专利名称：一种奥利司他的纯化方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种高纯度奥利司他的制备方法。
背景技术：
奥利司他(orlistat)是罗氏公司最早开发的新型减肥药物，也是惟一一种非中枢神经减肥药，它是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，通过与胃和小肠内的胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位结合形成共价键，使脂肪酶失去活性，阻止食物中脂肪分解、吸收和利用，从而达到减肥的目的。其结构式如式I所示。
权利要求
1.一种奥利司他的纯化方法，步骤如下1)极性溶剂结晶将奥利司他粗品与极性有机溶剂按重量体积比1:10 100溶解，待产品全溶后，过滤，除去不溶物，向滤液中加入体积分数为10 50%的纯化水，降温至-10 10°C结晶，得奥利司他晶体；2)非极性溶剂结晶将I)所得奥利司他晶体用非极性溶剂溶解，加入纯化水水洗一次，温度维持在20 40°C，分相除去下层水溶性杂质，得奥利司他的非极性溶液，然后在该非极性溶液中加入少量极性溶剂，降温至-10 10°C结晶，得奥利司他终产品；所述极性溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙酮中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的奥利司他的纯化方法，其特征在于步骤I)所述的极性有机溶剂为丙酮、甲醇、乙醇或乙腈。
3.根据权利要求1或2所述的奥利司他的纯化方法，其特征在于步骤I)所述的奥利司他粗品和极性溶剂的重量体积比1: 20 80。
4.根据权利要求1所述的奥利司他的纯化方法，其特征在于步骤I)所述滤液与纯化水体积比为15 30%ο
5.根据权利要求1所述的奥利司他的纯化方法，其特征在于步骤2)所述的非极性溶剂是指庚烷、己烷或石油醚。
6.根据权利要求1所述的奥利司他的纯化方法，其特征在于步骤2)水洗时加入纯化水量为奥利司他非极性溶液体积的1/2。
7.根据权利要求1所述的奥利司他的纯化方法，其特征在于步骤2)所述非极性溶剂与奥利司他晶体的体积重量比为1:25 60。
8.根据权利要求1所述的奥利司他的纯化方法，其特征在于步骤2)结晶时加入的极性溶剂体积为非极性溶液体积的O.1 5%。
9.根据权利要求1所述的奥利司他的纯化方法，其特征在于步骤2)结晶时加入的极性溶剂体积为非极性溶液体积的O. 2 2%。
全文摘要
本发明属医药合成领域，公开了一种奥利司他的纯化方法，通过极性溶剂结晶、非极性溶剂结晶两步溶媒精制，经HPLC测定，可以获得含量99%以上，最大单杂0.1%以内，符合USP35标准的奥利司他。本发明研究开发的奥利司他纯化方法简单，设备投资少，生产成本低，产品质量高，工艺稳定，适合工业化生产。
文档编号C07D305/12GK102993135SQ20121059435
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月31日 优先权日2012年12月31日
发明者赵志全, 闫同顺, 高彦兵, 王增日 申请人:山东新时代药业有限公司