豆腐果苷衍生物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物，及其制备方法和用途。本发明以豆腐果苷为原料，对豆腐果苷进行结构修饰，所得化合物表现出了一定的抗肿瘤活性，其中某些化合物生物活性更是显著优于阳性对照，为临床用药提供了新的选择。
【专利说明】豆腐果苷衍生物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及豆腐果苷衍生物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]中草药是天然药物的重要组成，且更具有自己的特色，与中医(TCM) —起构成了中国民族文化的瑰宝。豆腐果苷，又名豆腐果甙和神衰果素等，化学名4-甲酰苯基-β -D-吡喃阿洛糖苷(4-formylphenl- β -D-allopyranoside),它是从我国云南山龙眼科植物萝卜树(Helicia Nilagirica Beed)的果实中分离出的有效成分，白色粉末，溶于温水、热的甲醇、乙醇溶液和稀NaOH溶液，在中性或碱性条件下稳定性较好。对豆腐果苷提取工艺考察表明，豆腐果苷用水提醇沉法收率较高，且工艺流程较简单，成本低。豆腐果苷是一种安全有效的催眠镇静药，连续服用，未发现中毒或其它副反应，且药效恒定。(参见陈华凤等人，豆腐果苷-吡唑啉衍生物的合成及镇静活性研究[J].有机化学，2011，31 (2):231-234)
[0003]由于豆腐果苷具有良好的生物活性和安全性，因此，以豆腐果苷为先导化合物，对其进行结构修饰和改造将是一项具有重要意义的工作，期望能够扩展豆腐果苷的医药用途，或者制备出药理活性更强、生物利用度更高的新化合物。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种豆腐果苷衍生物及其制备方法和用途。
[0005]本发明提供了如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物，其结构如下:
[0006]
【权利要求】
1.如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物:
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物，其特征在于:所述Rl为C1-C4的链烷基、环己基或者苄基；R2为甲酸基或者甲酸甲酯基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物，其特征在于:所述Rl为丁基或环己基，R2为甲酸基或甲酸甲酯基，R3为羟基或乙酰氧基。
4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物，其特征在于:所述Rl为丁基，R2为甲酸基；R3为乙酰氧基； 或者，所述Rl为环己基，R2为甲酸甲酯基；R3为羟基。
5.根据权利要求3或4所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物，其特征在于:所述丁基为异丁基。
6.权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于:它包括以下步骤: (a)将豆腐果苷和乙酸酐反应，得到产物留作下一步的反应物； (b)将步骤(a)得到的产物与顺丁烯二酸酐、胺类化合物和对甲苯硫酚反应，即得到目标化合物，所述胺类化合物选自丁基胺或环己胺； 或者，(C)按步骤(a)、(b)操作，取步骤(b)得到的产物，与碘甲烷反应， 所得产物即为目标化合物，或者，所得产物脱去乙酰基，即为目标化合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:步骤(a)中，所采用的溶剂为非质子溶剂，优选为DMF，反应温度为室温；步骤(b)中，所采用溶剂为非质子溶剂，优选为甲苯，反应温度为50±2°C ;步骤(c)中，所用溶剂为非质子溶剂，优选为丙酮，反应温度为室温。
8.权利要求1~5任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于:所述药物是抗卵巢癌的药物。
10.一种药物组合物，其特征在于:它是含有有效剂量的权利要求1~5任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物或者溶剂合物的药物制剂。
【文档编号】C07H15/26GK103951716SQ201410175835
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年4月28日 优先权日:2014年4月28日
【发明者】尹述凡, 蒋丽娟, 黎勇, 袁丽 申请人:四川大学