专利名称：一种硫普罗宁的精制方法
—种硫普罗宁的精制方法技术领域
本发明属于医药化工领域，涉及硫普罗宁的一种精制方法。技术背景
硫普罗宁(Tiopixmin)，化学名为N- (2_巯基丙酰基)-甘氨酸，是一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，可广泛用作化疗及放疗保护剂、保肝剂及重金属解毒剂。硫普罗宁毒性较低，适宜慢性病的长期治疗，国外在临床上有广泛的应用。20世纪90年代中期，国内批准生产，现已在临床上广泛应用，硫普罗宁是具有如下化学结构的化合物。
权利要求
1.一种硫普罗宁的精制纯化方法，包括如以下步骤将粗品硫普罗宁溶解在酯类溶剂、烷酮类两种溶剂混合溶剂或酯类溶剂、烷酮类、脂肪烷烃类溶剂三种溶剂混合溶剂中， 通过析晶工艺进行精制纯化，具体步骤如下①在反应器中加入粗品硫普罗宁，加入酯类溶剂、烷酮类两种溶剂混合溶剂或酯类溶剂、烷酮类、脂肪烷烃类溶剂三种溶剂混合溶剂，升温回流O. 5-2小时；②搅拌降温至室温，保温O.5-2小时，继续降温至0-5°C，搅拌保温2-8小时，滤过；③湿品用正己烷进行淋洗，经真空干燥得硫普罗宁精制样品。
2.如权利要求1所述的硫普罗宁精制纯化方法，其特点在于酯类溶剂选自乙酸乙酯、 乙酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、丙酸丙酯、丙酸异丙酯、丙酸正丁酯或丙酸异丁酯之一，优选为乙酸乙酯。
3.如权利要求1所述的硫普罗宁精制纯化方法，其特点在于烷酮类溶剂选自丙酮、丁酮或2-戊酮之一，优选为丙酮。
4.如权利要求1所述的硫普罗宁精制纯化方法，其特点在于脂肪烷类溶剂为弱极性溶剂，选自正丁烷、2-甲基丁烷、叔丁烷、2，2-二甲基丁烷、2，3-二甲基丁烷、正戊烷、2， 2_ 二甲基戊烷、2，3-二甲基戊烷、2，4-二甲基戊烷、3，3-二甲基戊烷、正己烷、环己烷、正庚烷、正辛烷、异辛烷、异壬烷或正壬烷之一，优选为正己烷。
5.如权利要求1所述的硫普罗宁的精制纯化方法，其特点在于所述的酯类溶剂、烷酮类溶剂的两种溶剂混合溶剂或酯类溶剂、烷酮类、脂肪烷烃类三种溶剂混合溶剂可采用等体积混合，或者不等体积混合。
6.如权利要求1所述的硫普罗宁的精制纯化方法，其特点在于酯类溶剂体积用量为硫普罗宁重量的2 5倍，优选为3 4倍。
7.如权利要求1所述的硫普罗宁的精制纯化方法，其特点在于脂肪烷类溶剂体积用量为硫普罗宁重量的O. 5-2倍，优选为I倍。
8.如权利要求1或5所述的硫普罗宁的精制纯化方法，其特点在于所述的酯类溶剂、 烷酮类溶剂的两种混合溶剂时，酯类溶剂与烷酮类溶剂混合体积比为3 8 1，优选为 3 6 : 1，更优选为3 I。
9.如权利要求1或5所述的硫普罗宁的精制纯化方法，其特点在于所述的酯类溶剂、 烷酮类和脂肪烷烃类三种溶剂的混合溶剂时，酯类溶剂与烷酮类溶剂混合体积比为4 8 1，优选为6 I。
10.如权利要求9所述的硫普罗宁的精制纯化方法，其特点在于所述的酯类溶剂、烷酮类溶剂和脂肪烷烃类溶剂体积比为6 :1 : 2。
全文摘要
本发明涉及一种混合溶剂对硫普罗宁进行精制方法的运用，将硫普罗宁溶解于酯类溶剂、烷酮类两种溶剂混合溶剂或酯类溶剂、烷酮类、脂肪烷烃类溶剂三种溶剂混合溶剂中，通过析晶工序达到硫普罗宁杂质去除效果，通过此方法硫普罗宁中杂质a-氯代丙酰甘氨酸去除效果明显。此工艺步骤简单，易于操作，产品收率高。
文档编号C07C323/60GK103058901SQ20121059504
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月31日 优先权日2012年12月31日
发明者王雪志, 杜丽丽, 张志生, 孙晔, 付培荣, 郑玉春, 方谷良, 武春 申请人:广东先强药业有限公司