高流动性不结块的双脱水己糖醇颗粒的制作方法

专利名称：高流动性不结块的双脱水己糖醇颗粒的制作方法
高流动性不结块的双脱水己糖醇颗粒发明领域
本发明涉及双脱水己糖醇颗粒，即使长期储存后仍保留其流动性。因此，这些双脱水己糖醇颗粒表现出不发生结块的显著特征。现有技术
双脱水己糖醇类(I,4:3,6-dianhydrohexitols),也被称为异己糖醇(isohexide)类，是氢化(:6糖类(己糖醇类)，例如山梨糖醇、甘露醇和艾杜醇的的内脱水产物。在本专利申请书中，术语“双脱水己糖醇类”涵盖异山梨醇(1，4:3，6_双脱水山梨醇)、异甘露醇(1，4:3，6_双脱水甘露醇)、异艾杜醇(1，4:3，6_双脱水艾杜醇)以及这些产品中的至少二种的混合物。
目前，这些双脱水己糖醇类的工业应用正经历着剧烈增长，特别是在制药领域，化学合成中间体领域和塑料领域。
对于大多数这些应用，通常必须要有尽可能纯的可用组合物，特别是，以干基计，所述组合物具有的双脱水己糖醇含量至少等于按重量计98.5%，优选地至少等于按重量计99.5%。
双脱水己糖醇类，特别是异山梨醇，是高吸湿性的和化学上相当不稳定的产品，因此极容易发生结块。
特别地，该申请公司已经观察到在某一湿度和温度条件下，储存根据已知方法制造的双脱水己糖醇类导致明显的结块和化学分解。
因此，这些双脱水己糖醇组合物在储存时结块带来很多问题。这是因为，结块不仅在对其进行例如转移、开包、研磨、复溶等操作中引起严重的处理困难，而且还对这些操作的结果产生重大影响。
已经提出了多个解决方案以便克服这些困难:
-将抗结块剂添加到该双脱水己糖醇组合物中，
-制备一种特定外包装材料，以便防止该组合物吸收水分，从而防止所述组合物结块。
这样，在这些多元醇的更通用领域中，专利JP N0.74 88 183披露了添加有机酸类的或缩醛类的酯类作为抗结块剂。根据本专利，添加按重量计0.005%的丁基乙酸纤维素使新戊二醇有可能在0.23bar的压力下，在其形成后30天不表现出结块。
在专利FR N0.2 477 902中还已经描述了另一种防止多元醇结块的方法。因此，已经提出了添加按重量计从0.005%到0.25%的叔胺类以防止多元醇结块，该叔胺类包括至少两种相同的有机取代基。
然而，双脱水己糖醇组合物的特定领域中的专家通常不选择添加抗结块剂，具体原因是:
-将杂质引入所述组合物可能损坏它们的特性，从而影响它们的商业价值，
-调节限制阻碍了这样的添加剂在一些申请中的使用。
对于用于包装这些双脱水己糖醇组合物的方法的应用，这第二个技术方案至今末给出完全令人满意的结果。
在这些包装方法中，专利申请书JP 2006-117649披露了一种用于包装异山梨醇的膜式包装材料的应用，旨在防止后者吸水、保持其在流体粉末的形式并且防止形成聚集物。该包装膜被定义为一种基于塑料和铝的多层膜。
本申请公司已经自行制备了一种基于用于包装双脱水己糖醇类的热塑性聚合物的包装。如专利申请书FR N0.2 919 587中所披露的，所述包装旨在用于固体和液体双脱水己糖醇组合物这二者。所涉及的固体形式可能是，例如冷却的和固化的蒸馏物或可能是晶体，所有这些产品都可能特别地以粉末或薄片的形式提供。然而，就防止双脱水己糖醇组合物在储存时化学分解方面而言，所述包装已经给出了良好的效果，但仍不可能长久地防止所述组合物结块。
因此，本发明的目的是提供双脱水己糖醇组合物，即使在长期堆放数百公斤产品后，其流动性仍可以保留。
本发明的另一个具体目的是还提供能够易于流动、易于以体积计量并且使用后在空包装内无残留物或实质上无残留物的双脱水己糖醇组合物。
本发明的一个具体目的是提供形成很少或者不形成粉尘的组合物。
本发明的另一个目的是提供使用非常少量的抗结块剂和有利地是完全不使用任何抗结块剂的组合物。
本发明的另一个目的是提供具有极高含量的双脱水己糖醇类，特别是异山梨醇的组合物，即这些组合物包括，以干基计，按重量计在90 %和100 %之间，优选地在95 %和100%之间并且仍更优选地在97%和100%之间的双脱水己糖醇类。
本发明的另一个目的是提供双脱水己糖醇组合物，这些组合物可以表现出较高的剩余含水量，例如按所述组合物的重量计大约从0.2%到0.5%，并且它表现出低的结块倾向。
本发明的又一个目的是提供能够被迅速溶解或熔化的双脱水己糖醇组合物。
发明概沭
本发明的一个主题是双脱水己糖醇颗粒，这些颗粒包括，以干基计，按重量计在90%和100%之间，优选地按重量计在95%和100%之间并且更优选地按重量计在97%和100%之间的所述双脱水己糖醇颗粒的组合物。根据本发明的这些双脱水己糖醇颗粒包括，以所述双脱水己糖醇颗粒的组合物的干基计，少于按重量计2%，优选地少于按重量计0.5 %，还更优选地少于按重量计0.01%并且仍更优选地少于按重量计0.001%的抗结块齐U。有利的是，根据本发明的这些颗粒没有任何抗结块剂，但不怎么发生结块。
发明的另一个主题是一种用于制备所述双脱水己糖醇颗粒的方法。
详细说明
本发明的一个主题是双脱水己糖醇颗粒，这些颗粒包括，按重量计在90%和100%之间，优选地按重量计在95%和100%之间并且更优选地按重量计(干/干)在97%和100%之间的所述双脱水己糖醇颗粒的组合物。还更优选的是，根据本发明的这些颗粒表现出所述双脱水己糖醇颗粒的组合物(干/干)的双脱水己糖醇含量大于或等于按重量计98.5 %，优选地大于或等于按重量计99.5%。以所述双脱水己糖醇颗粒的组合物的干基计，合计为按重量计100%的剩余物可以包括己糖醇类，单脱水己糖醇类，稳定剂(例如那些在专利EP I 446 373中所提及的)，抗结块剂，以及不同的杂质和副产品(例如那些在专利EP I 287 000(部分
)中所提及的)，并且涉及用于生产该双脱水己糖醇类的方法，特别涉及所述方法的脱水阶段。
而且，根据本发明的这些颗粒不包括大量的抗结块剂或不包括抗结块剂，但不怎么发生结块。
本发明的另一个主题是一种用于制备所述双脱水己糖醇颗粒的方法。
在本专利申请书中，术语“颗粒”被理解为是指一种通过“造粒”获得的紧凑的三维产品。于是，术语“颗粒”包括术语片、砾、粒、棒、珠和/或通过“造粒”获得的任何其他形状。所述颗粒可以表现出平的或圆化的以及凹的或凸的上和下面。所述颗粒可以无差异地是圆的、椭圆的、方的、矩形的、八边形的、多边形的，等一般的形状。优选的是，根据本发明的这些颗粒是圆顶形的，也就是说，它具有一个平面和一个凸面，这二个面之间的边或多或少地被软化。
在在本专利申请书，术语“造粒”被理解为是指一种将滴下液滴的阶段与冷却所述液滴的阶段结合的方法，因此，所述方法使得有可能生产具有稳定和均匀形状的颗粒，这些颗粒基本上没有具有细粒径的微粒。在本专利申请书，术语“液滴”被理解为是指任何定义量的熔融产品。于是，根据本发明的这些颗粒是直接从熔融的双脱水己糖醇类固化的，从而避免了与随后的研磨或粉碎的阶段或与相同类型的其他任何阶段相关的能量和设备成本。
根据本发明的这些颗粒可以通过采用不同类型的造粒机获得，如盘造粒机、带造粒机等等。特别地，可以根据在专利申请书WO 2009/010673中所描述的造粒方法进行根据本发明的造粒。
造粒方法前，在一个供料槽将该双脱水己糖醇组合物保持在熔融状态。于是被称为双脱水己糖醇“熔体”。要做到这个，这一种或多种双脱水己糖醇被有利地保持在大于或等于它/它们熔点的温度下，特别地，对于异山梨醇，在大于或等于63°C ±2°C温度下。该双脱水己糖醇组合物可以由蒸馏一种粗反应混合物而产生，由熔化一种通过在熔融相或在水性或有机溶剂中结晶进行纯化的产品而产生，或由将一种根据专利EP I 287 000进行纯化的双脱水己糖醇溶液浓缩至干燥而产生。
优选的是，经由一个受热管道和一个恒量输送泵将该熔体引入该造粒单元。该可调节泵使得有可能在所需的压力下供料给该制粒机。
造粒方法的第一个阶段由从一种熔体生产双脱水己糖醇液滴组成。根据本发明的一个优选的形式，该熔体到达一个给料/计量单元，在这个给料/计量单元中，它被转化成颗粒，由选定的孔或喷嘴的直径和数量确定这些颗粒的粒径和数量。它被注入一个或多个液滴发生器，例如借助过压，将连续产品流转化成预定直径的均匀液滴。
生产双脱水己糖醇液滴的阶段后是一个冷却所述液滴的阶段。可以通过本领域的普通技术人员熟知的任何类型的方法进行这个冷却阶段，例如通过浸入一种冷却剂(骤冷、冷空气、等)或通过将液滴滴到由一种冷却液冷却的一个移动金属表面上。择优的是，通过将液滴滴到包括由循环水路冷却 的移动金属带的一个冷却带上或通过将液滴滴到由冷却液冷却的一个水平板上进行这个冷却阶段。对这些液滴必需进行冷却，使得所述液滴要必需到低于这一种或多种双脱水己糖醇熔点的温度，特别是对于异甘露醇低于63°C ±2°C，从而最终稳定所述颗粒的形状。
在计量熔体的液滴期间，给料/计量单元和用于冷却这些冷却盘的系统同步，提供这些颗粒的成形。此外，该装置可以安装有一个闭式循环冷却系统，以便防止该产品受到水蒸汽或冷却液的任何污染，同样也防止冷却液受到任何污染。
根据本发明的一个优选形式,该造粒机可以是由Sandvik出售的Rotoform 造粒机。这样的造粒机包括一个受热的、静止的圆筒体(定子)，该圆筒体包括一个纵向给料槽并且在其周围可见一个旋转多孔管。当该管的一系列孔在该定子的槽下经过，少量的产品被释放并且以液滴的形式滴到钢带上，在钢带上它们被冷却并且固化。该造粒机的圆周速度与该钢带的前进速率同步。
在造粒方法前，用任何方式制备该双脱水己糖醇组合物，例如根据专利EP I 287000中所描述的方法；它可以经历不同的纯化、浓缩、结晶等过程，这些过程是本领域的普通技术人员熟知的。特别地，这些双脱水己糖醇可以经历至少一次用活性碳处理和/或至少一次离子交换法。此外，根据专利EP I 446 373的教授内容，可以提前对这些双脱水己糖醇进行稳定。
根据本发明的这些双脱水己糖醇颗粒包括，以干基计，按重量计在90%和100%之间，优选地按重量计在95%和100%之间并且更优选地按重量计在97%和100%之间的所述脱水己糖醇颗粒的组合物。
根据本发明的所述颗粒另外还包括，以所述双脱水己糖醇颗粒的组合物的干基计，小于按重量计2%，优选地小于按重量计0.5 %，仍更优选地小于按重量计0.01%并且仍更优选地小于按重量计0.001%的抗结块剂。
此外，根据本发明的这些颗粒的特征在于它们的松密度和它们的振实密度，并且还在于它们的振实度，使用Stampf Volumeter STAV 2003装置,根据以下描述的测试A计算这些值。
在这些条件下，根据本发明的这此颗粒有利的是表现出:
-在0.80和1.00g/ml之间，优选地在0.81和0.85g/ml之间并且仍更优选地在0.82和0.84g/ml之间的松密度，
-在0.81和1.00g/ml之间，优选地在0.82和0.86g/ml之间并且仍更优选地在0.83和0.85g/ml之间的振实密度，以及
-至多等于2%，优选地在0.5%和2%之间并且仍更优选地在0.8%和1.6%之间的振实度。
根据测试A,使用 Stampf Volumeter STAV 2003 装置，按照所述 Stampf Volumeter的使用说明中推荐的方法，确定根据本发明的这此颗粒的振实密度和松密度，以及振实度值。因此，测试A在于将适量产品引入一个直径为35mm、高度为335mm的量筒，这样使得它填充的体积为250ml。无论测试什么产品，该产品被引入所述量筒以便始终填充一个和相同的250ml体积(振实前的体积)。产品的体积(振实后的体积)基本上是在给定从上到下振击1250次后测量的(下 落3mm+/-0.2mm)。
因此，该Stampf Volumeter STAV 2003装置使得在标准化的和可再现的条件下有可能通过计算松密度、振实密度对产品的振实性能进行测量，并且从这些数据中，根据下面的公式计算振实度值:
松密度=引入该量筒的产品的重量(g)/250(ml)
振实密度=引入该量筒的产品的重量(g)/X(ml)
其中X =振实后被该产品占用的体积(ml)
振实度(％) = [(振实密度松密度)/松密度]X 100
振实密度=给定从上到下振击1250次(下落3.0mm+/-0.2mm)进行一次振实后的振实密度。
根据本发明的这些双脱水己糖醇颗粒的特征还可以在于根据以下描述的测试B评价它们的压缩率。
压缩测试B在于将某一重量的产品(以克来量化)引入一个内径为4.8cm、高度为8cm的中空黄铜圆筒，该中空黄铜圆筒放置在一个直径为95mm的结晶皿中。一个重1.3kg的活塞，严格配合该中空黄铜圆筒，被放下位于所述圆筒内存在的产品上。不管检测什么产品，该圆筒始终包括基本上相同体积的产品(该圆筒的填充高度基本上相同，设为5.9cm±0.2cm)。在引入该圆筒的产品上将活塞放置到位后立刻测量引入该圆筒的整个产品的精确高度(压缩前的高度)。随后将活塞/产品/圆筒/结晶皿组件放入一个铝袋(22cm X 41cm)(由Aldrich公司出售的Z 183407袋)。立即通过使用一个脉冲热封机(SZ380型，由Joisten & Kettenbaum GmbH & Co公司出售，贝尔吉施-格拉德巴赫(BergischGladbach)， 德国)密封将该袋关闭以便确保相对于外部大气的密封性。这样，这些样品在一个恒温控制在20°C亦或40°C的温度下、通通风的烘箱中放置I周。在这一周间段后，打开该袋并且测量引入该圆筒的整个产品的精确高度(压缩后的高度)。根据以下公式计算该产品的压缩率:
Dff =引入该圆筒的产品的重量(g)/[Ox d2x h前)/4]
其中Dff =压缩前的密度(g/cm3), d =该圆筒的内径(cm) = 4.8cm, h前=压缩前该圆筒内产品的高度(cm), = pi
Djg =引入该量筒的产品的重量(g)/[Ox d2x h后)/4]
其中D后=压缩后的密度(g/cm3), d =该圆筒的内径(cm) = 4.8cm, h后=压缩后该圆筒内产品的高度(cm)
压缩率)= [(D后-D前VDl^x 100
根据本发明这些颗粒有利的是，在20°C下进行评价，表现出的压缩率小于5%，优选地小于3%并且仍更优选地小于2%。而且，所述颗粒有利的是，在40°C下进行评价，表现出的压缩率小于5%，优选地小于4.5%。
根据本发明这些颗粒的特征还可以在于它们低的结块倾向。特别地，使用以下描述的测试C对结块倾向进行评价。
结块测试C，其与专利申请书EP I 787 993 Al的第一个权利要求中所描述的相似，在于将70g的产品引入一个高度为12cm、内径为6cm的玻璃烧瓶中。于是所述烧瓶被充满，密封关闭并且在一个通风的烘箱中放置2或4周，其内部温度设定为20°C或40°C。2或4周后，从烘箱中取出该烧瓶，打开并且然后沿水平轴线倒置90°，接着180°。根据产品的流动形式对其进行打分:
-如果当烧瓶放置成90°时产品立即完全流动，那么其评分为O;
-如果当烧瓶放置成180°时产品在I分钟的最大时间段内完全流动，那么其评分为I ;
-如果产品符合以下条件，那么其评分为2
ο不流动，即使已经将烧瓶放置180超过I分钟后也不流动，但是
ο在已经下降300g的重量后，从IOcm的高度流到放置成180的烧瓶的基部；
-如果产品不流动，即使已经将烧瓶放置成180超过I分钟后并且已经下降300g的重量后，没有从IOcm的高度流到放置成180的烧瓶的基部，那么其评分为3。
根据本发明的这些颗粒有利的是表现出在20°C下进行2或4周的结块测试C中评分为1，并且在40°C下进行2或4周的结块测试C中评分为I或2。
根据本发明的这些颗粒还可以表现出的优点是在储存过程中化学性质稳定。根据本发明，根据测试D,通过pHmetry (确定pH的稳定性)对化学稳定性进行评估。
稳定性测试D在于，在第一个步骤中，对溶解在渗透水中的，在以干物质重量计40 %的产品样品的pH进行评价。随后，将50g的相同产品的另一个样品弓I入一个玻璃烧瓶，然后密封关闭所述玻璃烧瓶并且放置在一个恒温控制在50°C温度下、通风的烘箱中。将若干装满相同产品的烧瓶放在该烘箱中。预定时段后，从这些烧瓶中取出所有产品样品并且将以干物质重量计40%的样品溶解在渗透水中。在一个装配有Mettler Toledo牌的复合Ag/AgCl丝状电极的Radiometer Analytical PHM 220牌的pH计上进行pH测量,提前使用pH 7和4的缓冲溶液进行校准。
根据测试D进行评估，在一个玻璃烧瓶中储存6个月后，该玻璃烧瓶被放置在一个恒温控制在50°C温度下、通风的烘箱中，根据本发明的这些颗粒有利地表现出的pH大于或等于7，优选地在7.0和8.5之间。这个大于或等于7的pH表明没有产生酸度(同义于该双脱水己糖醇类的分解伴有甲酸形成)，并且表明根据本发明的这些双脱水己糖醇颗粒的优异稳定性。
根据本发明的这些颗粒还表现出优点是迅速溶解，它们的溶解时间与那些迄今已知的其他成形产物相同。因此，根据本发明的这些颗粒的特征可以在于，在水中的溶解时间小于或等于:
-12分钟，优选地10分钟，当所述颗粒在20°C下溶解时，溶液中最终干物质为50%，并且
-6分钟，优选地5分钟，当所述颗粒在40°C下溶解时，溶液中最终干物质为50%。
根据本发明，根据测试E评价溶出度。所述溶出度测试E在于将100的产品的测试部分引入一个250ml的烧杯，该烧杯包含IOOml预热到20°C ±2°C或到40°C ±2°C的蒸馏水。使用一个磁棒(参考号ECN 442-4510/VWR)对该产品/蒸馏水组合进行搅拌。然后，确定将该测试部分引入该烧杯中与该测试部分完全溶解在水中之间的时间。该实验对每个样品进行3次。根据本发明，该样品的溶解时间对应于三次实验结果的平均值。
根据本发明的这些双脱水己糖醇颗粒还表现出的优点是能够迅速熔化，它们的熔化时间与那些迄今已知的其他成形产物的那些处于相同的数量级。因此，根据本发明的这些颗粒的特征可以在于当所述颗粒被加热到80°C时，熔化时间小于25分钟，优选地是22分钟。
根据本发明，根据测试F评价熔化时间。所述熔化测试F存在于将100g的产品的测试部分引入一个250ml烧杯中，该烧杯被提前加热到80°C ±2°C。使用一个磁棒(参考号ECN 442-4510/VWR)对该测试部分进行搅拌。然后，确定将该测试部分引入该烧杯中与该测试部分完全熔化之间的时间。该实验对每个样品进行3次。根据本发明，该样品的熔化时间对应于三次实验结果的平均值。
根据本发明的这些颗粒有利的是其特征还在于至少按重量计90%，优选地按重量计95%并且仍更优选地按重量计94%的这些颗粒表现出筛上粒径大于或等于2000 μ m，优选地是在2000 μ m和20000 μ m之间。根据本发明，根据以下描述的测试G评价这些颗粒的筛上粒径。
使用Retsch公司出售的VS 1000实验筛选器，根据所述筛选器的使用说明中推荐的方法进行所述测试G。根据测试G，所述筛选器装配有一个包括7个直径为20cm筛子的筛选塔，它们的筛孔大小分另是20000 μ m、5000 μ m、2000 μ m、1400 μ m、1000 μ m、500 μ m和355 μ m(这些筛子从上到下，从最宽筛孔大小到最窄筛孔大小放置)。简言之，测试G在于将200g的产品的测试部分引 入该筛选塔的顶部并且启动该筛子，以连续的方式、50%的振幅工作10分钟。筛选10分钟后，停止该筛子并且通过称重测量量化在每个筛子上的产品的量。
通过卡尔费歇尔法(Karl Fischer method)评价,根据本发明的这些颗粒优选的是所表现出的双脱水己糖醇组合物的所述颗粒的含水量小于按重量计1%，优选地小于按重量计0.5%并且仍更优选地小于按重量计0.3%。
根据本发明的或能够通过根据本发明的方法获得的这些颗粒使得有可能生产适于如保健品、医药品、化妆品、化学、建筑材料、纸/板或聚合物等多样化领域的特定组合物。因此，本发明另外还涉及根据本发明的或能够通过根据本发明的方法获得的这些颗粒用于制造双脱水己糖醇类的衍生物以及包括至少一种双脱水己糖醇的聚合物的衍生物或后者的一种衍生物。
借助以下实例将获得本发明的甚至更好的理解，这些实例并不意味着限制并且仅报告了根据本发明的这些颗粒的有利的某些实施例和某些特性。
SM
在以下实例2至6中:
-术语“颗粒V1、V2和V3”被理解为是指根据本发明的异甘露醇颗粒，这些颗粒具有2mm的厚度,其最大长度(直径)分别是4mm、5mm和7mm,是根据实例I中详细描述的造粒方法获得的；
-术语“薄片”被理解为是指异甘露醇薄片，这些薄片是通过在一个冷却的旋转圆筒上结晶，通过滴入一个包含熔融异甘露醇的桶中进行给料而获得；
-术语“块状晶体”被理解为是指异甘露醇晶体，这些晶体是通过从一种醇型溶剂结晶，随后过滤并且在所述获得的晶体的一个过滤干燥器中真空干燥而获得；
-术语“355-1400晶体”被理解为是指从上述“块状晶体”产生的355-1400μ m粒径部分生成的晶体。使用Retsch公司出售的VS 1000实验室筛选器，按照所述筛选器的使用说明中推荐的方法生产该粒径部分。为了生产该部分，所述筛选器装配有一个筛选塔，该筛选塔包括2个直径为20cm的筛子，这些筛子的筛孔大小分别是355 μ m和1400 μ m(这些筛子从上到下，从最宽筛孔大小到最窄筛孔大小放置)。
实例1:制备根据本发明的异甘露醇颗粒
将纯度为99.8%并且包括0.2%的水分的薄片形式的异甘露醇引入一个加热的和搅拌下的圆柱形容器。当该产品已经完全熔化，将其保持在65°C ±2°C温度下并且使用Sandvik公司出售的Rotoform 3000造粒机进行造粒。
工作参数:
-给料温度:65°C ± 2 °C
-皮带速度:9.5m/min
-Rotoform. 的速度:llm/min
-皮带宽度:600mm
-冷皮带长度:7.5m
-皮带的总长度IOm
-用于皮带的冷却水:经过过滤的20°C脱碳水，具有5m3/h的流速
-颗粒生产速率:360kg/h
对该给料管的孔径进行选择以使得有可能获得具有不同直径的颗粒。
通过应用上述工作参数和具有适当孔径的给料管获得以下颗粒:
-颗粒Vl:直径4mm并且厚度2mm
-颗粒V2:直径5mm并且厚度2mm
-颗粒V3:直径7mm并且厚度2mm
同样，进行与上述相同的操作，将纯度为97%、薄片形式的异甘露醇作为起始材料。这样，通过应用上述工作参数和具有适当孔径的给料管获得以下颗粒:
-颗粒V4:直径4mm并且厚度2mm
-颗粒V5:直径5mm并且厚度2mm
-颗粒V6:直径7mm并且厚度2mm
实例2:比较振实和压缩测试期间，根据本发明的异甘露醇组合物的性状与薄片或晶体形式的异甘露醇组合物的性状
2.1振实测验
根据测试A评价不同的异甘露醇成形产物的松密度、振实密度以及振实度。特别地，对根据本发明的具有不同直径的异甘露醇颗粒(V1、V2和V3)，异甘露醇薄片以及异甘露醇晶体(块状晶体或生 成自355-1400 μ m部分的晶体)进行这些参数的比较。
评价结果显示在表I中。
表1:对不同的异甘露醇成形产物进行振实测试的结果
权利要求
1.高流动性和不结块的双脱水己糖醇颗粒，包括，以干基计，按重量计在90%和100%之间，优选地按重量计在95%和100%之间，并且更优选地按重量计在97%和100%之间的双脱水己糖醇类。
2.如权利要求1所述的双脱水己糖醇颗粒，包括，以干基计，少于按重量计2%，优选地少于按重量计0.5%并且仍更优选地少于按重量计0.01%的抗结块剂。
3.如权利要求1或2所述的双脱水己糖醇颗粒，其特征在于所述双脱水己糖醇类是选自异脱水山梨糖醇、异甘露醇、异艾杜醇以及这些产品中的至少两种的混合物。
4.如权利要求1至3中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒，其特征在于它们表现出: -在0.80和1.00g/ml之间，优选地在0.81和0.85g/ml之间并且仍更优选地在0.82和0.84g/ml之间的松密度， -根据测试A所评估的，在0.81和1.00g/ml之间，优选地在0.82和0.86g/ml之间并且仍更优选地在0.83和0.85g/ml之间的振实密度。
5.如权利要求1至4中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒，其特征在于根据测试A所评价的，它们表现出至少等于2%，优选地在0.5%和2%之间并且仍更优选地在0.8%和1.6%之间的振实度。
6.如权利要求1至5中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒，其特征在于根据在20°C下进行的测试B所评价的，它们表现出少于5 %，优选地少于3 %并且还仍优选地少于2 %的压缩率。
7.如权利要求1至6中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒，其特征在于它们表现出在20°C下进行2或4周的结块测试C中，评分为I并且在40°C下进行2或4周的结块测试C中，评分为I或2。
8.如权利要求1至7中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒，其特征在于在一个恒温控制在50°C温度下、通风的烘箱中储存6个月后，它们表现出大于或等于7的pH值。
9.如权利要求1至8中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒，其特征在于至少按重量计90 %，优选地按重量计95 %并且仍更优选地按重量计94 %的这些颗粒表现出大于或等于2000 μ m的筛上粒径。
10.如权利要求1至9中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒，其特征在于它们表现出小于按重量计I %，优选地小于按重量计0.5%并且还更优选地小于按重量计0.3%的含水量。
11.如权利要求1至10中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒，其特征在于它们表现出一个平面以及一个凸面。
12.—种用于制备如权利要求1至11中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒的方法，其特征在于它包括以下阶段: -生产一种双脱水己糖醇熔体的液滴；然后 -冷却所述液滴。
13.如权利要求12所述的制备双脱水己糖醇颗粒的方法，其特征在于借助过压将该熔体注入一个或多个 液滴发生器中以进行生产液滴的阶段。
14.如权利要求12或13所述的制备双脱水己糖醇颗粒的方法，其特征在于通过将这些液滴骤冷或通过将这些液滴滴到由一种冷却液冷却的一个移动金属表面上以进行冷却液滴的阶段。
15.如权利要求1至11中任一项所述的双脱水己糖醇颗粒或通过如权利要求12至14中任一项所述的方法获得的双脱水己糖醇颗粒用于制造双脱水己糖醇的衍生物以及包括至少一种双脱水己糖醇的聚合物或后者的一种衍生物。
全文摘要
本发明涉及双脱水己糖醇颗粒，即使长期储存后仍保留其流动性。根据本发明的所述颗粒包括在干重基础上，按重量计90％和100％之间的、优选95％和100％之间的、并且更优先97％和100％之间的双脱水己糖醇，并且具有不发生结块的特质。本发明的主题还是用于制备所述双脱水己糖醇颗粒的方法。
文档编号C07D493/04GK103154001SQ201180047566
公开日2013年6月12日 申请日期2011年9月30日 优先权日2010年9月30日
发明者M·伊贝尔, J·圣波尔, H·维亚尔 申请人:罗盖特公司