专利名称：一种可药用的高纯度羟苯磺酸钙的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物化合物的制备方法，特别涉及一种治疗糖尿病眼病的药物羟苯磺酸钙的提纯方法。
背景技术：
目前，糖尿病发病率呈上升趋势，而糖尿病相关并发症的发病率也随之增加。糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症。据报道，在美国，糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的首位，约为35% 38%。目前，我国糖尿病肾病也是慢性肾功能衰竭的重要原因。糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变同属于糖尿病微血管病变，皆存在高血糖的直接毒性作用和氧化应激水平增强等，有共同点发病基础。羟苯磺酸钙(Calsium Dobesilate, 2，5_ 二羟苯磺酸钙一水合物)是一种微血管保护剂，可降低血小板黏附和血黏度、降低毛细血管的高通透性和柔韧性，可拮抗诱导血管通透性增加的活性物质(如组织胺、5-羟色胺、缓激肽等)、具有改善组织缺血、缺氧状态， 改善微循环障碍等作用。主要用于糖尿病微血管病变(视网膜病变和肾小球性硬化症)，也用于微循环障碍引起的各种静脉曲张和痔疮、溃疡腿、瘙痒性皮炎等。该药是目前公认较理想的直接用于预防和治疗糖尿病微血管病变的药物。羟苯磺酸钙的化学结构
权利要求
1.一种可药用的高纯度羟苯磺酸钙的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)羟苯磺酸钙粗品，用有机溶剂处理，(2)用乙醇水溶液重结晶。
2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于其中所述有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯或二者的混合溶剂。
3.按权利要求2所述的制备方法，其特征在于其中所述丙酮与乙酸乙酯的混合溶剂， 两者的比例为1 5 5 1。
4.按权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述丙酮与乙酸乙酯的混合溶剂，两者的比例为1 4-5。
5.按权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述丙酮与乙酸乙酯的混合溶剂，两者的比例为1 4。
6.按权利要求1所述的方法，其特征在于，所述乙醇水溶液浓度为60% 95%。
7.按权利要求1所述的方法，其特征在于，所述乙醇水溶液浓度为90%。
8.按权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤将对苯二酚与浓硫酸混合，于80°C 100°C搅拌反应生成2，5- 二羟基苯磺酸，后者再与碳酸钙反应，得羟苯磺酸钙粗品，该粗品经过1 4-5的丙酮与乙酸乙酯的混合溶剂处理后，再用60% 95%乙醇水溶液重结晶即得。
9.按权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤于IOOml反应瓶中加入 35. 2g对苯二酚，缓慢加入38ml浓吐304，控制温度80°C反应Ihr，然后加入75%的乙醇水溶液300ml搅拌溶解，缓慢分批加入70. 4g粉状CaCO3中和过量的H2SO4,并调pH至2. 5 5.0，抽滤后，滤液用丙酮与乙酸乙酯为5 4的混合溶剂^OmL分两次提取处理，分出水层，减压浓缩，浓缩液放置析晶，抽滤后，用上述乙醇水溶液洗滤饼两次，得羟苯磺酸钙粗品 48. 2g，将上述粗产品用50mL水溶解，并加50mL75%乙醇水溶液搅拌均勻，减压浓缩，放置析晶，抽滤，用上述乙醇水溶液洗滤饼两次，干燥后即得羟苯磺酸钙粗品33. 5g，重复上述重结晶过程一次，干燥脱水后得2，5- 二羟苯磺酸钙一水合物。
10.按权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤于50L反应釜中加入5. OOKg对苯二酚，缓慢加入札浓H2SO4，控制温度80°C反应lhr， 然后加入75%的乙醇水溶液40L搅拌溶解，缓慢分批加入10. OKg粉状CaCO3中和过量的 H2SO4，并调pH至2.5 5.0，抽滤后，滤液用丙酮与乙酸乙酯为1 4的混合溶剂40L分两次提取处理，分出水层，减压浓缩，浓缩液放置析晶，抽滤后，用上述乙醇水溶液洗滤饼两次，得羟苯磺酸钙粗品7. 63Kg，将上述粗产品用8L水溶解，并加8L上述乙醇水溶液搅拌均勻，减压浓缩，放置析晶，抽滤，用上述乙醇水溶液洗滤饼两次，干燥后即得可药用的羟苯磺酸钙。
全文摘要
本发明涉及一种可药用的高纯度羟苯磺酸钙的制备方法，该方法包括以下步骤(1)羟苯磺酸钙粗品，用有机溶剂处理，(2)用乙醇水溶液重结晶，其中所述有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯或二者的混合溶剂，且丙酮与乙酸乙酯的比例(V/V)为1∶5～5∶1。
文档编号C07C303/44GK102219715SQ20111010507
公开日2011年10月19日 申请日期2011年4月26日 优先权日2011年4月26日
发明者仰振球, 李豪, 王成霞, 郭德嵩 申请人:北京振东光明药物研究院有限公司, 山西振东制药股份有限公司