本发明属于化学技术领域，涉及一种盐酸缬更昔洛韦的新合成方法。
背景技术：
现有的盐酸缬更昔洛韦的合成技术普遍存在合成路线长，或需要特殊保护基团，或杂质不好控制，或对生产设备和条件有特殊要求，或是终产物纯度不高等，导致该产品合成成本高企，不利于工业化大生产。具体如下：
现有美国专利号us6083953，工艺以鸟嘌呤衍生物为原料，与不同的丙烷衍生物通过缩合.水解和氢化等反应制得盐酸缬更昔洛韦，总收率低，所用的丙烷衍生物不易制得，生产成本很高。
现有美国专利号us5756736，工艺以更昔洛韦为原料，通过不同的保护基对其双羟基和氨基进行保护，然后脱保护，最后制得盐酸缬更昔洛韦，该工艺步骤多，所得物杂质多，且不易纯化，总收率低，成本高。
现有美国专利号us584089，以更昔洛韦为原料，通过二步反应保护单羟基，然后与缬氨酸衍生物缩合，再用氨水水解，氢化还原制得盐酸缬更昔洛韦。该路线中每个中间体纯度都不高，最终得到的盐酸缬更昔洛韦纯度偏低。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服上述技术存在的缺陷，提供一种盐酸缬更昔洛韦的新合成方法，该合成技术只需要3步反应，反应过程只需要保护单个羟基而不需要对另外的羟基和氨基进行保护，操作简单，合成步骤少，中间体质量可控，总收率高，最终产品纯度高，符合usp药典标准，并能够大幅降低成本，适合工业化大生产。
一种盐酸缬更昔洛韦的新合成方法，包括以下步骤：
向反应瓶中投入50克n-苄氧羰基缬更昔洛韦，500毫升甲醇和75克水，搅拌升温到40℃，通氮气保护，加入10克5％钯炭，加入22.5毫升甲酸，保温反应2小时，过滤，向滤液中加入11.5毫升盐酸，减压浓缩，向残余物中加入500毫升异丙醇，冷却到0℃，过滤，60℃烘干得成品36克。
进一步，所述n-苄氧羰基缬更昔洛韦的制备方法，包括以下步骤：
将96克单甲酰更昔洛韦,480毫升dmf和96克dcc投入到反应瓶中，搅拌，再加入102克cbz-l-缬氨酸和6.72克dmap，控温10℃以下反应24小时然后加入500毫升乙酸乙酯和480毫升水，过滤，300毫升乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗液，分取有机层,饱和食盐水洗，减压浓缩，向残余物中加入288毫升水和72毫升盐酸，室温搅拌反应5小时，加入864毫升水，用氨水调ph值为6，过滤，所得固体投入到反应瓶中，加入乙酸324克，搅拌溶解，加入50℃热水800毫升，冷却到室温，过滤，70℃烘干，得83克。
或将100克单乙酰更昔洛韦,480毫升dmf和96克dcc投入到反应瓶中，搅拌，再加入102克cbz-l-缬氨酸和6.72克dmap，控温10℃以下反应24小时然后加入500毫升乙酸乙酯和480毫升水，过滤，300毫升乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗液，分取有机层,饱和食盐水洗，减压浓缩，向残余物中加入288毫升水和72毫升盐酸，室温搅拌反应5小时，加入864毫升水，用氨水调ph值为6过滤，所得固体投入到反应瓶中，加入乙酸324克，搅拌溶解，加入50℃热水800毫升，冷却到室温，过滤，70℃烘干，得86克n-苄氧羰基缬更昔洛韦。
再进一步，所述单甲酰更昔洛韦的制备方法，包括以下步骤：
将100克更昔洛韦，350毫升dmf,75克原甲酸三乙酯投入到反应瓶中，搅拌，加入1毫升三氟乙酸，升温到55-65℃反应3小时，冷却到0-5℃，加入水，升温到60℃搅拌15分钟，然后冷却到0-5℃，过滤，得湿品。将湿品投入到反应瓶中，加入130毫升dmso，升温到65℃，搅拌溶解，加入90毫升甲醇，冷却析晶，室温过滤，85℃烘干，得85克单甲酰更昔洛韦。
或将100克更昔洛韦，350毫升dmf,70克原乙酸三甲酯投入到反应瓶中，搅拌，加入1毫升三氟乙酸，升温到55-65℃反应3小时，冷却到0-5℃，加入水，升温到60℃搅拌15分钟，然后冷却到0-5℃，过滤，得湿品。将湿品投入到反应瓶中，加入130毫升dmso，升温到65℃，搅拌溶解，加入90毫升甲醇，冷却析晶，室温过滤，85℃烘干，得82克单乙酰更昔洛韦。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明的新合成方法只需要3步反应，反应过程只需要保护单个羟基而不需要对另外的羟基和氨基进行保护，操作简单，合成步骤少，中间体质量可控，总收率高，最终产品纯度高，符合usp药典标准，并能够大幅降低成本，适合工业化大生产。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实例进一步阐述本发明。
实施例1制备单甲酰更昔洛韦
将100克更昔洛韦，350毫升dmf,75克原甲酸三乙酯投入到反应瓶中，搅拌，加入1毫升三氟乙酸，升温到55-65℃反应3小时，冷却到0-5℃，加入水，升温到60℃搅拌15分钟，然后冷却到0-5℃，过滤，得湿品。将湿品投入到反应瓶中，加入130毫升dmso，升温到65℃，搅拌溶解，加入90毫升甲醇，冷却析晶，室温过滤，85℃烘干，得85克，纯度95％以上。
实施例2制备单乙酰更昔洛韦
将100克更昔洛韦，350毫升dmf,70克原乙酸三甲酯投入到反应瓶中，搅拌，加入1毫升三氟乙酸，升温到55-65℃反应3小时，冷却到0-5℃，加入水，升温到60℃搅拌15分钟，然后冷却到0-5℃，过滤，得湿品。将湿品投入到反应瓶中，加入130毫升dmso，升温到65℃，搅拌溶解，加入90毫升甲醇，冷却析晶，室温过滤，85℃烘干，得82克。纯度94％以上。
实施例3n-苄氧羰基缬更昔洛韦的制备
将96克单甲酰更昔洛韦,480毫升dmf和96克dcc投入到反应瓶中，搅拌，再加入102克cbz-l-缬氨酸和6.72克dmap，控温10℃以下反应24小时，然后加入500毫升乙酸乙酯和480毫升水，过滤，300毫升乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗液，分取有机层,饱和食盐水洗，减压浓缩，向残余物中加入288毫升水和72毫升盐酸，室温搅拌反应5小时，加入864毫升水，用氨水调ph值为6，过滤，所得固体投入到反应瓶中，加入乙酸324克，搅拌溶解，加入50℃热水800毫升，冷却到室温，过滤，70℃烘干，得83克，纯度98.5％以上。
或将100克单乙酰更昔洛韦,480毫升dmf和96克dcc投入到反应瓶中，搅拌，再加入102克cbz-l-缬氨酸和6.72克dmap，控温10℃以下反应24小时然后加入500毫升乙酸乙酯和480毫升水，过滤，300毫升乙酸乙酯洗涤，合并滤液和洗液，分取有机层,饱和食盐水洗，减压浓缩，向残余物中加入288毫升水和72毫升盐酸，室温搅拌反应5小时，加入864毫升水，用氨水调ph值为6过滤，所得固体投入到反应瓶中，加入乙酸324克，搅拌溶解，加入50℃热水800毫升，冷却到室温，过滤，70℃烘干，得86克。纯度98.5％以上。
实施例4盐酸缬更昔洛韦的制备
向反应瓶中投入50克n-苄氧羰基缬更昔洛韦，500毫升甲醇和75克水，搅拌升温到40℃，通氮气保护，加入10克5％钯炭，加入22.5毫升甲酸，保温反应2小时，过滤，向滤液中加入11.5毫升盐酸，减压浓缩，向残余物中加入500毫升异丙醇，冷却到0℃，过滤，60℃烘干得成品36克。产品纯度99.0％以上，符合美国药典标准。
以上所述，仅为本发明最佳实施方式，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，可显而易见地得到的技术方案的简单变化或等效替换均落入本发明的保护范围内。