抗病毒剂的制作方法

文档序号:19157079发布日期:2019-11-16 00:57阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种限制寨卡病毒(zikv)在细胞中的复制的抗病毒剂,所述抗病毒剂包含二氨基磷酸吗啉代寡聚体(pmo),所述寡聚体包含针对zikv毒株的基因组的一部分的反义序列。

2.一种用于治疗或预防由寨卡病毒(zikv)介导的疾病的药用组合物,所述组合物包含:权利要求1的抗病毒剂和药学上可接受的载体。

3.权利要求2的药用组合物,其中所述药学上可接受的载体选自:媒介物、佐剂、表面活性剂、悬浮剂、乳化剂、惰性填充剂、稀释剂、赋形剂、润湿剂、粘合剂、润滑剂、缓冲剂、崩解剂、辅剂、着色剂和矫味剂。

4.权利要求2的药用组合物,其中所述抗病毒剂以治疗有效量存在。

5.权利要求4的药用组合物,其中所述治疗有效量足以在受试者的病毒感染部位提供浓度为至少约10μm的所述抗病毒剂。

6.权利要求4的药用组合物,其中所述治疗有效量为非毒性的量。

7.权利要求4的药用组合物,其中所述治疗有效量足以为受试者提供浓度低于ld50的所述抗病毒剂。

8.权利要求4的药用组合物,其中所述治疗有效量足以提供达到选自0.05、0.1、0.15、0.2、0.3、0.5、1、1.5、2、3、5、10、15、20、30mg/kg、约任何上述值及任何上述值之间的范围的量的剂量/体重浓度的所述抗病毒剂。

9.权利要求2的药用组合物,其中配制所述药用组合物以将所述抗病毒剂传递至受试者的循环系统、胎盘、胎儿、眼、肾、脑、皮肤、睾丸、神经元、干细胞、阴道、脾、听觉系统或上述的任何组合。

10.一种在需要它的受试者中治疗或预防由寨卡病毒(zikv)介导的疾病的方法,所述方法包括给予所述受试者治疗有效量的权利要求2的药用组合物。

11.权利要求2的药用组合物,其中所述由zikv介导的疾病选自:寨卡热、格林-巴利综合征、先天性缺陷、小头畸形、眼部疾病和寨卡相关的器官病理学。

12.权利要求10的方法,其中所述由zikv介导的疾病选自:寨卡热、格林-巴利综合征、先天性缺陷、小头畸形、眼部疾病和寨卡相关的器官病理学。

13.一种减少或防止寨卡病毒(zikv)在宿主细胞中的复制的方法,所述方法包括使所述宿主细胞与有效量的权利要求1的抗病毒剂接触。

14.权利要求13的方法,其中所述宿主细胞选自:视网膜内皮细胞、视网膜微血管内皮细胞、视网膜色素上皮细胞、视网膜周细胞、肾脏细胞、肾小球足细胞、肾脏肾小球内皮细胞、系膜细胞、细胞滋养层、合体滋养层、人脑微血管内皮细胞、人神经干细胞、星形胶质细胞、成神经细胞瘤细胞、神经祖细胞、胎盘内皮细胞、胎盘成纤维细胞、霍夫鲍尔细胞、羊膜上皮细胞、绒毛膜绒毛细胞、角质形成细胞、真皮成纤维细胞、树突状细胞、脐静脉内皮细胞、主动脉内皮细胞、冠状动脉内皮细胞、隐静脉内皮细胞、神经胶质细胞、初级精母细胞、塞尔托利氏细胞、视网膜双极细胞、视网膜神经节细胞、视神经细胞、vero细胞及其组合。

15.一种控制zikv在捐献的组织或器官的样本中的扩散的方法,所述方法包括使所述样本暴露于有效量的权利要求1的抗病毒剂。

16.权利要求15的方法,其中所述捐献的器官选自:心脏、肠、肾、肝、肺和胰腺;或者所述捐献的组织选自:骨、软骨、角膜、硬脑膜、筋膜、心脏瓣膜、韧带、心包、皮肤、肌腱和静脉。

17.权利要求15的方法,所述方法包括用所述抗病毒剂灌注所述样本。

18.权利要求15-17中任何一项的方法,其中所述有效量为至少约10μm。

19.权利要求15的方法,其中所述有效量为非毒性的量。

20.一种捐献的组织或器官的经处理的样本,其为权利要求15的方法的产物。

21.权利要求1-10中的任何一项,其中所述zikv毒株的基因组的一部分为包含非翻译区和衣壳蛋白的5’部分。

22.权利要求1-20中的任何一项,其中所述反义序列与5’-catgaccagaaactctcgtttccaa-3’(seqidno:3)具有至少80%的同一性。

23.权利要求1-20中的任何一项,其中所述反义序列与5’-catgaccagaaactctcgtttccaa-3’(seqidno:3)具有至少选自85%、90%、95%、99%和100%的同一性水平。

24.权利要求1-20中的任何一项,其中所述反义序列在生理条件下与含有序列5’-ttggaaacgagagtttctggtcatg-3’(seqidno:2)的rna杂交。

25.权利要求1-20中的任何一项,其中所述反义序列在高度严格性条件下与含有序列5’-ttggaaacgagagtttctggtcatg-3’(seqidno:2)的rna杂交。

26.权利要求1-20中的任何一项,其中所述zikv毒株的基因组的一部分为包含非翻译区的3’部分。

27.权利要求1-20中的任何一项,其中所述zikv毒株的基因组的一部分为3’部分中的结构,其包含选自茎-环结构和短发夹结构的非翻译区。

28.权利要求1-20中的任何一项,其中所述zikv毒株的基因组的一部分为3’部分中的结构,其包含选自sli、slii、sliii、shp和末端3’末端茎-环结构的非翻译区。

29.权利要求1-20中的任何一项,其中所述反义序列与5’-catggagtctctggtctttcccagc-3’(seqidno:5)具有至少80%的同一性。

30.权利要求1-20中的任何一项,其中所述反义序列与5’-catggagtctctggtctttcccagc-3’(seqidno:5)具有至少选自85%、90%、95%、99%和100%的同一性水平。

31.权利要求1-20中的任何一项,其中所述反义序列在生理条件下与含有序列5’-gctgggaaagaccagagactccatg-3’(seqidno:4)的rna杂交。

32.权利要求1-20中的任何一项,其中所述反义序列在高度严格性条件下与含有序列5’-gctgggaaagaccagagactccatg-3’(seqidno:4)的rna杂交。

33.权利要求1-20中的任何一项,其中所述抗病毒剂包含用于细胞内传递的部分。

34.权利要求1-20中的任何一项,其中所述抗病毒剂包含八胍树状聚体传递部分。

35.权利要求1-20中的任何一项,其中所述抗病毒剂包含以下结构的八胍树状聚体:

36.权利要求1的抗病毒剂用于制备用于治疗或预防由寨卡病毒(zikv)介导的疾病的药物的用途。

37.权利要求36的用途,其中所述由zikv介导的疾病选自:寨卡热、格林-巴利综合征、先天性缺陷、小头畸形、眼部疾病和寨卡相关的器官病理学。

38.权利要求1的抗病毒剂用于制备用于控制zikv在捐献的组织或器官的样本中的扩散的组合物的用途。


技术总结
提供一种具有二氨基磷酸吗啉代寡聚体的抗病毒剂,所述寡聚体具有针对寨卡病毒(ZIKV)毒株的基因组的一部分的反义序列。所述抗病毒剂具有许多用途,比如在药用组合物,治疗ZIKV介导的疾病的方法,预防ZIKV介导的疾病的方法,减少或防止ZIKV在宿主细胞中的复制的方法,控制ZIKV在捐献的组织、经处理的组织样品中的扩散的方法中,以及在用于治疗或预防ZIKV介导的疾病的药物的制备中。

技术研发人员:D.J.阿尔岑多尔;W.波皮克
受保护的技术使用者:梅哈里医学院
技术研发日:2017.12.14
技术公布日:2019.11.15
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