一种制备西吡氯铵的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备西吡氯铵的方法，采用缩合反应：采用氯代十六烷和吡啶反应，反应完全后，减压回收吡啶，加入醇类溶剂和活性炭脱色，回流，再通过降温冷却结晶，得到西吡氯铵粗品；一次精制：将上述粗品西吡氯铵粗品溶解于水和丙酮的混合物中，通过升温溶解和降温析晶的方法得到一次结晶体；二次结晶：将一次结晶体溶解于乙醇和丙酮的混合物中，通过加热溶解和冷却结晶的方法得到精品西吡氯铵。此法工业化简单，中控容易实现，反应条件温和，适合于工业化生产，且通过对反应时间和反应温度的优化降低，响应了国家节能减排的号召。
【专利说明】一种制备西吡氯铵的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于精细化工和化学制药【技术领域】，具体涉及一种制备西吡氯铵的方法。技术背景
[0002]上世纪8 O年代以来，随着艾滋病发病率的增高、器官移植的广泛开展及化疗药物在肿瘤患者中的大量应用.念珠菌感染率和致死率呈急剧上升趋势，口腔念珠菌感染的发病率也呈不断上升趋势。最常见的致病菌株仍为白色念珠菌(C a n d i d aa I b i—cans)。白色念珠菌是口腔中的常驻念珠菌群之一，也是造成口腔念珠菌感染的重要条件致病菌。口腔念珠菌感染是临床上比较常见的一种疾病，因此选择对念珠菌感染治疗有效而且可用于预防念珠菌感染的药物是口腔黏膜病临床上很值得探讨的问题。西吡氯铵(cetylpyridiniumchloride, CPC)为阳离子季铵化合物表面活性剂.已有文献报道C P C可在口腔黏膜吸附。而对I = I腔黏膜无刺激性。对牙面不着色，加之其对细菌有抗菌作用，可减少菌斑形成，在国外被广泛地应用于口腔的卫生保健回我们采用西吡氯铵对口腔白色念珠菌的溶血性的影响，了解其对白色念珠菌的毒力影响，以期对临床用药提供依据。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在提供一种制备西吡氯铵的方法。
[0004]为实现上述目的，本发明采用的技术方案是:该制备西吡氯铵的方法，其特征在于按下述步骤制备:
(1)缩合反应:按反应摩尔比加入氯代十六烷和吡啶，反应温度为100°c-125°c，反应时间10-14小时，反应完全后，减压回收吡啶，回收完毕后，加入醇类溶剂和活性炭脱色，回流20-50分钟，再通过降温冷却结晶，得到西吡氯铵粗品；
(2)—次精制:将上述粗品西吡氯铵粗品溶解于比例为1:1-15的水和丙酮的混合物中，通过升温溶解和降温析晶的方法得到一次结晶体；
(3)二次结晶:将一次结晶体溶解于比例为1:1-15的乙醇和丙酮的混合物中，通过加热溶解和冷却结晶的方法得到精品西吡氯铵。
[0005]所述步骤I中醇类溶剂为甲醇，乙醇或者异丙醇。
[0006]所述步骤I中降温冷却结晶的温度控制在O — 15°C之间。
[0007]采用本发明的有益效果:本发明是由吡啶和氯代十六烷作为主要起始原料，采用一锅法制备西吡氯铵。
[0008]反应方程式:
【权利要求】
1.一种制备西吡氯铵的方法，其特征在于按下述步骤制备: (1)缩合反应:按反应摩尔比加入氯代十六烷和吡啶，反应温度为100°c-125°c，反应时间10-14小时，反应完全后，减压回收吡啶，回收完毕后，加入醇类溶剂和活性炭脱色，回流20-50分钟，再通过降温冷却结晶，得到西吡氯铵粗品； (2)—次精制:将上述粗品西吡氯铵粗品溶解于比例为1:1-15的水和丙酮的混合物中，通过升温溶解和降温析晶的方法得到一次结晶体； (3)二次结晶:将一次结晶体溶解于比例为1:1-15的乙醇和丙酮的混合物中，通过加热溶解和冷却结晶的方法得到精品西吡氯铵。
2.如权利要求1所述的制备西吡氯铵的方法，其特征在于:所述步骤I中醇类溶剂为甲醇，乙醇或者异丙醇。
3.如权利要求1所述的制备西吡氯铵的方法，其特征在于:所述步骤I中降温冷却结晶的温度控制在O — 15 °C之间。
【文档编号】C07D213/20GK103539727SQ201310482920
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月16日 优先权日:2013年10月16日
【发明者】沈仕群, 沈凡, 徐玉国 申请人:南阳利欣药业有限公司