(s)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法
【专利摘要】本发明属于有机合成和医药化学领域，涉及一种药物中间体(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的合成方法，以氨基酸为原料，将羧基还原得到氨基苯丙醇，再经环化和加成反应，得到手性中间体分子(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮。本发明合成方法设计科学，执行路线简洁可靠，适合工业化；在反应的关键步骤采用微波合成方法，收率高，所需溶剂少，符合绿色化学的发展趋势；整个过程收率高，每一步基本都在90%以上，总收率均在70%以上。
【专利说明】(S) -4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成和医药化学领域，具体为一种药物中间体的合成方法。
【背景技术】
[0002]近年来，在世界范围内抗生素的广泛应用甚至滥用使细菌的耐药性问题日益严重，已发展成为一个全球性的健康问题。特别是对多种药物具有耐药性的革兰阳性菌，在医院和社会环境内引起了大量疾病和死亡。革兰阳性菌中，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)是医院和社会中引发感染的主要因素，还有耐万古霉素肠球菌(VRE)、链球菌等，使细菌对万古霉素和青霉素的耐药性更加严重。因此，治疗革兰阳性菌引起的感染是临床面临的一个重大挑战。为对抗迅速增长的耐药菌，世界上许多制药公司都在积极开发新的抗菌药。以利奈唑胺为代表的恶唑烷酮类化合物是新一代全合成的抗菌药物，对由大多数革兰阳性菌引起的感染具有较好的治疗作用。该类药物具有全新的结构和独特的作用机制，因而日益受到医药界的广泛关注。
[0003]
【权利要求】
1.(S)-4-苄基-3-丙酸基-2-恶唑焼酮的制备方法，其特征在于，步骤包括:
2.权利要求1所述(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，式(Al)化合物与羧基还原剂的摩尔比为1:1-1:1.5。
3.权利要求1或 2所述(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的羧基还原剂为四氢铝锂。
4.权利要求1所述(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，化合物Al与有机溶剂I的用量比为0.5~0.85mol:1L ;用甲醇、乙醇或丙醇重结晶得到化合物A2。
5.权利要求1所述(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤(I)中的有机溶剂I为四氢呋喃、乙醚或乙二醇二甲醚；步骤(2)中的有机溶剂II为乙酸乙酯、乙酸甲酯、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺；步骤(3)中的有机溶剂III为四氢呋喃、乙醚或乙二醇二甲醚。
6.权利要求1所述(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的化合物A2与碳酸二乙酯的摩尔比为1:1-1:1.5。
7.权利要求1所述(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，用体积比为1:4~1:6的乙酸乙酯和石油醚混合物洗脱。
8.权利要求1所述(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤(3)中的化合物A3与强碱、丙酰氯的摩尔比为1:1~1.5:1~1.5。
9.权利要求1或8所述(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法，其特征在于，所述的强碱为氢化钠。
10.权利要求1所述(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，化合物A3与有机溶剂III的用量比为0.5~0.85mol:1L ;用甲醇、乙醇或丙醇重结晶得到(S)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮。
【文档编号】C07D263/26GK103601695SQ201310499249
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年10月22日 优先权日:2013年10月22日
【发明者】谢应波, 张庆, 张华 , 罗桂云 申请人:上海泰坦科技股份有限公司