本发明涉及制药领域，尤其是涉及一种阿昔洛韦的制作工艺。
背景技术
阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的hsv感染。为治疗hsv脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，eb病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，阿昔洛韦的皮肤吸收较少。
在前人的不断研究中，阿昔洛韦的生产工艺日渐成熟，但普遍还存在以下问题：原料价格昂贵，用到有毒试剂，产品品质低、收率低，产品分离困难。这些问题给阿昔洛韦的工业化生产带来了诸多困难。
技术实现要素：
本发明为克服上述情况不足，旨在提供一种能解决上述问题的技术方案。
一种阿昔洛韦的制作工艺，具体包括以下步骤：
s1、二乙酰鸟嘌呤的合成，将鸟嘌呤核苷、醋酐、硼酸以1:6.4:0.006重量比加入反应釜中，升温至110℃—120℃，保温6-12小时；然后降温至60-100℃保温6小时反应结束；随后减压蒸馏出部分反应液（投料量的40%），降温至3-5℃保持5小时，放料离心分离，用醋酐淋洗3次，干燥，得二乙酰鸟嘌；
s2、二乙酰阿昔洛韦的制备，将甲苯、二乙酰鸟嘌呤、三氯化铝催化剂按比例投入反应釜内，缓慢升温至回流，分水，滴加2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酯后，继续保温回流15小时，检测反应结束，蒸出反应部分反应液，降温至10℃左右，降压离心，洗涤，得二乙酰阿昔洛韦粗品；
s3、将粗品和甲醇（2:17重量份）投入反应釜内，回流洗涤10分钟，降温至20℃离心分离得到含量大于99.3%的二乙酰阿昔洛韦；
s4、阿昔洛韦的合成将二乙酰阿昔洛韦和质量百分比15%的氨水加入到反应釜中，40℃搅拌2小时，降温，过滤，滤饼用30%乙醇结晶二次，随后再次升温至40℃后搅拌2小时，降温，过滤，滤饼用60%乙醇结晶二次，得到含量大于99.7%阿昔洛韦原料药；
s5、将原料投入粉碎机中粉碎；
s6、将粉碎后的原料加入造粒机中造粒，然后通过烘干机进行烘干；
s7、将烘干后的颗粒通过压片机进行压片，随后按照计量包装即可。
本发明的有益效果：本发明实际工艺易于投料，后处理简单，降低了三废处理的成本，同时还运用乙醇作为重结晶溶剂，既降低了成本又提高了产品品质。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明实施例1中，一种阿昔洛韦的制作工艺，具体包括以下步骤：
s1、二乙酰鸟嘌呤的合成，将鸟嘌呤核苷、醋酐、硼酸以1:6.4:0.006重量比加入反应釜中，升温至110℃，保温6小时；然后降温至60℃保温6小时反应结束；随后减压蒸馏出部分反应液（投料量的40%），降温至3℃保持5小时，放料离心分离，用醋酐淋洗3次，干燥，得二乙酰鸟嘌；
s2、二乙酰阿昔洛韦的制备，将甲苯、二乙酰鸟嘌呤、三氯化铝催化剂按比例投入反应釜内，缓慢升温至回流，分水，滴加2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酯后，继续保温回流15小时，检测反应结束，蒸出反应部分反应液，降温至10℃左右，降压离心，洗涤，得二乙酰阿昔洛韦粗品；
s3、将粗品和甲醇（2:17重量份）投入反应釜内，回流洗涤10分钟，降温至20℃离心分离得到含量大于99.3%的二乙酰阿昔洛韦；
s4、阿昔洛韦的合成将二乙酰阿昔洛韦和质量百分比15%的氨水加入到反应釜中，40℃搅拌2小时，降温，过滤，滤饼用30%乙醇结晶二次，随后再次升温至40℃后搅拌2小时，降温，过滤，滤饼用60%乙醇结晶二次，得到含量大于99.7%阿昔洛韦原料药；
s5、将原料投入粉碎机中粉碎；
s6、将粉碎后的原料加入造粒机中造粒，然后通过烘干机进行烘干；
s7、将烘干后的颗粒通过压片机进行压片，随后按照计量包装即可。
本发明实施例2中，一种阿昔洛韦的制作工艺，具体包括以下步骤：
s1、二乙酰鸟嘌呤的合成，将鸟嘌呤核苷、醋酐、硼酸以1:6.4:0.006重量比加入反应釜中，升温至115℃，保温10小时；然后降温至90℃保温6小时反应结束；随后减压蒸馏出部分反应液（投料量的40%），降温至4℃保持5小时，放料离心分离，用醋酐淋洗3次，干燥，得二乙酰鸟嘌；
s2、二乙酰阿昔洛韦的制备，将甲苯、二乙酰鸟嘌呤、三氯化铝催化剂按比例投入反应釜内，缓慢升温至回流，分水，滴加2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酯后，继续保温回流15小时，检测反应结束，蒸出反应部分反应液，降温至10℃左右，降压离心，洗涤，得二乙酰阿昔洛韦粗品；
s3、将粗品和甲醇（2:17重量份）投入反应釜内，回流洗涤10分钟，降温至20℃离心分离得到含量大于99.3%的二乙酰阿昔洛韦；
s4、阿昔洛韦的合成将二乙酰阿昔洛韦和质量百分比15%的氨水加入到反应釜中，40℃搅拌2小时，降温，过滤，滤饼用30%乙醇结晶二次，随后再次升温至40℃后搅拌2小时，降温，过滤，滤饼用60%乙醇结晶二次，得到含量大于99.7%阿昔洛韦原料药；
s5、将原料投入粉碎机中粉碎；
s6、将粉碎后的原料加入造粒机中造粒，然后通过烘干机进行烘干；
s7、将烘干后的颗粒通过压片机进行压片，随后按照计量包装即可。
本发明实施例3中，一种阿昔洛韦的制作工艺，具体包括以下步骤：
s1、二乙酰鸟嘌呤的合成，将鸟嘌呤核苷、醋酐、硼酸以1:6.4:0.006重量比加入反应釜中，升温至120℃，保温12小时；然后降温至100℃保温6小时反应结束；随后减压蒸馏出部分反应液（投料量的40%），降温至5℃保持5小时，放料离心分离，用醋酐淋洗3次，干燥，得二乙酰鸟嘌；
s2、二乙酰阿昔洛韦的制备，将甲苯、二乙酰鸟嘌呤、三氯化铝催化剂按比例投入反应釜内，缓慢升温至回流，分水，滴加2-氧杂-1，4-丁二醇二乙酯后，继续保温回流15小时，检测反应结束，蒸出反应部分反应液，降温至10℃左右，降压离心，洗涤，得二乙酰阿昔洛韦粗品；
s3、将粗品和甲醇（2:17重量份）投入反应釜内，回流洗涤10分钟，降温至20℃离心分离得到含量大于99.3%的二乙酰阿昔洛韦；
s4、阿昔洛韦的合成将二乙酰阿昔洛韦和质量百分比15%的氨水加入到反应釜中，40℃搅拌2小时，降温，过滤，滤饼用30%乙醇结晶二次，随后再次升温至40℃后搅拌2小时，降温，过滤，滤饼用60%乙醇结晶二次，得到含量大于99.7%阿昔洛韦原料药；
s5、将原料投入粉碎机中粉碎；
s6、将粉碎后的原料加入造粒机中造粒，然后通过烘干机进行烘干；
s7、将烘干后的颗粒通过压片机进行压片，随后按照计量包装即可。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。