专利名称：γ-榄香烯的提取方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种Y-榄香烯的提取方法。
背景技术：
榄香烯是莪术油中的有效成份，含δ -榄香烯、β -榄香烯、Y -榄香烯三种同分异构体，为国家二类抗癌新药，其以明显的抗癌效果和较低的毒副作用已被广泛认可。β -榄香烯的提取在“以β -榄香烯为有效成分的抗癌药物 的制备方法及其组成”(CN1200266A冲已有记载，但由于Y -榄香烯和δ-榄香烯是β -榄香烯的同分异构体，因此在制备β_榄香烯时，Y-榄香烯和S-榄香烯也会一起被分离出来，需要采用较为精密的提取手段才能将其分离。目前对Y-榄香烯及S-榄香烯的提取尚无报道。此外，由于没有合适的分离提取方法，在对Y-榄香烯和δ -榄香烯的含量进行检测时没有对照品可以使用，从而造成药物成分中Y-榄香烯和S-榄香烯的含量只能估算而不能定量。
发明内容
本发明的目的是提供一种Y-榄香烯的提取方法。具体而言，本发明的Y-榄香烯的提取方法，其特征在于，包括如下步骤(I)以Y-榄香烯含量为2%以上的莪术油为原料，置于精馏塔的加热釜中开始精馏，控制精馏柱内的真空度为150 300Pa，分馏比为2 :1，收集温度为148 155°C的馏份；(2)以步骤(I)所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行精密精馏，控制精密精馏柱内的真空度为50 150Pa，分馏比为4 :1，收集温度为135 140°C的馏份；(3)以步骤(2)所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行二次精密精馏，控制精密精馏柱内的真空度为50 150Pa，分馏比为6 :1，收集温度为135 140°C的馏份；(4)以步骤(3)所得馏份为原料进轴向压缩高压柱分离使用薄层层析硅胶为吸附剂，以沸点30 60°C的石油醚为洗脱剂，以15L/h的洗脱速度进行洗脱，收集Y -榄香烯纯度为92%以上的洗脱液，回收洗脱液中的石油醚，得到Y-榄香烯。本发明中，优选如下的精馏柱普通精馏柱高度为140cm，内径为3. 5cm,以直径3mmX长3mm的不锈钢网卷为填料，柱效为40塔板数以上；精密精馏柱高度为150cm，内径为3. 5cm,以直径2mmX长2mm的不锈钢网卷为填料，柱效为60塔板数以上。此外，优选如下的轴向压缩高压柱规格为直径IOcmX高100cm，制柱压力为50MPa，使用100目硅胶。本发明采用一次普通精馏、二次精密精馏与轴向压缩高压柱分离相结合的方法，可得到高纯度的Y-榄香烯(其平均纯度可达92%以上)，解决了 Y-榄香烯含量检测无对照品可用的难题。特别是轴向压缩高压柱分离中使用的填充物是经过115 125°C活化的硅胶时，由于提高了硅胶的吸附性能，可进一步有效去除馏分中的杂质，提高Y-榄香烯的纯度。
图1为Y-榄香烯的提取流程图。
具体实施例方式下面结合实施例详细说明本发明，但下面的实施例仅为本发明较佳的实施方式，本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。实施例1(I)以Y-榄香烯含量约为2. 1%的莪术油2150ml为原料，置于精馏塔加热釜中开始精馏，控制精馏柱(高度为140cm，内径为3. 5cm,以直径3mmX长3mm的不锈钢网卷为填料，柱效为40塔板数以上)内的真空度为220Pa，分馏比为2 :1，收集温度为148 155°C的馏份。(2)以步骤(I)所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行精密精馏，控制精密精馏柱(高度为150cm，内径为3. 5cm,以直径2mmX长2mm的不锈钢网卷为填料，柱效为60塔板数以上)内的真空度为130Pa，分馏比为4 :1，收集温度为135 140°C的馏份。(3)以步骤(2)所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行二次精密精馏，控制精密精馏柱(高度为150cm，内径为3. 5cm,以直径2mmX长2mm的不锈钢网卷为填料，柱效为60塔板数以上)内的真空度为130Pa，分馏比为6 :1，收集温度为135 140°C的馏份。对该步骤所得馏份进行Y -榄香烯的纯度检测，结果表明Y -榄香烯的纯度达到90%以上。(4)以步骤(3)所得馏份为原料进行轴向压缩高压柱(直径IOcmX高100cm，使用100目硅胶，制柱压力为50MPa，使用前用沸点30 60°C的石油醚以1000ml/min的流速将所填充的硅胶压实)分离以沸点30 60°C的石油醚为洗脱剂，洗脱速度为250ml/min(15L/h)，每250ml为一洗脱段。对每一洗脱段中的榄香烯纯度进行检测。(5)收集步骤(4)所得的Y-榄香烯纯度为95%以上的洗脱液，用减压旋转蒸发仪除去洗脱液中的石油醚，压力为lOOMPa，得到Y-榄香烯。在上述方法中，Y-榄香烯的纯度检测采用毛细管气相色谱法。色谱分析条件如下。色谱柱型号PEG-20M、直径O. 32mm、长60m、膜厚O. 25 μ m (大连化物所)检测器氢火焰离子化检测器(岛津公司生产)气相色谱仪GC_14C气相色谱仪(岛津公司生产)色谱工作站N2000色谱工作站(浙江大学)
色谱条件柱温先设为120°C，保持5分钟，然后以2°C /分的速度程序升温到200°C，进样口和检测器的温度分别设为230°C。打开氮气(60ml/min)以及氢气(40ml/min)和空气(400ml/min)的气源开关，分流比1:20，打开气相色谱仪及色谱工作站，待氮气、空 气稳定后，点火，其基线稳定后，取Y -榄香烯试样I μ I进样，分别对Y -榄香烯的色谱峰和杂质的色谱峰的面积按归一法自动积分，求出Y -榄香烯的纯度。
权利要求
1.一种Y-榄香烯的提取方法，其特征在于，包括如下步骤(1)以Y-榄香烯含量为2%以上的莪术油为原料，置于精馏塔的加热釜中开始精馏，控制精馏柱内的真空度为150 300Pa，分馏比为2 :1，收集温度为148 155°C的馏份；(2)以步骤(I)所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行精密精馏，控制精密精馏柱内的真空度为50 150Pa，分馏比为4 :1，收集温度为135 140°C的馏份；(3)以步骤(2)所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行二次精密精馏，控制精密精馏柱内的真空度为50 150Pa，分馏比为6 :1，收集温度为135 140°C的馏份；(4)以步骤(3)所得馏份为原料进轴向压缩高压柱分离使用薄层层析硅胶为吸附剂， 以沸点30 60°C的石油醚为洗脱剂，以15L/h的洗脱速度进行洗脱，收集Y-榄香烯纯度为92%以上的洗脱液，回收洗脱液中的石油醚，得到Y -榄香烯。
2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述精馏柱的高度为140cm，内径为
3.5cm,以直径3mmX长3mm的不锈钢网卷为填料，柱效为40塔板数以上；所述精密精馏柱的高度为150cm，内径为3. 5cm,以直径2mmX长2mm的不锈钢网卷为填料，柱效为60塔板数以上。3.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述轴向压缩高压柱的规格为直径 IOcmX高100cm，制柱压力为50MPa，使用100目硅胶。
全文摘要
本发明提供了一种γ-榄香烯的提取方法，包括如下步骤(1)以γ-榄香烯含量为2%以上的莪术油为原料进行普通精馏，精馏柱内的真空度为150～300Pa，分馏比为21，收集温度为148～155℃的馏份；(2)以步骤(1)所得馏份为原料进行一次精密精馏，然后以所得馏份为原料进行二次精密精馏，除了分馏比不同外(一次41，二次61)，精密精馏柱内的真空度均设置为50～150Pa，收集温度为135～140℃的馏份；(3)以步骤(2)所得馏份为原料进行轴向压缩高压柱分离。本发明采用一次普通精馏、二次精密精馏与轴向压缩高压柱分离的方法，可得到高纯度的γ-榄香烯，解决了γ-榄香烯多年无对照品可用的难题。
文档编号C07C13/19GK102992941SQ201210555829
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月19日 优先权日2012年12月19日
发明者戴坚, 王若研, 史跃满, 李建, 赵志亮, 付冉 申请人:石药集团远大(大连)制药有限公司