丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，属于医药
技术领域。
【背景技术】
[0002] 丙氨酰谷氨酰胺又名N-(2)-L-丙氨酰-谷酰胺，英文名L-alanyl-L-glutamine, 化学名称为N (2)-L-丙氨酰-谷氨酰胺，分子式C8H15N3O4，分子量217. 22,结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂，其特征在于：所述丙氨酰谷氨酰胺特 种超细粉体冻干制剂以N- ( a -氯)-丙酰基-谷氨酰胺为原料，经过氨化反应制得丙氨酰 谷氨酰胺粗产物，然后经过洗涤、重结晶获得提纯的丙氨酰谷氨酰胺，再经过干燥、气流超 细粉碎、冻干获得。
2. -种根据权利要求1所述的丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其 特征在于：该方法包括如下步骤： 步骤1，以N- ( a -氯）-丙酰基-谷氨酰胺为原料，选择甲基肼作为氨化试剂，在常压 下进行反应，浓缩，低温冷却，析出丙氨酰谷氨酰胺粗产物； 步骤2,在KTC温度下，向丙氨酰谷氨酰胺粗产物加入无水甲醇，搅拌，抽虑除去甲醇 溶液，获得含丙氨酰谷氨酰胺的滤饼； 步骤3,将含丙氨酰谷氨酰胺的滤饼溶于水中，将获得的水溶液升温至75°C，保持一 定时间进行浓缩，然后加入乙醇，并梯度降低温度，进行重结晶，获得提纯的丙氨酰谷氨酰 胺； 步骤4,将结晶的丙氨酰谷氨酰胺进行离心洗涤，干燥； 步骤5,将干燥的丙氨酰谷氨酰胺用气流粉碎成超细粉体，然后将丙氨酰谷氨酰胺的特 种超细粉体溶于注射用水，进行低温预冻，再进行低温减压真空干燥，最后进行高温干燥制 得丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂。
3. 根据权利要求2所述的丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤5中气流粉碎的气流速度为350~450m/s，超细粉体的颗粒直径为0. 5~ 3 u m〇
4. 根据权利要求3所述的丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤5中气流粉碎采用多级粉碎。
5. 根据权利要求2所述的丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤1中甲基肼以化学计量过量10%进行反应，反应温度为55~65°C，反应时 间为15~18小时。
6. 根据权利要求2所述的丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤2中加入的无水甲醇的量为丙氨酰谷氨酰胺体积的80%，丙氨酰谷氨酰胺的 滤饼用甲醇进行洗涤3次。
7. 根据权利要求2所述的丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤3中加入的乙醇为无水乙醇，水溶液与无水乙醇的体积比为1 :2。
8. 根据权利要求2所述的丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤3的梯度降温过程包括2个降温区间：在第一个降温区间中，温度从75°C以 3°C /小时的速度均匀降至40°C ;在第二个降温区间中，温度从40°C以5°C /小时的速度均 匀将至(TC。
9. 根据权利要求2所述的丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤4中干燥方式为真空烘干方式。
10. 根据权利要求2所述的丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂的制备方法，其特 征在于：所述步骤5中丙氨酰谷氨酰胺为400g，注射用水加至2000ml，冻干后制成1000瓶； 预冻温度为-40°C,预冻时间为2~4小时；减压真空干燥的温度为-40~5°C,干燥时间为
【专利摘要】本发明公开了一种丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，该方法包括如下步骤：步骤1，以N-（α-氯）-丙酰基-谷氨酰胺为原料，选择甲基肼作为氨化试剂，在常压下进行反应，浓缩，低温冷却，析出丙氨酰谷氨酰胺粗产物；步骤2，在10℃温度下，向丙氨酰谷氨酰胺粗产物加入无水甲醇，搅拌，抽虑除去甲醇溶液，获得含丙氨酰谷氨酰胺的滤饼；步骤3，将含丙氨酰谷氨酰胺的滤饼溶于水中，将混合液升温至75℃，保持一定时间进行浓缩，然后加入乙醇，并梯度降低温度，进行重结晶，获得提纯的丙氨酰谷氨酰胺；步骤4，将结晶的丙氨酰谷氨酰胺进行离心洗涤，干燥；步骤5，将干燥的丙氨酰谷氨酰胺用气流粉碎成超细粉体，进行冻干。
【IPC分类】A61K38-05, A61K9-19
【公开号】CN104856964
【申请号】CN201410059863
【发明人】姜晓东, 李凤生
【申请人】海南灵康制药有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2014年2月21日