泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺的制作方法

本发明属于微生物发酵工程领域，尤其涉及一种泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺。

背景技术：

泰万菌素发酵是通过微生物发酵，在泰乐菌素基础上经生物发酵半合成而得到的一种大环内酯类禽畜专用抗生素。在发酵过程中，泰万菌素大环内酯类禽畜专用抗生素组分的含量较大程度决定成品大环内酯类禽畜专用抗生素组分含量，所以提升发酵过程中大环内酯类禽畜专用抗生素组分，对产品质量提高有重大意义。

技术实现要素：

为解决现有泰万菌素发酵条件合成大环内酯类禽畜专用抗生素中，得到的组分含量较低的技术问题，本发明提供一种合成大环内酯类禽畜专用抗生素组分含量高的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺。

本发明提供的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺包括发酵步骤，具体包括如下步骤：

步骤a、初级代谢菌体培养：培养菌丝生长；

步骤b、次级代谢菌素培养：补入底物泰乐菌素溶液，并调节温度在27-29℃进行发酵生成大环内酯类禽畜专用抗生素。

在本发明提供的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺一种较佳实施例中，所述步骤a中，培养菌丝生长温度控制在29-31℃。

在本发明提供的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺一种较佳实施例中，所述步骤a中提供较多的具有碳源及氮源的营养，所述步骤b中提供较少的具有碳源及氮源的营养。

在本发明提供的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺一种较佳实施例中，所述步骤b中，以低速进行搅拌。

在本发明提供的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺一种较佳实施例中，所述泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺还包括如下步骤：

步骤一、种子培养：将冻存液注入种子摇瓶中培养种子，并在种子罐中进行扩大培养；

步骤二、发酵：进行初级代谢菌体生产及次级代谢菌素合成，合成大环内酯类禽畜专用抗生素；

步骤三、后处理：进行酸化、过滤等工序成成品。

在本发明提供的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺一种较佳实施例中，所述步骤三具体为：

步骤三一、酸化；

步骤三二、板框过滤、复滤；

步骤三三、结晶；

步骤三四、水洗；

步骤三五、结晶溶解成盐；

步骤三六、喷雾干燥；

步骤三七、混粉。

在本发明提供的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺一种较佳实施例中，所述步骤三还包括如下步骤：

步骤三八、包装入库：进行内包装、外包装后入库。

本发明的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺具有如下有益效果：

泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素在发酵过程中，发现温度对大环内酯类禽畜专用抗生素组分影响较大，通过20批次的对比实验，最终确认在27-29℃时，发酵大环内酯类禽畜专用抗生素组分较高，最终发酵大环内酯类禽畜专用抗生素组分可以达到80％以上，较以前提高3～5个百分点，为成品质量提升奠定了基础。

根据泰万菌素发酵代谢的特点，通过不同代谢要求，调整发酵温度控制，提高泰万菌素发酵液大环内酯类禽畜专用抗生素组分。具体来说，补底物(泰乐菌素溶液)前将发酵温度控制在29-31℃，补底物(泰乐菌素溶液)后将罐温控制在27-29℃，通过试验来看，发酵水平与原工艺一致，发酵液大环内酯类禽畜专用抗生素组分由原来的78％提高至现在的82％，大大提高了有效成分，成品经过加速试验，稳定性与该工艺实施前一致，但有效成分提高了4.76％。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图，其中：

图1是本发明提供的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺的步骤一的工艺流程图；

图2是图1所示的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺的步骤二发酵工艺的工艺流程图；

图3是图1所示的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺的步骤三后处理工艺的工艺流程图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

请一并参阅图1至图3，其中图1是本发明提供的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺的步骤一的工艺流程图；图2是图1所示的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺的步骤二发酵工艺的工艺流程图；图3是图1所示的泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺的步骤三后处理工艺的工艺流程图。

所述泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素的生产工艺s1包括以下步骤：

步骤s11、种子培养：将冻存液注入种子摇瓶中让种子苏醒，并在种子罐中进行养护；

步骤s12、发酵：进行初级代谢菌体生产及次级代谢菌素合成，合成大环内酯类禽畜专用抗生素；具体包括如下步骤：

步骤s121、初级代谢菌体培养：培养泰乐菌丝生长,培养泰勒菌丝生长温度控制在29-31℃,提供较多的具有碳源及氮源的营养；

步骤s122、次级代谢菌素培养：补入底物泰乐菌素溶液，并调节温度在27-29℃进行发酵生成大环内酯类禽畜专用抗生素，提供较少的具有碳源及氮源的营养，并以低速进行搅拌；

步骤s13、后处理：进行酸化、过滤等工序成成品；具体包括如下步骤：

步骤s131、酸化；

步骤s132、板框过滤、复滤；

步骤s133、结晶；

步骤s134、水洗；

步骤s135、结晶溶解成盐；

步骤s136、喷雾干燥；

步骤s137、混粉；

步骤s138、包装入库：进行内包装、外包装后入库。

泰万菌素发酵合成大环内酯类禽畜专用抗生素在发酵过程中，发现温度对大环内酯类禽畜专用抗生素组分影响较大，通过20批次的对比实验，最终确认在27-29℃时，发酵大环内酯类禽畜专用抗生素组分较高，最终发酵大环内酯类禽畜专用抗生素组分可以达到80％以上，较以前提高3～5个百分点，为成品质量提升奠定了基础。

根据泰万菌素发酵代谢的特点，通过不同代谢要求，调整发酵温度控制，提高泰万菌素发酵液大环内酯类禽畜专用抗生素组分。具体来说，补底物(泰乐菌素溶液)前将发酵温度控制在29-31℃，补底物(泰乐菌素溶液)后将罐温控制在27-29℃，通过试验来看，发酵水平与原工艺一致，发酵液大环内酯类禽畜专用抗生素组分由原来的78％提高至现在的82％，大大提高了有效成分，成品经过加速试验，稳定性与该工艺实施前一致，但有效成分提高了4.76％。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。