专利名称：一种头孢唑肟钠化合物及其新方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢唑肟钠化合物及其新方法，属于医药技术领域。
背景技术：
头孢唑肟钠属于第三代头孢菌素，具有光谱抗菌作用，对多种革兰阳性菌和革兰 阴性菌产生的光谱内酰胺酶(包括青霉素酶和头孢菌素酶)稳定。头孢唑肟钠对大肠 埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌有强大抗菌作用，对流感嗜血杆菌和淋病奈 瑟球菌有良好抗菌作用。头孢唑肟钠通过抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到灭菌作 用。目前，头孢唑肟钠在临床上主要用于治疗敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔 感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致 脑膜炎和单纯性淋病等疾病，对创伤和烧伤等疾病也有非常好的治疗效果。头孢唑肟钠的分子式为=C13H12N5NaO5S2，化学名称为(6R，7R) _7_[ (Z) _2_ 氨 基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-8-氧代-5-硫杂-1-氨杂二环[4. 2.0] 辛-2-烯-2-羧酸钠盐，结构式为
权利要求
1. 一种如下所示结构的头孢唑肟钠化合物，
2.根据权利要求1所述头孢唑肟钠化合物的制备方法，其特征在于头孢唑肟钠转化 成头孢唑肟酸所用的酸为有机酸，选自甲酸、乙酸、苯甲酸、草酸、乙二酸、丁二酸、乙酰水杨 酸、柠檬酸中的一种，优选乙酸。
3.根据权利要求1所述头孢唑肟钠化合物的制备方法，其特征在于碱选自碳酸钠、碳 酸氢钠、甲醇钠、氢氧化钠、乙酸钠、异辛酸钠中的一种，优选为碳酸氢钠。
4.根据权利要求1所述头孢唑肟钠化合物的制备方法，其特征在于色谱柱纯化条件 为流动相为体积比1 3的水和乙腈的混合溶剂，固定相填料为硅胶，流速为2. 8-4. 5ml/ min，柱温 30-40°C。
5.根据权利要求1头孢唑肟钠化合物的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤(1)将头孢唑肟钠粗品溶于纯化水中，缓慢加入有机酸溶液至溶液的PH为2-4，搅拌， 静置冷却，产生沉淀，过滤得到头孢唑肟酸；(2)将头孢唑肟酸溶于适量的有机溶剂中，加入溶液总体积0.1%-0.3%(g/ml)的活 性炭，保温40-50°C搅拌20-30min，过滤脱碳，收集滤液；(3)将上步得到的滤液减压蒸发，利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流 动相为体积比1 3的水和乙腈的混合溶剂，固定相填料为硅胶，流速为2.8-4. 5ml/min，柱 温30-40°C ；分段收集流分，合并含量大于等于90%的洗脱液；(4)向洗脱液中加入碱溶液至pH为8-13，室温搅拌，逐渐析出固体，冷却至0°C以下过 夜，过滤，用有机溶剂洗涤，60°C减压干燥，即得高纯的头孢唑肟钠化合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所用的有机溶剂选自乙腈、三氯甲烷、 异丙醇、异丙醚和甲醇中的一种或几种，优选为体积比1 3的异丙醇和异丙醚的混合溶 剂。
7.根据权利要求1-6所述的方法制备的头孢唑肟钠化合物在制备治疗下呼吸道感染 和尿路感染药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种头孢唑肟钠化合物及其新方法，通过酸碱反应，活性炭吸附和制备色谱柱分离纯化，大大提高了头孢唑肟钠的纯度和含量，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用，保证了在制备治疗下呼吸道感染和尿路感染药物中的安全；而且与现有技术相比，本方法工艺简便易行，反应条件温和，成本低，收率高，产品纯度高，适合于工业化生产。
文档编号C07D501/12GK102079750SQ20101057809
公开日2011年6月1日 申请日期2010年12月2日 优先权日2010年12月2日
发明者郝志艳 申请人:郝志艳