专利名称：更昔洛韦乳酸钠林格注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及更昔洛韦乳酸钠林格注射液及其制备方法。本发明属于药品大输液的生产方法，具体涉及更昔洛韦乳酸钠林格注射液的生产方法。
背景技术：
更昔洛韦是一种广谱抗疱疹病毒药物，尤其对人巨细胞病毒的活性特别强，目前已经成为防治巨细胞感染的首选药物。主要用途为防治接受器官移植后继发巨细胞病毒感染；白血病接受骨髓移植后继发巨细胞病毒感染；肿瘤患者在接受放疗、化疗后继发巨细胞病毒感染；艾滋病患者伴发巨细胞病毒感染；试验用于婴幼儿巨细胞包涵体病、难治性生殖器疱疹和难治性乙型肝炎等。更昔洛韦不溶于水中，其口服制剂生物利用度较低，个体差异较大；眼内植埋剂和眼用凝胶剂仅起局部作用，因此制备更昔洛韦注射液具有重要临床意义。
更昔洛韦的化学结构为9-(1，3二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤，为白色粉末；无臭、无味、有引湿性。在水中微溶，在甲醇几乎不溶，在氯仿中不溶，在稀碱溶液中溶解，在冰醋酸中略溶。
临床上常用的稀释液中，葡萄糖注射液的pH值为3.2～5.5，葡萄糖氯化钠注射液类似，主药更昔洛韦在以上两种稀释液中溶解性能差，且易分解；氯化钠注射液pH值为4.5～7.0，仍不能完全满足主药的溶解性能与稳定性。本发明采用乳酸钠林格注射液作为稀释液，乳酸钠林格注射液pH值为6.0～7.5，是最接近于人体体液的，由更昔洛韦的理化性质决定，该药在此溶液中溶解性能最佳、最稳定。临床使用更昔洛韦林格注射液，除了防治巨细胞病毒感染外，还可补充电解质和水分，乳酸钠在体内经肝脏代谢转化为碳酸氢离子，可保持酸碱平衡。当体内循环血液量及组织间液减少时，可作为细胞外液的补充调整剂。临床用于代谢性酸中毒、失血、手术时出血、失水症及电解质紊乱。
发明内容
本发明的目的在于提供一种更昔洛韦乳酸钠林格注射液及其制备方法，该方法药品生产过程中受外界影响小，条件易控制，产品稳定性好，药效高，毒付作用小，而且工艺简单，成本低。
本发明提供的技术方案是更昔洛韦乳酸钠林格注射液，每升注射液含有0.1-1.5克更昔洛韦、更昔洛韦衍生物或其药用盐(以更昔洛韦计)，3.1克乳酸钠，6.0克氯化钠，0.3克氯化钾，0.2克氯化钙及余量的注射用水。
本发明还提供了上述更昔洛韦乳酸钠林格注射液的制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)过炭层或用超滤器除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。本制备工艺简单，成本低，外界影响小，质量易控制。产品经二年留样观察，含量、热原、pH值和有关物质等无变化，质量稳定。
本发明制得的更昔洛韦乳酸钠林格注射液可以是含有更昔洛韦、衍生物或其药用盐的药物制剂。本发明采用乳酸钠林格注射液作为稀释液，乳酸钠林格注射液pH值为6.0～7.5，是最接近于人体体液的，由更昔洛韦的理化性质决定，该药在此溶液中溶解性能最佳、最稳定。
本发明的特点总目标为保证该药物新制剂安全、有效、质量可控。
1、生产中使用的原料和辅料，均符合药典规定或国家药监局批准的质量标准，辅料的品种、用量不影响用药安全有效，不对检验产生干扰。
2、更昔洛韦可以先与碱反应成盐形成固体，再溶于水中，也可以在水中直接与碱反应成盐溶液。本发明所得的注射液为水溶液。更昔洛韦与碱的克分子比为1∶0～1∶1，最佳范围为1∶0.1～1∶0.5。可解决更昔洛韦在水中不溶的问题，保证注射液的稳定，又减少注射液对人体组织的刺激，保证用药的安全。
3、采用活性炭或超滤器，除去其中的杂质、色素、热原及改善澄明度。
具体实施例方式
实施例1规格100ml∶100mg更昔洛韦 10g乳酸钠31g氯化钠60g氯化钾3g氯化钙2g注射用水 加至10L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)过炭层除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例2规格100ml∶100mg更昔洛韦 10g乳酸钠31g氯化钠60g氯化钾3g氯化钙2g注射用水 加至10L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)用超滤器除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例3规格250ml∶250mg更昔洛韦 25g乳酸钠77.5g氯化钠150g氯化钾7.5g氯化钙5g注射用水 加至25L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)过炭层除热原；
(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例4规格250ml∶250mg更昔洛韦 25g乳酸钠77.5g氯化钠150g氯化钾7.5g氯化钙5g注射用水 加至25L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)用超滤器超滤除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例5规格100ml∶50mg更昔洛韦 5g乳酸钠31g氯化钠60g氯化钾3g氯化钙2g注射用水 加至10L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)过炭层除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例6规格100ml∶50mg更昔洛韦 5g乳酸钠31g氯化钠60g氯化钾3g氯化钙2g注射用水 加至10L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)超滤器超滤除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例7规格100ml∶100mg更昔洛韦钠10g(以更昔洛韦计)乳酸钠31g氯化钠60g氯化钾3g氯化钙2g注射用水 加至10L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)过炭层除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例8规格100ml∶100mg更昔洛韦钠10g(以更昔洛韦计)乳酸钠31g氯化钠60g氯化钾3g氯化钙2g注射用水 加至10L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)用超滤器除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例9规格250ml∶250mg更昔洛韦钠25g(以更昔洛韦计)乳酸钠77.5g氯化钠150g氯化钾7.5g氯化钙5g注射用水 加至25L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)过炭层除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例10规格250ml∶250mg更昔洛韦钠25g(以更昔洛韦计)乳酸钠77.5g氯化钠150g氯化钾7.5g氯化钙5g注射用水 加至25L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)用超滤器超滤除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例11规格100ml∶50mg更昔洛韦钠5g(以更昔洛韦计)乳酸钠31g氯化钠60g氯化钾3g氯化钙2g注射用水 加至10L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)过炭层除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
实施例12规格100ml∶50mg更昔洛韦钠5g(以更昔洛韦计)乳酸钠31g氯化钠60g氯化钾3g氯化钙2g注射用水 加至10L灌装100瓶制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)超滤器超滤除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
权利要求
1.更昔洛韦乳酸钠林格注射液，每升注射液含有0.1～1.5克更昔洛韦、更昔洛韦衍生物或其药用盐，3.1克乳酸钠，6.0克氯化钠，0.3克氯化钾，0.2克氯化钙及余量的注射用水；所述更昔洛韦衍生物或其药用盐的量以更昔洛韦计。
2.权利要求1所述更昔洛韦乳酸钠林格注射液的制备方法，其特征是(1)制备注射用水；(2)将乳酸钠、氯化钠、氯化钾和氯化钙加注射用水溶解，配制成等渗溶液；(3)将活性原料更昔洛韦、更昔洛韦衍生物或其药用盐加入上述等渗溶液中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液；(4)调药物溶液的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)过炭层或用超滤器除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。
全文摘要
本发明涉及更昔洛韦乳酸钠林格注射液，每升注射液含有0.1－1.5克更昔洛韦、更昔洛韦衍生物或其药用盐(以更昔洛韦计)，3.1克乳酸钠，6.0克氯化钠，0.3克氯化钾，0.2克氯化钙及余量的注射用水。本发明还提供了上述更昔洛韦乳酸钠林格注射液的制备方法(1)制备注射用水；(2)将药用载体加注射用水溶解，配制成等渗溶液(I)；(3)将活性原料更昔洛韦加入上述溶液I中，加注射用水至足量，搅拌溶解，制备成药物溶液II；(4)调溶液II的pH值为6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)过炭层或用超滤器除热原；(7)分装后，高压灭菌；(8)检验包装。本制备工艺简单，成本低，外界影响小，质量易控制。
文档编号A61P31/00GK1726917SQ20051001916
公开日2006年2月1日 申请日期2005年7月26日 优先权日2005年7月26日
发明者刘红, 王登美, 陈历胜, 潘经媛, 吴迪 申请人:湖北丽益医药科技有限公司