一种艾乐替尼的制备方法与流程

文档序号:12091755阅读:来源:国知局

技术特征:

1.艾乐替尼的一种制备方法,其特征在于:6-氰基-1H-吲哚-3-甲酸乙酯与4-乙基-3-羟基苯甲醇在催化剂的作用下缩合得到6-氰基-2-[2-[4乙基-3-羟基苯基]甲基]-1H-吲哚-3-甲酸乙酯,经水解后,在强碱性条件下发生合环反应生成9-乙基-8-羟基-11-氧杂-6-11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈,8位的羟基与三氟乙酸酐反应得到9-乙基-8-三氟乙酸酯-11-氧杂-6-11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈,再与碳酸二甲酯反应生成9-乙基-6,6-二甲基-8-三氟乙酸酯-11-氧杂-6-11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈,与4-(4-哌啶基)吗啉反应得到艾乐替尼(Alectinib)。

2.根据权利要求1所述艾乐替尼的制备方法,缩合反应催化剂为三氟乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸或三氟化硼乙醚溶液。

3.根据权利要求1和2所述艾乐替尼的制备方法,缩合反应催化剂优选三氟乙酸或三氟化硼乙醚溶液。

4.根据权利要求1所述艾乐替尼的制备方法,缩合反应温度为-10~50℃。

5.根据权利要求1及4所述艾乐替尼的制备方法,缩合反应温度为-10~0℃。

6.根据权利要求1所述艾乐替尼的制备方法,水解反应溶剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂。

7.根据权利要求1和6所述艾乐替尼的制备方法,水解反应溶剂为氢氧化钠。

8.根据权利要求1所述艾乐替尼的制备方法,合环反应所用强碱为三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钾、碳酸铯。

9.根据权利要求1和8所述艾乐替尼的制备方法,合环反应所用强碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。

10.根据权利要求1所述艾乐替尼的制备方法,羟基取代反应试剂为对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟乙酰氯和三氟乙酸酐。

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