专利名称：一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术的制作方法
技术领域：
本发明涉及药用植物单一有效成分制备技术，特别涉及一种从厚朴总酚中制备高纯度和厚朴酚与厚朴酚技术。
背景技术：
厚朴酹(Magnolol)与和厚朴酹(Honokiol)是中药厚朴的主要化学成分。厚朴为木兰科植物厚朴的干燥树皮，是我国重要的传统中药之一，具有以下药效(I)行气消胀用于腹胀或腹满痛，胀痛拒按；(2)温中燥湿用于湿浊中阻之腕腹胀满、呕吐泄泻；(3)降逆平喘用于肺气上逆之咳喘。大量的研究表明厚朴的有效成分是厚朴酚及和厚朴酚。现 代药理研究表明，厚朴酚对格兰氏阳性菌、耐酸性菌、丝状真菌有显著的抗菌活性，对变形链球菌有更加显著的抗菌作用，对葡萄球菌的抑制作用最强；同时和厚朴酚在抗肿瘤治疗方面存在着巨大的潜力，从目前的研究情况来看，和厚朴酚的抗肿瘤作用具有多靶点、多环节，多效应的特点，并且毒副作用低，更为可喜的是它不仅对常见的肿瘤细胞有明显的细胞毒作用，对于一些有药物抵抗的肿瘤细胞(如多发性骨髓瘤细胞)也表现出了一定的治疗效果。目前对厚朴酚与和厚朴酚的研究报道的分离纯化技术主要是用有机溶剂重结晶法，大孔树脂吸附法、TLC制备分离法、高速逆流萃取法、硅胶柱层析法、HPLC制备等。有机溶剂重结晶法应用较为广泛，但是由于有机溶剂毒性大，产品含溶剂残留，同时消耗容积量大且大量溶剂的反复转移存在很大的安全隐患；高速逆流萃取法设备较为昂贵，前期投入较大，成本太高，操作工序较为复杂，大规模工业化生产不易实现；硅胶柱层析法对有效成分有很好的分离效果，产品得率高的特点，但大规模工业化生产很难实现；大孔树脂法虽能实现工业化生产，但周期较长，成本较高。TLC和HPLC法只适合于实验室的小量制备以及检测，不能用于大规模工业化的生产应用。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，利用厚朴酚与和厚朴酚羟基取代基位置不同，导致两者的解离程度有差异这一特性，提供一种高得率、低成本、工序简单易于操作的高纯度厚朴酚与和厚朴酚提取物的制备技术。本发明的技术方案如下一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，包括以下步骤I)将厚朴总酚用一定量有机酸溶液或碱性溶液，pH 5 13，温度40°C 55°C，力口热至完全溶解；2)在5°C 10°C温度下，放置4 6小时，待pH值为pH 7 11时，晶体充分析出后，离心过滤，即得高纯度和厚朴酚，同时收集离心液；3)将一定浓度的盐酸或柠檬酸溶液加入离心液中，将离pH值调至4 6左右，待沉淀完全析出后，离心过滤，离心液弃去；
4)用有机溶剂加热充分溶解析出物，重结晶，制得高纯度厚朴酚。本发明的原理是厚朴总酚中主要成分为厚朴酚与和厚朴酚，两者化学性质相近，结晶时容易混杂。由于两者羟基取代基位置不同，导致两者的羟基解离程度差异。在一定条件下，厚朴酚羟基易于解离，通过酯化反应或酸碱中和反应，成酯或成盐使得其溶解性发生改变，易溶于水，而和厚朴酚羟基解离能力大大弱于厚朴酚，利用两者解离程度差异，可以分离纯化得到高纯度和厚朴酚。同时由于，酯化反应和酸碱反应是可逆的，通过加入酸性溶液，将PH值调至酸性后，成酯或成盐的厚朴酚会去解离，重新形成羟基，其理化性质得以恢复，通过有机溶 剂重结晶后，可以制得高纯度厚朴酚。本发明优点在于1、可以制备高纯度的厚朴酚与和厚朴酚，提高了厚朴产品的附加值；2、无需使用毒性大、挥发性强的有机溶剂，产品无溶剂残留，分离纯化过程绿色安全；3、分离纯化工艺步骤简单，产品得率高，生产成本低。
具体实施例方式实施例1 :加入一定浓度的葡萄糖酸溶液，将厚朴总酚充分溶解，pH值为6. 5，加热温度为60°C，使厚朴酚酯化反应完全。在5°C 10°C低温下，放置该溶液4-5小时，pH值为7，待晶体完全析出后，离心过滤，即得高纯度和厚朴酚，同时收集离心液。加入一定浓度的盐酸溶液，将离心液PH值调至4左右，使沉淀完全析出后，加入一定浓度的乙醇溶液，在55°C下，充分溶解该析出物后，将温度调至0°C _5°C，重结晶，离心过滤即得高纯度厚朴酚。实施例2:加入一定浓度的乙酸溶液，将厚朴总酚充分溶解，pH值为5，加热温度为50°C，使厚朴酚酯化反应完全。在5°C 10°C低温下，放置该溶液4 5小时，pH值为7，待晶体完全析出后，离心过滤，即得高纯度和厚朴酚，同时收集离心液。加入一定浓度的盐酸溶液，将离心液PH值调至4左右，使沉淀完全析出后，加入一定浓度的乙醇溶液，在55°C下，充分溶解该析出物后，将温度调至0°C _5°C，重结晶，离心过滤即得高纯度厚朴酚。实施例3:加入一定浓度的柠檬酸溶液，将厚朴总酚充分溶解，pH值为6. 5，加热温度为55°C，使厚朴酚酯化反应完全。在5°C 10°C低温下，放置该溶液4 5小时，pH值为7，待晶体完全析出后，离心过滤，即得高纯度和厚朴酚，同时收集离心液。加入一定浓度的盐酸溶液，将离心液PH值调至4左右，使沉淀完全析出后，加入一定浓度的乙醇溶液，在55 °C下，充分溶解该析出物后，将温度调至0°C _5°C，重结晶，离心过滤即得高纯度厚朴酚。实施例4 加入一定浓度的氢氧化钠溶液，将厚朴总酚充分溶解，pH值为13，加热温度为40°C，使厚朴酚酸碱反应完全。在5°C低温下，放置该溶液4 5小时，pH值为10 11，待晶体完全析出后，离心过滤，即得高纯度厚朴酚，同时收集离心液。加入一定浓度的柠檬酸溶液，将离心液PH值调至5左右，使沉淀完全析出后，加入一定浓度的乙醇溶液，在55 °C下，充分溶解该析出物后，将温度调至0°c -5°c，重结晶，离心过滤即得高纯度厚朴酚。实施例5 加入一定浓度的氢氧化钾溶液，将厚朴总酚充分溶解，pH值为13，加热温度为40°C，使厚朴酚酸碱反应完全。在5°C低温下，放置该溶液4 5小时，pH值为10 11，待晶体完全析出后，离心过滤，即得高纯度厚朴酚，同时收集离心液。加入一定浓度的柠檬酸溶液，将离心液PH值调至5左右，使沉淀完全析出后，加入一定浓度的乙醇溶液，在55°C下，充分溶解该析出物后 ，将温度调至0°C _5°C，重结晶，离心过滤即得高纯度厚朴酚。实施例6 加入一定浓度的氨水溶液，将厚朴总酚充分溶解，pH值为12，加热温度为45°C，使厚朴酚酸碱反应完全。在5°C低温下，放置该溶液4 5小时，pH值为10 11，待晶体完全析出后，离心过滤，即得高纯度厚朴酚，同时收集离心液。加入一定浓度的柠檬酸溶液，将离心液PH值调至5左右，使沉淀完全析出后，加入一定浓度的乙醇溶液，在55°C下，充分溶解该析出物后，将温度调至0°C _5°C，重结晶，离心过滤即得高纯度厚朴酚。
权利要求
1.一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，其特征在于，包括以下步骤1)将厚朴总酚溶于有机酸或碱溶液中，并在一定条件下，进行酯化或酸碱反应，使总酚中的厚朴酚成酯成盐；2)在一定条件下，放置该溶液，待晶体充分析出；3)离心，晶体即为高纯度和厚朴酚，同时收集离心液；4)向离心液中加入酸性溶液，调pH值至酸性，使沉淀充分析出，离心收集析出物；5)向析出物加入有机溶剂，加热使其充分溶解，浓缩、冷却后重结晶，晶体即得高纯度厚朴酚。
2.根据权利要求1所述的一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，其特征在于，所述I) 步骤中有机酸为葡萄糖酸、乙酸、柠檬酸，碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水。
3.根据权利要求1所述的一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，其特征在于，所述I) 步骤中一定条件为pH 5 13，温度40°C 55°C，厚朴总酚含量为80%以上。
4.根据权利要求1所述的一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，其特征在于，所述2) 步骤中一定条件为pH 7 11，温度5°C 10°C。
5.根据权利要求1所述的一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，其特征在于，所述3) 步骤中和厚朴酚纯度大于90%。
6.根据权利要求1所述的一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，其特征在于，所述4) 步骤中pH调至4 6。
7.根据权利要求1所述的一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，其特征在于，所述5) 步骤中重结晶制得厚朴酚纯度大于90%。
全文摘要
本发明公开了一种高纯和厚朴酚与厚朴酚制备技术，包括以下步骤1)在一定条件下，将厚朴总酚充分溶解于有机酸或强碱溶液，使总酚中的厚朴酚酯化反应或酸碱反应；2)在一定条件下，放置该溶液，待晶体充分析出后，离心分离，即得高纯度和厚朴酚，同时收集离心液；3)向离心液中加入酸性溶液，pH值至酸性，待沉淀充分析出；4)将沉淀用有机溶剂在加热的条件下溶解，然后冷却重结晶，晶体即为高纯度厚朴酚。本发明的方法具有绿色安全、产品纯度高、收率高、工艺简单等优点，适于推广。
文档编号C07C39/21GK103012072SQ20131000017
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月4日 优先权日2013年1月4日
发明者刘高 申请人:刘高