1.与一个细胞的至少2个细胞表面分子特异性结合的多价免疫球蛋白或其部分,在所述免疫球蛋白的至少一个结构环区中至少一个修饰决定其与所述细胞表面分子的表位结合,其中未经修饰的免疫球蛋白不显著结合所述表位。
2.权利要求1的免疫球蛋白,其中经修饰的结构环区位于所述免疫球蛋白或其部分的恒定区内,优选位于CH1、CH2、CH3、CH4、Igk-C、Igl-C内。
3.权利要求2的免疫球蛋白,其特征在于:所述经修饰的结构环区包含至少6个氨基酸修饰。
4.权利要求1-3中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:人源或鼠源的CH1、CH2、CH3或CH4的经修饰的环区在第7-21位氨基酸、第25-39位氨基酸、第41-81位氨基酸、第83-85位氨基酸、第89-103位氨基酸或第106-117位氨基酸内包含至少一个修饰。
5. 权利要求1-3中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:人源Igk-C或Igl-C的环区在第8-18位氨基酸、第27-35位氨基酸、第 42-78位氨基酸、第83-85位氨基酸、第92-100位氨基酸、第108-117位氨基酸或第123-126位氨基酸内包含至少一个修饰。
6.权利要求1-3中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:鼠源Igk-C或Igl-C的环区在第8-20位氨基酸、第26-36位氨基酸、第43-79位氨基酸、第83-85位氨基酸、第90-101位氨基酸、第108-116位氨基酸或第122-125位氨基酸内包含至少一个修饰。
7.权利要求1-3中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:所述免疫球蛋白恒定区为骆驼源的。
8.权利要求7的免疫球蛋白,其特征在于:所述免疫球蛋白包含选自CH1、CH2和CH3的至少一个经修饰的恒定区。
9. 权利要求8的免疫球蛋白,其特征在于:CH1、CH2和/或CH3的经修饰的环区在第8-20位氨基酸、第24-39位氨基酸、第 42-78位氨基酸、第82-85位氨基酸、第91-103位氨基酸或第108-117位氨基酸内包含至少一个修饰。
10.权利要求1的免疫球蛋白,其特征在于:所述可变区选自VH、Vκ、Vλ、VHH及其组合。
11.权利要求1-10中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:VH、Vκ、Vλ或VHH的经修饰的环区在第7-21位氨基酸、第25-39位氨基酸、第41-81位氨基酸、第83-85位氨基酸、第89-103位氨基酸或第106-117位氨基酸内包含至少一个修饰,其中在所述结构域内所述氨基酸位置的编号方式为IMGT编号。
12.权利要求1-10中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:人源VH或Vκ或Vλ的环区在第8-20位氨基酸、第44-50位氨基酸、第67-76位氨基酸和第89-101位氨基酸内、最优选在第12-17位氨基酸、第45-50位氨基酸、第69-75位氨基酸和第93-98位氨基酸内包含至少一个修饰,其中在所述结构域内所述氨基酸位置的编号方式为IMGT编号。
13.权利要求1-10中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:鼠源VH的环区在第6-20位氨基酸、第44-52位氨基酸、第67-76位氨基酸和第92-101位氨基酸内包含至少一个修饰,其中在所述结构域内所述氨基酸位置的编号方式为IMGT编号。
14.权利要求1-10中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:骆驼源VHH的经修饰的环区在第7-18位氨基酸、第43-55位氨基酸、第68-75位氨基酸和第91-101位氨基酸内包含至少一个修饰,其中在所述结构域内所述氨基酸位置的编号方式为IMGT编号。
15.权利要求1-10中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:所述经修饰的免疫球蛋白进一步与一种或多种经修饰的免疫球蛋白或其部分或者与未经修饰的免疫球蛋白或其部分组合,以获得组合免疫球蛋白。
16.权利要求1-15中任一项的免疫球蛋白,其特征在于:所述修饰为缺失、取代、插入或其组合。
17.编码权利要求1-14中任一项的免疫球蛋白或其部分的核酸。
18.用于工程改造权利要求1-16中任一项的多价免疫球蛋白的方法,该方法包括下列步骤:
- 提供编码包含至少一个结构环区的免疫球蛋白的核酸,
- 修饰所述结构环区的至少一个核苷酸残基,
- 将所述经修饰的核酸转移至表达系统,
- 表达所述多价免疫球蛋白,
- 使表达的多价免疫球蛋白接触表位,和
- 测定所述多价免疫球蛋白是否结合所述表位。
19.权利要求1-16中任一项的多价免疫球蛋白在制备药物中的用途。