用于癌症诊断的抗体的制作方法

文档序号:21458880发布日期:2020-07-10 17:55阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种抗体或其抗原结合片段,其结合:

(i)具有氨基酸序列eyptkny(seqidno:38)的肽,和/或

(ii)紧密连接蛋白6(cldn6),其中所述抗体或其抗原结合片段通过至少与cldn6内的表位结合来结合cldn6,所述表位具有氨基酸序列eyptkny(seqidno:38),和/或

(iii)具有氨基酸序列eyptknyv(seqidno:29)的肽,和/或

(iv)紧密连接蛋白6(cldn6),其中所述抗体或其抗原结合片段通过至少与cldn6内的表位结合来结合cldn6,所述表位具有氨基酸序列eyptknyv(seqidno:29),和/或

(v)具有氨基酸序列aisrgpseyptknyv(seqidno:15)的肽,其中所述抗体或其抗原结合片段不结合具有氨基酸序列tsapaisrgpseypt(seqidno:14)的肽,和/或

(vi)紧密连接蛋白6(cldn6),其中所述抗体或其抗原结合片段通过至少与cldn6内的表位结合来结合cldn6,所述表位具有氨基酸序列aisrgpseyptknyv(seqidno:15),其中所述抗体或其抗原结合片段不结合具有氨基酸序列tsapaisrgpseypt(seqidno:14)的肽。

2.权利要求1的抗体或其抗原结合片段,其中所述cldn6为细胞表面膜结合的cldn6。

3.权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段,其中所述cldn6存在于癌细胞上。

4.权利要求3的抗体或其抗原结合片段,其中所述癌细胞为表达cldn6的癌细胞。

5.权利要求3或4的抗体或其抗原结合片段,其中所述癌细胞选自卵巢癌细胞、睾丸癌细胞、胃癌细胞、乳腺癌细胞、胰腺癌细胞、肺癌细胞、子宫癌细胞和膀胱癌细胞。

6.权利要求3或4的抗体或其抗原结合片段,其中所述癌细胞是转移癌细胞。

7.权利要求1-5中任一项的抗体,其为嵌合抗体、人抗体或人源化抗体。

8.权利要求1-7中任一项的抗体,其为单克隆抗体。

9.一种单克隆抗体或其抗原结合片段,其

(i)结合具有氨基酸序列aisrgpseyptknyv(seqidno:15)的肽,和/或

(ii)结合紧密连接蛋白6(cldn6),其中所述抗体或其抗原结合片段通过至少与cldn6内的表位结合来结合cldn6,所述表位具有氨基酸序列aisrgpseyptknyv(seqidno:15)。

10.一种抗体或其抗原结合片段,其与以下肽中的一个或多个结合,优选与所有的肽结合:

paisrgpseyptkny(seqidno:22)、aisrgpseyptknyv(seqidno:15)、isrgpseyptknyv(seqidno:23)、srgpseyptknyv(seqidno:24)、rgpseyptknyv(seqidno:25)、gpseyptknyv(seqidno:26)、pseyptknyv(seqidno:27)、seyptknyv(seqidno:28)以及eyptknyv(seqidno:29),其中所述抗体或其抗原结合片段不结合具有氨基酸序列tsapaisrgpseypt(seqidno:14)的肽。

11.权利要求10的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段以最低亲和力与所述肽结合和以最高亲和力与所述肽结合的结合亲和力的差异为50%或更少。

12.一种抗体,其选自:

(i)抗体,其由保藏号为dsmacc3313(58-1b)、dsmacc3312(58-3a)或dsmacc3311(58-4b-2)的克隆产生或者可从其获得,

(ii)抗体,其为(i)的抗体的嵌合或人源化形式,

(iii)抗体,其与(i)的抗体竞争结合cldn6,

(iv)抗体,其具有(i)的抗体的特异性,以及

(v)抗体,其包含(i)的抗体的抗原结合部分或抗原结合位点,或

(i)至(v)中任一项的抗体的抗原结合片段。

13.权利要求12的抗体,其中(i)的抗体的抗原结合部分或抗原结合位点包含(i)的抗体的可变区。

14.一种缀合物,其包含与至少一个可检测的标记偶联的权利要求1-13中任一项的抗体或抗原结合片段。

15.一种杂交瘤,其能够产生权利要求1-13中任一项的抗体。

16.一种杂交瘤,其以保藏号dsmacc3313(58-1b)、dsmacc3312(58-3a)或dsmacc3311(58-4b)保藏。

17.一种用于检测样品中的cldn6或确定样品中的cldn6的量的方法,其包括以下步骤:

(i)使样品与权利要求1-13中任一项的抗体或抗原结合片段或者权利要求14的缀合物接触,以及

(ii)检测所述抗体、抗原结合片段或缀合物与cldn6之间复合物的形成,或确定所述复合物的量。

18.一种用于确定细胞是否表达cldn6的方法,其包括以下步骤:

(i)使细胞样品与权利要求1-13中任一项的抗体或抗原结合片段或者权利要求14的缀合物接触,以及

(ii)检测所述抗体、抗原结合片段或缀合物与所述样品中的细胞表达的cldn6之间复合物的形成。

19.一种用于诊断、检测或监测癌症的方法,其包括以下步骤:

(i)使生物样品与权利要求1-13中任一项的抗体或抗原结合片段或者权利要求14的缀合物接触,以及

(ii)检测所述抗体、抗原结合片段或缀合物与cldn6之间复合物的形成,和/或确定所述复合物的量。

20.一种用于确定癌症是否可以通过靶向cldn6的癌症疗法来治疗的方法,其包括以下步骤:

(i)使包含癌细胞的样品与权利要求1-13中任一项的抗体或抗原结合片段或者权利要求14的缀合物接触,以及

(ii)检测所述抗体、抗原结合片段或缀合物与cldn6之间复合物的形成。

21.一种用于确定癌症患者的预后的方法,其包括以下步骤:

(i)使包含癌细胞的样品与权利要求1-13中任一项的抗体或抗原结合片段或者权利要求14的缀合物接触,以及

(ii)检测所述抗体、抗原结合片段或缀合物与cldn6之间复合物的形成。

22.权利要求1-13中任一项的抗体或抗原结合片段、权利要求14的缀合物、权利要求15或16的杂交瘤或者权利要求17-21中任一项的方法,其中所述cldn6包含seqidno:1的氨基酸序列或所述氨基酸序列的变体。

23.一种诊断试剂盒,其包含权利要求1-13中任一项的抗体或抗原结合片段或者权利要求14的缀合物。


技术总结
本发明涉及针对位于CLDN6的C端部分内的表位的抗体,其可用于例如诊断癌症和/或确定癌细胞是否表达CLDN6。

技术研发人员:R·米特纳赫特-克劳斯;S·韦尔;K·瓦尔特;O·蒂雷西;U·沙欣
受保护的技术使用者:安斯泰来制药有限公司;约翰·古腾堡大学美因兹医学大学转化肿瘤学公司
技术研发日:2018.09.05
技术公布日:2020.07.10
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