一种多抗菌素预混剂的制备方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及一种多抗菌素预混剂的制备方法，尤其涉及一种多抗菌素预混剂的制备方法。
【背景技术】
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[0002]多抗菌素(Polyoxins)又名多抗霉素、多氧霉素、多效霉素，是一种用现代生物工程技术生产的肽嘧啶核苷类广谱农用抗生素。多抗菌素具有内吸性和治疗作用及高度的靶标生物选择性，其可专一地作用于多种作物的常见真菌性病害。多抗菌素最突出的是对鞭毛菌、子囊菌、半只菌等二十五种真菌性病害具有较强的抑制作用。研宄表明，多效霉素共有A至N这14种成分组成，从1967年以来，多效霉素作为农用杀菌剂，广泛被用于治疗水稻纹枯病、番茄灰霉病和梨黑斑病等植物真菌病害。
[0003]多抗菌素对于真菌和昆虫细胞壁几丁质的合成有很好的抑制作用，鉴于农作物和哺乳动物等体内不存在几丁质，所以多效霉素对脊椎动物和哺乳动物具有非靶标生物安全性，同时还对引起黏膜和全身性感染的病原细胞白色念珠菌有很好的抑制作用。多抗菌素与自然的适应性及相容性较好，施用后很快降解，无残留、无污染，不存在交叉耐药性及稳定性强等优点，已成为国内生物农药的一线药物之一。
[0004]我国农药市场中多效霉素制剂剂型多种多样，其中有1.5%、2%、3%、10%的可湿性粉剂，1%、3%的水剂及32%的原药等，但此种剂型都存在储存过程中稳定性降低及运输不便等缺点。
【发明内容】
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[0005]本发明针对多抗菌素成品稳定性不强的问题，提供了一种简单易行，成本低，所得产品稳定性明显提高的多抗菌素预混剂的制备方法。
[0006]本发明的技术方案为:一种多抗菌素预混剂的制备方法，其具体步骤如下:
[0007](I)预处理:将发酵好的多抗菌素发酵液加热到60?70°C，维持5?lOmin，冷却，用酸调节pH至2.5?5.0，加入稳定剂和助剂；
[0008](2)压滤:将步骤(I)预处理后的多抗菌素发酵液进行板框压滤，得到多抗菌素湿滤饼；
[0009](3)闪蒸干燥粉碎:将步骤(2)得到的湿滤饼进行闪蒸干燥，控制进风温度为110?130°C，出风温度60?70°C，物料温度80?100°C，干燥后得到多抗菌素菌丝体干燥品;
[0010](4)预混剂制备:根据多抗菌素菌丝体干燥品纯度及成品要求含量，添加粉状载体，混合均匀，得到粉状多抗菌素预混剂；
[0011](5)造粒:将步骤(4)所得到的粉状多抗菌素预混剂进行干法制粒并过筛，得到颗粒状多抗菌素预混剂。
[0012]优选步骤(I)中所述的发酵好的多抗菌素发酵液的发酵效价为2000?2500 μ g/mL。发酵所用培养基及培养条件在本课题组提交的“一种链霉菌及多抗菌素代谢调控发酵工艺”(ZL201210056364.2)中进行了公开。具体方案为:酵母粉1.5?5.5g/L，玉米粉10?25g/L，黄豆饼粉15?30g/L，葡萄糖15?35g/L，氯化钠5?10g/L，碳酸1? 10?15g/L，磷酸氢二钾2?4g/L，豆油5?15g/L，无机盐0.2?0.8g/L，pH值保持在6.0?7.2，控制罐压和温度，发酵进行55?65小时后，采用流加葡萄糖的方法进行补料分批发酵，使发酵过程中葡萄糖浓度保持在80?120g/L，发酵培养90?120h得发酵液，发酵液发酵效价为2000?2500 μ g/mL。发酵所用的菌种为自主筛选的金色产色链霉菌(Streptomycesaureochromogenes)NJYHWG66382CGMCC N0.5756，已在专利号为 ZL201210056364.2，发明名称为“一种链霉菌及多抗菌素代谢调控工艺”的发明专利中进行了保藏，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏日期为2012年2月14日，该专利已于2012年8月22日进行了公开，所用的CGMCC N0.5756菌种已经公开。
[0013]优选步骤(I)中调节pH值所用的酸为盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、草酸或甘氨酸；所述的稳定剂为硫酸铜、氯化铝、硫酸铝或氯化铁；稳定剂的加入量为发酵液质量1.5?
2.5%;所述的助剂为Toween80、司盘60或聚山梨酯60 ;助剂的加入量为发酵液质量0.2?0.
[0014]优选步骤⑵中所述的板框压滤的压力为1.0?5.0MPa,压滤时间为I?2h。优选步骤(2)中所述的多抗菌素湿滤饼的含水质量为30?40%。
[0015]优选步骤(4)中所述粉状载体为稻壳粉、碳酸钙、珍珠岩、沸石粉中的任一种；粉状载体的粒度为80?100目；粉状载体的加入量为粉状多抗菌素预混剂质量的55%?81%。优选步骤(5)干法制粒后过20?100目筛。
[0016]有益效果:
[0017]1.本发明对多抗菌素的发酵液进行预处理，从而改变多抗菌素预混剂成品的品质使多抗菌素降解程度明显减少，使多抗菌素预混剂成品的稳定性大大提高。
[0018]2.本发明采用板框过滤，闪蒸干燥，造粒等方法制备多抗菌素预混剂的新工艺，多抗菌素预混剂的成粒率和产量大大提高，成本降低，使该产品更好地适应市场需求。
[0019]3.所得多抗菌素预混剂效价稳定性提高，使其在在运输、存储及应用过程中更加方便、稳定。
【具体实施方式】
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[0020]下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
[0021]下述实施例中，所用发酵液以金色产色链霉菌(Streptomycesaureochromogenes)NJYHWG66382CGMCC N0.5756发酵所得的发酵液为例，发酵完成后，停止搅拌和控温，发酵液发酵效价为2000?2500 μ g/mL。具体发酵所用培养基及培养条件按照本课题组提交的“一种链霉菌及多抗菌素代谢调控发酵工艺”(ZL201210056364.2)中进行。
[0022]实施例1:
[0023](I)预处理:取发酵好的多抗菌素发酵液1000L发酵液(发酵效价为2140 μ g/mL)加热到60°C，维持5min，冷却，用盐酸调节pH至2.5，加入占发酵液质量1.5%的硫酸铜作为稳定剂、发酵液质量0.2% Toween80作为助剂。
[0024](2)压滤:将步骤(I)预处理后的多抗菌素发酵液进行板框压滤，控制压滤压力为1.0MPa,压滤时间为2h，得到含水质量30