专利名称：一种二硫苏糖醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及化一种二硫苏糖醇的制备新方法。
背景技术：
二硫苏糖醇(Dithiothreitol,简称为DTT)是一种很强的还原剂,其还原性很大程度上是由于其氧化状态六元环(含二硫键)的构象稳定性。DTT的用途之一是作为巯基化DNA的还原剂和去保护剂。巯基化DNA末端硫原子在溶液中趋向于形成二聚体，特别是在存在氧气的情况下。这种二聚化大大降低了一些偶联反应实验(如DNA在生物感应器中的固定)的效率；而在DNA溶液中加入DTT，反应一段时间后除去，就可以降低DNA的二聚化。DTT也常常被用于蛋白质中二硫键的还原，可用于阻止蛋白质中的半胱氨酸之间所形成的蛋白质分子内或分子间二硫键。然而该物质长期依赖进口，而且价高昂贵。因此，低成本合成该物质具有一定的市场前景。在现有的制备方法中，文献报道的二硫苏糖醇I的制备主要有两种方法 CN1074718A公开的合成路线是以4，5-二羟基-1，2-二硫环己烷为原料，通过电解方
法得到二硫苏糖醇I。其合成路线如下:
权利要求
1.一种二硫苏糖醇的制备方法，即DTT的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (a)酒石酸二甲酯与丙酮缩二甲醇混合在酸催化下、在有机溶剂中，反应，得到2，3-0-异亚丙基酒石酸二甲酯化合物；酒石酸二甲酯与丙酮缩二甲醇摩尔比为1:2到1:10 ； (b)将步骤(a)所述的2，3-0-异亚丙基酒石酸二甲酯化合物与硼氢化钠在甲醇中反应，反应温度为0-50°C，得到2，3-0-异亚丙基苏醇化合物；2，3-0-异亚丙基酒石酸二甲酯化合物与硼氢化钠摩尔比为1:1到1:5 ; (c)将步骤(b)所述的2，3-0-异亚丙基苏醇化合物与磺酰氯在碱作用下反应，得到2，3-0-异亚丙基苏醇磺酸酯化合物；所述的磺酰氯与2，3-0-异亚丙基苏醇的摩尔比为2:1到3:1 ;所述的碱与2，3-0-异亚丙基苏醇的摩尔比为2:1到3:1 ; (d)将步骤(c)所述的2，3-0-异亚丙基苏醇磺酸酯与硫代乙酸盐在有机溶剂中反应，得到2，3-0-异亚丙基二硫苏糖醇二乙酸酯； (e)将步骤(d)所述的2，3-0-异亚丙基二硫苏糖醇二乙酸酯化合物在碱性体系中水解，得到目标化合物二硫苏糖醇。
2.根据权利要求1所述的二硫苏糖醇的制备方法，其特征在于，所示步骤(a)中所述的酸催化剂为对甲苯磺酸、苯磺酸、甲基磺酸中的一种。
3.根据权利要求1所述的二硫苏糖醇的制备方法，其特征在于，所示步骤(a)中所述的酸催化剂的量为1%-10%摩尔。
4.根据权利要求1所述的二硫苏糖醇的制备方法，其特征在于，所示步骤(a)中所述的有机溶液为二氯甲烷、苯、甲苯、环己烷、石油醚中的一种或其混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的二硫苏糖醇的制备方法，其特征在于，所示步骤(c)中所述的磺酰氯为甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、甲基磺酰氯中的一种。
6.根据权利要求1所述的二硫苏糖醇的制备方法，其特征在于，所示步骤(c)中所述的碱为氢化钠、三乙胺、吡啶、氯化锂、碳酸钾、碳酸钠中的一种或其中的几种混合碱。
7.根据权利要求1所述的二硫苏糖醇的制备方法，其特征在于，所示步骤(d)中所述的有机溶液为二氯甲烷、苯、甲苯、甲醇、乙醇中的一种或其混合溶剂。
8.根据权利要求1所述的二硫苏糖醇的制备方法，其特征在于，所示步骤(d)中2，3-0-异亚丙基苏醇磺酸酯与硫代乙酸盐的摩尔比为1:1到1:3。
9.根据权利要求1所述的二硫苏糖醇的制备方法，其特征在于，所示步骤(d)中反应温度为 200C -1OO0C0
10.根据权利要求1所述的二硫苏糖醇的制备方法，其特征在于，所示步骤(e)中所述的碱为质量分数为20%到50 %的氢氧化钠、氢氧化钾水溶液中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种二硫苏糖醇的制备方法，即DTT的合成方法。本发明需要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种新的制备方法，该方法具有操作简便、收率高、纯度高、易于工业化生产等特点。所述方法是以酒石酸二甲酯为原料，先进行羟基保护，接着还原酯基，再与磺酰氯反应，然后与硫代乙酸盐反应，最后脱去保护基团，得到目标化合物二硫苏糖醇。
文档编号C07C319/02GK103073462SQ20131001058
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月12日 优先权日2013年1月12日
发明者陈军民, 原唐军, 张祎敏 申请人:江西师范大学