一种牛磺胆酸的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种牛磺胆酸的合成方法，包括以下步骤：A、将胆酸和丙酮混合搅拌降温至-10～30℃，加入有机碱，搅拌均匀后，在30℃以下滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕，反应1～3h，过滤得滤液；B、将步骤A中的滤液加入到由牛磺酸与水组成的溶液中，用有机碱调节pH至7～11，然后在20～30℃反应3～5h，反应完毕后，过滤得滤液；C、用10～30%盐酸调节步骤B中的滤液pH至1以下，40～65℃真空浓缩至干，加入甲醇升温溶解，加入丙酮搅拌均匀，降温至-5～0℃结晶，结晶完毕过滤，滤饼用丙酮洗涤抽干，真空干燥。本发明的目的提供一种工艺简单，生产成本相对较低，牛磺胆酸收率高，便于工业化生产的牛磺胆酸的合成方法。
【专利说明】一种牛磺胆酸的合成方法【技术领域】
[0001]本发明涉及一种牛磺胆酸的合成方法，即3α，7α，12α-三羟基-5β-胆甾烷-24-羧酸-24-牛磺酸酰胺的合成方法，属于有机化学合成领域。
【背景技术】
[0002]牛磺胆酸(taurocholic acid, TCA)是牛胆汁中的主要胆汁酸，也是其有效成分之一。它是由胆酸和牛磺酸结合形成的一种结合型胆汁酸，分子量为515.6。TCA为白色粉末，无臭味，可溶于水。TCA广泛存在于牛、羊、蛇、兔等动物的胆汁中，是重要的有效成分。对其药效学研究表明，该物质具有利胆、镇咳、祛痰、平喘的作用，同时具有杀菌抗炎等作用。对心血管系统亦有影响，可以降血压、降低心脏收缩幅度及频率，有报道称其对癌症也有一定的治疗作用。可见牛磺胆酸是具有开发应用前景的药物。
[0003]牛磺胆酸的化学名称为3α，7α，12α-三羟基-5 β-胆留烷-24-羧酸-24-牛磺酸酰胺，分子式为C26H45NO7S,分子量为515.6，为淡黄色粉末，无臭味，可溶于水，易溶于氯仿、甲醇、乙醇、异丙醇等有机溶剂中。
[0004]现阶段牛磺胆酸大部分采用从动物胆汁中直接提取，采用此方法收率低，纯度不高，工业化生产经济效益不理想；现有的合成方法工艺复杂，成本相对较高，而且牛磺胆酸收率相对较低，不适于工业化生产。
【发明内容】
[0005]本发明的 目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种工艺简单，生产成本相对较低，牛磺胆酸收率高，便于工业化生产的牛磺胆酸的合成方法。
[0006]为了达到上述目的，本发明采用以下方案:
[0007]一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于包括以下步骤:
[0008]Α、将胆酸和丙酮混合搅拌降温至-10~30°C，加入有机碱，搅拌均匀后，在30°C以下滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕，反应I~3h，过滤得滤液；
[0009]B、将步骤A中的滤液加入到由牛磺酸与水组成的溶液中，用有机碱调节pH至7~11，然后在20~30°C反应3~5h,反应完毕后,过滤得滤液；
[0010]C、用10~30%盐酸调节步骤B中的滤液pH至I以下,40~65°C真空浓缩至干，加入甲醇升温溶解，加入丙酮搅拌均匀，降温至-5~0°C结晶，结晶完毕过滤，滤饼用丙酮洗漆抽干，真空干燥。
[0011]如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于所述的有机碱为三乙胺、二乙胺、叔丁胺、甲胺中的一种或两种以上的混合物。
[0012]如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于步骤A中胆酸与丙酮、氯甲酸乙酯的用量比为:m (胆酸):v (丙酮):v (有机碱):v (氯甲酸乙酯)=lkg:5-15L:
0.25-0.75:0.18-0.53L。
[0013]如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于所述胆酸与丙酮、氯甲酸乙酯的用量比为:m (胆酸):v (丙酮):v (有机碱):v (氯甲酸乙酯)=Ikg:10L:0.5:0.35L。
[0014]如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于所述牛磺酸与水的用量比为m(牛磺酸):v (水)=6.86kg:40ml ο
[0015]如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于步骤C中降温至-5~0°C后结晶48小时，结晶完毕。
[0016]如上所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于步骤C中经丙酮洗涤并抽干后的滤饼70°C真空干燥5h。
[0017]综上所述，本发明的有益效果:
[0018]本发明合成方法工艺简单，胆酸、牛磺酸等为原料，合成方法简单，产率高，产品纯度高,生产成本低,便于工业化生产。
【具体实施方式】
[0019]下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步描述:
[0020]实施例1
[0021]本发明一种牛磺胆酸的合成方法，包括以下步骤:
[0022]Ajf 20kg胆酸和200L丙酮混合搅拌降温至30°C，加入IOL三乙胺，搅拌均匀后，在30°C以下滴加7L氯甲酸乙酯，滴加完毕，反应lh，过滤得滤液；
[0023]B、将步骤A中的滤`液加入到由6.86kg牛磺酸与40ml水组成的溶液中，用有机碱调节pH至7~11,然后在20 V反应3h,反应完毕后,过滤得滤液；
[0024]C、用10%盐酸调节步骤B中的滤液pH至I以下，40°C真空浓缩至干，加入IOL甲醇升温溶解，加入IOL丙酮搅拌均匀，降温至(TC结晶，结晶48小时，完毕过滤，滤饼用IL丙酮洗涤抽干，滤饼70°C真空干燥5h，得25.3kg，经检测牛磺胆酸含量为99.86%。
[0025]实施例2
[0026]本发明一种牛磺胆酸的合成方法，包括以下步骤:
[0027]Ajf 20kg胆酸和100L丙酮混合搅拌降温至10°C，加入5L三乙胺、二乙胺的混合物，搅拌均匀后，在30°C以下滴加1.8L氯甲酸乙酯，滴加完毕，反应2h，过滤得滤液；
[0028]B、将步骤A中的滤液加入到由6.86kg牛磺酸与40ml水组成的溶液中，用有机碱调节pH至7~11，然后在30°C反应4h，反应完毕后，过滤得滤液；
[0029]C、用20%盐酸调节步骤B中的滤液pH至I以下，50°C真空浓缩至干，加入IOL甲醇升温溶解，加入IOL丙酮搅拌均匀，降温至-3°C结晶，结晶48小时，完毕过滤，滤饼用IL丙酮洗涤抽干，滤饼70°C真空干燥5h。得24.9kg，经检测牛磺胆酸含量为99.52%。
[0030]实施例3
[0031]本发明一种牛磺胆酸的合成方法，包括以下步骤:
[0032]Ajf 20kg胆酸和300L丙酮混合搅拌降温至_10°C，加入15L三乙胺、二乙胺、叔丁胺、甲胺的混合物，搅拌均匀后，在30°C以下滴加10.6L氯甲酸乙酯，滴加完毕，反应3h，过滤得滤液；
[0033]B、将步骤A中的滤液加入到由6.86kg牛磺酸与40ml水组成的溶液中，用有机碱调节pH至7~11,然后在25V反应5h,反应完毕后,过滤得滤液；
[0034]C、用30%盐酸调节步骤B中的滤液pH至I以下，65°C真空浓缩至干，加入12L甲醇升温溶解，加入12L丙酮搅拌均匀，降温至-5°C结晶，结晶48小时，完毕过滤，滤饼用2L丙酮洗涤抽干，滤饼70°C真空干燥5h。得25.1kg,经检测牛磺胆酸含量为99.58%。
[0035]以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入 要求保 护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
【权利要求】
1.一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于包括以下步骤: A、将胆酸和丙酮混合搅拌降温至-10~30°C，加入有机碱，搅拌均匀后，在30°C以下滴加氯甲酸乙酯，滴加完毕，反应I~3h，过滤得滤液； B、将步骤A中的滤液加入到由牛磺酸与水组成的溶液中，用有机碱调节pH至7~11，然后在20~30°C反应3~5h,反应完毕后,过滤得滤液； C、用10~30%盐酸调节步骤B中的滤液pH至I以下，40~65°C真空浓缩至干，加入甲醇升温溶解，加入丙酮搅拌均匀，降温至-5~0°C结晶，结晶完毕过滤，滤饼用丙酮洗涤抽干，真空干燥。
2.根据权利要求1所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于所述的有机碱为三乙胺、二乙胺、叔丁胺、甲胺中的一种或两种以上的混合物。
3.根据权利要求1所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于步骤A中胆酸与丙酮、氯甲酸乙酯的用量比为:m (胆酸):v (丙酮):v (有机碱):v (氯甲酸乙酯)=lkg:5-15L:0.25-0.75L:0.18-0.53L。
4.根据权利要求3所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于所述胆酸与丙酮、氯甲酸乙酯的用量比为:m (胆酸):v (丙酮):v (有机碱):v (氯甲酸乙酯)=11^:101^0.51^0.35L0
5.根据权利要求1所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于所述牛磺酸与水的用量比为m (牛磺酸):v (水)=6.86kg:40ml。
6.根据权利要求1所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于步骤C中降温至-5~0°C后结晶48小时，结晶完毕。
7.根据权利要求1所述的一种牛磺胆酸的合成方法，其特征在于步骤C中经丙酮洗涤并抽干后的滤饼70°C真空干燥5h。
【文档编号】C07J41/00GK103755764SQ201410019924
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年1月16日 优先权日:2014年1月16日
【发明者】黄文军, 张和平, 刘杰, 刘骅, 曾湘华, 梁待亮, 沈惠宾, 周海香, 阮宇峰, 王明宗 申请人:中山百灵生物技术有限公司