本发明涉及化工技术领域，涉及一种4-溴邻苯二胺的制备方法。
背景技术：
4-溴邻苯二胺是一种重要的化工原料，不仅可以作为分析试剂应用，还可用于制备各种不同的苯并咪唑和喹啉化合物。特别是抗丙肝药雷迪帕韦新药的开发，对4-溴邻苯二胺质量提出了更高的要求。
目前4-溴邻苯二胺常用邻硝基苯胺在溴素作用下先生成4-溴邻硝基苯胺，然后再被还原得到4-溴邻苯二胺。溴代使用溴素作为溴化剂，虽然反应活性较高，但它是一种容易挥发的液体，有极强烈的毒害性与腐蚀性，由于活性过高容易得到多溴代的副产物，使用其溴素作为溴代反应，溴原子的利用率只有50%，产生的溴化氢还需要用碱吸收变成溴化钠盐，所以不是溴代最理想的试剂。再溴代反应后的硝基还原采用铁粉、硫化碱、水合肼等还原剂,毒性大，后处理难，工业生产成本较高。此外这些还原方法污染重，产品质量不易控制。需要用溶剂对产品进行重结晶提纯，给后处理带来了安全、职业卫生、voc等一系列的问题。
技术实现要素：
为了解决上述问题，本发明提供一种4-溴邻苯二胺的制备方法。本发明的目的是提供一种反应温和、原料易得，操作步骤简单，对环境无毒安全、便于实现自动控制、清洁生产的合成方法。这种合成方法获得的4-溴邻苯二胺产品质量高，成本低廉，适宜工业化生产。
为了实现上述技术目的，本发明的合成方法主要包括如下步骤：
(1)将邻硝基苯胺溶在甲醇中与溴代试剂氢溴酸反应得到4-溴邻硝基苯胺；
(2)将4-溴邻硝基苯胺甲醇溶液中加入适量的、亚硫酸氢钠或氨水或保险粉，再加入钯炭或瑞尼镍催化剂，通入氢气，还原制得4-溴邻苯二胺。
其特征在于，所述步骤(1)中溴代试剂为溴化氢和双氧水。
上述方案中，所述(1)步骤中的反应温度为40—60℃。
上述方案中，所述(1)步骤中的反应温度选择50℃为佳。
上述方案中，所述(2)步骤中的还原剂选择氢气。催化剂选择钯炭或瑞尼镍加氢催化剂。
上述方案中，所述(2)步骤中的催化剂选择为钯炭加氢催化剂。
上述方案中，所述(2)步骤中的反应压力为0.4mpa-0.7mpa。
上述方案中，所述(2)步骤中的反应压力选择为0.55mpa为佳。
上述方案中，所述(2)步骤中加入少量的亚硫酸氢钠或氨水或保险粉，以保护产品被氧化。
上述方案中，所述(2)步骤中选择与甲醇溶解性较好的氨水以保护产品被氧化。
上述方案中，所述邻硝基苯胺、甲醇、溴化氢和双氧水的摩尔配比为1:10:1.05：1.1。
上述方案中，所述4-溴邻硝基苯胺、甲醇、氢气的摩尔配比为1:18:3.1。
上述方案中，所述氨水浓度为25%，4-溴邻硝基苯胺与氨水的重量比100：1。
上述方案中，所述(1)步骤,所述的双氧水采用滴加形式加入，以控制反应温度与氧化速度。反应结束后应将反应物料冷却结晶后，过滤出4-溴邻硝基苯胺。
上述方案中，所述(2)步骤,所述的加氢反应是将氢气直接通入反应液中，并维持反应的压力。加氢反应结束后，冷却泄压过滤出产品。
本发明的合成方法用氢溴酸和双氧水代替溴素做为溴代试剂，反应路线安全、环保、成本低廉、反应条件温和，取代位置选择性好，溴原子利用率高；还原中采用氢气作为还原剂，还原效率高，没有铁粉、硫化钠等物质还原时产生的污染问题，也没有用水合肼还原时，涉及毒性问题。因此加氢还原原方法是一种可以自动控制的清洁生产方式，且加氢还原后的产品处理简单，产品品质高，对后期的药物的产品质量有可靠的保证。此外所使用的溶剂均为甲醇，可合并后回收循环套用。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。通过以下实施例可更加清楚地说明本发明的技术方案。
实施例1
在滴加瓶中加入双氧水与水将双氧水配制成浓度为13%，秤取13%浓度双氧水166g备用。在带有冷凝器的1l的玻璃反应烧瓶中加入邻硝基苯胺80g、甲醇187g、48%氢溴酸103g，开动搅拌，滴加已秤取的166g13%浓度双氧水，控制滴加反应温度在70℃，滴毕继续保湿反应3小时，用hplc跟踪直至原料邻硝基苯胺的峰面积小于0.5%；然后降温至0℃后，抽滤，滤饼用水洗涤二次，最后得到橙红色4-溴邻硝基苯胺结晶状滤饼，折干品117.5g，纯度99.6%（hplc），摩尔收率93%。
在1升压力釜中投入4-溴邻硝基苯胺200g、甲醇530、氨水2g，以及含60%水分的1%钯炭催化剂10g，用氮气置换空气后将反应物料加热至80℃，开始通入氢气，维持反应压力0.55mpa，直至氢气压力不吸收为至，加氢反应消耗氢气约6g。取样分析原料残留小于0.05%反应结束。关闭氢气阀门，冷却泄压，冷却至25℃以下，抽滤烘干得到4-溴邻苯二胺固体165克,纯度hplc99.2%，摩尔收率95%。
实施例2
在滴加瓶中加入双氧水与水将双氧水配制成浓度13%，秤取13%浓度双氧水166g备用。在带有冷凝器的1l的玻璃反应烧瓶中加入邻硝基苯胺80克，甲醇187g、48%氢溴酸103g、开动搅拌，滴加已秤取的166g13%浓度双氧水，控制温度在80℃，滴毕继续保温反应3小时，用hplc跟踪直至原料邻硝基苯胺的峰面积小于0.5%；然后降温至0℃后，抽滤，滤饼用水洗涤二次，最后得到橙红色4-溴邻硝基苯胺结晶状滤饼，折干品113克，纯度99.3%（hplc），摩尔收率90%。
在1升压力釜中投入4-溴邻硝基苯胺200g、甲醇530克、氨水2克以及含60%水分的1%钯炭催化剂10g，用氮气置换空气后将反应物料加热至80℃，开始通入氢气，维持反应压力0.5mpa，直至氢气压力不吸收为至。取样分析原料残留小于0.05%反应结束。关闭氢气阀门，冷却泄压，冷却至25℃以下，抽滤烘干得到4-溴邻苯二胺固体158.5g,纯度hplc98.8%，摩尔收率91%。