一种（e）-3-[2-环丙基-4-（4-氟-苯基）-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法
【专利摘要】本发明属于精细化工【技术领域】，涉及医药化学品合成技术，特别涉及一种（E）-3-[2-环丙基-4-（4-氟-苯基）-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法，本发明以3-[2-环丙基-4-（氟苯基）-3-喹啉]-2-丙烯腈为原料，利用二水氯化亚锡还原合成（E）-3-[2-环丙基-4-（4-氟-苯基）-3-喹啉基]丙烯醛，该方法反应周期适中，所需反应温度较低，转化率高，产品品质优，而且成本低，条件易控制，操作简单，能耗低。
【专利说明】—种(E)-3-[2-环丙基-4- (4-氣-苯基)-3-喹琳基]丙
烯醛的合成方法
【技术领域】[0001]本发明属于精细化工【技术领域】，涉及医药化学品合成技术，特别涉及一种(E) -3-[2-环丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法。
【背景技术】
[0002]匹伐他汀钙，+双{(3R, 5S, 6E) _7_[2_环丙基_4_ (氟代苯基)喹啉_3_苯基]-3，5-二羟基-6-庚烯酸乙酯}钙盐(2:1)是一种有效的抗胆固醇类药物，冠心病是威胁人类健康和生命的常见病和多发病，以低密度脂蛋白(LDL)升高为特征的高胆固醇血症则是诱发冠心病的主要危险因子之一。常用的降血脂药如烟酸类、树脂类或贝特类等疗效都难尽人意，降脂作用最好的是被称为他汀类(statins)的药物。他汀类药物共同的作用机制是都属于3-羟-3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，目前在世界广泛应用的主要有6种:洛伐他汀(1vastatin),普伐他汀(pravastatin),辛伐他汀(simvastatin),西立伐他汀(cerivastatin),氟伐他汀(fIuvastatin)和阿托伐他汀(atorvastatin)。而近期由Kowa公司开发的新型他汀类药物匹他伐他汀钙，因其良好的降胆固醇作用而被称为“超级他汀类药物” (Superstatin)。E)_3_[2_环丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛作为合成匹伐他汀钙重要中间体，在有机合成中有重要作用，具有广阔的市场前景。
[0003]目前，制备(E)-3_[2-环丙基-4- (4-氟-苯基)-3_喹啉基]丙烯醛有以下几种方法:1、以3-[2_环丙基-4-(氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯腈为原料，利用强还原剂四氢铝锂将腈还原为醛；2、以3-[2_环丙基-4-(氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯腈为原料，利用强还原剂二异丁基氢化铝将腈还原为醛；3、以3-[2_环丙基-4-(氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯腈为原料，利用兰尼镍将腈还原为醛。
[0004]以上两种制备方法中，第一种方法反应条件苛刻，需在_60°C~-70°C进行反应，且副产物多，后处理较麻烦；第二种方法成本很高，而且反应周期过长，并且还原剂保存条件苛刻；第三种方法成本较高，且兰尼镍易燃毒性大，若进行工业化生产，在大型反应釜中的催化剂残渣很难处理。因此选择一条经济廉价，操作简单安全的合成工艺将具有很大的经济价值。
【发明内容】
[0005]针对上述问题，本发明提出了一种高效、经济、绿色、安全且符合工业化生产要求的(E)-3-[2-环丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法，该方法以3-[2-环丙基-4-(氟苯基)-3-喹啉]-2_丙烯臆为原料经由二水氯化亚锡还原反应制得(E) -3-[2-环丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛。具体合成路线如下:
[0006]
【权利要求】
1.一种(E)-3-[2-环丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法，其特征在于:以3_[2_环丙基_4_ (氣苯基)-3-喧琳]_2_丙稀臆为原料,经由二水氣化亚锡还原反应得到(E)-3-[2-环丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛。
2.根据权利要求1所述的(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法，其特征在于:其具体步骤为: (1)将3-[2-环丙基-4-(氟苯基)-3-喹啉]_2_丙烯腈投入浓盐酸中，随后加入有机溶剂I，室温下搅拌反应l_3h，加入二水氯化亚锡，升温，于30°C -50°C保温搅拌反应3-5h，得反应液； (2)将步骤(1)所得反应液在冰醋酸的水溶液中进行淬灭反应，分液，用10vt%的稀盐酸将体系PH值调为1-3，水洗至pH值为中性、旋蒸、降温至室温，之后加入有机溶剂II析出固体，过滤，干燥得(E)-3-[2-环丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛黄色晶体； 其中所述步骤(1)中，以纯物质的摩尔比计，3- [2-环丙基-4-(氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯腈:HCl:二水氯化亚锡=1:5:0.5-0.8。
3.根据权利要求2所述的(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法，其特征在于:所述的有机溶剂I为乙酸乙酯、乙醇、乙醚中的一种，所述的有机溶剂II为石油醚，在确保3-[2-环丙基-4-(氟苯基)-3-喹啉]-2-丙烯腈完全溶解的情况下，有机溶剂I与有机溶剂II的体积比为3:1。
4.根据权利要求2所述的(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法，其特征在于:所述步骤(1)中保温搅拌反应时间为3h。
5.根据权利要求2所述的(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法，其特征在于:所述步 骤(1)中保温搅拌反应温度为30°C _35°C。
6.根据权利要求2所述的(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法，其特征在于:所述步骤(2)中冰醋酸的水溶液中冰醋酸与水的体积比为1:10。
【文档编号】C07D215/14GK103508949SQ201310499448
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年10月22日 优先权日:2013年10月22日
【发明者】王晓东, 孙自顺, 王朋朋, 常忠臣, 吴文雷 申请人:黄河三角洲京博化工研究院有限公司