专利名称：一种多西他赛合成中的基团保护方法
技术领域：
本发明涉及化学合成及药物领域。具体而言，本发明涉及一种新的抗肿瘤药物多西他赛合成中基团的保护方法。
背景技术：
多西他赛，又名紫杉萜，英文名称Docetaxel，是一种抗肿瘤药物，其具有式I的结构
权利要求
1.一种多西他赛合成中基团保护方法 第一步，对10-脱乙酰基巴卡亭(III)中的7位和10位的羟基进行保护，所使用的保护试剂为三苯基氯甲烷； 第二步，多西他赛侧链I-叔丁氧羰基_(3R，4S)_乙氧基乙基-0-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮与7，10位羟基保护的10-脱乙酰基巴卡亭(III)进行缩合反应，得到7，10和2’保护的多西他赛； 第二步，脱去保护基团，得到目标广物_多西他赛。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于步骤I中羟基保护试剂选自三苯基氯甲烷、三苯基甲基吡啶、三苯基甲基吡啶福硼酸盐、聚合物负载的三苯基甲基氯、Me2NC5H5NCPh3+Cr、Ph3COSiMe3，优选三苯基氯甲烷；反应所用溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、吡啶、二氯甲烷、四氢呋喃，优选二氯甲烷，四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺；反应温度 为(T60°C，优选 2(T50°C。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于步骤3中脱保护基团所用溶剂选自乙醚、苯、苯甲醚、甲醇、乙酸、三氟乙酸、正丁醇、二氯甲烷、三氟乙酸酐、乙醇、三氯甲烷、乙酸酐、乙腈；优选乙醇、甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙醚；反应所用催化剂选自甲酸、硫酸铜、大孔树脂、三氟乙酸、三氟乙酸酐、H2/Pd、盐酸、溴化锌、三氯化硼，优选甲酸、大孔树脂、H2/Pd、溴化锌。
全文摘要
本发明涉及制药工程领域，公开了一种多西他赛合成中基团保护方法。该方法以10-脱乙酰基巴卡亭(Ⅲ)为原料，用三苯基氯甲烷对7位和10位的羟基进行保护，然后与多西他赛侧链1-叔丁氧羰基-(3R，4S)-乙氧基乙基-O-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮进行缩合反应，最后脱去保护基团，得到目标产物-多西他赛。该方法对7位和10位的羟基保护选择性强，合成收率高，适用于化学原料药的工业化生产。
文档编号C07D305/14GK102964316SQ201210454530
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月14日 优先权日2012年11月14日
发明者易镇海, 李方芝 申请人:湖北一半天制药有限公司