专利名称：一种多官能卤代烃及其制备的制作方法
技术领域：
本发明属于有机合成领域，涉及一种药物中间体，具体涉及一种二苯乙烯衍生物。
背景技术：
卤代烃类化合物在工农业生产等各个领域都具有广泛的应用。 [OOOS] (1)在化工工业的应用 丙烯高温氯化制备环氧氯丙烷和环氧丙烷副产物(D-D混剂)经蒸馏制得1 ， 2- 二 氯丙烷。其具有卤代烃属性，不易燃烧，毒性低于"三苯"溶剂，溶解力较强，可用作各类醇 酸漆、丙烯酸漆、聚氨酯漆及聚酰氨油墨的溶剂、稀释剂，替代二氯甲烷生产脱漆剂。
硬质聚氯乙烯(未加增塑剂)具有良好的机械强度、耐候性和耐燃性，可以单独用 做结构材料，应用于化工上制造管道、板材及注塑制品。硬质聚氯乙烯可以用增强材料。(2)在电气工业的应用 聚氯乙烯具有阻燃(阻燃值为40以上)、耐化学药品性高(耐浓盐酸、浓度为90% 的硫酸、浓度为60%的硝酸和浓度20%的氢氧化钠)、机械强度及电绝缘性良好的优点， 正是由于工业聚氯乙烯防火耐热作用，聚氯乙烯被广泛用于电线外皮、光纤外皮、以及管接 头、电气零件等注塑件。另外多溴代苯系化合物一般都有良好的阻燃性，可用于有机合成材 料的阻燃剂；如六溴苯、十溴联苯醚、四溴苯酐等。
(3)在消费品行业的应用 聚氯乙烯与添加剂混合、塑化后，利用三辊或四辊压延机制成规定厚度的透明或 着色薄膜，用这种方法加工薄膜，成为压延薄膜。也可以通过剪裁，热合加工包装袋、雨衣、 桌布、窗帘、充气玩具等。宽幅的透明薄膜可以供温室、塑料大棚及地膜之用。经双向拉伸 的薄膜，所受热收縮的特性，可用于收縮包装。PVC利用挤出机可以挤成软管、电缆、电线等； 利用注射成型机配合各种模具，可制成塑料凉鞋、鞋底、拖鞋、玩具、汽车配件等。
(4)卤代烃在医药和农药中的应用. 氟代苯则主要用于制备医药和农药的中间体，如2，4-二氯氟苯、2，6-二氟苯甲腈 及二氟苯酮等。施行小型外科手术时，可用氯乙烷作局部麻醉剂，如氯乙烷喷洒在要施行手 术的部位，因氯乙烷沸点低，很快蒸发，吸收热量，温度急剧下降，局部暂时失去知觉。
多碘代苯是不稳定的化合物，它易于分解，如果在环上有吸电子基存在时，多碘代
苯可以有较好的安定性，下面的反应所得产物是合成甲状腺素的中间体
<formula>formula see original document page 3</formula> (5)在有机合成中的应用 卤代烃是一类重要的有机合成中间体，是许多有机合成的原料，它能发生许多化 学反应，如取代反应、消除反应等。卤代烷中的卤素容易被-OH、 -OR、 -CN、NH3或H2NR取代，生成相应的醇、醚、腈、胺等化合物。卤代烃可以发生消除反应，在碱的作用下脱去卤化氢生 成碳-碳双键或碳-碳叁键。邻二卤化合物除可以进行脱卤化氢的反应外，在锌粉(或镍 粉)作用下还可发生脱卤反应生成烯烃。 现有技术中，卤代烃可通过烃的卤代，从醇制备，卤代物互换来制备，但由于卤代 烃的活泼性，能发生许多有机反应，含有多官能团的卤代烃鲜见报道。尤其是含乙酰氨基和 酯基卤代烃，该类化合物尚未见报道。
发明内容
本发明目的是提供一种多官能卤代烃及其制备方法。 为达到上述目的，本发明采用的技术方案是一种多官能卤代烃，所述多官能卤代
烃为5_甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯，其化学结构式如下所示
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上述技术方案中，所述5_甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯可进一步反应，例如 乙酰胺基可进一步水解得到氨基，甲酯基可进一步水解得到羧基，从而得到-卤代烃。
<formula>formula see original document page 4</formula>h3cooc HOOC
上述技术方案中，所述5_甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯可进一步反应，例如 5_甲基溴_2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯可与三苯基磷反应后，不分离直接与醛反应，得到烯 烃。
<formula>formula see original document page 4</formula> 上述技术方案中，所述5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯是一类重要的有 机合成中间体，是许多有机合成的起始原料，卤代烷中的卤素容易被许多亲核试剂(Nu) 如-OH、 -OR、 -CN、 NH3或H2NR取代，生成相应的醇、醚、腈、胺等化合物。
制备上述技术方案中所述5_甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯的主要原理为本 发明从5_甲基-2-氨基苯甲酸为起始物，但是该分子中含有氨基和羧基，胺类化合物对氧 化和取代等反应都很敏感，如果直接溴代，则只能得到在苯环上取代的卤代烃，得不到烯丙 式卤代烃，为了得到在甲基上取代的卤代烃，为了使分子其它部位进行反应时氨基和羧基 保持不变，通常需要用易于脱去的基团对氨基和羧基进行保护，将胺变成取代酰胺是一个简便而应用非常广泛的氨基保护，保护羧基的方法主要是酯化法，但由于分子中存在氨基， 所以不能用常规的用酸催化的方法进行酯化，所以本发明通过控制温度，利用氯化亚砜先 对羧基进行保护，再用乙酸酐对氨基进行保护，最后对甲基进行卤化。 具体地，上述技术方案中所述5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯的制备方法包 括以下步骤 (1)以5-甲基-2-氨基苯甲酸、氯化亚砜和无水甲醇为反应物，对5_甲基-2-氨 基苯甲酸进行酯化反应，制备5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯，所述5-甲基-2-氨基苯甲酸甲 酯的化学结构式如下所示 (2)以步骤(1)所得5_甲基_2-氨基苯甲酸甲酯和乙酸酐为反应物，对5-甲 基-2-氨基苯甲酸甲酯中的氨基进行乙酰化反应，制备5-甲基-2_乙酰胺基苯甲酸甲酯， 所述5-甲基-2_乙酰胺基苯甲酸甲酯的化学结构式如下所示
(3)以5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为反应物， 以过氧化二苯甲酰(BP0)为引发剂，对5-甲基-2_乙酰胺基苯甲酸甲酯的甲基进行溴化反 应，制备得到5-甲基溴_2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。 更具体地，上述技术方案中所述5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯的制备方法 包括以下步骤 (1)在o 5t:下，向无水乙醇中缓慢加入氯化亚砜，滴加完毕后再搅拌至少 lOmin，然后加入S-甲基-2-氨基苯甲酸，搅拌至少24h ;然后在30 40°C下，搅拌反应 3h 4h ;减压抽滤去除氯化亚砜，冷却后将反应后的溶液加入水溶液，在0 5t:冷水冷却 下调节pH值至9 10，获得沉淀，抽滤干燥，获得5-甲基-2-氨基-苯甲酸甲酯；
(2)无水条件下，将5_甲基-2-氨基苯甲酸甲酯与乙酸酐在100 12(TC下，反应 40min 60min，反应后冷却，倒入冷水中搅拌，获得沉淀，抽滤干燥，获得5-甲基-2-乙酰 氨基-苯甲酸甲酯； (3)将5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯与N-溴代丁二酰亚胺混合，以过氧化二苯 甲酰(BPO)为引发剂，以四氯甲烷(CC14)为溶剂，在85" 89"，反应至少12h ;反应结束 后冷却，抽滤、提纯干燥后得到5-甲基溴-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。 上述技术方案中，步骤(1)中，反应终点的判断用滴管吸取少量加入小烧杯中， 加水溶解，溶液变为无色，再加入碱有白色沉淀生成则表示反应结束。 上述技术方案中，步骤(2)中，乙酸酐既作溶剂又作反应物，应稍过量，且乙酸酐 易水解，所以反应应在无水条件下进行；优选的技术方案中，5_甲基-2-氨基苯甲酸甲酯和
COOCH.
H3COOC乙酸酐的物质的量的比为i : 4。 上述技术方案中，步骤(3)中，反应时间为12 20h。 由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点 1.本发明的化合物属烯丙式的卤代烃，并且含有酰胺和酯类官能团，可以进一步
连接其它有机基团，作为合成其它化合物的中间体； 2.本发明的化合物对金属离子配位能力强，且自身对于多种溶剂具有很好的溶解 性，故可使其在多种反应环境中达到对金属配合物及簇合物的合成； 3.本发明方法的反应装置简单，无需惰性气体保护；产率在60%以上，纯度达
100% ; 4.本发明产物原料来源广泛，容易获得。
具体实施例方式
下面结合附图
及实施例对本发明作进一步描述
实施例一 (1)在0 5t:下，往无水甲醇中慢慢滴入12mL氯化亚砜，滴加完毕后再搅拌 0.5h。接着往瓶中加入5-甲基-2-氨基苯甲酸6g，继续搅拌48h后，再用温水搅拌4h，保 持温度40°C 。反应结束后，减压抽滤掉S0C12，抽滤完待冷却后将反应后的溶液倒入烧杯中， 在冷水中调节pH值到碱性，这时产生了白色絮状沉淀。抽滤得到滤饼，滤饼为白色絮片状 的沉淀。将产品收集干燥，产率90%以上。 (2)将10毫摩尔份5_甲基-2-氨基苯甲酸甲酯，按摩尔比，与乙酸酐(1 : 4)混 合，在12(TC条件下反应lh。反应后冷却，倒入冷水中搅拌，10分钟后析出白色沉淀，进行抽 滤得白色固体粉末，抽滤收集，干燥，产率85%以上。 (3)将10毫摩尔份的5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯与11毫摩尔份NBS相互 混合，再加入过氧化二苯甲酰(BPO)O. 3g，溶剂为CC^，调节温度在85°C 89t:之间，反应 12h。 反应结束后冷却，进行抽滤，抽滤完后去掉滤饼，将滤液蒸掉后得淡黄色固体，将 此固体溶于甲醇中，搅拌后过滤，得黄色固体，则为权利要求l所述5-甲基溴-2_乙酰胺基 苯甲酸甲酯，产率60%左右。 (4)对上述5_甲基溴_2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯进行红外光谱分析、元素分析、
力NMR分析确认其结构，并证明了经过纯化后，本发明产品的纯度达到100%。 元素分析实测值(％ ) :H 4. 46， C 46. 12， N 4. 83 理论值(％ ) :H 4. 23， C 46. 18， N 4. 90， 0 16. 78， Br 27. 93。 IR(KBr cm—1) :2952 (w) cm—\ 1595 (m) cm—\ 1523 (s) cm—\ 1706 (s) cm—、849 (m) cm—\
1370 (m) cm—\ 503 (m) cm—\ 1689 (s) cm—\ 3262cm—1 力NMR(CHC13， S ppm) :S (8.709,1) ;S (8.062,1) ;S (7.552,1) ;S (4.473,2) S (3. 937， 3) ; S (2. 238， 3)其中S = 4. 473为与苯环相连的亚甲基上的H ; S = 3. 937为_COOCH3上的H ; S =2. 238为与酰胺基相连的甲基上的H; S = 8. 709、8.062、7. 552为苯环上的H。
由此可确定该产物为5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯
实施例二 重复实施例一的步骤(1)，不同点在于在步骤(1)中混合物于5(TC温度条件下搅 拌4小时，其它步骤如实施例一。
经测试，产率为68%。 纯化以及分析表明，获得实施例一相同的产物。
实施例三 重复实施例一的步骤(2)，不同点在于在步骤(2)中混合物于ll(TC温度条件下 搅拌回流1小时，其它步骤如实施例一。
经测试，产率为75%。 纯化以及分析表明，获得实施例一相同的产物。
实施例四 重复实施例一的步骤(3)，不同点在于在步骤(3)中混合物于IO(TC条件下搅拌 回流12小时，其它步骤如实施例一。
经测试，产率为55%。 纯化以及分析表明，获得实施例一相同的产物。
权利要求
一种多官能卤代烃，其特征在于，所述多官能卤代烃为5-甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯，其化学结构式如下所示F2009102320554C0000011.tif
2. 权利要求1所述5-甲基溴-2-乙酰胺基_苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1) 以5-甲基-2-氨基苯甲酸、氯化亚砜和无水甲醇为反应物，对5-甲基-2-氨基苯 甲酸进行酯化反应，制备5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯；(2) 以步骤(1)所得5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯和乙酸酐为反应物，对5-甲基-2-氨 基苯甲酸甲酯中的氨基进行乙酰化反应，制备5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯；(3) 以5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯与N-溴代丁二酰亚胺为反应物，以过氧化二苯 甲酰为引发剂，对5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯的甲基进行溴化反应，制备得到5-甲基 溴-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1) 在0 5t:下，向无水乙醇中缓慢加入氯化亚砜，滴加完毕后搅拌至少10min，然后 加入5-甲基_2-氨基苯甲酸，搅拌至少搅拌24h ;然后在30 4(TC下，搅拌反应3h 4h ;减压抽滤去除氯化亚砜，冷却后将反应后的溶液加入水溶液，在0 5t:冷水冷却下调 节pH值至9 10，获得沉淀，抽滤干燥，获得5-甲基-2-氨基-苯甲酸甲酯；(2) 无水条件下，将5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯与乙酸酐在100 12(TC下，反应 40min 60min，反应后冷却，倒入冷水中搅拌，获得沉淀，抽滤干燥，获得5-甲基-2-乙酰 氨基-苯甲酸甲酯；(3) 将5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯与N-溴代丁二酰亚胺混合，以过氧化二苯甲酰 为引发剂，以四氯甲烷为溶剂，在85t: 89t:，反应至少12h;反应结束后冷却，抽滤、提纯 干燥后得到5-甲基溴-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，5-甲基-2-氨基苯甲酸 甲酯和乙酸酐的物质的量的比为1 : 4。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应时间为12 20h。
全文摘要
本发明属于有机合成领域，公开了一种多官能卤代烃制备，所述多官能卤代烃为5-甲基溴-2-乙酰胺基-苯甲酸甲酯，其制备方法包括以下步骤(1)以5-甲基-2-氨基苯甲酸、氯化亚砜和无水甲醇为反应物，对5-甲基-2-氨基苯甲酸进行酯化反应，制备5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯；(2)以5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯和乙酸酐为反应物，对氨基进行乙酰化反应，制备5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯；(3)以5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯与N-溴代丁二酰亚胺为反应物，对5-甲基-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯的甲基进行溴化反应，制备得到5-甲基溴-2-乙酰胺基苯甲酸甲酯。本发明的化合物属烯丙式的卤代烃，并且含有酰胺和酯类官能团，可以进一步连接其它有机基团，作为合成其它化合物的中间体。
文档编号C07C233/54GK101735098SQ20091023205
公开日2010年6月16日 申请日期2009年11月26日 优先权日2009年11月26日
发明者唐恩, 郎建平 申请人:苏州大学