具有综合的5ht1a、5ht1b和5ht1d受体拮抗剂活性的吲哚衍生物的制作方法

专利名称：具有综合的5ht1a、5ht1b和5ht1d受体拮抗剂活性的吲哚衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的哌嗪衍生物、它们的制备方法和含有它们的药用组合物。
WO 95/06637、WO 95/06044和WO 95/04729公开了一系列据说具有5HT1D受体拮抗剂活性的哌嗪衍生物。据认为这些化合物具有治疗各种CNS紊乱如抑郁症的用途。EPA 0533266/7/8公开了一系列据说具有5-HT1D受体拮抗剂活性的N-苯甲酰苯胺衍生物。
现已发现结构不同的一类化合物显示出综合的5HT1A、5HT1B和5HT1D受体拮抗剂活性。期望此类化合物将能用于治疗和预防各种CNS紊乱并伴有相对起效快的优点。在第一个方面，本发明因此而提供式(I)化合物或其盐
其中Ra为式(i)基团
其中P1为苯基、双环芳基、含有1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的5-至7-元杂环，或含有1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的双环杂环；R1为氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、COC1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、羟基C1-6烷基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、硝基、三氟甲基、氰基、SR9、SOR9、SO2R9、SO2NR10R11、CO2R10、CONR10R11、CO2NR10R11、CONR10(CH2)cCO2R11、(CH2)cNR10R11、(CH2)cCONR10R11、(CH2)cNR10COR11、(CH2)cCO2C1-6烷基、CO2(CH2)cOR10、NR10R11、NR10CO2R11、NR10CONR10R11、CR10＝NOR11、NR10COOR11、CNR10＝NOR11，其中R9、R10和R11独立为氢或C1-6烷基且c为1-4；R2为氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、芳基、酰氧基、羟基、硝基、三氟甲基、氰基、CO2R10、CONR10R11、NR10R11，其中R10和R11如R1所定义；a为1、2或3；或Ra为式(ii)基团
其中P2和P3独立为苯基、双环芳基、含有1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的5-至7-元杂环，或含有1-3个选自氧、氮或硫的杂原子的双环杂环基团；A为键或氧、S(O)m(其中m为0-2)、羰基、CH2、-CH2-CH2-或NR4，其中R4为氢或C1-6烷基；R1如上式(i)中所定义或R1为含有1-3个选自氧、氯或硫的杂原子的5-至7-元杂环，任选由C1-6烷基、卤素或C1-6链烷酰基取代；R2和R3独立为氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、芳基、酰氧基、羟基、硝基、三氟甲基、氰基、CO2R10、CONR10R11、NR10R11，其中R10和R11如R1所定义；a和b独立为0、1、2或3；Y为-NH-、-NR5，其中R5为C1-6烷基，或Y为-CH2-或-O-；V为氧或硫；D为氮、碳或CH基团；W为(CR16R17)t，其中t为2、3或4及R16和R17独立为氢或C1-6烷基或W为(CR16R17)u-J，其中u为0、1、2或3而J为氧、硫、CR16＝CR17、CR16＝N、＝CR16O、＝CR16S或＝CR16-NR17；X为氮或碳；Rb为氢、卤素、羟基、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、任选由C1-4烷基取代的C3-7环烷基、或芳基；Rc为氢或C1-6烷基；及当X为氮时，
为单键或当X为碳时，
为单键或双键。
C1-6烷基无论是单独存在或作为另一个基团的一部分，都可以是直链或支链的。在此所用的术语“酰氧基”指-OC(O)C1-6烷基。在此所用的术语“芳基”，除非另外说明，指诸如苯基的基团。在此所用的术语“芳烷基”，除非另外说明，指诸如苄基的基团。
所述双环芳基由P1、P2和/或P3表示，其可以是部分饱和的，优选为萘基。
含有1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的双环杂环的实例包括异喹啉、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩，优选喹啉。
含有由P1、P2和/或P3表示的1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的5-7元杂环的实例包括噻吩基、呋喃基、吡咯基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、异噻唑基、异噁唑基、噻二唑基、嘧啶基、哒嗪基和吡嗪基，优选吡啶基。
如上所述的杂环可以通过碳原子或适合的氮原子(当存在时)连接到所述分子的剩余部分上。这样的环也可以是饱和的或部分饱和的。饱和的或部分饱和的5-7元杂环的实例包括哌啶、吡咯烷和吗啉。部分饱和的双环杂环的实例包括二氢苯并呋喃、二氢苯并噻吩、四氢喹啉和四氢异喹啉。
R1优选为卤原子，例如氟、氯或溴，R2和/或R3各自优选为氢、卤素如氯代基团，或C1-6烷基如甲基。当R1为5-7元杂环时，合适的任选取代基包括C1-6烷基、C1-6链烷酰基和卤素。
a和b各自优选为1或2。
A优选为键或氧，最优选为键。
Y优选为-NH-。
V优选为氧。
D优选氮而基团W优选为(CR16R17)t基团，其中R16和R17各自为氢较有利而t适合为2。
Rb优选为氢或卤原子如氯、C1-6烷氧基如甲氧基或C1-6烷基如甲基或乙基。
X优选为氮。
Rc优选为C1-6烷基如甲基。
根据本发明的特别优选的化合物包括1-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-[(2，3-二氯苯基)氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[2，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-5-基氨基羰基)-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-乙烯基-1H-吲哚，2，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-5-乙烯基-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，2，3-二氢-1-[4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯基氨基羰基]-5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，6-溴-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1，2，3，4-四氢喹啉，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(4-氯代苯氧基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基)-1H-吲哚，1-(3-苯甲酰基苯基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-(4-苯甲酰基苯基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(2-甲基喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-2-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2-甲基噁唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基-羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(嘧啶-2-基氧基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯基氨基羰基}-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-(5-溴代萘-1-基乙酰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[2-(2-苯基乙基)喹啉-6-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(异喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(异喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(咪唑-1-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚盐酸盐，5-氯-2，3-二氢-6-(哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚盐酸盐，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(6-甲基哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(6-甲基哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4’-氰基-3’-甲基联苯基-4-氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4’-氰基-3’-甲基联苯基-4-氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚或其药学上可接受的盐。
式(I)化合物的优选的盐为药学上可接受的盐。这些盐包括酸加成盐如盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、甲磺酸盐和对-甲苯磺酸盐。
某些式(I)化合物可以以立体异构体的形式存在。应该理解，本发明包括所有式(I)化合物的几何和旋光异构体及其混合物包括外消旋体。
本发明化合物可以用本领域已知的方法制备。在另一个方面，本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其包括(a)其中D为氮而Y为NH，使式(II)化合物Ra-NC(＝V) (II)其中Ra和V如式(I)所定义，或其保护的衍生物与式(III)化合物或其保护的衍生物偶合，
其中W、X、Rb和Rc如式(I)所定义；或(b)其中D为氮而Y为NH或NR5，使式(IV)化合物Ra-NH2或Ra-NR5H (IV)其中Ra和R5如式(I)所定义，与式(III)化合物及合适的脲形成剂一起反应；(c)其中D为氮，使式(V)化合物Ra-Y-(C＝O)-L2(V)其中Ra如式(I)所定义，Y为-CH2-或-O-和L2为合适的离去基团，与式(III)化合物反应；(d)其中D为碳或CH，使式(VI)化合物Ra-NH2(VI)其中Ra如式(I)所定义，与式(VII)化合物反应，
其中D为碳或CH，W、X、Rb和Rc如式(I)所定义而L2为适当的离去基团且其后任选·除去任何保护基团，·将一种式(I)化合物转化为另一种式(I)化合物，·形成药学上可接受的盐。
过程(a)的反应方便地在有机溶剂如二氯甲烷中进行。
在过程(b)中，所述脲形成剂可以是羰基二咪唑、三光气或光气，并可在碱如三乙胺或吡啶存在下，于室温或升高的温度下，在惰性有机溶剂如二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二氯甲烷中进行。
在过程(c)中，所述离去基团L2可以为卤素，例如氯代基团，该反应可以在碱如三乙胺或吡啶存在下，于室温或升高的温度下，在惰性有机溶剂如四氢呋喃或二氯甲烷中进行。
在过程(d)中，所述离去基团L2可以为卤素，例如氯代基团，该反应可以在碱如三乙胺或吡啶存在下，于室温或升高的温度下，在惰性有机溶剂如四氢呋喃或二氯甲烷中进行。
采用标准技术可以使式(I)化合物转化为其它的式(I)化合物。例如，在其中Rc为氢的情况下，使用1摩尔量的C1-6烷基卤化物和1摩尔量的适当的碱，在惰性溶剂中通过常规的烷基化可以导入C1-6烷基。
采用本领域已知的标准方法可以制备式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)的中间体化合物。
本领域技术人员可以理解，在某些上述步骤中，对某些活性的取代基进行保护可能是必要的。可以使用标准的保护和去保护技术。例如，伯胺可以被保护为苯邻二甲酰亚胺、苄基、苄氧基羰基或三苯甲基衍生物。这些基团也可以通过本领域熟知的常规方法除去。
羧酸基团可以作为酯来保护。醛或酮基可以作为缩醛、缩酮、硫代缩醛或硫代缩酮来保护。采用常规条件可实现脱保护。
期望5HT1A/1B/1D受体拮抗剂，特别是本发明化合物用于治疗列疾病CNS紊乱如情绪障碍，包括抑郁症、季节性情感障碍和精神抑郁症；焦虑症，包括泛化性焦虑症、恐慌病、旷野恐怖症、社会恐怖症、强迫观念与行为的疾病、创伤后精神紧张性障碍；记忆障碍，包括痴呆、遗忘症和与年龄有关的记忆受损；饮食行为障碍，包括神经性厌食症和神经性贪食症以及睡眠障碍(包括昼夜节律紊乱)。其它的CNS紊乱包括运动障碍如帕金森氏病、帕金森氏病中的痴呆症、精神安定剂诱导的帕金森神经功能障碍和迟发性运动障碍，以及其它精神障碍。
5HT1A/1B/1D受体拮抗剂，特别是本发明化合物也可用于治疗内分泌紊乱如血催乳素过多，治疗血管痉挛(尤其是脑脉管系统)和高血压以及涉及胃肠道动力和分泌改变的胃肠道紊乱。它们也可用于治疗性功能障碍和低体温。
本发明也提供用于治疗上述疾病的通式(I)的化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂合物。
本发明的另一个方面是提供治疗上述疾病的方法，其包括，给予需要此治疗的患者有效量的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
具体地说，本发明提供用于治疗或预防抑郁症的通式(I)的化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂合物。
本领域技术人员可以理解，本发明化合物与一种或多种其它治疗剂如不同的抗抑郁药联合使用较为有利。
本发明也提供药用组合物，其包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
本发明的药用组合物可以通过在环境温度和大气压下适当混合而制备，其通常适用于口服、胃肠外或直肠给药，例如可以为片剂、胶囊、口服液制剂、散剂、颗粒剂、锭剂、可复制的粉末、可注射的或可输注的溶液或悬浮液，或栓剂。一般优选可口服给药的组合物。
用于口服给药的片剂和胶囊可以为单位剂量形式，并可以含有常用的赋形剂如粘合剂、填充剂、压片润滑剂、崩解剂和可接受的润湿剂。所述片剂可以根据正常的制药实践中已知的方法进行包衣。
口服液体制剂可以为，例如含水或含油悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂的形式，或者为临用前用水或其它适合的溶媒复制的干燥产品。这样的液体制剂可含有常用的添加剂如悬浮剂、乳化剂、非水溶媒(其可包括食用油)、防腐剂及(如果需要)常用的矫味剂或着色剂。
对于胃肠外给药，液体单位剂型可使用本发明化合物或其药学上可接受的盐和无菌溶媒制备。所述化合物(取决于溶媒和使用的浓度)可以悬浮于或溶于溶媒中。在制备溶液剂的过程中，所述化合物可以溶解以供注射，以及在灌充到合适的管制瓶或安瓿之前无菌过滤并密封。将辅助剂如局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂溶于所述溶媒中较为有利。为增加稳定性，所述组合物在灌充到管制瓶中后可以冷冻并在真空下除去水分。胃肠外悬浮液基本按相同的方法制备，除了使所述化合物悬浮于溶媒中以代替溶解于溶媒外，且灭菌过程不能伴有过滤过程。所述化合物可以通过在悬浮于无菌溶媒前接触环氧乙烷灭菌。所述组合物中包含表面活性剂或润湿剂可有利于所述化合物的均匀分布。
所述组合物可以含有0.1％-99％(重量)的活性物质，优选含有10％-60％(重量)的活性物质，这取决于给药的方法。
用于治疗上述疾病的化合物的剂量将以通常的方式随所述疾病的严重程度、患者的体重及其它类似因素而变化。然而，作为总的用药指导，适当的单位剂量可以是0.05-1000mg，更适合为1.0-200mg，这样的单位剂量可以一天给药一次以上，例如一天给药2或3次。此种疗法可以持续数周或数月。
下列实施例说明本发明化合物的制备过程。描述14-溴-3-甲基苯基异氰酸酯向搅拌的4-溴-3-甲基苯甲酸(10.0g，0.047mol)的二氯甲烷(300ml)悬浮液中加入草酰氯(11.94g，0.094mol)，接着滴加3滴DMF。于室温搅拌该混合物60小时，然后真空浓缩该溶液以提供红色油状的酰氯。将该物质再溶于二氯甲烷(300ml)中并冷却至0℃。加入四丁基铵碘化物(0.150g)，接着加入叠氮化钠(4.36g，0.066mol)的水(75ml)溶液，于0℃剧烈搅拌该混合物3小时，然后用水(200ml)稀释并分离二氯甲烷层，干燥(硫酸钠)并真空浓缩(但不至完全干燥)，提供为淡橙色固体的酰基叠氮化物。将该物质溶于甲苯(300ml)中并于回流下边搅拌边加热1小时，然后冷却并真空浓缩提供红棕色油状的标题化合物(9.42g，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.45(d，1H)，7.06(d，1H)，6.88(dd，1H)，2.46(s，3H)。描述24-(吡啶-4-基)萘-1-基胺用氩气吹洗4-溴代萘-1-基胺(10g，45mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(400ml)和含有碳酸钠(14g)的水(100ml)的搅拌悬浮液0.3小时。加入四(三苯膦)钯(0)(2.75g，2.4mmol)，接着加入4-吡啶基硼酸(5.7g，46mmol)，回流加热该混合物5小时。真空浓缩该混合物至棕色淤浆并在二氯甲烷和水之间分配。用二氯甲烷进一步萃取含水层，干燥(硫酸钠)合并的有机层并真空浓缩至棕色固体(13.2g)。经快速层析纯化该固体，用乙酸乙酯洗脱，提供为黄色结晶固体的标题化合物(7.8g，78％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.68(d，2H)，7.90(d，2H)，7.30(m，5H)，6.84(d，1H)，4.32(s，2H)。描述35-(吡啶-4-基)-1-萘甲酸采用与描述2类似的方法，由5-溴-1-萘甲酸(EP 547442 A1)和4-吡啶基硼酸制备标题化合物。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.75(d，1H)，8.56(dd，2H)，7.98(d，1H)，7.78(d，1H)，7.56(t，1H)，7.45-7.34(m，4H)。描述45-(吡啶-4-基)萘-1-基异氰酸酯采用类似于描述1的方法，由5-(吡啶-4-基)-1-萘甲酸(D3)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74(d，2H)，8.21(d，1H)，7.61-7.69(m，2H)，7.49-7.33(m，5H)。描述54-(吡啶-4-基)苯胺采用与描述2类似的方法，由4-溴代苯胺和4-吡啶基硼酸制备标题化合物，为白色固体(17％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.68-8.63(m，2H)，7.78-7.68(m，4H)，6.84(d，2H)，5.49(br s，2H)。描述63-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺采用与描述2类似的方法，使3-氯-4-溴代N-乙酰苯胺与4-吡啶基硼酸反应提供3-氯-4-(吡啶-4-基)N-乙酰苯胺。通过在2M氢氧化钠溶液和乙醇的混合物中回流加热6小时水解该物质提供为淡黄色固体的标题化合物(5.5g，73％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.65-8.58(m，2H)，7.38-7.33(m，2H)，7.13(d，1H)，6.80(d，1H)，6.64(dd，1H)，3.90(br s，2H)。描述72，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯胺采用与描述6的制备类似的方法，由4-溴代-2，3-二氯N-乙酰苯胺和4-吡啶基硼酸作为原料，接着经碱性水解来制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.64(d，2H)，7.32(d，2H)，7.05(d，1H)，6.85(d，1H)，4.40(br s，2H)。描述81-乙酰基-2，3-二氢-6-硝基-1H-吲哚于室温下，用20分钟滴加乙酸酐(62ml，0.66mol)处理2，3-二氢-6-硝基-1H-吲哚(100g，0.61mol)的二氯甲烷(1000ml)的搅拌的溶液。再搅拌反应混合物2小时，然后用10％碳酸钠(300ml)洗涤，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，提供为黄色固体的标题化合物(125g，100％)。描述91-乙酰基-6-氨基-2，3-二氢-1H-吲哚于50psi下，用10％Pd-C(20g)氢化1-乙酰基-2，3-二氢-6-硝基-1H-吲哚(D8，125g，0.61mol)的THF(5500ml)的搅拌悬浮液20小时。通过硅藻土塞柱过滤除去催化剂，真空浓缩滤液提供为米色固体的标题化合物(102g，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.64(d，1H)，6.92(d，1H)，6.34(dd，1H)，4.01(t，2H)，3.82(br s，2H)，3.06(t，2H)，2.19(s，3H)。描述101-乙酰基-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚将1-乙酰基-6-氨基-2，3-二氢-1H-吲哚(D9，37.8g，0.22mol)、双氯乙基甲胺盐酸盐(46g，0.24mol)和无水碳酸钾(80g，0.58mol)在1-丁醇(1800ml)中的搅拌的混合物回流加热8小时，然后加入另外的双氯乙基甲胺盐酸盐(25g，0.13mol)和碳酸钾(41g，0.30mol)并继续回流3小时。使反应混合物冷却，然后用水(1000ml)洗涤。用乙酸乙酯萃取水洗液，使萃取液与1-丁醇溶液合并，真空浓缩。棕色的油状残留物(60g)经硅胶层析，用0-8％MeOH/DCM洗脱，得到橙色油状物，其经乙醚研磨提供为米色固体的标题化合物(12.2g，22％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.98(d，1H)，7.04(d，1H)，6.59(dd，1H)，4.04(t，2H)，3.23-3.18(m，4H)，3.10(t，2H)，2.60-2.53(m，4H)，2.34(s，3H)，2.21(s，3H)。描述112，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用与描述13类似的方法，由1-乙酰基-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D10)制备标题化合物，为米色固体(92％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)6.98(dd，1H)，6.34-6.27(m，2H)，3.53(t，2H)，3.32(br s，1H)，3.17-3.11(m，4H)，2.94(t，2H)，2.61-2.52(m，4H)，2.34(s，3H)。描述121-乙酰基-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚于-5℃、氩气下，用15分钟滴加N-氯代琥珀酰亚胺(0.73g，0.0054mol)的DCM(10ml)溶液处理1-乙酰基-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D10，1.1g，0.0040mol)的二氯甲烷(100ml)的搅拌的溶液，然后保持于-5℃另外0.5小时并用1小时温热至室温。用2M盐酸(60ml)萃取反应混合物并通过加入固体碳酸钾碱化酸萃取物，用DCM萃取。干燥(硫酸钠)有机萃取物并真空浓缩，提供为米色固体的标题化合物(1.45g，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.05(s，1H)，7.15(s，1H)，4.06(t，2H)，3.20-3.05(m，4H)，3.12(t，2H)，2.70-2.55(m，4H)，2.37(s，3H)，2.22(s，3H)。描述135-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚在氩气下，将1-乙酰基-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D12，1.4g，0.0048mol)的2M盐酸(120ml)的搅拌溶液回流加热5小时。使反应混合物冷却，通过加入固体碳酸钾碱化并用DCM萃取。干燥(硫酸钠)萃取物并真空浓缩，提供为米色固体的标题化合物(0.93g，78％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.07(s，1H)，6.40(s，1H)，3.76(br s，1H)，3.56(t，2H)，3.01(br s，4H)，2.96(t，2H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。描述141-乙酰基-5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚于-5℃、氩气下，用20分钟用苄基三甲基铵三溴化物(3.14g，0.0081mol)分次处理1-乙酰基-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D10，2.0g，0.0077mol)和无水碳酸钾(2.12g，0.015mol)在二氯甲烷(100ml)和甲醇(50ml)混合液中的搅拌混合物。用1小时使该混合物温热至室温，然后真空浓缩。使残留物溶于二氯甲烷(150ml)中，用水(2×100ml)洗涤，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，提供为米色固体的标题化合物(2.52g，97％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.06(s，1H)，7.34(s，1H)，4.06(t，2H)，3.13(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.06(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.21(s，3H)。描述155-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚于室温下，将1-乙酰基-2，3-二氢-5-溴代-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D14，0.60g，1.8mmol)的2M氢溴酸(50ml)的溶液搅拌5天。然后通过加入固体碳酸钾碱化并用DCM萃取。干燥(硫酸钠)萃取物并真空浓缩，提供为棕色固体的标题化合物(0.31g，58％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.24(s，1H)，6.42(s，1H)，3.80(br s，1H)，3.56(t，2H)，3.01-2.92(m，6H)，2.59(br s，4H)，2.35(s，3H)。描述161-乙酰基-2，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用与描述18类似的方法，由1-乙酰基-2，3-二氢-5-溴-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D14)和4-甲基锡制备为米色固体的标题化合物(63％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.0(s，1H)，6.98(s，1H)，4.02(t，2H)，3.11(t，2H)，2.97-2.92(m，4H)，2.56(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.25(s，3H)，2.20(s，3H)。描述172，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用与描述13的制备类似的方法，由1-乙酰基-2，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D16)制备为米色固体的标题化合物(89％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)6.94(s，1H)，6.44(s，1H)，3.52(t，2H)，2.95(t，2H)，2.92-2.86(m，4H)，2.55(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.19(s，3H)。描述181-乙酰基-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚用乙烯基三丁基锡(0.78ml，2.7mmol)处理1-乙酰基-2，3-二氢-5-溴-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D14，600mg，1.8mmol)的无水DMF(15ml)的搅拌的悬浮液，并通过鼓入氩气20分钟脱气，然后加入三乙胺(0.50ml，3.6mmol)和四(三苯膦)钯(0)(200mg)，于100℃、氩气下加热该混合物7小时。使反应混合物冷却，用乙酸乙酯(150ml)稀释，然后用0.5M盐酸(2×100ml)萃取。通过加入固体碳酸钾碱化酸萃取物，然后用DCM(2×100ml)萃取。干燥(硫酸钠)萃取物并真空浓缩，提供为米色固体的标题化合物(480mg，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.99(s，1H)，7.31(s，1H)，7.00(dd，1H)，5.58(dd，1H)，5.14(dd，1H)，4.05(t，2H)，3.14(t，2H)，3.02-2.94(m，4H)，2.57(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.22(s，3H)。描述192，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚用10％氢氧化钠溶液(45ml)处理1-乙酰基-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚(D18，250mg，9.0mmol)的乙醇(25ml)的搅拌溶液，并通过鼓入氩气15分钟脱气，然后回流加热7小时。使反应混合物冷却，真空浓缩至大约40ml体积，然后用DCM萃取。干燥(硫酸钠)萃取物并真空浓缩，提供为棕色固体的标题化合物(170mg，80％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.30(s，1H)，6.98(dd，1H)，6.38(s，1H)，5.49(dd，1H)，5.01(dd，1H)，3.81(br s，1H)，3.56(t，2H)，2.99(t，2H)，2.96-2.90(m，4H)，2.56(br s，4H)，2.35(s，3H)。描述201-乙酰基-2，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚在大气压力和温度下，用10％Pd-C(100mg)氢化1-乙酰基-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚(D18，400mg，1.4mmol)的乙醇(100ml)的搅拌溶液24小时。通过硅藻土过滤除去催化剂，真空浓缩滤液，提供为米色固体的标题化合物(380mg，94％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.05(s，1H)，7.03(s，1H)，4.03(t，2H)，3.13(t，2H)，2.96-2.90(m，4H)，2.65(q，2H)，2.57(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.20(s，3H)，1.21(t，3H)。描述212，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用与描述13类似的方法，由1-乙酰基-2，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D20)制备为米色固体的标题化合物(94％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)6.99(s，1H)，6.49(s，1H)，3.6(br s，1H)，3.53(t，2H)，2.97(t，2H)，2.90-2.83(m，4H)，2.59(q，2H)，2.54(br s，4H)，2.35(s，3H)，1.19(t，3H)。描述221-乙酰基-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚于130℃、氩气下，将1-乙酰基-5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D14，500mg，1.5mmol)、三氟乙酸钾(410mg，2.7mmol)和碘化亚铜(I)(572mg，3.0mmol)的无水DMF(16ml)和甲苯(10ml)的搅拌混合物加热0.5小时，用迪安-斯达克头装置收集甲苯/水。用冷凝器代替迪安-斯达克头装置，于155℃加热该混合物34小时，然后加入另外的三氟乙酸钾(410mg，)和碘化亚铜(I)(570mg)并于155℃继续加热3小时。使反应混合物冷却，然后用稀氨水溶液(200ml)和DCM(150ml)处理，充分振摇，然后通过硅藻土塞柱过滤。分离有机层，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。残留物经碱性氧化铝层析纯化，用乙酸乙酯洗脱，提供为米色固体的标题化合物(63％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.28(s，1H)，7.40(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，2.98-2.92(m，4H)，2.56(br s，4H)，2.35(s，3H)，2.24(s，3H)。描述232，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚将1-乙酰基-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚(D22，260mg，1.1mmol)的2M盐酸(25ml)和乙醇(25ml)的溶液于室温保持7天，然后真空浓缩至大约25ml体积。用固体碳酸钾碱化含水残留物，再用DCM萃取。干燥(硫酸钠)萃取物并真空浓缩，提供为米色固体的标题化合物(300mg，91％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.30(s，1H)，6.57(s，1H)，4.01(br s，1H)，3.63(t，2H)，3.01(t，2H)，2.92-2.85(m，4H)，2.54(br s，4H)，2.34(s，3H)。描述244-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸用吡啶-4-基硼酸(465mg，3.78mmol)、碳酸氢钠(952mg，11.3mmol)和水(10ml)处理在1，2-二甲氧基乙烷(50ml)中的4-溴代萘-1-基乙酸(1g，3.78mmol，J.Org.Chem.，1951，16，1588)。向该混合物中鼓入氩气流15分钟，然后加入四(三苯膦)钯(0)(200mg，0.17mmol)，将该混合物回流加热18小时。然后真空浓缩该混合物成胶状物，使其在2M氢氧化钠溶液和二氯甲烷之间分配。分离水层，通过加入碳酸钾水溶液使pH调至7并用二氯甲烷萃取。干燥(硫酸钠)二氯甲烷萃取物并真空浓缩得到标题化合物，其从乙醚中结晶为针晶体。mp 210-215℃(465mg，46％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.55(d，2H)，8.0(d，1H)，7.7(d，1H)，7.5-7.3(m，5H)，7.2(d，1H)，6.1(br s，1H)，4.0(s，2H)。描述255-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸采用与描述24类似的方法，由5-溴代萘-1-基乙酸(Bull.Soc.Chim.Fr.，1968，7，2957)和吡啶-4-基硼酸制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.13(d，1H)，7.76(d，1H)，7.60(t，1H)，7.40-7.50(m，3H)，7.44(d，2H)，4.12(s，2H)。描述26喹啉-6-基异氰酸酯采用与描述1类似的方法，由6-喹啉羧酸制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.89(dd，1H)，8.13-8.06(m，2H)，7.52(d，1H)，7.48-7.41(m，2H)。描述273-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-硝基苯向3-硝基苯胺(15.0g，0.11mol)的2-丁醇(500ml)溶液中加入碳酸钾(52.5g，0.385mol)和双氯乙基甲胺盐酸盐(31.4g，0.16mol)。在氢气中搅拌下，使该混合物回流18小时，然后再加入双氯乙基甲胺盐酸盐(17.5g，0.09mol)和碳酸钾(25.0g，0.18mol)并继续回流加热24小时。真空除去2-丁醇，使残留物在水(300ml)和二氯甲烷(300ml)之间分配。分离二氯甲烷并用二氯甲烷(3×200ml)再萃取水层。合并有机层，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，提供橙色油状物。将其经硅胶柱层析纯化，用0-4％甲醇/二氯甲烷洗脱。标题化合物为橙色油状物(16.72g，70％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.72(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.19(dd，1H)，3.31(t，4H)，2.59(t，4H)，2.37(s，3H)。描述283-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺将3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-硝基苯(D27，8.10g，0.037mol)溶于乙醇(250ml)中并于室温和大气压下，用10％Pd-C(2g)氢化18小时。过滤除去催化剂，真空浓缩滤液，提供为淡黄色油状物的标题化合物(6.64g，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.04(t，1H)，6.37(dd，1H)，6.26(d，1H)，6.21(dd，1H)，3.60(br s，2H)，3.18(t，4H)，2.56(t，4H)，2.34(s，3H)。描述297-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉用甘油(8ml，0.1mol)覆盖3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(D28，6.6g，0.035mol)，用10分钟，边搅拌边小心滴加浓硫酸(5.2ml，0.097mol)。安装空气冷凝器，加入碘(100mg)并在搅拌下于100℃加热该反应物3小时，于150℃加热4小时。冷却该反应物并倾入水(250ml)中。用碳酸钾使水层碱化至pH 10并萃取到二氯甲烷(3×300ml)中。合并有机层，干燥(硫酸钠)并真空浓缩得到深棕色油状物。将其经碱性氧化铝柱层析纯化，用2％甲醇/二氯甲烷洗脱。标题化合物为黄色固体(4.05g，52％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.78(m，1H)，8.0(dd，1H)，7.67(d，1H)，7.37(d，1H)，7.33(dd，1H)，7.19(dd，1H)，3.40(t，4H)，2.63(t，4H)，2.38(s，3H)。描述307-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢喹啉将7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹啉(D29，3.71g，0.016mol)溶于乙醇(100ml)和AcOH(5ml)中并于室温及50psi下用5％Pt/C(1.0g)氢化84小时。过滤除去催化剂，真空除去溶剂，使残留物在10％碳酸钠水溶液和二氯甲烷之间分配。分离二氯甲烷，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，提供为淡橙色/棕色固体的标题化合物(3.60g，95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)6.84(d，1H)，6.27(dd，1H)，6.05(d，1H)，3.5(br s，1H)，3.27(t，2H)，3.12(t，4H)，2.68(t，2H)，2.55(t，4H)，2.33(s，3H)，1.91(五重峰，2H)。描述317-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉在氩气下，将三氟乙酸酐(0.67ml，4.8mmol)滴加到搅拌的7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢喹啉(D30，1.0g，4.3mmol)的二氯甲烷(30ml)的冰冷却的溶液中。于0℃30分钟后，用30分钟使该混合物温热至室温，然后用稀碳酸氢钠水溶液洗涤。分离二氯甲烷，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，提供为黄色粘稠的油状物的标题化合物(1.42g，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.26(d，1H)，7.06(d，1H)，6.78(dd，1H)，3.81(t，2H)，3.25(t，4H)，2.72(br s，6H)，2.45(s，3H)，2.05(五重峰，2H)。描述326-溴代-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉采用与描述14类似的方法，由7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉(D31)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.39(s，1H)，7.26(s，1H)，3.82(t，2H)，3.29(br s，4H)，2.99(br s，4H)，2.82(br s，2H)，2.62(s，3H)，2.05(五重峰，2H)。描述336-溴代-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢喹啉将碳酸钾(s)(0.50g，3.6mmol)加到搅拌的6-溴代-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉(D32，0.74g，1.8mmol)的甲醇(30ml)溶液中。于室温下18小时后，真空除去甲醇，残留物在二氯甲烷和10％碳酸钠水溶液之间分配。分离二氯甲烷，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，提供黄色/棕色固体的标题化合物(0.55g，98％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.10(s，1H)，6.19(s，1H)，3.85(br s，1H)，3.26(m，2H)，2.99(br s，4H)，2.67(t，2H)，2.59(br s，4H)，2.35(s，3H)，1.89(五重峰，2H)。描述341-丁酰基-2，3-二氢-6-硝基-1H-吲哚于室温及不停搅拌下，用丁酰氯(10.6g，100mmol)和Et3N(10.1g，100mmol)处理在二氯甲烷(200ml)中的2，3-二氢-6-硝基-1H-吲哚(16.4g，100mmol)2小时。然后用5N HCl和饱和碳酸钾水溶液连续洗涤该反应物。然后干燥(硫酸钠)该反应物并真空浓缩成胶状物，将其从石油醚中结晶为针晶，得到标题化合物(23.4g，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.0(s，1H)，7.85(dd，1H)，7.25(d，1H)，4.15(t，2H)，3.3(t，2H)，2.4(t，2H)，1.8(q，2H)，1.0(t，3H)。描述356-氨基-2，3-二氢-1-丁酰基-1H-吲哚在50psi氢气下，以温度升至60℃和氢气吸收停止的速率将1-丁酰基-2，3-二氢-6-硝基-1H-吲哚(D34，19.8g，84.4mmol)与10％的钯炭(2g)在甲醇(200ml)中搅拌。然后通过硅藻土过滤该反应物，用热甲醇洗涤硅藻土以确保没有产物残留。真空蒸发滤液得到针晶状标题化合物(13.3g，77％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.5(s，1H)，6.85(d，1H)，6.2(dd，1H)，4.9(s，2H)，4.0(t，2H)，2.9(t，2H)，2.4(t，2H)，1.6(q，2H)，0.95(t，3H)。描述361-丁酰基-2，3-二氢-6-碘-1H-吲哚于0℃滴加亚硝酸钠(1.1g，0.016mol)的水(10ml)溶液(加料漏斗的管尖接触液体表面)处理6-氨基-1-丁酰基-2，3-二氢-1H-吲哚(D35，3.0g，0.015mol)的浓硫酸(3ml)和水(35ml)的混合物中的搅拌溶液，同时维持温度低于5℃。于＜3℃将该混合物再搅拌20分钟后，再于0℃将其滴加到碘化钾(2.66g，0.016mol)的水(10ml)溶液中。可以看见轻微的起泡并有深橙色悬浮液形成。再搅拌该混合物1.5小时，同时使其温热至室温。用乙酸乙酯(3×)萃取产物，洗涤(硫代硫酸钠溶液)所述有机层并干燥(硫酸钠)，蒸发后得到橙色固体的标题化合物(3.3g，70％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.64(s，1H)，7.32(dd，1H)，6.90(d，1H)，4.04(t，2H)，3.13(t，2H)，2.39(t，2H)，1.75(m，2H)，1.02(t，3H)。描述371-丁酰基-2，3-二氢-6-(吡啶-4-基)-1H-吲哚用氢气吹洗1-丁酰基-2，3-二氢-6-碘-1H-吲哚(D36，3.28g，10.4mmol)的二甲氧基乙烷(120ml)和含有碳酸钠(3.85g，36.4mmol)的水(30ml)的悬浮液1小时。向该混合物中加入4-吡啶基硼酸(1.3g，10.8mmol)和四(三苯膦)钯(0)(600mg，0.52mmol)并回流加热该混合物1小时。使该混合物冷却，真空蒸发，使该残留物在水和二氯甲烷之间分配。用二氯甲烷(2×)进一步萃取含水层，合并有机层并干燥(硫酸钠)，蒸发后得到深棕色油状物，将其经快速层析纯化(用5％甲醇/二氯甲烷洗脱)，得到为棕色固体的标题化合物(1.5g，54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.61(m，3H)，7.53(d，2H)，7.29(m，2H)，4.13(t，2H)，3.25(t，2H)，2.44(t，2H)，1.79(m，2H)，1.04(t，3H)。描述381-丁酰基-2，3-二氢-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚将碘代甲烷(1.6g，11.3mmol)加入1-丁酰基-2，3-二氢-6-(吡啶-4-基)-1H-吲哚(D37，1.5g，5.63mmol)的丙酮(50ml)的溶液中并使该混合物静置过夜。过滤得到橙色固体(1.2g)，将其溶于乙醇(25ml)和水(25ml)中并使该溶液冷却至0℃。用5分钟向该溶液分批加入硼氢化钠(166mg，4.4mmol)并再搅拌该混合物10分钟。向该混合物中加入2M氢氧化钠溶液(16ml)和水(40ml)，用二氯甲烷(2×)萃取产物，干燥(硫酸钠)并真空蒸发成棕色油状物(1.0g)。然后将该油状物溶于乙醇(50ml)中，于50℃和50psi下，用10％Pd-C(100mg)氢化72小时。过滤并真空蒸发滤液，得到为白色固体的标题化合物(710mg，44％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.19(s，1H)，7.11(d，1H)，6.88(d，1H)，4.04(t，2H)，3.15(t，2H)，2.96(br d，2H)，2.48(m，1H)，2.39(t，2H)，2.31(s，3H)，2.03(m，2H)，1.82(m，6H)，1.02(t，3H)。描述395-溴-2，3-二氢-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚将N-溴代琥珀酰亚胺(454mg，2.55mmol)加入1-丁酰基-2，3-二氢-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(D38，2.32mmol)的乙酸(20ml)的搅拌溶液中并于室温下搅拌该混合物过夜。用水稀释并用固体碳酸钾碱化该混合物，用二氯甲烷萃取。干燥(硫酸钠)有机物并真空浓缩，得到灰白色固体(890mg)。于80℃、氩气下，将一份该固体(790mg，2.16mmol)的乙醇(20ml)液和2M氢氧化钠溶液(30ml)加热72小时。用二氯甲烷萃取该产物，干燥(硫酸钠)有机物并真空蒸发，得到为橙色固体的标题化合物(647mg，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.24(s，1H)，6.57(s，1H)，3.55(t，2H)，2.99(m，4H)，2.88(m，1H)，2.33(s，3H)，2.10(m，2H)，1.75(m，4H)，NH未观察到。描述404-(叔-丁氧基羰基氨基)苯胺于0℃将二碳酸二-叔-丁酯(4.25ml，18.5mmol)加入亚苯基二胺(2.0g，28.5mmol)的二氯甲烷(50ml)的搅拌溶液中，搅拌该混合物并温热至室温16小时。真空蒸发得到80％纯度的标题化合物，伴有组成剩余物的二-Boc化合物(3.79g，98％)。(标题化合物的)1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.13(d，2H)，6.63(d，2H)，6.27(br s，1H)，3.50(br s，2H)，1.50(s，9H)。描述414-(嘧啶-2-基)苯甲酸采用与描述2类似的方法，由4-羧基苯基苯甲酸和2-溴代嘧啶制备标题化合物，获得浅黄色粉末(35％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)12.95(s，1H)，8.87(d，2H)，8.41(d，2H)，8.00(d，2H)，7.41(t，1H)。描述424-(嘧啶-2-基)苯基异氰酸酯采用与描述1类似的方法，由4-(嘧啶-2-基)苯甲酸(D41)制备标题化合物，获得淡黄色粉末(83％)。(1H NMR-由于在CDCl3中不溶，未记录)。描述435-氯-2，3-二氢-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用与描述4类似的方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和碘代苯胺制备标题化合物，获得灰白色粉末(54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.79(s，1H)，7.60(d，2H)，7.23(d，2H)，7.15(s，1H)，6.37(s，1H)，4.07(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。描述44N-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺于0℃将乙酰氯(0.5ml，7.0mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液滴加到4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2，1.5g，6.8mmol)的二氯甲烷和三乙胺(1.0ml，7.1mmol)的溶液中，搅拌该混合物并温热至室温1小时。用10％碳酸钠水溶液洗涤该溶液，干燥(硫酸钠)有机物并真空蒸发，得到为黄色固体的标题化合物(1.9g，100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(d，2H)，7.99-7.40(m，8H)，2.37(s，3H)，NH未观察到。描述45N-[4-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺将碘代甲烷(1.92g，13.6mmol)加入N-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺(D44，1.8g，6.8mmol)的丙酮(50ml)的溶液中并使该混合物静置过夜。过滤得到黄色固体(1.2g)，将其溶于乙醇(25ml)和水(25ml)中并使该反应物冷却至0℃。用5分钟向该溶液分批加入硼氢化钠(166mg，4.4mmol)处理并再搅拌1小时。向该混合物中加入10％氢氧化钠水溶液(16ml)和水(40ml)，用二氯甲烷萃取产物，干燥(硫酸钠)并真空蒸发，得到为棕色固体的标题化合物(880mg，44％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.06(dd，1H)，7.86(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.53(m，2H)，7.30(s，1H)，5.74(m，1H)，3.18(br d，2H)，2.75(t，2H)，2.56(m，2H)，2.47(s，3H)，2.32(s，3H)，NH未观察到。描述464-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基胺于50℃及50psi下，用10％Pd-C氢化N-[4-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺(D45，800mg，2.9mmol)的乙醇(50ml)中的溶液192小时。通过硅藻土过滤，蒸发滤液得到白色固体(683mg)。将该固体溶于乙醇(10ml)和2M氢氧化钠水溶液(16ml)中并在氩气下回流加热72小时。用二氯甲烷萃取该混合物，干燥(硫酸钠)有机物并真空蒸发，得到橙色油状的标题化合物(520mg，76％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.06(dd，1H)，7.87(dd，1H)，7.53-7.40(m，2H)，7.22(d，1H)，6.78(d，1H)，4.06(br s，2H)，3.19(m，1H)，3.04(br d，2H)，2.36(s，3H)，2.20(m，2H)，1.92(m，4H)。描述474-(4-氨基苯基)-2-甲基噁唑在大气压氢气下，将2-甲基-4-(4-硝基苯基)噁唑(1.70g，8.2mmol，J.Het.Chem.1981，18，885)和10％的钯炭(0.20g)的THF(70ml)中的混合物搅拌42小时。过滤该混合物并真空浓缩至干。残留物经硅胶层析纯化，用2％甲醇的二氯甲烷液洗脱。获得为黄色粉末的标题化合物(0.92g)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.66(s，1H)，7.52(d，2H)，6.70(d，2H)，3.73(s，2H)，2.49(s，3H)。描述484-(2-甲基-吡啶-4-基)苯甲酸采用与描述2类似的方法，由4-溴代-2-甲基吡啶(J.Org.Chem.1985，50，4410)和4-羧基苯基硼酸制备为白色固体的标题化合物(84％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.52(d，1H)，8.03(d，2H)，7.80(d，2H)，7.61(s，1H)，7.52(dd，1H)，2.55(s，3H)。COOH未观察到。描述494-(2-甲基-吡啶-4-基)苯胺采用与描述1类似的方法，由4-(2-甲基-吡啶-4-基)苯甲酸(D48)形成异氰酸酯，然后用氢氧化钠经碱水解制备标题化合物，提供为米色固体的胺(31％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.46(d，1H)，7.52-7.45(m，2H)，7.31(s，1H)，7.29-7.24(m，1H)，6.80-6.73(m，2H)，3.87(s，2H)，2.59(s，3H)。描述50N-(叔-丁氧基羰基)-4-碘代苯胺向4-碘代苯胺(3g，0.014mol)的无水二氯甲烷(20ml)溶液中加入二碳酸二-叔-丁酯(2.99g，0.014mol)，接着加入催化量的4-二甲基氨基吡啶。于室温下搅拌该反应物过夜，然后用水(2×20ml)洗涤并干燥(硫酸镁)。过滤并蒸发得到灰白色固体(1.90g，43％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.57(d，2H)，7.14(d，2H)，6.43(br，1H)，1.51(s，9H)。描述51N-(叔-丁氧基羰基)-4-(噻唑-2-基)苯胺将N-(叔-丁氧基羰基)-4-碘代苯胺(D50，319mg，1mmol)、双频哪醇基(pinacolato)二硼(279mg，1.1mmol)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯钯(II)与DCM的(1∶1)配合物(24mg，0.029mmol)和乙酸钾(294mg，3mmol)的无水DMF(6ml)中的混合物于80℃加热2小时。冷却后，加入2-溴代噻唑(328mg，2mmol)、2M碳酸钠(2.5ml)和1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁二氯钯(II)与DCM的(1∶1)配合物(24mg，0.029mmol)并于80℃加热该反应物18小时。冷却后，用水(20ml)稀释该溶液。用乙酸乙酯(2×20ml)萃取，接着干燥(硫酸镁)，过滤并减压蒸发，得到油状物。将其经硅胶层析，用10％乙酸乙酯的己烷液洗脱，提供油状的标题化合物(137mg，50％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.91(d，2H)，7.82(d，1H)，7.48(d，2H)，7.27(d，1H)，6.62(br，1H)，1.54(s，9H)。描述524-(噻唑-2-基)苯胺于室温下，将N-(叔-丁氧基羰基)-4-(噻唑-2-基)苯胺(D51，122mg，0.44mmol)的二氯甲烷(2ml)和三氟乙酸(0.1ml)溶液搅拌18小时，然后加入水(20ml)。用二氯甲烷(2×10ml)萃取水相并用10％碳酸氢钠水溶液(2×20ml)洗涤萃取物，接着干燥(硫酸镁)并减压蒸发，得到淡黄色油状物，其可静置固化(70mg，90％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.76(m，3H)，7.20(d，1H)，6.72(d，2H)，3.90(br s，2H)。描述534-(异喹啉-2-基)苯甲酸采用与描述2类似的方法，由4-羧基苯基硼酸和4-溴代异喹啉制备标题化合物，获得灰白色固体(58％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)13.15(br s，1H)，9.39(s，1H)，8.49(s，1H)，8.25(d，1H)，8.13(d，2H)，7.90-7.67(m，5H)。描述544-(异喹啉-4-基)苯基异氰酸酯采用与描述1类似的方法，由4-(异喹啉-4-基)苯甲酸(D53)制备标题化合物。所得异氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而无需浓缩至纯净化合物。描述554-(喹啉-3-基)苯甲酸采用与描述2类似的方法，由4-羧基苯基硼酸和3-溴代喹啉制备标题化合物，获得白色固体(72％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)13.09(br s，1H)，9.32(d，1H)，8.76(d，1H)，8.07(m，5H)，7.83(m，2H)，7.67(m，1H)。描述564-(喹啉-3-基)苯基异氰酸酯采用与描述51类似的方法，由4-(喹啉-3-基)苯甲酸(D55)制备标题化合物。所得异氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而无需浓缩至纯净化合物。描述574-(喹啉-8-基)苯甲酸采用与描述2类似的方法，由4-羧基苯基硼酸和8-溴代喹啉制备标题化合物，获得白色固体(65％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)12.98(br s，1H)，8.92(m，1H)，8.46(d，1H)，8.06(m，3H)，7.80(m，4H)，7.60(m，1H)。描述584-(喹啉-8-基)苯基异氰酸酯采用与描述51类似的方法，由4-(喹啉-8-基)苯甲酸(D57)制备标题化合物。所得异氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而无需浓缩至纯净化合物。描述593-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59a)和4-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59b)于室温、氢气下，用2，6-二甲基吡啶-N-氧化物(10g，0.081mol)处理三溴氧化磷(25g，0.085mol)的1，2-二氯乙烷(250mg)的搅拌溶液，然后回流加热6小时。冷却该混合物，然后缓慢倾入充分搅拌的冰/水(400ml)中并通过加入固体碳酸钾碱化。用二氯甲烷萃取含水混合物，干燥(硫酸钠)萃取物并真空浓缩。残留物经硅胶层析，用1∶1乙醚/60-80石油醚洗脱，分离到四种成分。第二种成分是3-溴代-2，6-二甲基吡啶(2.5g，21％)，为黄色油状物；1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.66(d，1H)，6.86(d，1H)，2.63(s，3H)，2.48(s，3H)；和第三种成分是4-溴代-2，6-二甲基吡啶(1.5g，12％)，为淡黄色油状物；1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.16(s，2H)，2.50(s，6H)。描述604-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)苯甲酸采用与描述2类似的方法，由4-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59b)和4-羧基苯基硼酸制备标题化合物，为白色固体(76％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.05(d，2H)，7.86(d，2H)，7.42(s，2H)，2.50(s，6H)。酸质子未观察到。描述614-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)苯甲酸采用与描述2类似的方法，由3-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59a)和4-羧基苯基硼酸制备标题化合物，为米色固体(76％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.00(d，2H)，7.52(d，1H)，7.42(d，2H)，7.18(d，1H)，2.47(s，3H)，2.40(s，3H)。酸质子未观察到。描述624-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)苯基异氰酸酯采用与描述1类似的方法，由4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)苯甲酸(D60)制备标题化合物。所得异氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而无需浓缩至纯净化合物。描述634-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)苯基异氰酸酯采用与描述1类似的方法，由4-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)苯甲酸(D61)制备标题化合物。所得异氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而无需浓缩至纯净化合物。描述648-溴代-5-硝基喹啉将8-溴代喹啉(1.5g，7.2mmol)滴加到充分搅拌的浓硫酸(5ml)、浓硝酸(10ml)和发烟硝酸(2ml)的冰冷却的溶液中。于65℃加热该混合物30小时，然后冷却并在搅拌下倾入水(350ml)中。过滤形成的沉淀，用水洗涤并真空干燥，得到为浅乳色固体的标题化合物(1.10g，60％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.17(dd，1H)，9.07(dd，1H)，8.26(d，1H)，8.20(d，1H)，7.74(dd，1H)。描述655-硝基-8-苯基喹啉采用与描述2类似的方法，由8-溴代-5-硝基喹啉(D64)和苯基硼酸制备标题化合物，为橙色/棕色固体(99％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.11-9.05(m，2H)，8.44(d，1H)，7.82(d，1H)，7.70-7.63(m，3H)，7.59-7.46(m，3H)。描述665-氨基-8-苯基喹啉采用与描述20类似的方法，由5-硝基-8-苯基喹啉(D65)制备标题化合物，为橙色/棕色固体(97％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.93(dd，1H)，8.21(dd，1H)，7.76(dd，1H)，7.66(d，1H)，7.59-7.32(m，5H)，6.89(d，1H)，4.23(s，2H)。描述676-乙酰氨基-2-甲基喹啉采用与描述8类似的方法，由6-氨基-2-甲基喹啉和乙酸酐制备标题化合物，为绿色固体(95％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.30(d，1H)，8.01(d，1H)，7.95(d，1H)，7.49(m，2H)，7.27(d，1H)，2.72(s，3H)，2.25(s，3H)。描述686-氨基-2-(2-苯基乙烯基)喹啉用苯甲醛(954mg，9.0mmol)处理6-乙酰氨基-2-甲基喹啉(D67，600mg，3.0mmol)的乙酸酐(6ml)悬浮液，于120℃加热该混合物40小时，然后冷却，真空除去乙酸酐。使残留物溶于2M氢氧化钠(30ml)和乙醇(10ml)中并在搅拌下回流加热。18小时后，真空除去乙醇，用乙酸乙酯(3×100ml)萃取残留物。合并有机物，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到粗制棕色油状物，将其经碱性氧化铝层析纯化，用乙酸乙酯洗脱。获得为棕色固体的标题化合物(210mg，28％)，混有部分苄基醇。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.91-7.87(m，2H)，7.60-7.56(m，2H)，7.54(d，1H)，7.42-7.28(m，5H)，7.15(dd，1H)，6.89(d，1H)，3.96(s，2H)。描述696-氨基-2-(2-苯基乙基)喹啉采用与描述20类似的方法，由6-氨基-2-(2-苯基乙烯基)喹啉(D68)制备标题化合物，为黄色油状物(41％)，混有部分苄基醇。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.87(d，1H)，7.80(d，1H)，7.38-7.08(m，7H)，6.89(d，1H)，3.90(s，2H)，3.25-3.07(m，4H)。描述702-(3-硝基苯氧基)嘧啶将3-硝基苯酚(2.08g，15mmol)、2-溴代嘧啶(2.38g，15mmol)和无水碳酸钾(2.76g，20mmol)的干燥DMF(20ml)的搅拌的混合物于80℃加热4小时。真空浓缩冷却的混合物至干，残留物在二氯甲烷(75ml)和水(50ml)之间分配。分离有机相，用水洗涤，干燥(硫酸钠)并真空浓缩至干。残留物经硅胶层析纯化，用二氯甲烷洗脱。分离出为淡黄色粉末的标题化合物(1.94g，60％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.60(d，2H)，8.14(m，2H)，7.58(m，2H)，7.12(t，1H)。描述713-(嘧啶-2-基氧基)苯胺将浓盐酸(0.7ml)加入2-(3-硝基苯氧基)嘧啶(D70，0.65g，3mmol)和氯化锡(II)(2.28g，12mmol)的甲醇(30ml)的搅拌的混合物中。将该混合物回流加热2小时，冷却并真空浓缩至几近干燥。残留物用二氯甲烷(50ml)和水(25ml)处理，加入2N氢氧化钠溶液使pH调为12。过滤该混合物和分离有机相，用水洗涤，干燥(硫酸钠)并真空浓缩至干，提供为黄色粉末的标题化合物(0.50g，89％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.55(d，2H)，7.19(t，1H)，7.02(t，1H)，6.59-6.51(m，3H)，3.76(s，2H)。描述72N-甲基-4-硝基-N-(嘧啶-2-基)苯胺将叔丁醇钾(1.79g，16mmol)加入N-甲基-4-硝基苯胺(2.20g，14.5mmol)的无水DMF(25ml)的搅拌溶液中。于室温下搅拌1小时后，加入2-溴代嘧啶(2.30g，14.5mmol)并将该混合物温热至80℃6小时，然后于室温静置过夜。真空浓缩至干后，使残留物在二氯甲烷(100ml)和水(30ml)之间分配。用水洗涤有机相，干燥(硫酸钠)并浓缩至干。残留物在乙醚中研磨，提供为淡黄色-橙色粉末的标题化合物(1.24g，37％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.43(d，2H)，8.25(d，2H)，7.56(d，2H)，6.77(t，1H)，3.67(s，3H)。描述734-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯胺用10％钯炭(0.25g)处理N-甲基-4-硝基-N-(嘧啶-2-基)苯胺(D72，1.30g，5.6mmol)的甲醇(70ml)和乙酸乙酯(70ml)的溶液，并在1个大气压氢气下振摇48小时。将过滤的混合物浓缩至干，残留物在乙醚中研磨，提供为淡黄色-棕色粉末的标题化合物(0.78g，68％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.30(d，2H)，7.07(d，2H)，6.68(d，2H)，6.48(t，1H)，3.66(br s，2H)，3.45(s，3H)。描述745-(吡啶-4-基)萘-1-基胺采用与描述2类似的方法，由5-溴-1-萘基胺(JP 08151353A2)和4-吡啶基硼酸制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.67(m，2H)，7.93(d，1H)，7.70-7.35(m，4H)，7.28-7.20(m，2H)，6.85-6.80(m，1H)，4.25(s，2H)。描述75N-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺采用与描述44类似的方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D74)制备标题化合物。MH+263。描述76N-[5-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺采用与描述45类似的方法，由N-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺(D75)制备标题化合物。MH+281。描述775-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基胺采用与描述46类似的方法，由N-[5-(1-甲基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)萘-1-基]乙酰胺(D76)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.72(m，1H)，7.57(d，1H)，7.42(m，2H)，7.32(t，1H)，6.78(d，1H)，4.16(br s，2H)，3.28(m，1H)，3.05(br d，2H)，2.37(s，3H)，2.20(m，2H)，1.93(m，4H)。描述78N-2-(4-硝基苯基)乙基-三氟乙酰胺于0℃将三氟乙酸酐(10.6ml)的二氯甲烷(100ml)溶液滴加到2，6-二甲基吡啶(17.4ml)和4-硝基苯基乙胺盐酸盐(15.2g，75mmol)的搅拌溶液中。于25℃、氩气下，搅拌该混合物过夜，然后用稀柠檬酸(×2)、盐水洗涤并干燥(硫酸钠)。从有机相中的物质得到为淡黄色固体的标题化合物(19.04g)。描述797-硝基-1，2，3，4-四氢-2-三氟乙酰基异喹啉根据G.E.Stokker(Ter.Lett.，1996，37，5453)的方法，于25℃将在乙酸(10ml)和浓硫酸(15ml)中的N-2-(4-硝基苯基)乙基-三氟乙酰胺(D78，2.26g，9.15mmol)和仲甲醛(0.45g，14.4mmol)搅拌20小时。处理后提供为白色固体的标题化合物(2.17g)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.10(m，2H)，7.38(t，1H)，4.92-4.85(2×s，2H)，3.92(m，2H)，3.10(m，2H)。MH+274。描述807-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉于室温下，用碳酸钾(46.6g)的10％甲醇(660ml)水溶液水解7-硝基-1，2，3，4-四氢-2-三氟乙酰基异喹啉(D79，17.2g，63mmol)。用二氯甲烷处理后得到标题化合物(11g)。描述812-甲基-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉根据G.M.Carrera和D.S.Garvey(J.Het.Chem.，1992，29，847)的方法，于80℃用88％甲酸(3.45ml)和37％甲醛水溶液(5.88ml)处理7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉(D80，2.08g，11.7mmol)2小时。用10％氢氧化钠碱化，然后用乙酸乙酯萃取提供橙色胶状物(2.3g)。经硅胶层析(在0-3％甲醇/乙酸乙酯中)得到为橙色固体的标题化合物(1.7g)。MH+193。描述827-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉在大气压下，用10％钯炭(100mg)氢化2-甲基-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉(D81，0.25g，1.3mmol)的甲醇(40ml)溶液过夜。通过硅藻土垫过滤除去催化剂并真空蒸发得到为白色固体的标题化合物(213mg)。MH+163。描述838-溴代喹啉-2，4-二甲酸用1分钟将7-溴代靛红(10g，0.044mol，Proc.Royal Soc.，1958，148，481)加入搅拌的氢氧化钾(21.3g，0.38mol)的水(64ml)溶液中，接着加入丙酮酸(5.35ml，0.077mol)。于室温下搅拌生成的溶液1小时，然后回流加热1.5小时，再冷却至室温，用水(100ml)稀释并过滤。用浓盐酸将滤液酸化至pH1，过滤，用水洗涤该固体并真空干燥。标题化合物为棕色固体(10.1g，77％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.92(dd，1H)，8.64(s，1H)，8.44(dd，1H)，7.86(t，1H)。酸质子未观察到。描述848-溴代喹啉-4-甲酸将8-溴代喹啉-2，4-二甲酸(D83，10g，34mmol)的硝基苯(40ml)溶液回流加热2小时，然后冷却至室温，用己烷(60ml)稀释，滤出为棕色固体的标题化合物(8.5g，100％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.95(d，1H)，8.50(dd，1H)，8.04(dd，1H)，7.82(d，1H)，7.44(t，1H)。酸质子未观察到。描述858-苯基喹啉-4-甲酸采用与描述2类似的方法，由8-溴代喹啉-4-甲酸(D84)和苯基硼酸制备标题化合物，为棕色固体(63％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.12(d，1H)，8.89(dd，1H)，8.05(d，1H)，7.84-7.73(m，2H)，7.68-7.64(m，2H)，7.54-7.40(m，3H)。酸质子未观察到。描述868-苯基喹啉-4-基异氰酸酯采用与描述1类似的方法，由8-苯基喹啉-4-甲酸(D85)制备标题化合物。所得异氰酸酯可以以其甲苯溶液使用而无需浓缩至纯净化合物。描述874-氨基-2-甲基苯基硼酸于0℃、氩气下，用15分钟滴加双(氯代二甲基硅烷基)乙烷(25.3g，0.12mol)的二氯甲烷(100ml)溶液处理4-溴代-3-甲基苯胺(20g，0.107mol)和三乙胺(33ml，0.237mol)的二氯甲烷(250ml)的搅拌溶液。将该混合物温热至室温并搅拌20小时，然后过滤并真空浓缩。残留物用60-80石油醚(400ml)萃取，真空浓缩滤液留下为橙色油状物的stabase(35g，100％)。将其溶于无水THF(400ml)中，在氩气下冷却至-65℃，用15分钟滴加2.5M正-丁基锂的己烷溶液(52ml，0.13mol)进行处理。于-65℃搅拌该混合物1小时，然后用10分钟滴加三异丙基硼酸酯(30ml，0.13mol)进行处理，于-65℃再搅拌1.5小时，然后用饱和氯化铵水溶液(100ml)处理并温热至室温。用水(200ml)稀释该混合物，用浓盐酸(50ml)酸化，搅拌20分钟，然后真空浓缩至约400ml体积。用乙酸乙酯洗涤含水残留物，然后通过加入固体碳酸钾碱化，用乙酸乙酯萃取碱性混合物，干燥(硫酸钠)萃取物并真空浓缩至约150ml体积，此时开始沉淀出固体。将该混合物冷却至8℃，滤出固体并干燥，提供为白色固体的标题化合物(9.2g，51％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)7.69(d，1H)，6.40-6.32(m，2H)，5.34(br s，2H)，2.52(s，3H)。酸质子未观察到。描述884-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-3-甲基苯胺采用与描述2类似的方法，由4-氯-2，6-二甲基吡啶(Chem.Abs.1952，46，4541)和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制备标题化合物，为米色固体(4％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.01(d，1H)，6.90(s，2H)，6.62-6.54(m，2H)，3.70(br s，2H)，2.55(s，6H)，2.22(s，3H)。描述893-甲基-4-(6-甲基-吡啶-2-基)苯胺采用与描述2类似的方法，由2-溴-6-甲基吡啶和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制备标题化合物，为米色固体(100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.62-7.55(m，1H)，7.22(d，1H)，7.15(d，1H)，7.05(d，1H)，6.62-6.55(m，2H)，3.68(br s，2H)，2.59(s，3H)，2.31(s，3H)。描述905-羧基-萘-1-基硼酸于-60℃、氩气下，用15分钟滴加1.6M正-丁基锂的己烷溶液(125ml，0.20mol)处理5-溴代-1-萘甲酸(Bull.Soc.Chim.Fr.，1968，7，2957，22.3g，0.089mol)的无水THF(1000ml)的搅拌溶液中。当首批量加入时，最初的棕色溶液产生米色沉淀，加入第二批量时则重新溶解。于-60℃搅拌生成的溶液40分钟，然后加入三异丙基硼酸酯(51ml，0.22mol)，于-60℃再搅拌该混合物1小时，然后逐渐温热至-10℃。加入饱和氯化铵水溶液(300ml)，接着加水(400ml)，然后加入5M盐酸(200ml)。真空浓缩生成的混合物至约1000ml体积，然后通过加入40％氢氧化钠溶液碱化，用乙酸乙酯洗涤。向含水部分加入过量的5M盐酸，滤出沉淀的固体，用水洗涤并干燥，得到白色固体(9.67g)，其含有约50％的标题化合物，并混有1-萘甲酸。描述915-(6-甲基-吡啶-2-基)-1-萘甲酸采用与描述2类似的方法，由2-溴-6-甲基吡啶和5-羧基-萘-1-基硼酸(D90)制备标题化合物，为米色固体(46％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.90(d，1H)，8.13(d，1H)，8.06(dd，1H)，7.84(t，1H)，7.67(t，1H)，7.62-7.46(m，2H)，7.41(d，1H)，7.32(d，1H)，2.55(s，3H)。酸质子未观察到。描述925-(6-甲基-吡啶-2-基)萘-1-基异氰酸酯采用与描述1类似的方法，由5-(6-甲基-吡啶-2-基)-1-萘甲酸(D91)制备标题化合物。所述异氰酸酯未分离，但可以以其甲苯溶液而用于下一步骤。描述935-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-三氟乙酰基-1H-吲哚采用与描述31类似的方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为米色固体(96％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.02(s，1H)，7.25(s，1H)，4.29(t，2H)，3.19(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.64(br s，4H)，2.39(s，3H)。描述945-氯-2，3-二氢-6-(哌嗪-1-基)-1-三氟乙酰基-1H-吲哚在氩气下，向5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)三氟乙酰基-1H-吲哚(D93，7.0g，20mmol)的1，2-二氯乙烷(200ml)的搅拌溶液中加入二异丙基乙胺(3.50ml，20mmol)，接着加入1-氯乙基氯代甲酸酯(4.35ml，40mmol)。1小时后，用稀碳酸氢钠水溶液洗涤该混合物，然后干燥(硫酸钠)并真空浓缩得到棕色固体(8.86g，100％)。回流下搅拌在甲醇(200ml)中的悬浮液3小时，然后使冷却并真空除去甲醇。使残留物在稀碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷之间分配。分离二氯甲烷，水层用二氯甲烷(2×50ml)再萃取。合并有机层，干燥(硫酸钠)并真空浓缩得到为棕色固体的标题化合物(4.79g，72％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.00(s，1H)，7.25(s，1H)，4.30(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10-3.08(br m，8H)。NH未识别到。描述956-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-5-氯-2，3-二氢-1-三氟乙酰基-1H-吲哚用乙酸酐(0.34g，3.3mmol)处理冰冷却的5-氯-2，3-二氢-6-(哌嗪-1-基)-1-三氟乙酰基-1H-吲哚(D94，1.0g，3.0mmol)的二氯甲烷(50ml)的搅拌溶液。然后使温热至室温。6小时后，用稀碳酸氢钠水溶液洗涤该混合物，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，提供为棕色固体的标题化合物(1.10g，97％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.98(s，1H)，7.26(s，1H)，4.31(t，2H)，3.79(br s，2H)，3.64(br s，2H)，3.21(t，2H)，3.05-3.00(m，4H)，2.15(s，3H)。描述966-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-5-氯-2，3-二氢-1H-吲哚采用与描述33类似的方法，由6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-5-氯-2，3-二氢-1-三氟乙酰基-1H-吲哚(D95)制备标题化合物，为棕色泡沫物(81％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.09(s，1H)，6.33(s，1H)，3.79-3.75(m，2H)，3.63-3.54(m，4H)，3.01-2.91(m，6H)，2.13(s，3H)。NH未识别到。描述975-氯-2，3-二氢-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-吲哚于室温、氩气下，用在THF中的1M甲硼烷-THF复合物(9.3ml，9.3mmol)处理6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-5-氯-2，3-二氢-1H-吲哚(D96，0.65g，2.3mmol)的THF(30ml)的搅拌溶液，然后回流加热5小时。冷却该混合物至0℃，然后滴加在甲醇(25ml)中的浓盐酸(6ml)进行处理。30分钟后，将该溶液加热至回流2小时，然后真空浓缩。残留物用乙酸乙酯(50ml)和2M盐酸(40ml)处理，充分振荡并分离水层，用碳酸钾碱化，用二氯甲烷萃取。干燥(硫酸钠)萃取物，真空浓缩。残留物经硅胶层析纯化，用2-10％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到米色固体的标题化合物(0.31g，50％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.07(s，1H)，6.41(s，1H)，3.73(br s，1H)，3.56(t，2H)，3.03(br s，4H)，2.97(t，2H)，2.63(br s，4H)，2.49(q，2H)，1.13(t，3H)。描述986-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氢-1-三氟乙酰基-1H-吲哚采用与描述95类似的方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(哌嗪-1-基)-1-三氟乙酰基-1H-吲哚(D94)和二碳酸二叔-丁酯制备标题化合物，为棕色泡沫物(100％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.99(s，1H)，7.26(s，1H)，4.30(t，2H)，3.60(t，4H)，3.20(t，2H)，2.98(t，4H)，1.49(s，9H)。描述996-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氢-1H-吲哚采用与描述33类似的方法，由6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氢-1-三氟乙酰基-1H-吲哚(D98)制备标题化合物，为棕色固体(84％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.08(s，1H)，6.35(s，1H)，3.60-3.53，(m，6H)，3.01-2.89(m，6H)，1.48(s，9H)。NH未识别到。描述1006-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氢-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用与实施例4类似的方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氢吲哚(D99)制备标题化合物，为黄色/棕色固体(67％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74(d，2H)，7.99(d，1H)，7.91-7.86(m，3H)，7.67-7.41(m，5H)，7.21(s，1H)，6.81(s，1H)，4.31(t，2H)，3.56(t，4H)，3.30(t，2H)，2.96(t，4H)，1.46(s，9H)。描述1016-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氢-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用与实施例4类似的方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D74)和6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氢-1H-吲哚(D99)制备标题化合物，为黄色/棕色固体(74％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75(d，2H)，8.02(d，1H)，7.85(s，1H)，7.78-7.42(m，7H)，7.21(s，1H)，6.74(s，1H)，4.30(t，2H)，3.56(t，4H)，3.30(t，2H)，2.95(t，4H)，1.45(s，9H)。描述1024-(哒嗪-3-基)苯甲酸采用与描述24类似的方法，由3-氯代哒嗪和4-羧基苯基硼酸制备标题化合物，为棕色固体(87％)。MSm/z＝199(M-H)。描述1034-(吡嗪-2-基)苯甲酸采用与描述24类似的方法，由2-氯代吡嗪和4-羧基苯基硼酸制备标题化合物，为白色固体(88％)。 MSm/z＝156(M-CO2)。描述1046-苯基烟酸采用与描述24类似的方法，由6-氯代烟酸和苯基硼酸制备标题化合物，为灰白色固体(54％)。MSm/z＝200(MH+)。描述1054-(6-甲基-哒嗪-3-基)苯甲酸采用与描述24类似的方法，由3-氯代-6-甲基哒嗪和4-羧基苯基硼酸制备标题化合物，为黄色固体(52％)。MSm/z＝213(M-H)。描述1064-(4-氰基-3-甲基苯基)苯甲酸采用与描述24类似的方法，由4-溴代-2-甲基苄腈和4-羧基苯基硼酸制备标题化合物，为白色固体(75％)。MSm/z＝236(M-H)。描述1074-(5-甲基-噁唑-2-基)苯胺在一个气压氢气下，将5-甲基-2-(4-硝基苯基)噁唑(Chim.Ther.1973，8(4)，437)(3.0g，15mmol)和10％钯炭(0.25g)的THF(75ml)中的混合物搅拌24小时。过滤该混合物并真空浓缩至干，得到为浅米色粉末的标题化合物(2.29g，89％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)7.70(d，2H)，7.15(s，1H)，6.73(d，2H)，5.74(s，2H)，2.42(s，3H)。描述1085-硝基-萘-1-基甲酰胺用草酰氯(2.1ml，24mmol)和DMF(2滴)处理5-硝基-萘-1-基甲酸(Chem.Pharm.Bull 1984，32(10)，3968)(3.50g，16mmol)的二氯甲烷(200ml)中的搅拌悬浮液。于室温下搅拌该混合物5小时。真空浓缩该溶液至干，使残留物溶于无水THF(200ml)中。向该溶液缓慢鼓入氨气0.5小时。真空浓缩该混合物至干，用水研磨残留物，滤去固体并真空干燥，得到为浅棕色粉末的标题化合物(3.34g，95％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.47(d，1H)，8.23-8.13(m，2H)，8.05(s，1H)，7.71-7.59(m，4H)。描述109N-[1-(二甲基氨基)亚乙基]-5-硝基萘-1-基甲酰胺将5-硝基-萘-1-基甲酰胺(D108，1.50g，7mmol)和N，N-二甲基乙酰胺缩二甲醇(3ml)的搅拌混合物于110℃加热2小时。用水(20ml)稀释冷却的混合物并滤出沉淀的固体，用水洗涤并真空干燥，得到为浅棕色粉末的标题化合物(1.60g，80％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.31(d，1H)，8.53(d，1H)，8.22(dd，1H)，8.15(dd，1H)，7.72-7.56(m，2H)，3.19(d，6H)，2.45(s，3H)。描述1103-甲基-5-(5-硝基-萘-1-基)-1，2，4-噁二唑将N-[1-(二甲基氨基)亚乙基]-5-硝基萘-1-基甲酰胺(D109，1.55g，5.4mmol)加入羟胺盐酸盐(0.47g，6.75mmol)和5M氢氧化钠溶液(1.35ml，6.75mmol)在70％乙酸水溶液(10ml)中的搅拌溶液中。将该混合物温热至80℃4小时，然后冷却并用水(50ml)稀释。滤出沉淀的固体，用水洗涤并真空干燥，得到为淡米色粉末的标题化合物(1.11g，80％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.52(d，1H)，8.71(d，1H)，8.44(dd，1H)，8.25(dd，1H)，7.87-7.73(m，2H)，2.59(s，3H)。描述1115-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基胺采用与描述71类似的方法，由3-甲基-5-(5-硝基萘-1-基)-1，2，4-噁二唑(D110)制备标题化合物，为淡黄色固体(54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52(d，1H)，8.30(dd，1H)，8.09(d，1H)，7.58-7.44(m，2H)，6.88(dd，1H)，4.23(s，2H)，2.56(s，3H)。描述1125-硝基-N-炔丙基萘-1-基甲酰胺用草酰氯(0.5ml，6mmol)和DMF(1滴)处理5-硝基萘-1-基甲酸(Chem.Pharm.Bull.1984，32(10)，3986)(1.10g，5mmol)的二氯甲烷(50ml)的搅拌悬浮液。于室温下3小时后，真空浓缩该混合物至干。使残留物溶于二氯甲烷(30ml)中，用三乙胺(1.4nl，10mmol)处理，接着滴加炔丙基胺(0.28g，5mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。于室温下搅拌该混合物18小时后，用水洗涤该混合物，干燥(硫酸钠)并真空蒸发至干。残留物用乙醚研磨，得到为淡黄色粉末的标题化合物(0.79g，61％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.62(t，2H)，8.24(d，1H)，7.73-7.59(m，3H)，6.30(s，1H)，4.34(dd，2H)，2.33(t，1H)。描述1135-甲基-2-(5-硝基萘-1-基)噁唑将5-硝基-N-炔丙基萘-1-基甲酰胺(D112，0.75g，3mmol)和乙酸汞(0.04g，0.12mmol)的冰醋酸(10ml)的搅拌混合物加热至回流4小时。将冷却的混合物真空浓缩至干，使残留物溶于二氯甲烷中，用碳酸钾水溶液洗涤，干燥(硫酸钠)并真空蒸发至干。残留物经硅胶快速层析，用二氯甲烷洗脱，得到为黄色粉末的标题化合物(0.50g，66％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.75(d，1H)，8.54(d，1H)，8.26(d，1H)，8.19(d，1H)，7.79-7.64(m，2H)，7.01(s，1H)，2.47(s，3H)。描述1145-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基胺采用与描述28类似的方法，由5-甲基-2-(5-硝基萘-1-基)噁唑(D113)制备标题化合物，为黄色/绿色胶状物(95％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.64(d，1H)，8.11(dd，1H)，7.94(d，1H)，7.53-7.39(m，2H)，6.97(d，1H)，6.48(d，1H)，4.18(s，2H)，2.45(s，3H)。描述1153-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯胺采用与描述2类似的方法，由2-溴代嘧啶和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制备标题化合物，为黄色固体(46％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.76(d，2H)，7.75(d，1H)，7.11(t，1H)，6.62(d，1H)，6.59(s，1H)，3.78(br，2H)，2.55(s，3H)。描述1163-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯胺采用与描述2类似的方法，由5-溴代嘧啶和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制备标题化合物，为草色固体(91％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.14(s，1H)，8.70(s，2H)，7.67(m，1H)，7.01(d，1H)，6.65(s，1H)，6.62(d，1H)，3.60(br，2H)，2.23(s，3H)。描述1172，6-二甲基-4-碘代吡啶用碘化钠(17.6g，120mmol)和4-甲苯磺酸(3.4g，18mmol)处理4-氯-2，6-二甲基吡啶(Chem.Abs.1952，46，4541)(2.6g，18mmol)的2-丁酮(250ml)中的搅拌溶液，于氩气下回流加热该混合物72小时。冷却反应混合物，然后真空浓缩，用水(200ml)处理残留物并用乙酸乙酯萃取。用硫代硫酸钠水溶液洗涤该萃取物，然后干燥(硫酸钠)并真空浓缩得到为白色固体的标题化合物，其可转化为其盐酸盐，为得自丙酮的白色固体(3.44g，69％)。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.37(s，2H)，2.46(s，6H)。MH+＝234。描述1185-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-1-萘甲酸采用与描述2类似的方法，由2，6-二甲基-4-碘代吡啶(D117)和5-羧基萘-1-基硼酸(D90)制备标题化合物，为白色固体(70％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.75(d，1H)，7.99(dd，1H)，7.80(d，1H)，7.60-7.52(m，1H)，7.50-7.32(m，2H)，7.00(s，2H)，2.36(s，6H)。未观察到酸质子。描述1195-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)萘-1-基异氰酸酯采用与描述1类似的方法，由5-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-1-萘甲酸(D118)制备标题化合物。所述异氰酸酯未分离，但可以以其甲苯溶液而用于下一步骤。描述1204-(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-3-甲基苯胺采用与描述2类似的方法，由3-溴代-2，6-二甲基吡啶(D59a)和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制备标题化合物，为淡黄色油状物(6.5％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.32-7.25(m，1H)，7.00(d，1H)，6.87(d，1H)，6.65-6.52(m，2H)，3.67(br s，2H)，2.56(s，3H)，2.28(s，3H)，1.98(s，3H)。描述1213-甲基-4-(噻唑-2-基)苯胺采用与描述2类似的方法，由2-溴代噻唑和4-氨基-2-甲基苯基硼酸(D87)制备标题化合物，为黄色/棕色油状物(65％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(d，1H)，7.57(d，1H)，7.28(m，1H)，6.57(m，2H)，3.80(br，2H)，2.53(s，3H)。描述1225-(嘧啶-5-基)-1-萘甲酸采用与描述2类似的方法，由5-溴代嘧啶和5-羧基萘-1-基硼酸(D90)制备标题化合物，为米色固体(78％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)13.30(br，1H)，9.35(s，1H)，9.00(s，2H)，8.96(d，1H)，8.19(d，1H)，7.93(d，1H)，7.78(m，1H)，7.65(m，2H)。描述1235-(嘧啶-5-基)萘-1-基异氰酸酯采用与描述1类似的方法，由5-(嘧啶-5-基)-1-萘甲酸(D122)制备标题化合物。所述异氰酸酯未分离，但可以以其甲苯溶液而用于下一步骤。描述1245-乙酰基萘-1-基胺将1-乙酰基-5-硝基萘(Aust.J.Chem.1995，48(12)，1969)(0.75g，3.5mmol)、10％Pd-C(0.20g)和环己烯(10ml)在甲醇(75ml)中的搅拌溶液回流加热6小时。过滤冷却的混合物并真空浓缩。使残留物溶于二氯甲烷(50ml)中，用水洗涤，干燥(硫酸钠)并浓缩至干。用乙醚/己烷研磨残留物，得到黄色/棕色粉末的标题化合物(0.52g，80％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.03(t，2H)，7.83(dd，1H)，7.49-7.36(m，2H)，6.83(d，1H)，4.17(s，2H)，2.73(s，3H)。描述1255-(嘧啶-2-基氧基)萘-1基胺采用与描述70类似的方法，由5-羟基萘-1-基胺和2-溴代嘧啶制备标题化合物，为淡米色粉末(58％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52(d，2H)，7.73(d，1H)，7.48(t，1H)，7.40-7.21(m，3H)，7.01(t，1H)，6.78(d，1H)，4.13(s，2H)。描述1265-氰基萘-1-基胺将铁粉(0.21g，3.7mmol)和氯化铵(0.02g，0.4mmol)加入5-硝基萘-1-基腈(D128，0.15g，0.76mmol)的乙醇(10ml)和水(5ml)的搅拌悬浮液中，然后回流加热该混合物0.5小时。稍稍冷却该混合物，过滤并真空浓缩。使残留物在乙酸乙酯(25ml)和水(15ml)之间分配。分离有机层，干燥(硫酸钠)并浓缩至干，得到为黄色/绿色粉末的标题化合物(0.11g，85％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.06(d，1H)，7.88(d，1H)，7.68(d，1H)，7.49(m，2H)，6.88(d，1H)，4.27(s，2H)。描述1275-硝基萘-1-基腈将2.5M三甲基硅烷基磷酸酯的二氯甲烷(5ml)溶液加入5-硝基-萘-1-基甲酰胺(D108，0.20g，0.93mmol)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中(Synthesis，1982，591)并加热该混合物至回流2小时。用水(10ml)处理冷却的混合物，搅拌10分钟后，分离有机层，用盐水洗涤，干燥(硫酸钠)并真空浓缩至干。将其经快速硅胶层析纯化，用二氯甲烷洗脱，得到为无色粉末的标题化合物(0.12g，66％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.82(d，1H)，8.57(d，1H)，8.35(d，1H)，8.06(d，1H)，7.83(m，2H)。描述1285-硝基萘-1-基偕胺肟将羟胺盐酸盐(1.23g，1.78mmol)加入氢氧化钠(0.71g，17.8mmol)的甲醇(100ml)溶液中。用5-硝基萘-1-基腈(D127，1.60g，8.1mmol)处理该混合物并加热至回流48小时。通过蒸发浓缩冷却的混合物至10ml，然后用水(50ml)处理。收集沉淀物，用水洗涤并真空干燥，得到为淡黄色粉末的标题化合物(1.65g，88％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)9.74(s，1H)，8.66(d，1H)，8.30(m，2H)，7.86-7.72(m，3H)，6.14(s，2H)。描述1295-甲基-3-(5-硝基萘-1-基)-1，2，4-噁二唑将乙酰氯(0.78ml，11mmol)滴加到5-硝基萘-1-基偕胺肟(D128，1.28g，5.5mmol)的吡啶(10ml)的搅拌溶液中。于室温下搅拌该混合物0.5小时，然后加热至回流24小时。用水(100ml)处理冷却的混合物，用乙酸乙酯(3×25ml)萃取。用稀盐酸、水洗涤合并的有机萃取物，干燥(硫酸钠)并浓缩至干，将其经快速硅胶层析纯化，用二氯甲烷洗脱，得到为淡黄色粉末的标题化合物(0.86g，61％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.27(d，1H)，8.63(d，1H)，8.36(dd，1H)，8.24(dd，1H)，7.81(q，1H)，7.69(q，1H)，2.75(s，3H)。描述1305-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)萘-1-基胺按照描述126中所述的方法制备标题化合物，为棕色胶状物。将其转化为它的盐酸盐得到灰色粉末。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，CD3OD)δ(ppm)8.72(t，1H)，8.08(dd，1H)，7.91(d，1H)，7.60(dd，1H)，7.44(d，2H)，4.63(s，2H)，2.46(s，3H)。实施例11-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚在氩气下，将叔-丁醇钾(59mg，0.50mmol)加入5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚(130mg，0.50mmol，WO95/06637中的中间体2)的无水THF(10ml)的溶液中并搅拌该混合物15分钟。将4-溴-3-甲基苯基异氰酸酯(D1，127mg，0.60mmol)的无水THF(10ml)溶液加入其中。于室温、氢气下，搅拌生成的混合物16小时，然后真空浓缩。残留物经硅胶柱层析纯化，用0-6％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到淡黄色固体的标题化合物(108mg，45％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.67(s，1H)，7.34(d，1H)，7.30(d，1H)，7.21(d，1H)，7.15(s，1H)，7.05(dd，1H)，6.86(s，1H)，6.42(d，1H)，3.76(s，3H)，3.03(br s，4H)，2.59(br s，4H)，2.25(s，6H)。实施例21-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚将在二氯甲烷(10ml)中的2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(0.10g，0.40mmol，WO95/06627中的中间体3)加入4-溴-3-甲基苯基异氰酸酯(D1，0.11g，0.50mmol)的二氯甲烷(10ml)的溶液中。于室温下搅拌该混合物17小时，然后真空浓缩得到深黄色油状物。用乙醚搅拌该油状物产生为黄色固体的标题化合物，滤出并干燥(0.17g，92％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.59(s，1H)，7.36(d，1H)，7.29(d，1H)，7.03(dd，1H)，6.65(s，1H)，6.25(s，1H)，3.98(t，2H)，3.76(s，3H)，3.13(t，2H)，3.05(br s，4H)，2.54(br s，4H)，2.30(s，3H)，2.28(s，3H)。实施例31-[(2，3-二氯苯基)氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚按照实施例2的类似方法，由2，3-二氯苯基异氰酸酯和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.27(dd，1H)，7.68(s，1H)，7.23-7.13(m，2H)，7.15(dd，1H)，6.75(s，1H)，4.15(t，2H)，3.85(s，3H)，3.22(t，2H)，3.13(br s，4H)，2.63(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例42，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚在氩气下，用30分钟将[4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2，196mg，0.89mmol)和NEt3(90mg，0.89mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液滴加到三光气(84mg，0.28mmol)的二氯甲烷(10ml)的搅拌溶液中。加入完毕后，于室温下搅拌该混合物15分钟，然后加入在二氯甲烷(10ml)中的2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3，200mg，0.81mmol)。6小时后，用10％碳酸钠水溶液洗涤该混合物，干燥(硫酸钠)并真空浓缩得到粗品绿色油状物，将其经硅胶层析纯化，用2-5％甲醇/二氯甲烷洗脱。获得为米色固体的标题化合物(292mg，73％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(dd，2H)，7.99(dd，1H)，7.91(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.75(s，1H)，7.60-7.49(m，2H)，7.46(d，1H)，7.42(dd，2H)，6.81(s，1H)，6.77(s，1H)，4.27(t，2H)，3.85(s，3H)，3.28(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.60(be s，4H)，2.34(s，3H)。实施例52，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(4-吡啶基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚按照实施例2的类似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基异氰酸酯(D4)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.02(d，1H)，7.74(s，1H)，7.72(d，1H)，7.66(d，1H)，7.55(t，1H)，7.41-7.46(m，2H)，7.40(d，2H)，6.85(s，1H)，6.75(s，1H)，4.21(t，2H)，3.84(s，3H)，3.24(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.31(s，3H)。实施例61-[2，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由2，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D7)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物，为橙色/棕色固体(54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.67(d，2H)，8.41(d，1H)，7.70(s，1H)，7.36(d，2H)，7.27(s，1H)，7.26(d，1H)，6.76(s，1H)，4.18(t，2H)，3.85(s，3H)，3.24(t，2H)，3.18(br s，4H)，2.71(br s，4H)，2.41(s，3H)。实施例72，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-5-基氨基羰基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氨基喹啉和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.92(dd，1H)，8.27(dd，1H)，7.99(t，1H)，7.69-7.71(m，3H)，7.41(dd，1H)，6.75(s，1H)，6.70(s，1H)，4.20(t，2H)，3.85(s，3H)，3.25(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.59(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例82，3-二氢-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D11)制备标题化合物，为米色固体(50％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.70(m，2H)，7.99(d，1H)，7.92-7.86(m，2H)，7.75(d，1H)，7.62-7.40(m，5H)，7.09(d，1H)，6.90(s，1H)，6.56(dd，1H)，4.26(t，2H)，3.28-3.17(m，6H)，2.55-2.50(m，4H)，2.32(s，3H)。实施例95-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物(38％)。将其转化为它的盐酸盐，为得自丙酮的黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73-8.67(m，2H)，8.00(dd，1H)，7.91-7.82(m，3H)，7.62-7.37(m，5H)，7.18(s，1H)，6.92(s，1H)，4.26(t，2H)，3.24(t，2H)，3.06(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例105-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述14的类似方法，由2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚(E8)和苄基三甲基铵三溴化物制备标题化合物，为米色固体(86％)。将其转化为它的盐酸盐，为得自丙酮的黄色固体。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.76-8.70(m，2H)，8.00(d，1H)，7.91-7.82(m，3H)，7.62-7.34(m，6H)，6.93(s，1H)，4.26(t，2H)，3.24(t，2H)，3.05(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例115-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)苯胺(D5)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为白色固体(24％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52-8.45(m，2H)，8.00(s，1H)，7.71(s，1H)，7.60-7.45(m，4H)，7.37(dd，2H)，7.18(s，1H)，4.05(t，2H)，3.03(t，2H)，2.92(br s，4H)，2.45(br s，4H)，2.20(s，3H)。实施例125-溴-1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D6)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为白色固体(13％)。1H NMR(250MHz，CDCL3+d6DMSO)δ(ppm)8.75(d，2H)，8.40(s，1H)，7.92(s，1H)，7.88(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.52(s，1H)，7.42(d，2H)，7.33(d，1H)，4.27(t，2H)，3.25(t，2H)，2.97(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例132，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D17)制备标题化合物(52％)。将该物质转化为它的盐酸盐，为得自丙酮的黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73-8.70(m，2H)，7.98(d，1H)，7.93-7.85(m，2H)，7.73(s，1H)，7.60-7.48(m，5H)，7.02(s，1H)，6.95(s，1H)，4.23(t，2H)，3.22(t，2H)，2.95-2.90(m，4H)，2.54(br s，4H)，2.31(s，3H)，2.26(s，3H)。实施例141-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D6)和2，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D17)制备标题化合物，为白色固体(67％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.92(s，1H)，8.80(d，2H)，8.08(d，1H)，7.87-7.83(m，2H)，7.63(d，2H)，7.56(d，1H)，7.14(s，1H)，4.27(t，2H)，3.24(t，2H)，2.94(br s，4H)，2.65(br s，4H)，2.38(s，3H)，2.32(s，3H)。实施例152，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-乙烯基-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚(D19)制备标题化合物(50％)。将该物质转化为它的盐酸盐，为得自乙酸乙酯的黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.77-8.70(m，2H)，8.00(d，1H)，7.96-7.86(m，2H)，7.76(s，1H)，7.65-7.40(m，5H)，7.37(s，1H)，7.0(dd，1H)，6.92(s，1H)，5.60(dd，1H)，5.1 5(dd，1H)，4.28(t，2H)，3.29(t，2H)，3.05-2.95(m，4H)，2.55(br s，4H)，2.33(s，3H)。实施例162，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D21)制备标题化合物，为米色固体(43％)。将该物质转化为它的盐酸盐，为得自丙酮的黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74-8.70(m，2H)，8.03-7.87(m，3H)，7.77(s，1H)，7.60-7.38(m，5H)，7.09(s，1H)，6.92(s，1H)，4.26(t，2H)，3.26(t，2H)，2.98-2.92(m，4H)，2.66(q，2H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)，1.23(t，3H)。实施例171-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D6)和2，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D21)制备标题化合物，为白色固体(33％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72-8.62(m，2H)，7.73-7.65(m，2H)，7.50-7.20(m，4H)，7.07(s，1H)，6.60(s，1H)，4.09(t，2H)，3.18(t，2H)，2.97-2.90(m，4H)，2.66(q，2H)，2.57(br s，4H)，2.35(s，3H)，1.22(t，3H)。实施例182，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚(D23)制备标题化合物，为米色固体(42％)。将该物质转化为它的盐酸盐，为得自丙酮的黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.77-8.71(m，2H)，8.07(s，1H)，8.01-7.85(m，3H)，7.63-7.39(m，6H)，6.94(s，1H)，4.33(t，2H)，3.32(t，2H)，3.05-2.96(m，4H)，2.64(br s，4H)，2.38(s，3H)。实施例191-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-氯-4-(吡啶-4-基)苯胺(D6)和2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚(D23)制备标题化合物，为米色固体(17％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.69-8.65(m，2H)，8.05(s，1H)，7.67(d，1H)，7.46(dd，1H)，7.44-7.37(m，3H)，7.31(d，1H)，6.59(s，1H)，4.16(t，2H)，3.27(t，2H)，3.00-2.94(m，4H)，2.55(br s，4H)，2.34(s，3H)。实施例202，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚向搅拌的4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D24，213mg，0.81mmol)的二氯甲烷(30ml)悬浮液中加入草酰氯(206mg，1.6mmol)，接着滴加DMF(1滴)。2小时后，真空除去溶剂和过量的草酰氯得到为淡黄色固体的所述酰氯。将其再溶于二氯甲烷(15ml)中，于0℃、氩气下，用10分钟分次加入到2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3，200mg，0.81mmol)和NEt3(164mg，1.6mmol)的二氯甲烷(15ml)搅拌溶液中。于0℃30分钟后，于室温搅拌该混合物5小时，然后用10％碳酸钠水溶液洗涤，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。粗制绿色/棕色油状物经硅胶层析纯化，用2-5％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到为黄色固体的标题化合物(340mg，85％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.02(s，1H)，8.02(d，1H)，7.87(d，1H)，7.37-7.60(m，6H)，6.74(s，1H)，4.26(s，2H)，4.25(t，2H)，3.85(s，3H)，3.22(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.57(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例212，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚采用实施例20的类似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D25)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.03(d，1H)，8.02(s，1H)，7.78(dd，1H)，7.59(t，1H)，7.45-7.39(m，5H)，6.74(s，1H)，4.25(s，2H)，4.22(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.57(br s，4H)，2.31(s，3H)。实施例222，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚采用实施例20的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D24)和2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D11)制备标题化合物，为得自乙酸乙酯的米色固体(72％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.70(m，2H)，8.04-7.94(m，2H)，7.88(d，1H)，7.62-733(m，6H)，7.09(d，1H)，6.61(dd，1H)，4.26(s，2H)，4.25(t，2H)，3.25-3.13(m，6H)，2.55-2.47(m，4H)，2.30(s，3H)。实施例235-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚采用实施例20的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D24)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为黄色油状物(50％)。将该物质转化为它的盐酸盐，为得自乙酸乙酯的米色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.70(m，2H)，8.08(s，1H)，8.00(d，1H)，7.88(d，1H)，7.65-7.35(m，6H)，7.19(s，1H)，4.27(t+s，4H)，3.20(t，2H)，3.06(br s，4H)，2.57(br s，4H)，2.33(s，3H)。实施例245-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚采用描述14的类似方法，由2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚(E22)和苄基三甲基铵三溴化物制备标题化合物(62％)。将该物质转化为它的盐酸盐，为得自乙酸乙酯的白色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.70(m，2H)，8.08(s，1H)，8.00(d，1H)，7.89(d，1H)，7.63-7.35(m，7H)，4.27(t+s，4H)，3.20(t，2H)，3.04(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例252，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-5-乙烯基-1H-吲哚采用实施例20的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D24)和2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-乙烯基-1H-吲哚(D19)制备标题化合物(45％)。将该物质转化为它的盐酸盐，为得自丙酮/乙酸乙酯的白色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.75-8.68(m，2H)，8.05-7.96(m，2H)，7.88(d，1H)，7.65-7.30(m，7H)，7.00(dd，1H)，5.60(dd，1H)，5.15(dd，1H)，4.28(s，2H)，4.26(t，2H)，3.22(t，2H)，2.98-2.91(m，4H)，2.52(br s，4H)，2.31(s，3H)。实施例265-溴-2，3-二氢-6-(1-甲基哌嗪-4-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和5-溴-2，3-二氢-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚(D39)制备标题化合物(11％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.95(s，1H)，8.78(dd，2H)，8.19(dd，1H)，7.93(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.54-7.69(m，6H)，7.46(s，1H)，4.37(t，2H)，3.27(t，2H)，2.95(br d，2H)，2.82(m，1H)，2.27(s，3H)，2.10(m，2H)，1.65(m，4H)。实施例275-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基异氰酸酯(D4)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(d，2H)，8.02(d，1H)，7.83(s，1H)，7.74(d，1H)，7.70(d，1H)，7.59(t，1H)，7.47-7.40(m，4H)，7.17(s，1H)，6.86(s，1H)，4.27(t，2H)，3.25(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.66(br s，4H)，2.38(s，3H)。实施例285-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基异氰酸酯(D4)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(d，2H)，8.02(d，1H)，7.84(s，1H)，7.75(d，1H)，7.72(d，1H)，7.59(t，1H)，7.50-7.44(m，2H)，7.41(d，2H)，7.37(s，1H)，6.78(s，1H)，4.27(t，2H)，3.26(t，2H)，2.97(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例292，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由喹啉-6-基异氰酸酯(D26)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627中的中间体3)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.78(dd，1H)，8.19(d，1H)，8.13(dd，1H)，8.03(d，1H)，7.73(s，1H)，7.58(dd，1H)，7.37(dd，1H)，6.83(s，1H)，6.74(s，1H)，4.13(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.16(br s，4H)，2.66(br s，4H)，2.37(s，3H)。实施例301-[4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯基氨基羰基]-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯胺(D40)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物(29％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)9.25(s，1H)，8.45(s，1H)，7.78(s，1H)，7.40(m，4H)，7.22(s，1H)，4.12(t，2H)，3.11(t，2H)，2.89(m，4H)，2.50(m，4H)，2.25(s，3H)，1.48(s，9H)。实施例315-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由喹啉-6-基异氰酸酯(D26)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.82(dd，1H)，8.17(d，1H)，8.13(dd，1H)，8.05(d，1H)，7.85(s，1H)，7.57(dd，1H)，7.39(t，1H)，7.36(s，1H)，6.62(s，1H)，4.16(t，2H)，3.22(t，2H)，3.12(t，4H)，2.63(br s，4H)，2.37(s，3H)。实施例326-溴-2，3-二氢-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1，2，3，4-四氢喹啉采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和6-溴-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢喹啉(D33)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.72(d，2H)，8.07(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.67(dd，1H)，7.51(s，1H)，7.47-7.40(m，6H)，7.26(s，1H)，3.89(t，2H)，3.03(t，4H)，2.81(t，2H)，2.56(t，4H)，2.31(s，3H)，2.03(五重峰，2H)。实施例335-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚采用与实施例2的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和4-苯氧基苯基异氰酸酯制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.81(s，1H)，7.38-7.28(m，4H)，7.13(s，1H)，7.10-6.96(m，5H)，6.43(s，1H)，4.04(t，2H)，3.15(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.58(br s，4H)，2.33(s，3H)。实施例345-氯-1-[4-(4-氯代苯氧基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和4-(4-氯代苯氧基)苯胺制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.81(s，1H)，7.38(d，2H)，7.26(d，2H)，7.14(s，1H)，6.98(d，2H)，6.91(d，2H)，6.41(s，1H)，4.08(t，2H)，3.18(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例355-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由喹啉-6-基异氰酸酯(D26)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.79(dd，1H)，8.18(d，1H)，8.13(dd，1H)，8.03(d，1H)，7.85(s，1H)，7.59(dd，1H)，7.38(dd，1H)，7.15(s，1H)，6.90(s，1H)，4.15(t，2H)，3.19(t，2H)，3.15(br s，4H)，2.67(br s，4H)，2.39(s，3H)。实施例365-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和3-苯氧基苯胺制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.77(s，1H)，7.36-6.96(m，9H)，6.71(ddd，1H)，6.46(s，1H)，4.03(t，2H)，3.13(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例375-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和4-(嘧啶-2-基)苯基异氰酸酯(D42)制备标题化合物，得到淡乳色粉末(69％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.78(d，2H)，8.40(d，2H)，7.83(s，1H)，7.60(d，2H)，7.15(m，2H)，6.56(s，1H)，4.12(t，2H)，3.18(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例381-(3-苯甲酰基苯基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-氨基二苯酮和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.88(m，1H)，7.78-7.74(m，4H)，7.57(d，1H)，7.49-7.40(m，4H)，7.11(s，1H)，6.95(s，1H)，4.10(t，2H)，3.16-3.04(m，6H)，2.63(br s，4H)，2.37(s，3H)。实施例391-(4-苯甲酰基苯基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-氨基二苯酮和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.81-7.74(m，5H)，7.58(m，1H)，7.56(d，2H)，7.47(t，2H)，7.13(s，1H)，6.85(s，1H)，4.10(t，2H)，3.15(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.59(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例405-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(2-甲基喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由6-氨基-2-甲基喹啉和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.05(d，1H)，7.95(d，1H)，7.93(d，1H)，7.83(s，1H)，7.54(dd，1H)，7.22(d，1H)，7.12(s，1H)，6.75(s，1H)，4.07(t，2H)，3.16-3.09(m，6H)，2.70(s，3H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例415-氯-2，3-二氢-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和2-呋喃基硼酸制备标题化合物，得到淡米色粉末(64％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.68(s，1H)，7.82(s，1H)，7.73(d，1H)，7.76(s，4H)，7.25(s，1H)，6.86(d，1H)，6.61(dd，1H)，4.18(t，2H)，3.15(t，2H)，2.95(br s，4H)，2.26(s，3H)。2×CH2信号为DMSO信号遮蔽。实施例425-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和2-噻吩硼酸制备标题化合物，得到乳白色粉末(56％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.58(d，2H)，7.42(d，2H)，7.24(d，2H)，7.14(s，1H)，7.08(m，1H)，6.45(s，1H)，4.09(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例435-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚采用实施例20的类似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D25)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(dd，2H)，8.07(s，1H)，8.01(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.61(dd，1H)，7.45-7.41(m，5H)，7.19(s，1H)，4.27(s，2H)，4.26(t，2H)，3.19(t，2H)，3.05(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例445-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚采用实施例20的类似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酸(D25)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.73(dd，2H)，8.08(s，1H)，8.00(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.60(dd，1H)，7.44-7.41(m，5H)，7.37(s，1H)，4.26(s，2H)，4.25(t，2H)，3.18(t，2H)，3.03(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例455-氯-2，3-二氢-1-[4-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基胺(D46)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。1H NMR(二盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)11.06(br s，1H)，10.94(br s，1H)，8.82(s，1H)，8.27(dd，1H)，8.11(dd，1H)，7.78(s，1H)，7.63(m，2H)，7.54(d，1H)，7.42(d，1H)，7.33(s，1H)，4.30(t，部分被遮蔽，2H)，3.74(m，1H)，3.24(t，2H)，3.60-2.96(m，12H)，2.84(s，3H)，2.83(s，3H)，2.18(m，4H)。实施例465-氯-2，3-二氢-1-[4-(2-甲基噁唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(4-氨基苯基)-2-甲基噁唑(D47)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为淡黄色粉末(67％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.61(s，1H)，8.30(s，1H)，7.74(s，1H)，7.57(dd，4H)，7.21(s，1H)，4.13(t，2H)，3.08(m，6H)，2.75(s，3H)，2.38(s，3H)。2×CH2信号为H2O信号遮蔽。实施例475-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(2-甲基吡啶-4-基)苯胺(D49)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为白色固体(48％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52(d，1H)，7.83(s，1H)，7.64-7.52(m，4H)，7.38-7.33(m，2H)，7.29(d，1H)，6.54(s，1H)，4.11(t，2H)，3.19(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.62(br s，4H+s，3H)，2.35(s，3H)。实施例485-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(2-甲基吡啶-4-基)苯胺(D49)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为米色固体(79％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.52(d，1H)，7.82(s，1H)，7.62-7.50(m，4H)，7.34(s，1H)，7.28(dd，1H)，7.14(s，1H)，6.52(s，1H)，4.11(t，2H)，3.18(t，2H)，3.13-3.04(m，4H)，2.61(s，3H)，2.60(br s，4H)，2.34(s，3H)。实施例495-氯-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基异氰酸酯(D62)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为白色固体(55％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.60-7.50(m，4H)，7.16-7.11(m，3H)，6.63(s，1H)，4.07(t，2H)，3.15(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.57(s，6H)，2.35(s，3H)。实施例505-溴-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基异氰酸酯(D62)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为白色固体(36％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.61-7.51(m，4H)，7.34(s，1H)，7.16(s，2H)，6.54(s，1H)，4.11(t，2H)，3.19(t，2H)，3.09(brs，4H)，2.62(br s，4H)，2.58(s，6H)，2.35(s，3H)。实施例512，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基异氰酸酯(D62)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物，为米色固体(28％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.70(s，1H)，7.61-7.50(m，4H)，7.16(s，2H)，6.74(s，1H)，6.51(s，1H)，4.11(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.13(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.58(s，6H)，2.35(s，3H)。实施例525-氯-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基异氰酸酯(D63)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为白色固体(21％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.48(d，2H)，7.40(d，1H)，7.28(d，2H)，7.16(s，1H)，7.04(d，1H)，6.49(s，1H)，4.11(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.57(s，3H)，2.49(s，3H)，2.35(s，3H)。实施例535-溴-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基异氰酸酯(D63)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为白色固体(44％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.84(s，1H)，7.50(d，2H)，7.41(d，1H)，7.35(s，1H)，7.29(d，2H)，7.06(d，1H)，6.48(s，1H)，4.12(t，2H)，3.21(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.57(s，3H)，2.49(s，3H)，2.35(s，3H)。实施例542，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基异氰酸酯(D63)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物，为米色固体(17％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.72(s，1H)，7.48(d，2H)，7.39(d，1H)，7.25(d，2H)，7.03(d，1H)，6.73(s，1H)，6.54(s，1H)，4.09(t，2H)，3.83(s，3H)，3.18(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.56(s，3H)，2.48(s，3H)，2.34(s，3H)。实施例555-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯胺(Ger.Offen DE 2046928)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。分离出为淡乳色粉末的产物(44％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.04(d，2H)，7.81(s，1H)，7.58(d，2H)，7.15(s，1H)，6.53(s，1H)，4.10(t，2H)，3.19(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.65(s，3H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例565-氯-2，3-二氢-1-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯胺(J.Het.Chem.1980，17(6)，1273-5)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。分离出为乳色粉末的产物(0.13g，48％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.81(s，1H)，7.84(d，2H)，7.71(d，2H)，7.63(s，1H)，4.02(t，2H)，2.96(t，2H)，2.76(br s，4H)，2.34(br s，4H)，2.07(s，3H)，1.93(s，3H)。未观察到NH质子。实施例575-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(嘧啶-2-基氧基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-(嘧啶-2-基氧基)苯胺(D71)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。分离到为淡米色粉末的产物(32％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.55(m，3H)，7.63(s，1H)，7.35(m，2H)，7.26-7.10(m，3H)，6.75(d，1H)，4.02(t，2H)，2.99(t，2H)，2.78(br s，4H)，2.39(br s，4H)，2.10(s，3H)。实施例585-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯基氨基羰基}-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯胺(D73)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。分离到为淡乳色粉末的产物(54％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.34(d，2H)，7.80(s，1H)，7.46(d，2H)，7.29(d，2H)，7.15(s，1H)，6.56(t，1H)，6.42(s，1H)，4.08(t，2H)，3.50(s，3H)，3.18(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例595-溴-2，3-二氢-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(呋喃-2-基)苯胺(Synthesis 1976，1，40)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物。分离出淡乳色粉末的标题化合物(38％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.60(s，1H)，7.71(s，1H)，7.60(d，1H)，7.54(s，4H)，7.32(s，1H)，6.74(d，1H)，6.74(d，1H)，4.08(t，2H)，3.2(br s，4H)，3.04(t，2H)，2.97(br s，4H)，2.68(s，3H)。实施例605-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述2的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和3-噻吩基硼酸制备标题化合物。分离出乳色粉末(31％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.57(d，2H)，7.45(d，2H)，7.38(m，3H)，7.15(s，1H)，6.42(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例615-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(噻唑-2-基)苯胺(D52)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物(19％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.92(d，2H)，7.84(d，2H)，7.52(d，2H)，7.32(d，2H)，6.57(s，1H)，4.11(t，2H)，3.15(t，2H)，3.13(br s，4H)，2.69(br s，4H)，2.42(s，3H)。实施例625-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用D51的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和2-溴代噻唑制备标题化合物(8％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.93(d，2H)，7.83(d，2H)，7.58(d，2H)，7.28(d，1H)，7.14(s，1H)，6.57(s，1H)，4.10(t，2H)，3.17(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例631-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述D2的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和5-乙酰基噻吩-2-基硼酸制备标题化合物，获得草色固体(42％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.77(s，1H)，7.91(d，1H)，7.83(s，1H)，7.70(m，3H)，7.55(d，1H)，7.22(s，1H)，4.16(t，2H)，3.18(t，2H)，2.92(br s，4H)，2.51(m，7H)，2.23(s，3H)。未观察到脲NH。实施例641-(5-溴代萘-1-基乙酰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例20的类似方法，由5-溴代萘-1-基乙酸(Bull.Soc.Chim.Fr.1968，7，2957)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为亮黄色泡沫物(62％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.26(d，1H)，7.98(s，1H)，7.95(d，1H)，7.83(d，1H)，7.65(t，1H)，7.45(d，1H)，7.37(t，1H)，7.15(s，1H)，4.22(s，2H)，4.19(t，2H)，3.15(t，2H)，2.95(br s，4H)，2.48(br s，4H)，2.17(s，3H)。实施例655-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氨基-8-苯基喹啉(D66)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为乳色固体(40％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.95(dd，1H)，8.29(dd，1H)，7.83(s，1H)，7.72-7.65(m，3H)，7.53-7.38(m，5H)，7.18(s，1H)，6.67(s，1H)，4.22(t，2H)，3.24(t，2H)，3.06(br s，4H)，2.56(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例665-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氨基-8-苯基喹啉(D66)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为乳色固体(25％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.96(dd，1H)，8.31(dd，1H)，7.84(s，1H)，7.74-7.66(m，4H)，7.52-7.41(m，4H)，7.38(s，1H)，6.65(s，1H)，4.25(t，2H)，3.27(t，2H)，3.05(br s，4H)，2.57(br s，4H)，2.32(s，3H)。实施例675-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[2-(2-苯基乙基)喹啉-6-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由6-氨基-2-(2-苯基乙基)喹啉(D69)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为白色固体(77％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.09(d，1H)，8.01(d，1H)，7.99(d，1H)，7.85(s，1H)，7.56(dd，1H)，7.31-7.15(m，7H)，6.62(s，1H)，4.12(t，2H)，3.30-3.11(m，10H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例685-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基胺(D77)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为白色固体(15％)。1H NMR(250MHz， CDCl3)δ(ppm)7.99(d，1H)，7.79(m，3H)，7.50(m，3H)，7.16(s，1H)，6.70(s，1H)，4.24(t，2H)，3.32(m，1H)，3.24(t，2H)，3.04(br s，4H)，2.56(br s，6H)，2.38(s，3H)，2.32(s，3H)，2.21(m，2H)，1.97(m，4H)。实施例695-溴-2，3-二氢-1-[4-(异喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(异喹啉-4-基)苯基异氰酸酯(D54)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为白色固体(24％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.25(s，1H)，8.47(s，1H)，8.05(d，1H)，8.01(d，1H)，7.86(s，1H)，7.68(m，2H)，7.59(d，2H)，7.50(d，2H)，7.36(s，1H)，6.57(s，1H)，4.16(t，2H)，3.26(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例705-氯-2，3-二氢-1-[4-(异喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(异喹啉-4-基)苯基异氰酸酯(D54)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为白色固体(25％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.25(s，1H)，8.47(s，1H)，8.02(d，1H)，7.94(d，1H)，7.85(s，1H)，7.67(m，2H)，7.61(d，2H)，7.49(d，2H)，7.16(s，1H)，6.60(s，1H)，4.16(t，2H)，3.25(t，2H)，3.18(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例715-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(喹啉-3-基)苯基异氰酸酯(D56)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为灰白色固体(6％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.17(d，1H)，8.27(d，1H)，8.13(d，1H)，7.85(m，2H)，7.62(m，6H)，7.34(s，1H)，6.57(s，1H)，4.14(t，2H)，3.20(t，2H)，3.17(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.37(s，3H)。实施例725-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(喹啉-3-基)苯基异氰酸酯(D56)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为浅米色固体(10％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.17(s，1H)，8.27(s，1H)，8.13(d，1H)，7.87(d，1H)，7.84(s，1H)，7.73(m，3H)，7.60(m，3H)，7.16(s，1H)，6.54(s，1H)，4.14(t，2H)，3.21(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例735-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由7-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(D78)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为灰白色固体(23％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.80(s，1H)，7.10(m，4H)，6.36(s，1H)，4.04(t，2H)，3.55(s，2H)，3.15(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.87(m，2H)，2.66(m，2H)，2.59(br s，4H)，2.44(s，3H)，2.34(s，3H)。实施例745-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由7-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(D78)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为灰白色固体(41％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.80(s，1H)，7.32(s，1H)，7.09(m，3H)，6.35(s，1H)，4.05(t，2H)，3.55(s，2H)，3.16(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.87(m，2H)，2.67(m，2H)，2.59(br s，4H)，2.44(s，3H)，2.34(s，3H)。实施例755-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(喹啉-8-基)苯基异氰酸酯(D58)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为白色固体(52％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.94(m，1H)，8.20(m，1H)，7.84(s，1H)，7.82(d，1H)，7.62(m，6H)，7.41(m，1H)，7.36(s，1H)，6.53(s，1H)，4.12(t，2H)，3.19(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例765-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由4-(喹啉-8-基)苯基异氰酸酯(D58)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为白色固体(71％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.93(m，1H)，8.20(d，1H)，7.80(m，2H)，7.57(m，6H)，7.41(m，1H)，7.15(s，1H)，6.53(s，1H)，4.12(t，2H)，3.19(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.37(s，3H)。实施例775-氯-2，3-二氢-1-[4-(咪唑-1-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(咪唑-1-基)苯胺(J.Med.Chem.1988，31(11)，2136)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为淡乳色粉末(42％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.70(s，1H)，8.20(s，1H)，7.81(s，1H)，7.72(m，3H)，7.57(d，2H)，7.25(s，1H)，7.12(s，1H)，4.21(t，2H)，3.15(t，2H)，2.94(m，4H)，2.52(br s，4H)，2.25(s，3H)。实施例785-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述2的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-1-[4-碘代苯基氨基羰基]-6-(甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和4-吡啶基硼酸(J.Med Chem.1997，40(22)，3542)制备标题化合物。分离出为淡黄色固体的产物(46％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.51(s，1H)，8.36(d，2H)，7.57-7.42(m，7H)，7.00(s，1H)，3.92(t，2H)，2.94(t，2H)，2.71(m，4H)，2.02(s，3H)。4H被DMSO信号遮蔽。实施例792，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氨基-8-苯基喹啉(D66)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物，为黄色/棕色油状物(20％)。将该物质转化为盐酸盐，为得自丙酮的黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.95(dd，1H)，8.35(dd，1H)，7.77-7.65(m，4H)，7.52-7.37(m，5H)，6.79(s，1H)，6.76(s，1H)，4.25(t，2H)，3.85(s，3H)，3.27(t，2H)，3.14(br s，4H)，2.66(br s，4H)，2.37(s，3H)。实施例805-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由8-苯基喹啉-4-基异氰酸酯(D86)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为黄色固体(75％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.86(d，1H)，8.15(d，1H)，7.85(s，1H)，7.77-7.38(m，9H)，7.19(s，1H)，4.27(t，2H)，3.25(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.63(br s，4H)，2.37(s，3H)。实施例815-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由8-苯基喹啉-4-基异氰酸酯(D86)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为黄色固体(75％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.87(d，1H)，8.16(d，1H)，7.85(s，1H)，7.78-7.39(m，9H)，7.28(s，1H)，4.29(t，2H)，3.27(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.63(br s，4H)，2.37(s，3H)。实施例822，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由8-苯基喹啉-4-基异氰酸酯(D86)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物，为米色固体(73％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.86(d，1H)，8.19(d，1H)，7.79-7.38(m，9H)，7.33(s，1H)，6.78(s，1H)，4.28(t，2H)，3.86(s，3H)，3.27(t，2H)，3.14(br s，4H)，2.63(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例835-氯-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯胺(D88)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为淡黄色固体(41％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.36(d，1H)，7.31(dd，1H)，7.20-7.10(m，2H)，6.90(s，2H)，6.46(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.56(s，6H)，2.35(s，3H)，2.27(s，3H)。实施例845-氯-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯胺(D89)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为淡黄色胶状物(86％)。将该物质转化为其盐酸盐，为得自丙酮的淡黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.62(t，1H)，7.40-7.28(m，3H)，7.20-7.14(m，2H)，7.09(d，1H)，6.42(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，7H)，2.36(s，3H)，2.35(s，3H)。实施例855-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)-3-甲基苯胺(D89)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，为黄色泡沫物(67％)。将该物质转化为其盐酸盐，为得自丙酮的米色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.62(t，1H)，7.40-7.28(m，4H)，7.16(d，1H)，7.09(d，1H)，6.42(s，1H)，4.10(t，2H)，3.19(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.61(br s，7H)，2.36(s，3H)，2.35(s，3H)。实施例862，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯胺(D89)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物，为淡黄色泡沫物(84％)。将该物质转化为其盐酸盐，为得自丙酮的黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.71(s，1H)，7.61(t，1H)，7.38-7.28(m，3H)，7.16(d，1H)，7.08(d，1H)，6.72(s，1H)，6.42(s，1H)，4.07(t，2H)，3.83(s，3H)，3.18(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.60(br s，7H)，2.36(s，3H)，2.34(s，3H)。实施例875-氯-2，3-二氢-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基异氰酸酯(D92)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，为淡黄色固体(59％)。将该物质转化为其盐酸盐，为得自丙酮的淡黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.97(dd，1H)，7.87(d，1H)，7.85(s，1H)，7.76-7.68(m，2H)，7.62-7.55(m，2H)，7.50-7.40(m，1H)，7.33(d，1H)，7.23(d，1H)，7.16(s，1H)，6.80(s，1H)，4.24(t，2H)，3.23(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.67(s，3H)，2.61(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例882，3-二氢-5-甲氧基-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基异氰酸酯(D92)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备标题化合物，为淡黄色泡沫物(55％)。将该物质转化为其盐酸盐，为得自丙酮的淡黄色固体。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.99(dd，1H)，7.85(d，1H)，7.82-7.68(m，3H)，7.62-7.55(m，2H)，7.50-7.41(m，1H)，7.34(d，1H)，7.21(d，1H)，6.76(s，2H)，4.24(t，2H)，3.85(s，3H)，3.26(t，2H)，3.15(brs，4H)，2.67(br s，7H)，2.38(s，3H)。实施例895-氯-2，3-二氢-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D2)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D97)制备标题化合物，为米色固体(60％)。从丙酮中分离出为黄色固体的盐酸盐。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74(d，2H)，8.00(d，1H)，7.91(s，1H)，7.91-7.86(m，2H)，7.61-7.42(m，5H)，7.19(s，1H)，6.81(s，1H)，4.30(t，2H)，3.28(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.48(q，2H)，1.11(t，3H)。实施例905-氯-2，3-二氢-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-(吡啶-4-基)萘-1-基胺(D74)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D97)制备标题化合物，为米色固体(68％)。从丙酮中分离出为黄色固体的盐酸盐。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.74(d，2H)，8.02(d，1H)，7.84(s，1H)，7.77(d，1H)，7.71(d，1H)，7.60(t，1H)，7.49(t，1H)，7.45-7.41(m，3H)，7.19(s，1H)，6.73(s，1H)，4.28(t，2H)，3.27(t，2H)，3.09(brs，4H)，2.60(br s，4H)，2.46(q，2H)，1.09(t，3H)。实施例915-氯-2，3-二氢-6-(哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚盐酸盐用在乙醚(3ml)中的1M HCl处理6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氢-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚(D100，345mg，0.59mmol)的甲醇(30ml)中的搅拌溶液。于室温18小时后加入另外的在乙醚(2.5ml)中的HCl。24小时后，真空浓缩该混合物，残留物经丙酮研磨固化，得到为黄色固体的标题化合物(260mg，84％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)9.32(s，2H)，9.09(s，1H)，9.04(d，2H)，8.23-8.19(m，3H)，7.88(dd，1H)，7.77-7.59(m，5H)，7.30(s，1H)，4.37(t，2H)，3.24-3.18(m，6H)，3.10(br s，4H)。实施例925-氯-2，3-二氢-6-(哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚盐酸盐采用实施例91的类似方法，由6-[4-(叔-丁氧基羰基)哌嗪-1-基]-5-氯-2，3-二氢-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚(D100)制备标题化合物，为米色固体(60％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)9.41(s，2H)，9.17-9.13(m，3H)，8.37-8.28(m，3H)，7.84-7.64(m，6H)，7.40(s，1H)，4.45(t，2H)，3.35-3.26(m，6H)，3.19(br s，4H)。实施例935-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(哒嗪(pyridizin)-3-基)苯甲酸(D102)形成异氰酸酯，接着通过加入5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，得到为淡黄色固体的脲(7％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.12(dd，1H)，8.06(d，2H)，7.82(m，2H)，7.61(d，2H)，7.51(m，1H)，7.14(s，1H)，6.63(s，1H)，4.12(t，2H)，3.19(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例945-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(哒嗪-3-基)苯甲酸(D102)形成异氰酸酯，接着通过加入5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，得到为灰色固体的脲(3％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.12(dd，1H)，8.08(d，2H)，7.83(m，2H)，7.62(d，2H)，7.52(m，1H)，7.34(s，1H)，6.60(s，1H)，4.13(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例955-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(吡嗪-2-基)苯甲酸(D103)形成异氰酸酯，接着通过加入5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，得到为淡黄色固体的脲(30％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.01(s，1H)，8.61(s，1H)，8.47(d，1H)，8.02(d，2H)，7.83(s，1H)，7.61(d，2H)，7.16(s，1H)，6.55(s，1H)，4.13(t，2H)，3.20(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例965-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(吡嗪-2-基)苯甲酸(D103)形成异氰酸酯，接着通过加入5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，得到为淡黄色固体的脲(49％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)9.00(s，1H)，8.60(s，1H)，8.48(s，1H)，8.01(d，2H)，7.83(s，1H)，7.61(d，2H)，7.34(s，1H)，6.57(s，1H)，4.13(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.62(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例975-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由6-苯基烟酸(D104)形成异氰酸酯，接着通过加入5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，得到为白色固体的脲(48％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.87(dd，2H)，8.12(m，3H)，7.96(d，1H)，7.83(s，1H)，7.47(m，3H)，7.28(s，1H)，4.22(t，2H)，3.17(t，2H)，2.95(br s，4H)，2.54(br s，DMSO峰遮蔽，4H)，2.26(s，3H)。实施例985-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由6-苯基烟酸(D104)形成异氰酸酯，接着通过加入5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，得到为灰白色固体的脲(46％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.86(dd，2H)，8.12(m，3H)，8.09(d，1H)，7.83(s，1H)，7.47(m，4H)，4.22(t，2H)，3.18(t，2H)，2.94(br s，4H)，2.53(br s，DMSO峰遮蔽，4H)，2.26(s，3H)。实施例995-氯-2，3-二氢-1-[4-(6-甲基哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(6-甲基哒嗪-3-基)苯甲酸(D105)形成异氰酸酯，接着通过加入5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，得到为米色固体的脲(23％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.03(d，2H)，7.83(s，1H)，7.71(d，1H)，7.58(d，2H)，7.35(d，1H)，7.14(s，1H)，6.59(s，1H)，4.11(t，2H)，3.18(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.74(s，3H)，2.60(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例1005-溴-2，3-二氢-1-[4-(6-甲基哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(6-甲基哒嗪-3-基)苯甲酸(D105)形成异氰酸酯，接着通过加入5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，得到为米色固体的脲(28％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.05(d，2H)，7.84(s，1H)，7.72(d，1H)，7.60(d，2H)，7.35(m，2H)，6.57(s，1H)，4.13(t，2H)，3.20(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.75(s，3H)，2.62(br s，4H)，2.36(s，3H)。实施例1015-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用描述2的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-1-(4-碘代苯基氨基羰基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D43)和3-吡啶基硼酸(Chem.Pharm.Bull，1983，31(12)，4573)制备标题化合物，得到浅乳色的粉末(19％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.81(s，1H)，8.61(s，1H)，8.45(d，1H)，7.96(d，1H)，7.7(s，1H)，7.62(m，4H)，7.38(m，1H)，7.14(s，1H)，4.08(t，2H)，3.04(t，2H)，2.83(br s，4H)，2.15(s，3H)，2×CH2被DMSO信号遮蔽。实施例1025-氯-2，3-二氢-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和4-(5-甲基噁唑-2-基)苯胺(D107)制备标题化合物，得到为米色粉末的产物(63％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.78(s，1H)，7.72(m，5H)，7.20(s，1H)，6.90(s，1H)，4.14(t，2H)，3.08(t，2H)，2.96(br s，4H)，2.72(br s，4H)，2.38(s，3H)，2.33(s，3H)。实施例1032，3-二氢-5-甲氧基-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)和4-(5-甲基噁唑-2-基)苯胺(D107)制备标题化合物，得到浅乳色粉末(44％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.80(s，1H)，7.97(d，2H)，7.86(d，2H)，7.77(s，1H)，7.08(s，1H)，7.00(s，1H)，4.27(t，2H)，3.89(s，3H)，3.25(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.52(s，3H)，2.37(s，3H)。实施例1045-溴-2，3-二氢-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)和4-(5-甲基噁唑-2-基)苯胺(D107)制备标题化合物，得到浅乳色粉末(23％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.94(d，2H)，7.82(s，1H)，7.52(d，2H)，7.33(s，1H)，6.81(s，1H)，6.58(d，1H)，4.11(t，2H)，3.15(m，6H)，2.69(br s，4H)，2.42(s，3H)，2.39(s，3H)。实施例1055-氯-2，3-二氢-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(1-甲基吡唑-4-基)苯甲酸(WO97/43262)形成异氰酸酯，接着通过加入5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，得到为灰白色固体的脲(18％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.72(s，1H)，7.55(s，1H)，7.41(s，4H)，7.13(s，1H)，6.44(s，1H)，4.07(t，2H)，3.93(s，3H)，3.16(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例1065-溴-2，3-二氢-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(1-甲基吡唑-4-基)苯甲酸(WO97/43262)形成异氰酸酯，接着通过加入5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，得到为米色固体的脲(30％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.71(s，1H)，7.54(s，1H)，7.40(s，4H)，7.31(s，1H)，6.46(s，1H)，4.05(t，2H)，3.93(s，3H)，3.15(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.60(br s，4H)，2.35(s，3H)。实施例1075-氯-1-[4’-氰基-3’-甲基联苯基-4-氨基羰基]-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(4-氰基-3-甲基苯基)苯甲酸(D106)形成异氰酸酯，接着通过加入5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，得到为浅黄色固体的脲(39％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.82(s，1H)，7.64(d，1H)，7.44-7.55(m，6H)，7.15(s，1H)，6.52(s，1H)，4.11(t，2H)，3.19(t，2H)，3.10(br s，4H)，2.60(br s，7H)，2.35(s，3H)。实施例1085-溴-1-[4’-氰基-3’-甲基联苯基-4-氨基羰基]-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(4-氰基-3-甲基苯基)苯甲酸(D106)形成异氰酸酯，接着通过加入5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，得到为米色固体的脲(28％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.64(d，1H)，7.42-7.55(m，6H)，7.33(s，1H)，6.54(s，1H)，4.10(t，2H)，3.18(t，2H)，3.08(br s，4H)，2.60(br s，7H)，2.35(s，3H)。实施例1095-氯-2，3-二氢-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(2-甲基吡啶-5-基)苯甲酸(WO97/43262)形成异氰酸酯，接着通过加入5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物，得到为米色固体的脲(2％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.68(d，1H)，7.82(s，1H)，7.74(dd，1H)，7.53(s，4H)，7.21(d，1H)，7.14(s，1H)，6.50(s，1H)，4.11(t，2H)，3.18(t，2H)，3.11(br s，4H)，2.59(br s，7H)，2.36(s，3H)。实施例1105-溴-2，3-二氢-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用描述1的类似方法，由4-(2-甲基吡啶-5-基)苯甲酸(WO97/43262)形成异氰酸酯，接着通过加入5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备标题化合物，得到为米色固体的脲(10％)。1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)8.79(d，1H)，8.73(s，1H)，7.99(dd，1H)，7.84(s，1H)，7.71(q，4H)，7.43(s，1H)，7.36(d，1H)，4.12(t，2H)，3.17(t，2H)，2.96(br s，4H)，2.54(br s，被DMSO峰遮蔽，7H)，2.31(s，3H)。实施例1115-氯-2，3-二氢-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基胺(D111)制备标题化合物。将该标题化合物转化为淡米色粉末的盐酸盐(59％)。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.82(s，1H)，9.03(s，1H)，8.92(d，1H)，8.42(m，2H)，7.78-7.65(m，4H)，7.31(s，1H)，4.34(t，2H)，3.48-2.94(m，10H)，2.80(d，3H)，2.54(s，3H)。实施例1122，3-二氢-5-甲氧基-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)和5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基胺(D111)制备标题化合物。将该标题化合物转化为无色粉末的盐酸盐(68％)。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.87(s，1H)，8.92(s，1H)，8.87(d，1H)，8.41-8.33(m，2H)，7.28-7.65(m，3H)，7.60(s，1H)，6.94(s，1H)，4.30(t，2H)，3.77(s，3H)，3.40(m，4H)，3.20(m，4H)，2.89(t，2H)，2.75(d，3H)，2.53(s，3H)。实施例1135-溴-2，3-二氢-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吲哚(D15)和5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基胺(D111)制备标题化合物。将该标题化合物转化为浅米色粉末的盐酸盐(36％)。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.75(s，1H)，9.07(s，1H)，8.92(d，1H)，8.39(dd，2H)，7.80-7.65(m，4H)，7.46(s，1H)，4.34(t，2H)，3.36-2.93(m，6H)，2.81(d，3H)，2.61(s，3H)。2×CH2信号为H2O信号遮蔽。实施例1145-氯-2，3-二氢-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)和5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基胺(D114)制备标题化合物，再转化为淡黄色粉末的盐酸盐(41％)。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.94(s，1H)，9.16(d，1H)，8.96(s，1H)，8.18(dd，2H)，7.75(s，1H)，7.70-7.59(m，3H)，7.30(s，1H)，7.16(s，1H)，4.34(t，2H)，3.47(t，2H)，3.37-2.95(m，8H)，2.78(d，3H)。CH3信号为DMSO信号遮蔽。实施例1152，3-二氢-5-甲氧基-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)和5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基胺(D114)制备标题化合物，获得为淡黄色粉末的盐酸盐(56％)。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.95(s，1H)，9.14(d，1H)，8.79(s，1H)，8.17(dd，2H)，7.69-7.58(m，4H)，7.17(s，1H)，6.94(s，1H)，4.29(t，2H)，3.77(s，3H)，3.38(m，4H)，3.16(m，4H)，2.95(t，2H)，2.77(d，3H)，2.51(s，3H)。实施例1165-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯胺(D115)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备为米色泡沫状的标题化合物(34％)。将该泡沫物转化为得自丙酮的黄色固体盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.50(br s，1H)，8.90(d，2H)，8.75(s，1H)，7.84(m，2H)，7.60(m，2H)，7.43(m，2H)，4.20(t，2H)，3.54(d，1H)，3.33(d，1H)，3.10(m，6H)，2.85(d，3H)，2.54(s，3H)。实施例1172，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯胺(D115)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO 95/06627的中间体3)制备为米色泡沫状的标题化合物(32％)。将该泡沫物转化为得自丙酮的黄棕色固体盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.45(br s，1H)，8.90(d，2H)，8.59(s，1H)，7.83(d，1H)，7.67(s，1H)，7.60(m，2H)，7.40(t，1H)，6.92(s，1H)，4.15(t，2H)，3.77(s，3H)，3.45(m，4H)，3.17(m，4H)，2.96(t，2H)，2.82(d，3H)，2.54(s，3H)。实施例1185-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯胺(D115)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备为米色泡沫状的标题化合物(47％)。将该泡沫物转化为得自丙酮的黄色固体的盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.50(br s，1H)，8.90(d，2H)，8.71(s，1H)，7.84(d，1H)，7.82(s，1H)，7.60(m，2H)，7.41(t，1H)，7.29(s，1H)，4.20(t，2H)，3.53(d，2H)，3.37(d，2H)，3.14(m，6H)，2.86(d，3H)，2.54(s，3H)。实施例1195-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯胺(D116)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备为泡沫状的标题化合物(82％)。将该泡沫物转化为它的得自丙酮的灰白色固体盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.65(br s，1H)，9.18(s，1H)，8.86(s，2H)，8.73(s，1H)，7.82(s，1H)，7.62(s，1H)，7.55(dd，1H)，7.45(s，1H)，7.25(d，1H)，4.19(t，2H)，3.54-2.98(m，10H)，2.85(d，3H)，2.28(s，3H)。实施例1205-氯-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯胺(D116)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备为泡沫状的标题化合物(84％)。将该泡沫物转化为它的得自丙酮的灰白色固体盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.67(br s，1H)，9.18(s，1H)，8.86(s，2H)，8.73(s，1H)，7.82(s，1H)，7.58(s，1H)，7.55(dd，1H)，7.27(m，2H)，4.19(t，2H)，3.53-3.00(m，10H)，2.84(d，3H)，2.28(s，3H)。实施例1212，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯胺(D116)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备为泡沫状的标题化合物(97％)。将该泡沫物转化为它的得自丙酮的灰白色固体盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.74(br s，1H)，9.18(s，1H)，8.88(s，2H)，8.59(s，1H)，7.60(m，3H)，7.22(d，1H)，6.92(s，1H)，4.15(t，2H)，3.77(s，3H)，3.45(m，4H)，3.10(m，4H)，2.98(t，2H)，2.81(d，3H)，2.28(s，3H)。实施例1225-溴-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯胺(D88)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备为淡黄色泡沫状的标题化合物(89％)。将该泡沫物转化为它的得自丙酮的淡黄色固体盐酸盐。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.83(s，1H)，7.38-7.27(m，3H)，7.14(d，1H)，6.90(s，2H)，6.47(s，1H)，4.11(t，2H)，3.19(t，2H)，3.08(br m，4H)，2.60(br m，4H)，2.56(s，6H)，2.35(s，3H)，2.27(s，3H)。实施例1232，3-二氢-5-甲氧基-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯胺(D88)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备为淡黄色泡沫状的标题化合物(95％)。将该泡沫物转化为它的得自丙酮的黄色固体盐酸盐。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.70(s，1H)，7.37(d，1H)，7.30(dd，1H)，7.14(d，1H)，6.90(s，2H)，6.73(s，1H)，6.42(s，1H)，4.09(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.12(br s，4H)，2.61(br s，4H)，2.56(s，6H)，2.34(s，3H)，2.27(s，3H)。实施例1245-氯-2，3-二氢-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基异氰酸酯(D119)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备为白色泡沫状的标题化合物(83％)。将该泡沫物转化为它的得自丙酮的白色固体盐酸盐。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.98(d，1H)，7.83(s，1H)，7.77-7.69(m，2H)，7.60-7.38(m 3H)，7.17(s，1H)，7.07(s，2H)，6.75(s，1H)，4.25(t，2H)，3.24(t，2H)，3.06(br m，4H)，2.62(s，6H)，2.56(br m，4H)，2.32(s，3H)。实施例1255-溴-2，3-二氢-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)二氢吲哚采用实施例4的类似方法，由5-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-1-萘基异氰酸酯(D119)和5-溴-6-(4-甲基哌嗪-1-基)二氢吲哚(D15)制备为白色泡沫状的标题化合物(64％)。将该泡沫物转化为它的得自丙酮的白色固体盐酸盐。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.98(d，1H)，7.84(s，1H)，7.78-7.68(m，2H)，7.60-7.38(m 3H)，7.36(s，1H)，7.08(s，2H)，6.75(s，1H)，4.25(t，2H)，3.25(t，2H)，3.05(br m，4H)，2.62(s，6H)，2.57(br m，4H)，2.32(s，3H)。实施例1261-[5-(2，6-二甲基-4-吡啶基)-1-萘基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基异氰酸酯(D119)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备为无色油状的标题化合物(88％)。将该油状物转化为它的得自丙酮的淡黄色固体盐酸盐。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.99(d，1H)，7.78(d，1H)，7.74(s，1H)，7.68(d，1H)，7.60-7.36(m 3H)，7.08(s，2H)，6.76(s，1H)，6.72(s，1H)，4.24(t，2H)，3.85(s，3H)，3.27(t，2H)，3.09(br s，4H)，2.62(s，6H)，2.57(brm，4H)，2.32(s，3H)。实施例1272，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-3-甲基苯胺(D120)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备为淡黄色油状的标题化合物(44％)。将该油状物转化为它的得自丙酮的橙色固体盐酸盐。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)7.72(s，1H)，7.38(d，1H)，7.32-7.25(m，2H)，7.07-7.00(m，2H)，6.74(s，1H)，6.43(s，1H)，4.09(t，2H)，3.84(s，3H)，3.20(t，2H)，3.15(br s，4H)，2.65(br s，4H)，2.58(s，3H)，2.37(s，3H)，2.28(s，3H)，2.06(s，3H)。实施例1285-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯胺(D121)和5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D15)制备为泡沫状的标题化合物(64％)。将该泡沫物转化为它的得自丙酮的黄色固体盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.74(br，1H)，8.75(s，1H)，7.95(m，1H)，7.83(s，1H)，7.79(m，1H)，7.71(d，1H)，7.61(s，1H)，7.59(d，1H)，7.45(s，1H)，4.20(t，2H)，3.45(d，2H)，3.35(d，2H)，3.25-3.05(m，6H)，2.48(d，3H)，2.56(s，3H)。实施例1295-氯-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯胺(D121)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备为米色泡沫状的标题化合物(70％)。将该泡沫物转化为它的得自丙酮的黄色固体盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.77(br，1H)，8.79(s，1H)，7.93(d，1H)，7.82(s，1H)，7.79(d，1H)，7.71(d，1H)，7.61(S，1H)，7.59(d，1H)，7.29(s，1H)，4.20(t，2H)，3.50(d，2H)，3.34(d，2H)，3.23-3.04(m，6H)，2.83(d，3H)，2.56(s，3H)。实施例1302，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由3-甲基-4-(噻唑-2-基)苯胺(D121)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备为淡黄色油状的标题化合物(68％)。将该油状物转化为它的得自丙酮的黄色固体盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.56(br，1H)，8.64(s，1H)，7.94(d，1H)，7.77(d，1H)，7.69(d，1H)，7.65(s，1H)，7.60(s，1H)，7.58(d，1H)，6.92(s，1H)，4.15(t，2H)，3.77(s，3H)，3.45(br t，4H)，3.14(m，4H)，2.96(t，2H)，2.81(d，3H)，2.55(s，3H)。实施例1311-(5-乙酰基萘-1-基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-乙酰基萘-1-基胺(D124)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。将该标题化合物转化为其米色粉末的盐酸盐(60％)。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.74(s，1H)，8.94(s，1H)，8.46(d，1H)，8.25(d，1H)，8.12(d，1H)，7.74(s，1H)，7.60(m，3H)，7.30(s，1H)，4.32(br s，2H)，3.45-2.90(m，10H)，2.75(d，6H)。实施例1325-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(嘧啶-2-基氧基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-(嘧啶-2-基氧基)萘-1-基胺(D125)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。将该泡沫物转化为它的淡乳色粉末的盐酸盐(61％)。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.64(s，1H)，8.93(s，1H)，8.64(d，2H)，7.95(d，1H)，7.76(s，1H)，7.69-7.39(m，5H)，7.31(m，2H)，4.33(br，2H)，3.45(m，2H)，3.33-3.10(m，6H)，2.93(t，3H)，2.81(s，3H)。实施例1335-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(嘧啶-5-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由5-(嘧啶-5-基)萘-1-基异氰酸酯(D123)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备为白色泡沫状的标题化合物(43％)。将该泡沫物转化为其得自丙酮的白色固体的盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.48(br，1H)，9.33(s，1H)，8.98(s，1H)，8.95(d，1H)，8.20(d，1H)，7.76(s，1H)，7.57-7.67(m，6H)，7.31(s，1H)，4.39(t，2H)，3.43(2H，被水峰遮蔽)，3.32(d，2H)，3.12-3.24(m，4H)，2.94(t，2H)，2.80(d，3H)。实施例1342，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(嘧啶-5-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚采用实施例2的类似方法，由5-(嘧啶-5-基)萘-1-基异氰酸酯(D123)和2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(WO95/06627的中间体3)制备为白色泡沫状的标题化合物(50％)。将该泡沫物转化为其得自丙酮的白色固体的盐酸盐。1H NMR(盐酸盐)(400MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.38(br，1H)，9.32(s，1H)，8.98(s，2H)，8.78(s，1H)，8.18(d，1H)，7.64(t，1H)，7.58(m，5H)，6.94(s，1H)，4.30(t，2H)，3.77(s，3H)，3.42(4H，被水峰遮蔽)，3.12-3.23(m，4H)，2.89(t，2H)，2.78(d，3H)。实施例1355-氯-1-(5-氰基萘-1-基氨基羰基)-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-氰基萘-1-基胺(D126)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。将该标题化合物转化为米色粉末的盐酸盐(81％)。1H NMR(游离碱)(250MHz，CDCl3)δ(ppm)8.17(d，1H)，8.11(d，1H)，7.91(d，1H)，7.80(m，2H)，7.70(t，1H)，7.56(t，1H)，7.18(s，1H)，6.71(s，1H)，4.25(t，2H)，3.26(t，2H)，3.07(br s，4H)，2.59(br s，4H)，2.34(s，3H)。实施例1365-氯-2，3-二氢-1-[5-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚采用实施例4的类似方法，由5-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)萘-1-基胺(D130)和5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚(D13)制备标题化合物。将该标题化合物转化为米色粉末的盐酸盐(84％)。1H NMR(盐酸盐)(250MHz，d6DMSO)δ(ppm)10.67(s，1H)，8.98(s，H)，8.65(d，1H)，8.28(d，1H)，8.19(d，1H)，7.75-7.61(m，4H)，7.31(s，1H)，4.31(t，2H)，3.33-3.13(m，6H)，2.97(t，2H)，2.80(s，3H)，2.75(s，3H)。2H信号被H2O信号遮蔽。药理学数据5-HT1A、5-HT1B和5-HT1D受体的结合将HEK 293细胞表达的5-HT1A受体(4×107/ml)在Tris缓冲液中匀化并按1ml等份贮存。将CHO细胞表达的5-HT1B受体(4×107细胞/ml)在Tris缓冲液中匀化并按1.5ml等份贮存。将CHO细胞表达的5-HT1D受体(0.563×108细胞/ml)在Tris缓冲液中匀化并按1ml等份贮存。
将0.4ml的细胞悬浮液与用于5-HT1B/1D受体的[3H]-5-HT(4nM)和用于5-HT1A受体的[3H]-8-OH DPAT(1nM)在Tris Mg HCl缓冲液(pH7.7)和试验药物中于37℃孵育45分钟。每种试验药物以10个浓度(0.01mM至0.3nM终浓度)测试，用0.01mM 5-HT限定的非-特异性结合。总测定体积为0.5ml。使用Packard Filtermate(在0.3％聚乙烯亚胺中预浸泡的滤器)经快速过滤终止孵育并通过Topcount闪烁计数器测定放射活性。由累接最小二乘方法曲线拟合程序产生的IC50来计算pKi值。
实施例5、9、10、15、21、24、25、27、28、43、44、45、47、48、49、50、52、53、67、68、69、70、71、72、76、78、80、81、82、83、89、97、98和110具有对5-HT1A、5-HT1B和5-HT1D受体的＞8.0的pKi值。
权利要求
1.式(I)化合物或其盐
其中Ra为式(i)基团
其中P1为苯基、双环芳基、含有1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的5-7元杂环，或含有1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的双环杂环；R1为氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、COC1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、羟基C1-6烷基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、酰基、硝基、三氟甲基、氰基、SR9、SOR9、SO2R9、SO2NR10R11、CO2R10、CONR10R11、CO2NR10R11、CONR10(CH2)cCO2R11、(CH2)cNR10R11、(CH2)cCONR10R11、(CH2)cNR10COR11、(CH2)cCO2C1-6烷基、CO2(CH2)cOR10、NR10R11、NR10CO2R11、NR10CONR10R11、CR10＝NOR11、NR10COOR11、CNR10＝NOR11，其中R10和R11独立为氢或C1-6烷基且c为1-4；R2为氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、芳基、酰氧基、羟基、硝基、三氟甲基、氰基、CO2R10、CONR10R11、NR10R11，其中R10和R11如R1所定义；a为1、2或3；或Ra为式(ii)基团
其中P2和P3独立为苯基、双环芳基、含有1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的5-至7-元杂环，或含有1-3个选自氧、氮或硫的杂原子的双环杂环基团；A为键或氧、S(O)m其中m为0-2、羰基、CH2、-CH2CH2-或NR4，其中R4为氢或C1-6烷基；R1如上式(I)中所定义或R1为含有1-3个选自氧、氮或硫的杂原子的任选取代的5-至7-元杂环；R2和R3独立为氢、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、芳基、酰氧基、羟基、硝基、三氟甲基、氰基、CO2R10、CONR10R11、NR10R11，其中R10和R11如R1所定义；a和b独立为1、2或3；Y为-NH-、-NR5-，其中R5为C1-6烷基，或Y为-CH2-或-O-；V为氧或硫；D为氮、碳或CH基团；W为(CR16R17)t，其中t为2、3或4及R16和R17独立为氢或C1-6烷基或W为(CR16R17)u-J，其中u为0、1、2或3而J为氧、硫、CR16＝CR17、CR16＝N、＝CR16O、＝CR16S或＝CR16-NR17；X为氮或碳；Rb为氢、卤素、羟基、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、任选由C1-4烷基取代的C3-7环烷基、或芳基；Rc为氢或C1-6烷基；及当X为氮时，
为单键或当X为碳时，
为单键或双键。
2.权利要求1的化合物，其中R1为卤原子。
3.权利要求1或2的化合物，其中R2和/或R3各自为氢、卤素或C1-6烷基。
4.前述权利要求中任一项的化合物，其中P1和P2为苯基、萘基或喹啉基。
5.前述权利要求中任一项的化合物，其中Y为-NH-。
6.前述权利要求中任一项的化合物，其中D为氮而W为式-(CH2)2-基团。
7.前述权利要求中任一项的化合物，其中Rb为C1-6烷氧基。
8.前述权利要求中任一项的化合物，其中X为氮。
9.权利要求1的化合物为1-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-[(4-溴-3-甲基苯基)氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-[(2，3-二氯苯基)氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[2，3-二氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-5-基氨基羰基)-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-5-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-乙烯基-1H-吲哚，2，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-5-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-三氟甲基-1H-吲哚，1-[3-氯-4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-5-乙烯基-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(1-甲基哌啶-4-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，2，3-二氢-1-[4-(叔-丁氧基羰基氨基)苯基氨基羰基]-5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，6-溴-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1，2，3，4-四氢喹啉，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(4-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(4-氯代苯氧基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(3-苯氧基苯基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基)-1H-吲哚，1-(3-苯甲酰基苯基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-(4-苯甲酰基苯基氨基羰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(2-甲基喹啉-6-基氨基羰基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-2-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基乙酰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2-甲基噁唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基-羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-(嘧啶-2-基氧基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-{4-[N-甲基-N-(嘧啶-2-基)氨基]苯基氨基羰基}-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(呋喃-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻吩-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(噻唑-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，1-[4-(5-乙酰基噻吩-2-基)苯基氨基羰基]-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，1-(5-溴代萘-1-基乙酰基)-5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(8-苯基喹啉-5-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[2-(2-苯基乙基)喹啉-6-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[5-(1-甲基哌啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(异喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(异喹啉-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(喹啉-8-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(咪唑-1-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(8-苯基喹啉-4-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[5-(6-甲基吡啶-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚盐酸盐，5-氯-2，3-二氢-6-(哌嗪-1-基)-1-[5-(吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-1H-吲哚盐酸盐，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡嗪-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[(2-苯基吡啶-5-基)氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(6-甲基哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(6-甲基哒嗪-3-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[4-(吡啶-3-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(5-甲基噁唑-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-1-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4’-氰基-3’-甲基联苯基-4-氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4’-氰基-3’-甲基联苯基-4-氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(2-甲基吡啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[5-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[5-(5-甲基噁唑-2-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-[3-甲基-4-(嘧啶-2-基)苯基氨基羰基]-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-5-甲氧基-1-[4-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-3-甲基苯基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-氯-2，3-二氢-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，5-溴-2，3-二氢-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，2，3-二氢-1-[5-(2，6-二甲基吡啶-4-基)萘-1-基氨基羰基]-5-甲氧基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲哚，或其药学上可接受的盐。
10.制备权利要求1的式(I)化合物或其药学上可接受的盐的方法，其包括(a)其中D为氮而Y为NH，使式(II)化合物Ra-NC(＝V)(II)其中Ra和V如式(I)中所定义，或其保护的衍生物与式(III)化合物或其保护的衍生物偶合，
其中W、X、Rb和Rc如式(I)中所定义；或(b)其中D为氮而Y为NH或NR5，使式(IV)化合物Ra-NH2或Ra-NR5H (IV)其中Ra和R5如式(I)中所定义，与式(III)化合物及合适的脲形成剂一起反应；(c)其中D为氮，使式(V)化合物Ra-Y-(C＝O)-L2(V)其中Ra如式(I)所定义，Y为-CH2-或-O-和L2为合适的离去基团，与式(III)化合物反应；(d)其中D为碳或CH，使式(VI)化合物Ra-NH2(VI)其中Ra如式(I)中所定义，与式(VII)化合物反应，
其中D为碳或CH，W、X、Rb和Rc如式(I)所定义而L2为适当的离去基团且其后任选·除去任何保护基团，·将一种式(I)化合物转化为另一种式(I)化合物·形成药学上可接受的盐。
11.权利要求1-9中任一项的化合物用于治疗。
12.含有权利要求1-9中任一项的化合物和药学上可接受的载体的药用组合物。
全文摘要
本发明公开了式(Ⅰ)化合物,它们的制备方法和它们作为CNS药物的用途,其中R
文档编号C07D409/12GK1260781SQ98806185
公开日2000年7月19日 申请日期1998年4月14日 优先权日1997年4月18日
发明者L·M·加斯特, H·K·拉米, P·A·维曼 申请人:史密丝克莱恩比彻姆有限公司