本发明涉及具有抗皱纹效果的非天然肽及以及它们在化妆和个人护理组合物中的应用。
背景技术：
：皮肤老化是由自然因素或非自然因素造成的皮肤衰老现象。人出生后皮肤组织日益发达，功能逐渐活跃，当到达某种年龄就会开始退化，这种退化往往在人们不知不觉中慢慢进行。皮肤组织的成长期一般结束于25岁左右，有人称此期为“皮肤的弯角”，自此后生长与老化同时进行，皮肤弹力纤维渐渐变粗，40～50岁初老期，皮肤的老化慢慢明显，尽管老化程度会因人而异。皮肤衰老是人体衰老固有的生理机制和外界风吹日晒、环境污染等损害共同作用的结果。合理的营养可部分抑制生理性衰老，却难以保护皮肤不受外界环境的影响。只有通过适时补充养分才能抑制皮肤的过早衰老。机体营养平衡对维持健康的肌肤很重要，也许不能使肌肤变得年轻，但忽视这一点却将大大加快肌肤衰老。已知某些营养物质缺乏，如维生素c、维生素b复合物和必需脂肪酸，会导致各种皮炎以及其它皮肤病。若是轻微缺乏(这种情况普遍存在但常被忽视)，可能不会引起临床症状，但却影响了皮肤愈合及更新的能力。皮肤衰老通常体现在皮肤弹性、皮肤皱纹和粗糙度、滋润强度等几方面。日常生活中单纯的使用保湿品护肤对于预防皮肤衰老显然是不够的。环境、阳光和压力等因素会使得自由基大大的伤害肌肤，促使肌肤老化加快。这时候皮肤也容易出些斑，细纹等现象，所以需要使用抗氧化的护肤品。岁月致使身体老化，肌肤新陈代谢减缓，肌肤的胶原蛋白及弹性纤维变性。法国发明专利fr2945939公开了一种酪氨酸-精氨酸二肽的新用途，其可恢复皮肤弹性，抗皮肤下垂，用于防止和/或处理皮肤老化、皱纹、妊娠纹等，改善真皮和表皮的密度，恢复真皮和表皮的体积。日本发明专利jp2011020951公开了一种用于改善皮肤松弛的制剂，含有花葵素(pelargonidin)或茄子。国际专利申请wo2017022091公开了一种改善由于皮肤空穴化导致的皮肤松弛和老化的制剂，迷迭香提取物和甘草提取物能吸引脂肪干细胞吸引，由此由真皮的空化引起的皮肤松弛或者老化。中国发明专利cn105708732公开了一种组合物，包含选自胺、酰胺和多元醇中的至少一种以作为活性成分，该化妆品组合物具有预防老化的效果。中国发明专利cn105407866公开了包含胶原和维生素b3的组合的用途，该胶原优选为海洋胶原或其水解的形式，所述用途具有至少一种对皮肤有益的效果，所述对皮肤有益的效果选自淡化皱纹、促进皮肤饱满或皮肤的弹性状态、提高皮肤坚实度和光滑度、提高皮肤含水量和提升皮肤光泽。该发明还涉及至少包含胶原或其水解的形式、维生素b3和一种银耳提取物的活性剂的组合以及相关的美容方法。中国发明专利cn104903346公开了一种合成肽，该合成肽由具有20–39个氨基酸残基，其具有在预防和/或缓和皮肤老化的作用。中国发明专利cn104394876公开了一种用于防止皮肤老化的组合物，该组合物包含源自酶失活的新鲜茶叶中的茶水。中国发明专利cn103957998公开了一种皮肤抗老化组合物，特别地，包含杨梅黄酮或其糖苷和至少一种lxrα激动剂的皮肤抗老化组合物。皮肤老化是指以下任何一种或多种的外观或表现：皱纹或下垂、差的皮肤屏障如干燥、头皮痒或肤色不均如老年斑。中国发明专利cn103655398公开了一种防皮肤老化护肤霜，由以下重量份数的原料制成：玫瑰果油5-10份，珍珠粉3-7份，去离子水25-45份，人参提取液4-8份，凡士林3-6份，甘草2-5份，黄原胶4-7份，甘油3-5份，氢氧化钠2-5份，角鲨烷4-8份，十六醇2-6份，单硬脂酸甘油酯3-5份，硬脂酸4-6份，抗坏血酸脂肪酸酯4-8份，咕吨胶1-3份，三乙醇胺2-4份。其可修复皮肤深层坏死肌肤，补水润肤，提亮肤色，淡化皱纹。随着现在生活水平的提高，人们尤其是女性对于自己的外在形象也越来越重视，所以能够抗皱纹皮肤的美容化妆品，是目前人们所期望的。技术实现要素：为开发具有抗皱纹效果的新型肽，本发明人进行了坚持不懈的研究并筛选了肽文库。最终，本发明人已发现具有优良的抗皱纹功效的新型肽，最终实现本发明的目的。本发明的一个目的为提供具有抗皱纹效果的肽。本发明的另一个目的为提供一种用于抗皱纹的组合物。本发明的又一个目的为提供一种用于抗皱纹的方法。为实现本发明的目的，本发明的第一方面，提供了肽，其选自如下肽：(i)肽，其包含或由如下的氨基酸残基组成：arg-ala-ala-asp-cys-gln-met-pro-cys-leu-ala(raadcqmpcla)(seqidno:1)；或(ii)肽，其包含或由如下的氨基酸残基组成：asp-ala-cys-gln-his-leu-ala-pro-ser-thr(dacqhlapst)(seqidno:2)。本发明的肽也可称为“peptide.03肽”。根据本发明的优选的方面，提供了肽的组合，其包含seqidno:1和seqidno:2的肽组合。根据本发明的第二方面，提供了抗皱纹组合物，其包含本发明的seqidno:1的肽以及美容上可接受的载体。根据本发明的优选的方面，提供了抗皱纹组合物，其包含本发明的seqidno:1和seqidno：2的肽组合以及美容上可接受的载体。根据本发明的第三方面，提供了本发明的seqidno:1的肽用于抗皱纹的用途。根据本发明的优选方面，提供了本发明的seqidno:1和seqidno：2的肽组合用于抗皱纹的用途。本发明的还提供了一种用于抗皱纹的化妆品，其包含：(a)本发明的单独的肽或肽组合；(b)抗氧化剂；(c)保湿剂；(d)植物油；(e)卵磷脂；(f)防腐剂；(g)精油；和(h)纯化水。在阅读了下面的本发明的详细描述，包括示例性的实施方案和实施方案后，本发明这些和其他方面对于本领域技术人员将变得显而易见。在本发明中要求保护两个肽，亦即具有seqidno:1的肽(i)或具有seqidno:2的肽(ii)。当这些肽用于抗皱纹组合物时，该抑制提供抗皱纹方面的益处。另外通过试验，不仅证实了这两个肽各自能减少皮脂分泌，而且还注意到它们在一起使用时协同相互作用。当在本文中使用时，除非另有特殊定义所有术语都意欲具有它们在本领域的一般含义。术语“氨基酸”意欲包括天然存在的氨基酸以及非天然存在的氨基酸，广义地包括所有具有一个羧基和至少一个能形成肽键的伯或仲胺基的小分子。术语“肽”意欲包括所有具有至少一个肽键的分子，因此包括二肽、三肽、寡肽和最多具有约20个氨基酸残基的多肽。术语“肽”也包括具有一个或多个连接基、间隔基或末端基的、不是氨基酸的结构。本发明的肽是在美容上可接受的载体中提供的。载体可以是疏水的或亲水的。适当的疏水载体包括例如，化妆品中常用蜡样非离子物质，例如脂肪醇和脂肪酸的酯和醚，碳链长度为c4到c22，优选c8到c18，最优选c12到c18。脂肪性疏水载体的例子包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、羊毛酸异丙酯、乙酰化羊毛脂醇、c12-c15醇的苯甲酸酯、辛酸鲸蜡酯、棕榈酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、乳酸肉豆蔻酯、醋酸鲸蜡酯、二辛酸/癸酸丙二醇酯、油酸癸酯、乙酰化羊毛脂、庚酸硬脂酸酯、苹果酸二异硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛酯、异硬脂酸异丙酯等等。适当的亲水载体溶液可以是，例如二醇和化妆品中常用的烷氧基化的二醇，包括乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、丙二醇、二丙二醇等等。抗皱纹组合物可以配制成营养液、精华液、化妆品、乳膏、化妆水、浆液、喷雾剂、棒剂和本领域技术人员已知的其他形式。乳膏和化妆水是当前优选的产品形式。在美容上可接受的载体中，肽的浓度范围可以是1μm到200μm，优选10ppb到150μm，更优选20μm到100μm，最优选36μm到50μm。抗皱纹组合物典型地包含上述的载体溶液，其水平为约0.01％到约90％重量，优选约0.1％到约50％重量，更优选约0.1％到约20％重量，最优选约1％到约10％重量。作为抗氧化剂，可列举例如丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯、亚硫酸氢钠、抗坏血酸及其盐、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化酶、谷胱甘肽-s-转移酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、硫氧还蛋白、牛磺酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸、维生素e等。其中，优选抗坏血酸、谷胱甘肽、维生素e和牛磺酸。这些抗氧化剂可以使用1种或将2种以上组合使用，优选为维生素e和牛磺酸的组合。在本发明的皮肤外用组合物(例如抗皱营养液)中添加抗氧化剂时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物的总量，通常为0.001～6重量％，优选为0.01～3重量％，进一步优选为0.2～2重量％。作为保湿剂，可列举例如丙氨酸、丝氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甘氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、天冬氨酸、精氨酸、茶氨酸等氨基酸及其衍生物；乙二醇、1,3-丙二醇、1，3-丁二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、二丙二醇、二1,3丙二醇、聚乙二醇等多元醇；乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丙基醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单丁基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单丙基醚、二丙二醇单乙基醚、二丙二醇单丙基醚等二醇醚；甘露醇、山梨糖醇、赤藓醇、木糖醇、海藻糖等糖醇；卵磷脂、氢化卵磷脂等磷脂；透明质酸钠、乙酰基透明质酸钠、肝素类似物、软骨素硫酸钠等粘多糖；骨胶原、弹性蛋白、角蛋白、甲壳质、脱乙酰壳多糖、明胶、聚谷氨酸等高分子化合物；乳酸钠、吡咯烷酮羧酸钠等成分；洋甘菊提取物、芦荟提取物、库拉索芦荟提取物、金缕梅提取物、迷迭香提取物、百里香提取物、茶提取物、马齿苋提取物等植物提取物等。其中，优选甘氨酸、1,3丙二醇、二丙二醇、二1,3丙二醇、二乙二醇单乙基醚、透明质酸钠、乙酰基透明质酸钠、吡咯烷酮羧酸钠、聚谷氨酸。这些保湿剂可以使用1种或将2种以上组合使用，优选为1,3-丙二醇和聚谷氨酸。在本发明的皮肤外用组合物(例如抗皱营养液)中添加保湿剂时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物(例如抗皱营养液)的总量，通常为0.001～40重量％，优选为0.1～30重量％，进一步优选为5～20重量％。作为植物油，其选自玫瑰果油、甜杏仁油、玫瑰花油、霍霍巴油、小麦胚芽油、胡萝卜油、酪梨油、蓖麻油、鳄梨油、椰子油、棕榈油、可可油、可可脂、棕榈仁油、大豆油、米糠油、芦荟油、婆罗月旨、雾冰藜脂、牛油树脂、花生油、玉米油、澳洲坚果油、石栗子油、沙刺油、亚麻油、西番莲花油、金盏花、芒果核油、蔷薇果油，优选为甜杏仁油、小麦胚芽油、芦荟油的一种或者两种以上的组合。优选地，本发明的组合物中的植物油是小麦胚芽油。在本发明的皮肤外用组合物(例如抗皱营养液)中添加植物油时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物(例如抗皱营养液)的总量，通常为0.001～10重量％，优选为0.5～8重量％，进一步优选为1.0～8.0重量％。作为防腐剂，其选自苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇和月桂酰精氨酸乙酯，优选为月桂酰精氨酸乙酯。在本发明的皮肤外用组合物(例如抗皱营养液)中添加防腐剂时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物(例如抗皱营养液)的总量，通常为0.001～5重量％，优选为0.1～5重量％，进一步优选为0.2～3重量％。作为卵磷脂，其优选为大豆卵磷脂。在本发明的皮肤外用组合物(例如抗皱营养液)中添加卵磷脂时，其添加比例没有特别限定，但相对于皮肤外用组合物(例如抗皱营养液)的总量，通常为0.01～5重量％，优选为0.1～5重量％，进一步优选为0.2～2重量％。优选地，本发明的化妆品包含重量％计的维生素e2.0-4.0、牛磺酸0.5-2.5、小麦胚芽油0.5-2.5、马齿苋提取物2.0-4.0、1,3丙二醇2.0-4.0、聚谷氨酸4.0-6.0、鳄梨油1.5-3.5、大豆卵磷脂2.0-4.0、白藜芦醇5.0-12.0、卡波姆0.4-0.8、葡聚糖2.0-4.0、乳糖酸1.0-2.0、和烟酰胺1.0-2.0。更优选地，本发明的化妆品包含0.0005-0.001重量％的seqidno：1肽和/或seqidno：2肽。还优选地，本发明的化妆品还包含适当量的月桂酰精氨酸乙酯以及余量的水。进一步优选地，本发明的化妆品，其以重量％包含：seqidno：1的肽0.001、视黄醇0.5-2.5、银耳提取物0.5-2.5、马齿苋提取物2.0-4.0、1,3丙二醇2.0-4.0、聚谷氨酸4.0-6.0、玫瑰果油1.5-3.5、大豆卵磷脂2.0-4.0、白藜芦醇5.0-15.0、卡波姆0.4-0.8、葡聚糖2.0-4.0、乳糖酸1.0-2.0、和烟酰胺1.0-2.0，余量为水。更进一步地，本发明的化妆品，其以重量％包含：seqidno：2的肽0.001、视黄醇0.5-2.5、银耳提取物0.5-2.5、马齿苋提取物2.0-4.0、1,3丙二醇2.0-4.0、聚谷氨酸4.0-6.0、玫瑰果油1.5-3.5、大豆卵磷脂2.0-4.0、白藜芦醇5.0-15.0、卡波姆0.4-0.8、葡聚糖2.0-4.0、乳糖酸1.0-2.0、和烟酰胺1.0-2.0，余量为水。再进一步地，本发明的化妆品，其以重量％包含：seqidno：1的肽0.0005、seqidno：2的肽0.0005、视黄醇0.5-2.5、银耳提取物0.5-2.5、马齿苋提取物2.0-4.0、1,3丙二醇2.0-4.0、聚谷氨酸4.0-6.0、玫瑰果油1.5-3.5、大豆卵磷脂2.0-4.0、白藜芦醇5.0-15.0、卡波姆0.4-0.8、葡聚糖2.0-4.0、乳糖酸1.0-2.0、和烟酰胺1.0-2.0，余量为水。如本文所使用的，“包含”与“包括”、“含有”或“特征在于”同义，并且是包括在内的或开放性的，并且不排除另外的未陈述的元件或方法步骤。术语“包含”在本文中的任何表述，特别是在描述本发明的方法、用途或产品时，应理解为包括基本上由所述组分或元件或步骤组成和由所述组分或元件或步骤组成的那些产品、方法和用途。本文示例性描述的本发明适当地可以在不存在本文未具体公开的任何一种或多种元件、一种或多种限制的情况下进行实践。本发明的抗皱纹产品中所包含的涉及该抗皱纹产品的说明书可以含有如下内容：作用与功效(例如抗皱纹)、施用方法(例如均匀涂抹至皮肤，例如脸部和颈部)以及可能产生的副作用等等。本文已采用的术语和表述用作描述性而不是限制性术语，并且在此种术语和表述的使用中不预期排除所示和所述特征或其部分的任何等价物，但应认识到各种修饰在请求保护的本发明的范围内是可能的。因此，应当理解尽管本发明已通过优选实施方案和任选特征具体公开，但本领域技术人员可以采用本文公开的概念的修饰和变化，并且此类修饰和变化被视为在如由附加权利要求定义的本发明的范围内。为更清楚地说明本发明，现结合如下实施例进行详细说明，但这些实施例仅仅是对本发明的示例性描述，并不能解释为对本申请的限制。实施例下面的实施例是用于以非限制性的方式说明本发明。实施例1：对i型胶原蛋白合成的影响将人皮肤成纤维细胞在48孔板上以1×105cell/ml的密度分株，培养一天以致细胞融合达到约60％，在无fbs培养基上继续培养一天。准备无fbs的dmem培养基，分为a、b、c、d四组，a组加无离子水，b组加seqidno:1的肽使得其浓度为10ppm，c组加seqidno:2的肽使得其浓度为10ppm，d组分别加seqidno:1和seqidno:2的肽使得它们的浓度分别为5ppm。取培养的人皮肤成纤维细胞，用磷酸盐缓冲液洗涤，移到上述四组培养基中，在co2培养箱中培养48小时。为评价前胶原的表达，将通过上述培养方法得到的培养液用i型前胶原c-肽试剂盒(procollagentypeic-peptide(pip)eiakit，cat#.mk101，takara，japan)进行了定量分析。在试剂盒提供的已涂层的96孔板中，利用上清液将作为初级抗体的抗胶原抗体在37℃下处理90分钟后，用tpbs(0.1％tween20inpbs)洗涤3次，并将作为二级抗体的抗鼠igg(wholemouse，alkalinephosphataseconjugated)反应90分钟后，用tpbs洗涤3次。将碱性磷酸酶基质溶液(1mg/ml对硝基苯基磷酸-二乙醇胺缓冲液)在室温下反应30分钟后，用酶标仪测定405nm波长下的吸光度。表1组别试样pip(ng/ml)a对照组100bseqidno:1肽10ppm120cseqidno:2肽10ppm116dseqidno:1肽5ppm+seqidno:2肽5ppm141根据以上数据可看出，与空白对照相比，本发明的两种肽均可显著增加i型胶原蛋白的合成，且两种肽在蛋白总浓度相同的情况下，获得了显著好于单一肽的效果，说明这两种肽在促进i型胶原蛋白合成方面具有协同作用。实施例2：抗皱营养液的配制成分含量(重量％)本发明的肽(seqidno：1)0.001视黄醇1.5银耳提取物1.5马齿苋提取物3.01,3丙二醇3.0聚谷氨酸5.0玫瑰果油2.5大豆卵磷脂3.0白藜芦醇10.0卡波姆0.6葡聚糖3.0乳糖酸1.0烟酰胺1.0纯化水残余量总计100将卡波姆溶于纯化水中并加入1,3丙二醇，搅拌均匀后加入其他组分后搅拌并调制成抗皱营养液。实施例3：抗皱营养液的配制成分含量(重量％)本发明的肽(seqidno：2)0.001视黄醇0.5银耳提取物0.5马齿苋提取物2.01,3丙二醇2.0聚谷氨酸3.0玫瑰果油1.5大豆卵磷脂2.0白藜芦醇5.0卡波姆0.4葡聚糖2.0乳糖酸2.0烟酰胺2.0纯化水残余量总计100将卡波姆溶于纯化水中并加入1,3丙二醇，搅拌均匀后加入其他组分后搅拌并调制成抗皱营养液。实施例4：抗皱营养液的配制将卡波姆溶于纯化水中并加入1,3丙二醇，搅拌均匀后加入其他组分后搅拌并调制成抗皱营养液。实施例5皮肤紧致功效测试：志愿者:30人(年龄30至50岁)分组：将30人随机分为3组，每组10人，每人给予两种供试品，其中一种为市售对照品，另一种分别为实施例2到4中制备的抗皱营养液；应用:每天早晚清洁面部后取适量以上抗皱营养液均匀涂抹在左脸部，右边脸部涂抹不含活性成分的对照品。周期:28天测定仪器:德国ckmpa580弹性测试仪、美国canfield公司visia皮肤分析测试仪志愿者使用第28天用mpa580弹性测试仪、visia皮肤分析测试仪记录每个人的实验数据。实验数据如下表2：表2从上表可以看出，实施例2、3、4的抗皱营养液，都有较明显的抗皱效果，证明本发明肽对肌肤抗皱均有一定的实际功效。但是使用实施例4抗皱营养液四周后，皮肤弹性和皱纹深度的改善情况均优于实施例2和3，表现出明显的协同增效的抗皱效果。已经通过上述优选实施方案的描述对本发明进行了说明，但是应当理解的是，技术人员可以对这些实施方案做出改变和变更，而不脱离如下列权利要求所表达的本发明的精神或范围。序列表<110>温州千瑞生物科技有限公司<120>抗皱纹的肽以及包含其的化妆品<130>2<160>2<170>patentinversion3.5<210>1<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>sq1<400>1argalaalaaspcysglnmetprocysleuala1510<210>2<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>sq2<400>2aspalacysglnhisleualaproserthr1510当前第1页12