专利名称：一种莫能菌素预混剂的制备方法
一种莫能菌素预混剂的制备方法技术领域
本发明属于一种莫能菌素预混剂的制备方法，属于生物制药领域。
背景技术：
莫能菌素最早于1974年由美国礼来公司开发的抗球虫产品，是由微生物肉桂地链霉菌(Streptomyces Cinnamonensis)发酵代谢生成的产品，为白色结晶性粉末,不溶于水，溶于甲醇、乙醇等，主要用于鸡球虫病的防治，市场上主要是用莫能菌素预混剂在饲料中添加的方式使用。
莫能菌素预混剂的现有生产工艺是首先通过发酵得到莫能菌素，然后将发酵液过滤去水后得到含有莫能菌素的菌丝体，再用有机溶媒，如甲醇等将莫能菌素从菌丝体中提出来，再通过浓缩、结晶、洗涤、纯化、离心、烘干等一些列后续处理过程得到莫能菌素钠纯品；然后再用莫能菌素钠纯品与一定的载体混合得到莫能菌素预混剂产品。该工艺的缺点是发酵液通过一系列的提取过程才得到莫能菌素钠，过程中需要消耗大量的溶媒等，而且最后产生了大量的废渣，而这些废渣中有大量的发酵过程未利用营养物质，还可以用作动物饲养。发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种莫能菌素预混剂的制备方法。
本发明的技术方案如下
一种莫能菌素预混剂的制备方法，步骤如下
I.将含莫能菌素的发酵液升温至60-80°C，压入预处理罐中，先用氢氧化钠调节发酵液pH至8. 0-10. 0，然后再加入碳酸钙，碳酸钙的加量为碳酸钙的加量计算值±5%，加入碳酸钙后，搅拌3(Γ50分钟；
所示碳酸钙的加量计算值=发酵液浓度(U/ml) X放罐体积(Μ3)+ 1000+拟生产产品莫能菌素含量-放罐体积X 8%X lg/ml
所述拟生产产品莫能菌素含量是指终产品中莫能菌素的质量百分含量；
所述放罐体积是指发酵液加入发酵罐中的体积，单位M3 ；
所述发酵液浓度是指发酵液中莫能菌素的含量，单位U/ml ；
2.将步骤I的料液全部打入板框，开启空气压榨阀门，调节空压机压力 O. 3(T0. 05MPa，挤压滤饼直至滤液不成流，卸料，得到含莫能菌素钠的滤饼。
3.将步骤2得到的滤饼用颗粒机过筛造粒后，用烘干机烘干，控制烘干条件为进风温度100-130°C，出风温度25-45°C，即得。
收集步骤3烘干后的物料，检测其中莫能菌素的含量，如与拟生产产品的含量要求偏差在1%以上，可以用不同含量的物料混合调整。即将步骤3得到的不同含量的料进行混配，即可得到莫能菌素预混剂产品，检验、包装即可。
优选的，所述发酵液浓度为6000(T70000U/ml ;进一步优选所述发酵液浓度为362000"65000U/mL·
优选的，步骤I中用氢氧化钠调节发酵液的pH至8. 5^9. 5。
本发明的方法中所述的含莫能菌素的发酵液是按现有技术发酵制备的。
本发明的技术特点本发明的方法是对按现有技术发酵制备的含莫能菌素的发酵液进行处理，直接得到莫能菌素预混剂，不必先提纯莫能菌素钠纯品再载体混配。步骤I 中将预混剂的辅料碳酸钙直接加入到料液中混合；避免现有技术用莫能菌素精品与辅料复混，可节约莫能菌素的提取成本。步骤2中得到的滤饼不必进行浸提精制莫能菌素钠，而是直接烘干滤饼得到含有莫能菌素钠的产品。
本发明优良效果如下
本发明中莫能菌素预混剂的制备方法改变了传统的生产工艺，直接用发酵液生产预混剂，即节省了生产中溶媒的使用，减少了废渣的产生，减少了设备的使用，又使得发酵结束后的剩余营养成分得到了利用，节约了成本，提高了设备利用率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不限于此。实施例中的百分含量均为质量百分比。
实施例I :莫能菌素预混剂的制备方法，拟生产产品莫能菌素含量20%，步骤如下
(I)取浓度为65000U/ml的莫能菌素发酵液60吨，用蒸汽加热到75°C，打入预处理罐中，从罐口加入氢氧化钠，搅拌均匀，溶液的pH值为9. I ;然后再加入碳酸钙14. 7吨， 搅拌35分钟；
碳酸钙的加量计算值=65000U/mlX60M3+1000+ 20%-60M3X 1Χ8%=14· 7 吨
(2)将步骤2的料液全部打入板框，开启空气压榨阀门，调节空压机压力O. 35MPa， 挤压滤饼直至滤液不成流，卸料，得到含莫能菌素钠的滤饼。
(3)将步骤3得到的滤饼用颗粒机过筛造粒后，用烘干机烘干，控制烘干条件为进风温度100-130°C，出风温度25-45°C，收集烘干后的料。
检测步骤4得到的物料的莫能菌素的含量，结果为20. 4%。实施例2 :莫能菌素预混剂的制备方法，拟生产产品莫能菌素含量40%，步骤如下
(I)取浓度为62000U/ml的莫能菌素发酵液60吨，用蒸汽加热到75°C，打入预处理罐中，从罐口加入氢氧化钠，搅拌35分钟，溶液的pH值为9. 4。然后再加入碳酸钙4. 5吨， 搅拌30分钟；
碳酸钙的加量计算值=62000U/mlX60M3+1000+ 40%-60M3X 1Χ8%=4· 5 吨；
(2)将步骤I的料液全部打入板框，开启空气压榨阀门，调节空压机压力O. 35MPa， 挤压滤饼直至滤液不成流，卸料，得到含莫能菌素的滤饼。
(3)将步骤2得到的滤饼用颗粒机过筛造粒后，用烘干机烘干，控制烘干条件为进风温度100-130°C，出风温度25-45°C，收集烘干后的料。
检测步骤4得到的料的莫能菌素的含量，结果为41. 2%。
实施例3 :莫能菌素预混剂的制备方法，拟生产产品莫能菌素含量40%，步骤如下
(I)取浓度为63500U/ml的莫能菌素发酵液60吨，用蒸汽加热到75°C，打入预处理罐中，从罐口加入氢氧化钠，搅拌35分钟，发酵液的pH值为9. 4。然后再加入碳酸钙4. 94吨，搅拌30分钟；
碳酸钙的加量计算值=63500U/mlX60M3+1000+ 40%-60M3X 1Χ8%=4· 725 吨；
(2)将步骤(I)的料液全部打入板框，开启空气压榨阀门，调节空压机压力 O. 35MPa，挤压滤饼直至滤液不成流，卸料，得到含莫能菌素的滤饼。
(3)将步骤(2)得到的滤饼用颗粒机过筛造粒后，用烘干机烘干，控制烘干条件为进风温度100-130°C，出风温度25-45°C，收集烘干后的料。
检测步骤(3)得到的料的莫能菌素含量，结果为39. 2%。
实施例4
将实施例2与实施例3步骤(3)得到的料按5. 5 :4. 5 (w/w)的比例混合，则可得到含量为40. 3%的莫能菌素预混剂成品。
权利要求
1.一种莫能菌素预混剂的制备方法，步骤如下(1)将含莫能菌素的发酵液升温至60-80°C，压入预处理罐中，先用氢氧化钠调节发酵液pH至8. 0-10. 0，然后加入碳酸钙，碳酸钙的加量为碳酸钙的加量计算值±5%，加入碳酸钙后，搅拌3(Γ50分钟；所示碳酸钙的加量计算值=发酵液浓度(U/ml) X放罐体积(Μ3)+ 1000+拟生产产品莫能菌素含量-放罐体积X8%Xlg/ml ；所述拟生产产品含量是指终产品中莫能菌素的质量百分含量；所述放罐体积是指发酵液加入发酵罐中的体积，单位M3 ；所述发酵液浓度是指发酵液中莫能菌素的浓度，单位U/ml ；(2)将步骤(I)的料液全部打入板框，开启空气压榨阀门，调节空压机压力O.3(T0. 05MPa，挤压滤饼直至滤液不成流，卸料，得到莫能菌素滤饼。(3)将步骤(2)得到的滤饼用颗粒机过筛造粒后，用烘干机烘干，控制烘干条件为进风温度100-130°C，出风温度25-45°C，即得。
2.如权利要求I所述的莫能菌素预混剂的制备方法，其特征在于步骤(I)中所述发酵液浓度为 6000(T70000U/ml。
3.如权利要求I所述的莫能菌素预混剂的制备方法，其特征在于步骤(I)中所述发酵液浓度为 6200(T65000U/ml。
4.如权利要求I所述的莫能菌素预混剂的制备方法，其特征在于步骤(I)中用氢氧化钠调节pH至8. 5^9. 5。
全文摘要
本发明涉及一种莫能菌素预混剂的制备方法，包括用氢氧化钠调节发酵液pH8.0-10.0使其成为钠盐，再加入碳酸钙，然后对料液进行过滤，收集得到的滤饼并进行烘干，得到莫能菌素预混剂。本发明的方法减少了传统工艺中大量溶媒的使用，缩短工时，降低生产成本、提高生产能力及实现对各种物料综合利用。
文档编号A61K9/16GK102973516SQ201210516298
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月5日 优先权日2012年12月5日
发明者张效军, 王守奎, 丁新仁, 王床木 申请人:山东齐发药业有限公司