环丁烷二羧酸铂配合物、其中间体、其制备方法、药物组合物及用途与流程

本发明涉及一种水溶性铂配合物、其中间体、其制备方法、药物组合物及用途。
背景技术：
：铂类抗癌药是肿瘤治疗领域具有代表性的一类药物。其属于细胞周期非特异性药物，对肉瘤，恶性上皮肿瘤，淋巴瘤以及生殖细胞肿瘤都具有治疗功效。目前世界上广泛应用于临床治疗的具有代表性的铂类抗癌药主要有：顺铂、卡铂和奥沙利铂。铂类抗癌药物的致命缺点是具有极强的毒副作用以及固有的和后续形成的耐药性问题。另外由于此类药物是金属有机化合物，所有铂类上市药物普遍存在水溶性极低的特性，顺铂、卡铂和奥沙利铂的水溶性分别为1.0、17.0、6.0mg/ml。技术实现要素：本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种环丁烷二羧酸铂配合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物，其具有良好的水溶性以及良好的抗肿瘤活性。本发明提供一种式(i)所示的环丁烷二羧酸铂配合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物：其中：x和y是配位体，所述x和y各自独立地选自nh3、c1-c8直链或支链烷基伯胺(可选为c1-c6的直链或支链烷基伯胺，可选为c1-c3的直链或支链烷基伯胺)、c3-c8环状烷基伯胺(可选为c3-c6环状烷基伯胺)、芳香族伯胺、一个或多个c1-c4直链或支链烷基取代的芳香族伯胺、分子式为r1-nh-r2的仲胺，其中r1和r2相同或者不同各自表示为c1-c8的直链或支链烷基(可选为c1-c6的直链或支链烷基，可选为c1-c3的直链或支链烷基)；或r1-nh-r2共同组成c4-c8的脂环仲胺(可选为c5-c6的脂环仲胺)、含氮芳香族杂环化合物、一个或多个c1-c4直链或支链烷基取代的含氮芳香族杂环化合物、含硫芳香族杂环化合物或含硫非芳香族杂环化合物；其中，所述“芳香族伯胺”中的芳基为5～10元单环或稠合双环芳香基团，所述“芳香族杂环”为5～10元单环或稠合双环芳香杂环；所述“非芳香族杂环”为4～10元单环或多环脂杂环；或者x和y一起构成式(iv)结构：式(iv)中，d为c0或c1的亚烷基；b为c2-c8的亚烷基(可选为c2-c6的亚烷基、可选为c3-c5的亚烷基)；n＝0、1、2、3、4、5或6(可选地，n＝0、1、2、3或6，可选地，n＝0、1、2或3)；r选自下述单糖基，所述单糖1-位取代为α取代或者β取代：可选地，r选自下述单糖基，单糖1-位取代为α取代或者β取代，可选地，所述x和y分别为nh3，或x，y一起为反式-(1r，2r)-环己二胺，反式-(1s，2s)-环己二胺，顺式-(1r，2s)-环己二胺，顺式-(1s，2r)-环己二胺，消旋反式-1，2-环己二胺或消旋顺式-1，2-环己二胺。可选地，所述x和y分别为nh3；或x，y一起为反式-(1r，2r)-环己二胺。n＝0、1、2、3或6；r选自下述单糖基，所述单糖1-位取代为α取代或者β取代：可选地，所述式(i)选自下述配合物，本发明另一方面，提供式(iii)所示的化合物，其可以用作为制备式(i)所示的环丁烷二羧酸铂配合物的中间体，式(iii)中：各个m各自独立地代表氢原子，或者元素周期表第ia族的金属原子，或者两个m共同代表元素周期表中第iia族的金属原子；可选的m各自独立地代表h、na、k、li、cs或两个m共同代表ba；n＝0、1、2、3、4、5或6(可选地，n＝0、1、2、3或6，可选地，n＝0、1、2或3)；r选自氢，或下述单糖基，单糖1-位取代为α取代或者β取代：可选地，所述式(iii)选自下述化合物：式(iii-1)，式(iii-2)，式(iii-3)中，n＝0、1、2、3或6(可选地，n＝0、1、2或3)；m各自独立地代表h、na、k、li、cs或两个m共同代表ba。本发明另一方面，提供上述的环丁烷二羧酸铂配合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、溶剂化物的制备方法，其包括将式(ii)化合物与式(iii)化合物加水调节为水溶液进行反应的步骤；可选地，反应水溶液加碱调节ph为7-9，可选地，所述碱为无机碱，可选地，所述无机碱选自氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸钾，氢氧化锂，氢氧化铯或氢氧化钡中的一种或多种；所述(ii)的结构式为：式(ii)中：x和y是配位体，所述x和y各自独立地选自nh3、c1-c8直链或支链烷基伯胺(可选为c1-c6的直链或支链烷基伯胺，可选为c1-c3的直链或支链烷基伯胺)、c3-c8环状烷基伯胺(可选为c3-c6环状烷基伯胺)、芳香族伯胺、一个或多个c1-c4直链或支链烷基取代的芳香族伯胺、分子式为r1-nh-r2的仲胺，其中r1和r2相同或者不同各自表示为c1-c8的直链或支链烷基(可选为c1-c6的直链或支链烷基，可选为c1-c3的直链或支链烷基)；或r1-nh-r2共同组成c4-c8的脂环仲胺(可选为c5-c6的脂环仲胺)、含氮芳香族杂环化合物、一个或多个c1-c4直链或支链烷基取代的含氮芳香族杂环化合物、含硫芳香族杂环化合物或含硫非芳香族杂环化合物；其中，所述“芳香族伯胺”中的芳基为5～10元单环或稠合双环芳香基团，所述“芳香族杂环”为5～10元单环或稠合双环芳香杂环；所述“非芳香族杂环”为4～10元单环或多环脂杂环；或者x和y一起用结构式(iv)表示：式(iv)中，d为c0或c1的亚烷基；b为c2-c8的亚烷基(可选为c2-c6的亚烷基、可选为c3-c5的亚烷基)；a1和a2相同或者不同，各自独立地代表羟基，硝酸根或高氯酸根，或者a1和a2共同代表硫酸根或碳酸根；所述(iii)的结构式为：式(iii)中：各个m各自独立地代表氢原子，或者元素周期表第ta族的金属原子，或者两个m共同代表元素周期表中第iia族的金属原子；可选的m各自独立地代表h、na、k、li、cs或两个m共同代表ba；n＝0、1、2、3、4、5或6(可选地，n＝0、1、2、3或6)；r选自氢，或r选自下述单糖基，单糖1-位取代为α取代或者β取代：可选地，上述反应中，每当量的化合物(iii)选用0.5-4当量的化合物(ii)，优选1至2当量。可选地，所述无机碱浓度为0.1n-5n，优选为1n。可选地，上述反应可以在一个比较宽的温度范围内来进行，例如选择在0-100℃的温度范围来进行上述反应，优选为25-90℃，更优选为60-90℃，并同时伴随搅拌为好。根据不同的目标产物反应需要的时间可以不同。根据不同反应物的性质，一般需要1小时到30天来完成。更多的情况下需要10小时至15天的时间。可选地，上述反应将反应化合物调节为水溶液所用的水优选使用去离子水。其具体的制备可以利用下述的方法和反应式来完成：方法a：方法b：在方法a中，当式(iii)中m是氢原子时，反应可以通过使用适当的无机碱，例如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸钾，氢氧化锂以及氢氧化铯等来调节反应水溶液的ph维持在7-9之间来完成式(i)所示配合物的制备；当m为金属原子时，例如：钠原子、钾原子、锂原子、钡原子或铯原子，反应可在水溶液中顺利进行，必要时使用少量的上述无机碱的水溶液维持反应溶液的ph在7-9之间即可完成式(i)所示配合物的合成。在方法b中，当m是氢原子时，反应可以通过使用等当量的氢氧化钡作为无机碱，在水溶液中完成与式(ii)所示的金属铂硫酸盐化合物的缩合反应来制备式(i)所示配合物。由方法b制备本发明配合物时，亦可以使用事先制得的钡盐，即两个m共同代表一个钡原子，与式(ii)所示的金属铂硫酸盐配合物在水溶液中进行反应来完成配合物的制备过程。方法a和b中式(ii)所表示的化合物可以通过相应的顺-二氯化铂与x和y的配合物(例如：顺-二氯-(1，2-二氨基环己烷)合铂)与2当量的硝酸银或1当量的硫酸银反应而制备。该反应最好在水溶液中进行，使用的水最好是去离子水。反应温度在室温比较合适。本发明对采用上述方法制备所得的生成物(i)进行提纯的方法并没有特别的限制，可以采用现有技术常规的方法进行提纯，例如反应完成后的混合物可以先通过过滤除去可能生成的沉淀物，然后通过减压蒸馏浓缩，然后加入有机溶剂(可选地，所述有机溶剂优选采用能够与水互溶的有机溶剂，例如醇类(例如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，异丙醇等)，或者与水有一定互溶性的醚类(例如二乙醚，甲基叔丁基醚，四氢呋喃，乙二醇二乙醚，乙二醇二甲醚等))，使目标化合物(i)沉淀析出，最后将得到的沉淀收集起来，例如通过过滤，就可以得到所需要的式(i)所表示的化合物。另外，提纯和精制上述反应中得到的生成物(i)也可以用色谱等的方法，例如用离子交换树脂，或者用制备液相色谱。液相色谱分离精制一般使用甲醇和水作为流动相来进行。本发明化合物(iii)，可以由下述的反应式所给出的以葡萄糖为例的方法c，d或者方法e，f中的任意一种来进行制备：方法c：方法d：方法e：方法f：以葡萄糖为例，在方法c和d中，作为与糖反应的含羟基环丁烷二羧酸酯衍生物，可以通过使用含羟基1，3-二卤代烷烃衍生物与丙二酸酯化合物例如丙二酸二甲酯，丙二酸二乙酯，丙二酸二苯甲酯，丙二酸环异内酯等按照文献已知的一般方法(例如：molecules2016，21(5)，612)来制备。得到的含羟基环丁烷二羧酸酯衍生物与葡萄糖可以在路易斯酸存在下在溶剂中进行缩合反应，从而得到环丁烷二羧酸酯的葡萄糖苷化合物。缩合反应的条件是针对葡萄糖化合物使用0.1-50当量的含羟基环丁烷二羧酸酯，或者相反针对含羟基环丁烷二羧酸酯使用0.1-50当量的葡萄糖。使用的路易斯酸可以是bf3，sncl4，fecl3，alcl3，盐酸，对甲苯磺酸，樟脑磺酸等，路易斯酸的量相对于葡萄糖可以是0.1-10当量。所使用的溶剂可以是四氢呋喃，二氯甲烷，甲苯，乙二醇二甲醚，乙二醇二乙醚等，也可以使用两种反应物中的任意一种当作溶剂来进行该反应。反应的温度可以从0℃到100℃，一般可以在60-80℃加热完成该反应。反应所需要的时间根据反应物的不同而不同，一般1小时至7天可以完成。得到的反应产物可以通过一系列的提纯条件来进行精制，一般可以使用硅胶层析分离法，或者液相色谱柱分离法。得到的该产物，经过除去丙二酸的保护基就可以最后得到所需要的式(iii)所表示的化合物。脱保护的方法根据使用的保护基的不同而不同，如果使用丙二酸二苯甲基酯，可以使用加氢还原的方法进行脱保护，如果使用丙二酸二乙酯或者丙二酸环异内酯进行反应时，脱保护反应可以使用无机碱在甲醇-水，或者thf-水溶剂中来进行，有机溶剂与水的比例一般为1∶1-4∶1。所使用的无机碱可以是氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钡，氢氧化锂等。反应温度一般为室温，反应时间一般为1-24小时。脱保护生成的化合物的提纯可以使用硅胶层析法或者离子交换树脂过滤法，或者使用液相色谱法来完成，如果用蒸馏法直接除去反应溶剂，所得到的生成物将会是相应的金属羧酸盐。方法c和d所示的制备方法是使用乙酰基保护的糖，或者直接使用非保护的糖与含羟基环丁烷二羧酸酯衍生物在路易斯酸存在下缩合然后脱保护获得目标产物(iii)的制备路线。方法e和f所示的制备方法是先将含羟基1，3-二卤代烷烃衍生物与乙酰基保护或者非保护的糖形成糖苷衍生物，然后再与丙二酸酯缩合形成环丁烷二羧酸酯，最后经过脱除保护基获得目标产物(iii)的制备路线。在方法c和f中，葡萄糖可以先转化成相应的乙酰化葡萄糖，然后再实施与相应的含羟基中间体的缩合反应，葡萄糖的乙酰化可以按照文献报道的方法实施，例如在吡啶中采用乙酸酐作为乙酰化试剂在室温或者在60℃加热1-24小时即可完成。本发明另一方面，提供一种药物组合物，其包括上述的配合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物中的一种或多种以及任选存在的药学上可接受的载体。本发明另一方面，提供一种上述的配合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物、或者上述的药物组合物在制备抗肿瘤细胞药物中的用途。可选地，所述肿瘤细胞为人肺癌，人肝癌，人大肠癌，人头颈癌，人前列腺癌，人乳腺癌，人卵巢癌，人子宫颈癌，人白血病，人淋巴癌，人皮肤癌，人胰腺癌，人膀胱癌，人食道癌，人胃癌，人男性生殖器癌，人甲状腺癌，人骨癌，人黑色素癌，或人口腔癌。可选地，所述肿瘤细胞为人结肠癌细胞ht29，人非小细胞肺癌细胞a549，人肝癌细胞smmc7721，人乳腺癌细胞mcf-7，人卵巢癌细胞skov3，人食管癌细胞eca109，人前列腺癌细胞du145，人宫颈癌细胞hela，人黑色素瘤细胞a375，人口腔表皮样癌细胞kb，人胃癌细胞hgc27，人甲状腺癌细胞sw579，人膀胱癌细胞5637，人胰腺癌细胞panc-1，人大细胞肺癌细胞h460，人浆细胞白血病细胞h929，人肝癌细胞hepg2，人单核细胞白血病thp-1。本发明的抗肿瘤药物，其给药途径没有特别的限制，其剂量不仅取决于病人的年龄，体重以及病情，还取决于肿瘤的种类，性质和严重程度。但一般来说，对于成年病人，最好每天使用的该化合物的量为10毫克至1克之间。一般为每一至三周一次或几次用药。本发明提供的化合物具有良好的抗肿瘤活性。本发明所提供的配合物在水溶性方面与现有铂类抗肿瘤药品相比，都具有几十倍以上的提高，这种高水溶性特点能够增加药物在肾脏的排泄，减少药物在身体内的积蓄，减轻铂类药物一般存在的高肾毒副作用，同时使这些化合物容易制剂化，提高制剂的稳定性，在临床上的应用更方便。附图说明图1是显示本发明中的化合物1、4、7、10与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在h460/hela/5637肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图2是显示本发明中的化合物1、4、7、10与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在hgc27/du145/kb肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图3是显示本发明中的化合物1、4、7、10与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在eca-109/smmc7721/thp-1/a549肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图4是显示本发明中的化合物11、12与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在h460/hela/5637肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图5是显示本发明中的化合物11、12与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在hgc27/du145/kb肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图6是显示本发明中的化合物11、12与公开化合物-1、公开化合物-2在eca-109/smmc7721/thp-1/a549肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图7是显示本发明中的化合物13、16、19、22与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在h460/hela/5637肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图8是显示本发明中的化合物13、16、19、22与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在hgc27/du145/kb肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图9是显示本发明中的化合物13、16、19、22与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在eca-109/smmc7721/thp-1/a549肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图10是显示本发明中的化合物23、24与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在h460/hela/5637肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图11是显示本发明中的化合物23、24与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在hgc27/du145/kb肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图12是显示本发明化合物23、24与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在eca-109/smmc7721/thp-1/a549肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图13是显示本发明中的化合物25与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在h460/hela/5637肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图14是显示本发明中的化合物25与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在hgc27/du145/kb肿瘤细胞中的ic50值对比图；图15是显示本发明中的化合物25与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在eca-109/smmc7721/thp-1/a549肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图16是显示本发明中的化合物15、18、20与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在h460/hela/5637肿瘤细胞中的ic50值的对比图；图17是显示本发明中的化合物15、18、20与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在hgc27/du145/kb肿瘤细胞中的ic50值对比图；图18是显示本发明中的化合物15、18、20与公开化合物-1、公开化合物-2以及卡铂在eca-109/smmc7721/thp-1/a549肿瘤细胞中的ic50值的对比图。具体实施方式以下用具体的实施例来进一步说明本发明。作为本发明所提供的由式(i)所表示的用于肿瘤治疗的铂配合物，其优选化合物的代表性举例亦可以由下述表1列出，但本发明所涵盖的铂配合物不限于以下的举例。表1实施例化合物列表实施例1：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-乙酰氧基-环丁烷的制备将60％氢化钠(0.8g)溶于n，n-二甲基甲酰胺(15ml)的丙二酸二乙酯(1.6g)溶液中。混合物在室温下搅拌30分钟。然后将含有1，3-二溴-2-酯基丙烷(1.3g)的n，n-二甲基甲酰胺溶液(10ml)加入到反应溶液中，混合物在80℃搅拌6小时。旋蒸除去溶剂，残余物重新溶解在乙酸乙酯(150ml)和饱和氯化铵(150ml)的混合溶液中，分液。有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯：50/1)纯化，得到无色油状产物(0.66g)。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.02(dt，j＝10.0，7.4hz，1h)，4.29-4.07(m，4h)，2.93(dt，j＝17.6，6.3hz，2h)，2.64-2.52(m，2h)，2.05-1.95(m，3h)，1.24(dt，j＝14.3，4.3hz，6h).ms(m/z)：281.0[m+na]+(2)1，1-二甲酸乙酯-3-羟基-环丁烷的制备将上步产物(1.29g)溶解于0.1m的乙醇钠溶液(10ml)中，室温搅拌2小时，将残余物溶解于乙酸乙酯溶液(100ml)和氯化铵溶液(100ml)中，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得无色油状物(0.75g)。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.02(dt，j＝10.0，7.4hz，1h)，4.29-4.07(m，4h)，2.92(dt，j＝17.6，6.3hz，2h)，2.62-2.49(m，2h)，1.24(dt，j＝14.3，4.3hz，6h).ms(m/z)：239.0[m+na]+(3)1，1-二甲酸乙酯-3-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰基-d-葡萄糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟基环丁烷(1.02g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)实施简单纯化，得到粗产品1.71g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.16(t，j＝9.5hz，1h)，5.05(t，j＝9.7hz，1h)，4.95(dd，j＝9.5，8.1hz，1h)，4.46(d，j＝8.0hz，1h)，4.41-4.28(m，1h)，4.20(qd，j＝12.6，5.8hz，5h)，4.09(dd，j＝12.3，2.2hz，1h)，3.65(ddd，j＝9.9，4.8，2.3hz，1h)，2.87-2.73(m，2h)，2.59(dd，j＝12.1，7.2hz，1h)，2.49(dd，j＝11.7，7.3hz，1h)，2.07(s，3h)，2.05(s，3h)，2.01(s，3h)，1.99(s，3h)，1.24(td，j＝7.1，2.3hz，6h).ms(m/z)：569.1[m+na]+(4)1，1-二甲酸-3-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(1.09g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体0.93g。(5)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(0.9g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.54g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ5.76(s，1h)，5.06(s，1h)，4.46(d，j＝8.0hz，1h)，4.42-4.35(m，1h)，3.89(dd，j＝12.3，1.7hz，1h)，3.70(dd，j＝12.4，5.7hz，1h)，3.52-3.28(m，5h)，3.24(t，j＝8.6hz，1h)，2.81(dd，j＝12.1，7.3hz，1h)，2.72(dd，j＝11.9，7.3hz，1h)，2.42-2.30(m，2h)，1.99(d，j＝11.9hz，2h)，1.53(d，j＝8.3hz，2h)，1.29-1.18(m，2h)，1.08(t，j＝10.0hz，2h)。实施例2：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-甘露糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟基环丁烷(1.02g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)实施简单纯化，得到粗产品1.39g。1hnmr(400mhz，cdcl3)65.38-5.16(m，3h)，4.81(d，j＝1.1hz，1h)，4.36-4.14(m，6h)，4.09(dd，j＝12.2，2.1hz，1h)，4.04-3.97(m，1h)，2.82(ddd，j＝9.3，7.3，3.7hz，2h)，2.69-2.51(m，2h)，2.14(s，3h)，2.10(s，3h)，2.04(s，3h)，1.99(s，3h)，1.26(q，j＝7.2hz，6h).ms(m/z)：569.1[m+na]+(2)1，1-二甲酸-3-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(1.09g)的水溶液(7ml)当中，升高温度，在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体0.95g。(3)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(0.9g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.39g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ5.79(s，1h)，5.07(d，j＝9.3hz，1h)，4.94(s，1h)，4.29(m，1h)，4.00-3.88(m，2h)，3.87-3.57(m，4h)，3.51-3.40(m，1h)，3.37(dd，j＝11.2，6.3hz，1h)，2.87(dd，j＝11.9，7.4hz，1h)，2.77(dd，j＝11.8，7.4hz，1h)，2.41(d，j＝6.0hz，2h)，2.02(d，j＝11.3hz，2h)，1.56(d，j＝7.6hz，2h)，1.25(d，j＝8.6hz，2h)，1.11(d，j＝9.9hz，2h).实施例3：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-半乳糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟基环丁烷(1.02g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，使用硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)对反应生成物实施简单纯化，得到粗产品1.55g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.35(d，j＝2.7hz，1h)，5.16(dd，j＝10.4，8.0hz，1h)，4.97(dd，j＝10.5，3.4hz，1h)，4.45-4.29(m，2h)，4.23-4.03(m，6h)，3.86(dd，j＝6.8，6.1hz，1h)，2.88-2.71(m，2h)，2.59(dd，j＝12.2，7.2hz，1h)，2.49(dd，j＝11.8，7.3hz，1h)，2.12(s，3h)，2.05(s，3h)，2.03(s，3h)，1.96(s，3h)，1.23(td，j＝7.1，2.9hz，6h).ms(m/z)：569.1[m+na]+(2)1，1-二甲酸-3-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(1.09g)的水溶液(7ml)当中，升高温度，在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体0.95g。(3)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(0.9g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.54g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.46-4.35(m，2h)，3.90(d，j＝3.2hz，1h)，3.81-3.59(m，4h)，3.52-3.44(m，1h)，3.39(dd，j＝11.9，7.1hz，1h)，3.31(dd，j＝11.4，6.3hz，1h)，2.81(dd，j＝12.1，7.3hz，1h)，2.70(dd，j＝12.0，7.3hz，1h)，2.40-2.29(m，2h)，1.99(d，j＝12.0hz，2h)，1.53(d，j＝8.2hz，2h)，1.24(d，j＝8.9hz，2h)，1.09(t，j＝10.1hz，2h).实施例4：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚甲基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-苄氧甲基-环丁烷的制备冰浴冷却下，将氢化钠(60％)(1.01g)固体缓慢加入到含有丙二酸二乙酯(2.02g)的dmf(10ml)溶液当中，混合物溶液室温搅拌30分钟。然后在室温下将含有((4-溴-3-(甲基)丁氧基)甲基)苯(2.03g)的dmf(15ml)溶液进一步加入到反应溶液中，在80℃下反应液搅拌12小时。旋蒸除去溶剂。向反应液中加入100ml乙酸乙酯，然后用饱和氯化铵水溶液(1×50ml)洗涤，将水相用乙酸乙酯萃取(2×25ml)，合并有机相。将有机相依次用饱和氯化铵水溶液(1×100ml)，蒸馏水(1×100ml)，饱和氯化钠水溶液(1×100ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)，得到无色油状产物1.64g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.37-7.27(m，5h)，4.49(d，j＝6.9hz，2h)，4.19(dq，j＝17.9，7.1hz，4h)，3.44(d，j＝5.8hz，2h)，2.76-2.54(m，3h)，2.43-2.27(m，2h)，1.25(ddd，j＝14.5，8.5，4.5hz，6h).ms(m/z)：343.1[m+na]+(2)1，1-二甲酸乙酯-3-羟甲基-环丁烷的制备将钯碳(0.11g)加入到含有上步产物(1.16g)的甲醇溶液当中，室温下真空置换氢气，然后在氢气条件下反应液搅拌36小时。硅藻土过滤去除多余残渣得滤液，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)，得到无色油状产物0.813g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.21(dq，j＝14.3，6.9hz，4h)，3.49(t，j＝6.5hz，2h)，2.58(ddd，j＝9.1，8.3，2.3hz，2h)，2.51-2.35(m，1h)，2.30-2.16(m，2h)，1.23(td，j＝7.5，5.4hz，6h).ms(m/z)：253.0[m+na]+(3)1，1-二甲酸乙酯-3-亚甲基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-葡萄糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟甲基-环丁烷(1.08g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冰浴冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到粗产品1.71g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.14(t，j＝9.5hz，1h)，5.02(t，j＝9.7hz，1h)，4.92(dd，j＝9.6，8.0hz，1h)，4.45(d，j＝8.0hz，1h)，4.21-4.05(m，6h)，3.80(dd，j＝9.9，5.7hz，1h)，3.64(ddd，j＝9.9，4.7，2.3hz，1h)，3.41(dd，j＝9.9，6.2hz，1h)，2.64-2.48(m，3h)，2.28(ddd，j＝19.9，10.1，5.1hz，2h)，2.04(s，3h)，2.00(s，3h)，1.97(s，3h)，1.95(s，3h)，1.20(td，j＝7.1，3.7hz，6h).ms(m/z)：583.1[m+na]+(4)1，1-二甲酸-3-亚甲基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-亚甲基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(1.12g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体0.96g。(5)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚甲基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-亚甲基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(0.93g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.49g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ5.71(d，j＝14.9hz，2h)，4.88(s，2h)，4.32(d，j＝7.9hz，1h)，3.86(m，2h)，3.77-3.52(m，5h)，3.44(dd，j＝9.7，8.1hz，1h)，3.05(dd，j＝20.1，10.3hz，2h)，2.53(ddd，j＝22.8，17.2，9.2hz，3h)，2.32(d，j＝5.9hz，2h)，1.91(d，j＝11.2hz，2h)，1.45(d，j＝7.3hz，2h)，1.14(s，2h)，1.05-0.93(m，2h).实施例5：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚甲基-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-亚甲基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-甘露糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟甲基-环丁烷(1.08g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冰浴冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)分离纯化，得到粗产品1.39g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.37-5.17(m，4h)，4.78(s，1h)，4.23(ddt，j＝14.2，10.2，6.2hz，5h)，4.02-3.92(m，1h)，3.66(dd，j＝9.9，5.6hz，1h)，3.46(dd，j＝9.8，5.4hz，1h)，2.71-2.59(m，3h)，2.33(dd，j＝8.4，5.4hz，2h)，2.15(s，3h)，2.11(s，3h)，2.04(s，3h)，1.98(s，3h)，1.25(s，6h).ms(m/z)：583.1[m+na]+(2)1，1-二甲酸-3-亚甲基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-亚甲基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(1.12g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体0.95g。(3)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚甲基-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-亚甲基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(0.93g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.44g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ5.76(d，j＝25.8hz，2h)，4.94(s，2h)，4.79(s，1h)，3.91-3.78(m，2h)，3.77-3.48(m，5h)，3.44(dd，j＝9.8，5.5hz，1h)，3.13-2.91(m，2h)，2.62(dd，j＝18.9，10.9hz，2h)，2.50(dd，j＝14.0，7.2hz，1h)，2.33(s，2h)，1.91(d，j＝10.8hz，2h)，1.45(d，j＝7.1hz，2h)，1.12(dd，j＝15.0，8.2hz，2h)，1.00(d，j＝9.8hz，2h).实施例6：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚甲基-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-亚甲基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-半乳糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟甲基-环丁烷(1.08g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冰浴冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，减压除去溶剂，硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到粗产品1.57g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.36(d，j＝2.8hz，1h)，5.17(dd，j＝10.5，8.0hz，1h)，4.98(dd，j＝10.5，3.4hz，1h)，4.43(d，j＝7.9hz，1h)，4.23-4.09(m，6h)，3.91-3.78(m，2h)，3.44(dd，j＝9.9，6.4hz，1h)，2.73-2.50(m，3h)，2.31(ddd，j＝18.5，10.0，4.6hz，2h)，2.13(s，3h)，2.05(s，3h)，2.03(s，3h)，1.96(s，3h)，1.23(td，j＝7.1，2.8hz，6h).ms(m/z)：583.1[m+na]+(2)1，1-二甲酸-3-亚甲基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-亚甲基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷(1.12g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体0.98g。(3)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚甲基-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚甲基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷(0.93g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.48g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.32(d，j＝8.1hz，1h)，3.92-3.79(m，2h)，3.77-3.52(m，5h)，3.44(dd，j＝9.7，8.1hz，1h)，3.03(dd，j＝20.1，10.7hz，2h)，2.55(ddd，j＝22.8，17.2，9.3hz，3h)，2.32(d，j＝5.9hz，2h)，1.91(d，j＝11.2hz，2h)，1.45(d，j＝7.3hz，2h)，1.12(s，2h)，1.05-0.93(m，2h).实施例7：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚乙基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-苄氧乙基-环丁烷的制备冰浴冷却下，将氢化钠(60％)(1.01g)固体缓慢加入到含有丙二酸二乙酯(2.02g)的dmf(10ml)溶液当中，混合物溶液室温搅拌30分钟。然后在室温下将含有((4-溴-3-(甲基)丁氧基)甲基)苯(2.12g)的dmf(15ml)溶液加入到反应溶液中，在80℃下反应液搅拌12小时。旋蒸除去溶剂。向反应液中加入100ml乙酸乙酯，然后用饱和氯化铵水溶液(1×50ml)洗涤，将水相用乙酸乙酯萃取(2×25ml)，合并有机相。将有机相依次用饱和氯化铵水溶液(1×100ml)，蒸馏水(1×100ml)，饱和氯化钠水溶液(1×100ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)，得到无色油状产物1.69g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.24(dd，j＝19.1，7.5hz，5h)，4.40(s，2h)，4.20-4.05(m，4h)，3.34(dd，j＝8.3，4.1hz，2h)，2.58(dd，j＝13.4，5.4hz，2h)，2.43(dd，j＝15.4，7.7hz，1h)，2.16(dd，j＝14.3，6.3hz，2h)，1.68(dd，j＝12.0，5.4hz，2h)，1.23-1.13(m，6h).ms(m/z)：357.1[m+na]+(2)1，1-二甲酸乙酯-3-羟乙基-环丁烷的制备将钯/碳(0.11g)加入到含有上步产物(1.21g)的甲醇溶液当中，室温下真空置换氢气，然后在氢气条件下反应液搅拌36小时。硅藻土过滤去除多余残渣得滤液，旋蒸除去溶剂，硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)，得到无色油状产物0.830g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.17(dq，j＝14.2，7.1hz，4h)，3.55(t，j＝6.5hz，2h)，2.63(ddd，j＝9.0，8.3，2.4hz，2h)，2.52-2.38(m，1h)，2.25-2.14(m，2h)，1.66(dd，j＝13.8，6.7hz，2h)，1.22(td，j＝7.1，5.8hz，6h).ms(m/z)：267.0[m+na]+(3)1，1-二甲酸乙酯-3-亚乙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-葡萄糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟乙基-环丁烷(1.15g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，使用硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)对反应生成物实施简单纯化，得到粗产品1.71g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.18(t，j＝9.5hz，1h)，5.07(t，j＝9.7hz，1h)，4.99-4.92(m，1h)，4.45(d，j＝8.0hz，1h)，4.30-4.08(m，6h)，3.82(dt，j＝9.8，6.0hz，1h)，3.67(ddd，j＝9.7，4.5，2.3hz，1h)，3.40(dt，j＝9.5，6.7hz，1h)，2.65-2.55(m，2h)，2.41(dt，j＝16.2，8.1hz，1h)，2.20(dd，j＝11.2，6.3hz，2h)，2.08(s，3h)，2.05(s，3h)，2.01(s，3h)，1.99(s，3h)，1.68(pd，j＝13.6，6.6hz，2h)，1.24(td，j＝7.1，5.3hz，6h).ms(m/z)：597.2[m+na]+(4)1，1-二甲酸-3-亚乙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-亚乙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(1.15g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体1.0g。(5)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚乙基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-亚乙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(1.0g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.52g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.76(s，1h)，3.89-3.77(m，3h)，3.68(dd，j＝11.7，5.1hz，2h)，3.57(d，j＝8.5hz，2h)，3.50-3.42(m，1h)，3.24(d，j＝12.1hz，1h)，3.02(s，1h)，2.50-2.34(m，4h)，2.31-2.23(m，1h)，1.89(d，j＝7.8hz，2h)，1.70(d，j＝5.3hz，2h)，1.43(s，2h)，0.98(d，j＝8.0hz，4h).实施例8：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚乙基-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-亚乙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-甘露糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟乙基-环丁烷(1.15g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，使用硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)对反应生成物实施简单纯化，得到粗产品1.39g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.31-5.24(m，2h)，5.20(dd，j＝3.1，1.8hz，1h)，4.76(d，j＝1.4hz，1h)，4.31-4.14(m，5h)，4.08(dd，j＝12.2，2.3hz，1h)，3.97-3.89(m，1h)，3.62(dt，j＝9.7，6.6hz，1h)，3.38(dt，j＝9.7，6.4hz，1h)，2.73-2.59(m，2h)，2.45(dt，j＝16.1，8.1hz，1h)，2.28-2.18(m，2h)，2.14(s，3h)，2.09(s，3h)，2.04(s，3h)，1.98(s，3h)，1.74(ddd，j＝13.8，8.5，5.2hz，2h)，1.25(q，j＝7.0hz，6h).ms(m/z)：597.2[m+na]+(2)1，1-二甲酸-3-亚乙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-亚乙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(1.15g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体0.98g。(3)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚乙基-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-亚乙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(0.95g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.50g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.83(s，1h)，3.97-3.85(m，2h)，3.82(d，j＝6.5hz，1h)，3.73(dd，j＝19.4，8.5hz，2h)，3.63(d，j＝7.1hz，2h)，3.53(dd，j＝10.1，5.4hz，1h)，3.19(d，j＝8.0hz，1h)，3.07(t，j＝9.5hz，1h)，2.57-2.41(m，2h)，2.34(dd，j＝17.6，8.5hz，3h)，2.00(d，j＝11.5hz，2h)，1.79-1.64(m，2h)，1.54(d，j＝7.2hz，2h)，1.25(s，2h)，1.11(d，j＝10.1hz，2h).实施例9：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚乙基-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-亚乙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-半乳糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟乙基-环丁烷(1.15g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，使用硅胶柱色谱(石油醚：乙酸乙酯＝5∶1)对反应生成物实施简单纯化，得到粗产品1.54g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.34(d，j＝3.0hz，1h)，5.14(dd，j＝10.4，8.0hz，1h)，4.97(dd，j＝10.5，3.4hz，1h)，4.39(d，j＝7.9hz，1h)，4.21-4.07(m，6h)，3.93-3.73(m，2h)，3.47-3.31(m，1h)，2.64-2.52(m，2h)，2.40(dt，j＝16.1，8.1hz，1h)，2.17(dd，j＝11.6，9.3hz，2h)，2.11(s，3h)，2.04(s，3h)，2.01(s，3h)，1.94(s，3h)，1.68(ddd，j＝19.7，13.7，6.5hz，2h)，1.21(dd，j＝12.6，7.0hz，6h).ms(m/z)：597.2[m+na]+(2)1，1-二甲酸-3-亚乙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有步骤(1)所得1，1-二甲酸乙酯-3-亚乙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷化合物(1.15g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体1.0g。(3)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚乙基-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚乙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷(0.95g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.54g最终产品。1hnmr(600mhz，d2o)δ5.93-5.63(m，2h)，5.02(d，j＝8.1hz，2h)，，4.36(d，j＝7.7hz，1h)，3.89(s，2h)，3.74(dt，j＝22.3，11.2hz，2h)，3.67-3.58(m，3h)，3.47(t，j＝8.7hz，1h)，3.16-3.03(m，2h)，2.40(dd，j＝21.1，10.3hz，3h)，2.28-2.17(m，1h)，1.98(d，j＝10.8hz，2h)，1.50(dd，j＝45.9，22.0hz，5h)，1.19(s，2h)，1.06(s，2h).实施例10：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚丙基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-苄氧丙基-环丁烷的制备冰浴冷却下，将氢化钠(60％)(1.01g)固体缓慢加入到含有丙二酸二乙酯(2.02g)的dmf(10ml)溶液当中，混合物溶液室温搅拌30分钟。然后在室温下将含有((4-溴-3-(甲基)丁氧基)甲基)苯(2.21g)的dmf(15ml)溶液进一步加入到反应溶液中，在80℃下反应液搅拌12小时。旋蒸除去溶剂。向反应液中加入100ml乙酸乙酯，然后用饱和氯化铵水溶液(1×50ml)洗涤，将水相用乙酸乙酯萃取(2×25ml)，合并有机相。将有机相依次用饱和氯化铵水溶液(1×100ml)，蒸馏水(1×100ml)，饱和氯化钠水溶液(1×100ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，得到的淡黄色油状物用硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)，得到无色油状产物1.74g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.38-7.26(m，5h)，4.48(s，2h)，4.19(dd，j＝14.4，7.2hz，4h)，3.43(t，j＝6.1hz，2h)，2.67-2.54(m，2h)，2.34(dt，j＝16.0，7.9hz，1h)，2.22-2.12(m，2h)，1.62-1.40(m，4h)，1.24(dd，j＝13.4，7.0hz，6h).(2)1，1-二甲酸乙酯-3-羟丙基-环丁烷的制备将钯/碳(0.11g)加入到含有上步反应产物(1.26g)的甲醇溶液当中，室温下真空置换氢气，然后在氢气条件下反应液搅拌36小时。硅藻土过滤去除多余残渣得滤液，旋蒸除去溶剂，得到的淡黄色油状物用硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)，得到无色油状产物0.868g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.17(dq，j＝14.2，7.1hz，4h)，3.61-3.53(m，2h)，2.67-2.51(m，2h)，2.39-2.25(m，1h)，2.20-2.05(m，2h)，1.70(s，1h)，1.45(dd，j＝6.6，3.1hz，4h)，1.22(dd，j＝13.2，7.1hz，6h).ms(m/z)：281.0[m+na]+(3)1，1-二甲酸乙酯-3-亚丙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-葡萄糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟丙基-环丁烷(1.22g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，使用硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)对反应生成物实施简单纯化，得到粗产品1.72g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.19(t，j＝9.5hz，1h)，5.08(t，j＝9.7hz，1h)，4.97(dd，j＝9.5，8.1hz，1h)，4.48(t，j＝8.0hz，1h)，4.30-4.09(m，6h)，3.83(dd，j＝9.8，6.1hz，1h)，3.68(ddd，j＝9.8，4.6，2.4hz，1h)，3.48-3.37(m，1h)，2.67-2.55(m，2h)，2.31(dt，j＝15.1，7.5hz，1h)，2.16(dd，j＝10.0，8.0hz，2h)，2.08(s，3h)，2.04(s，3h)，2.02(s，3h)，2.00(s，3h)，1.45(dt，j＝17.6，9.7hz，4h)，1.27-1.21(m，6h).ms(m/z)：611.2[m+na]+(4)1，1-二甲酸-3-亚丙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-亚丙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(1.18g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体1.0g。(5)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚丙基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚丙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(1.0g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.52g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ5.71(s，1h)，5.05(s，1h)，4.91(d，j＝3.5hz，1h)，4.37(d，j＝7.9hz，1h)，3.98-3.85(m，2h)，3.85-3.69(m，2h)，3.64(ddd，j＝13.2，8.7，3.8hz，2h)，3.52-3.42(m，1h)，3.15-3.01(m，2h)，2.38(dd，j＝23.2，10.4hz，4h)，2.22(dt，j＝15.8，7.8hz，1h)，2.00(d，j＝12.0hz，2h)，1.56(dd，j＝15.6，7.9hz，4h)，1.46(dd，j＝14.7，7.1hz，2h)，1.25(d，j＝8.9hz，2h)，1.12(dd，j＝19.5，8.9hz，2h).实施例11：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚丙基-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-亚丙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-甘露糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟丙基-环丁烷(1.22g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，使用硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)对反应生成物实施简单纯化，得到粗产品1.41g。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.36-5.21(m，3h)，4.79(s，1h)，4.33-4.07(m，6h)，4.02-3.92(m，1h)，3.65(d，j＝9.3hz，1h)，3.49-3.36(m，1h)，2.72-2.58(m，2h)，2.41-2.30(m，1h)，2.16(s，5h)，2.11(s，3h)，2.05(s，3h)，1.99(s，3h)，1.57-1.44(m，4h)，1.28-1.24(m，6h).ms(m/z)：611.2[m+na]+(2)1，1-二甲酸-3-亚丙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-亚丙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(1.18g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体1.0g。(3)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚丙基-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-亚丙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(1.0g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.50g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.35(d，j＝7.9hz，1h)，3.83(dd，j＝8.1，4.2hz，2h)，3.65-3.60(m，2h)，3.42-3.34(m，3h)，3.16(t，j＝8.6hz，1h)，3.06(dd，j＝18.6，9.3hz，2h)，2.49-2.22(m，5h)，1.91(d，j＝10.7hz，2h)，1.67(d，j＝6.6hz，2h)，1.45(d，j＝6.1hz，2h)，1.12(s，2h)，1.00(d，j＝9.1hz，2h).实施例12：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【1，1-二甲酸-3-亚丙基-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷】制备(1)1，1-二甲酸乙酯-3-亚丙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷的制备在室温条件下将1，2，3，4，6-o-五乙酰-d-半乳糖(1.84g)加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-羟丙基-环丁烷(1.22g)的二氯甲烷(20ml)溶液当中，冷却到0℃，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下慢慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(98％，1.19ml)。将反应液在0℃搅拌15分钟，然后慢慢升温到室温并搅拌12小时。反应完成后，旋蒸除去溶剂，使用硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)对反应生成物实施简单纯化，得到粗产品1.57g。1hnmr(400mhz，cdcl3)65.42-5.30(m，1h)，5.18(d，j＝7.9hz，1h)，5.01(dd，j＝9.9，2.9hz，1h)，4.44(d，j＝7.2hz，1h)，4.27-4.04(m，6h)，3.87(dt，j＝10.7，6.0hz，2h)，3.43(s，1h)，2.70-2.53(m，2h)，2.36-2.26(m，1h)，2.15(s，6h)，2.05(s，5h)，1.99(s，3h)，1.56-1.38(m，4h)，1.27-1.20(m，6h).ms(m/z)：611.2[m+na]+(2)1，1-二甲酸-3-亚丙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷的制备室温下将naoh(0.72g)溶解在15ml的水中，然后将其缓慢加入到含有1，1-二甲酸乙酯-3-亚丙基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷(1.18g)的水溶液(7ml)当中，升高温度在90℃下搅拌8h。待反应溶液冷却后通过强酸性阳离子树脂获得所需的酸的水溶液(10ml)，冷冻干燥得到白色固体1.0g。(3)顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚丙基-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚丙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷(1.0g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有环己二胺硫酸铂(0.82g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.55g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ5.62(s，1h)，4.96(s，1h)，4.34(d，j＝8.0hz，1h)，3.87-3.49(m，4h)，3.46-3.25(m，3h)，3.14(t，j＝8.6hz，1h)，3.05-2.94(m，2h)，2.29(dd，j＝22.7，10.1hz，4h)，2.13(dt，j＝15.6，7.9hz，1h)，1.91(d，j＝12.1hz，2h)，1.47(t，j＝11.3hz，4h)，1.40-1.29(m，2h)，1.22-1.10(m，2h)，1.02(d，j＝9.7hz，2h).实施例13：二氨基铂(ii)【1，1-二甲酸-3-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷】制备将1，1-二甲酸-3-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(0.9g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.41g最终产品。1hnmr(600mhz，d2o)δ4.40(d，j＝8.0hz，1h)，4.37-4.29(m，1h)，4.14(brs，6h)，3.84(d，j＝12.1hz，1h)，3.65(dd，j＝12.5，5.9hz，1h)，3.43-3.25(m，5h)，3.19(t，j＝8.7hz，1h)，2.79-2.70(m，1h)，2.70-2.61(m，1h).实施例14：二氨基铂(ii)【3-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(0.9g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.42g最终产品。1hnmr(600mhz，d2o)δ4.37-4.31(m，2h)，4.16(s，6h)，3.85(d，j＝3.2hz，1h)，3.69(m，1h)，3.46-3.24(m，6h)，2.76(dd，j＝12.1，7.4hz，1h)，2.66(dd，j＝11.9，7.3hz，1h).实施例15：二氨基铂(ii)【3-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷(0.9g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.44g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.91(d，j＝13.8hz，1h)，3.96-3.60(m，6h)，3.45-3.25(m，2h)，2.91-2.57(m，2h).实施例16：二氨基铂(ii)【3-亚甲基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-亚甲基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(0.93g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.41g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.83(d，j＝3.7hz，0.4h)，4.37(d，j＝8.0hz，0.6h)，4.11(s，5h)，3.87-3.74(m，2h)，3.71-3.55(m，3h)，3.49-3.29(m，3h)，3.23-3.16(m，2h)，2.68-2.41(m，3h).实施例17：二氨基铂(ii)【3-亚甲基-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚甲基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(0.93g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.40g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.71(d，j＝1.4hz，1h)，4.04(s，5h)，3.83-3.46(m，7h)，3.35(dd，j＝9.9，5.7hz，1h)，2.99-2.83(m，2h)，2.61-2.32(m，3h).实施例18：二氨基铂(ii)【3-亚甲基-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚甲基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷(0.93g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.40g最终产品。1hnmr(600mhz，d2o)δ4.87(d，j＝3.2hz，0.4h)，4.32(d，j＝7.9hz，0.6h)，4.15(s，5h)，3.92-3.56(m，7h)，3.44(t，j＝8.9hz，1h)，3.01(s，2h)，2.59(dd，j＝24.8，12.1hz，2h)，2.50(dd，j＝14.8，7.3hz，1h).实施例19：二氨基铂(ii)【3-亚乙基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将1，1-二甲酸-3-亚乙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(1.0g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.44g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.34(d，j＝8.0hz，1h)，4.09(s，5h)，3.87-3.71(m，2h)，3.66-3.52(m，2h)，3.46-3.31(m，2h)，3.31-3.22(m，1h)，3.15(dd，j＝9.1，8.2hz，1h)，3.11-2.96(m，2h)，2.49-2.33(m，2h)，2.26(dd，j＝16.2，7.8hz，1h)，1.65(dd，j＝13.7，6.7hz，2h).实施例20：二氨基铂(ii)【3-亚乙基-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚乙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(0.95g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.41g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.86(s，1h)，3.99-3.86(m，2h)，3.86-3.70(m，3h)，3.69-3.59(m，2h)，3.54(d，j＝4.1hz，1h)，3.23-3.05(m，2h)，2.50(dd，j＝21.3，12.1hz，2h)，2.41-2.29(m，1h)，1.85-1.64(m，2h).实施例21：二氨基铂(ii)【3-亚乙基-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚乙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷(0.95g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.40g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.91(d，j＝3.6hz，1h)，3.97(d，j＝2.7hz，1h)，3.91(t，j＝6.1hz，1h)，3.82(ddd，j＝21.5，10.3，3.4hz，2h)，3.71(dd，j＝19.2，6.6hz，3h)，3.54-3.44(m，1h)，3.17-3.05(m，2h)，2.48(dt，j＝12.2，7.8hz，2h)，2.34(dt，j＝16.1，8.0hz，1h)，1.84-1.65(m，2h).实施例22：二氨基铂(ii)【3-亚丙基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚丙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(1.0g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.46g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.81(d，j＝3.5hz，0.6h)，4.36(d，j＝7.9hz，0.4h)，4.09(s，5h)，3.85-3.52(m，5h)，3.47-3.26(m，3h)，3.01(dd，j＝11.4，8.8hz，2h)，2.40-2.24(m，2h)，2.14(dt，j＝15.8，7.9hz，1h)，1.62-1.27(m，4h).实施例23：二氨基铂(ii)【3-亚丙基-(1-o-d-甘露糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚丙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-甘露糖苷】环丁烷(1.0g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.40g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.88(s，1h)，3.99-3.86(m，2h)，3.74(dd，j＝23.3，12.7hz，3h)，3.70-3.61(m，2h)，3.56(d，j＝4.7hz，1h)，3.12(t，j＝9.4hz，2h)，2.51-2.34(m，2h)，2.32-2.18(m，1h)，1.54(dd，j＝32.5，5.6hz，4h).实施例24：二氨基铂(ii)【3-亚丙基-(1-o-d-半乳糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚丙基-【2，3，4，6-四羟基-1-o-d-半乳糖苷】环丁烷(1.0g)溶于20ml水中，用饱和氢氧化钡溶液调节溶液酸碱度到ph≈8。该混合溶液在室温下搅拌30分钟。在氮气保护下将含有二胺硫酸铂(0.65g)的水溶液(7ml)加入到上述所得反应液中，室温避光搅拌12小时。待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，使用冷冻干燥机冻干，用半制备高压液相色谱分离得到0.43g最终产品。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.78(d，j＝3.4hz，0.8h)，4.23(d，j＝7.9hz，0.2h)，3.83-3.46(m，7h)，3.44-3.29(m，1h)，3.03-2.87(m，2h)，2.32-2.20(m，2h)，2.15-2.00(m，1h)，1.51-1.18(m，4h).实施例25：二氨基铂(ii)【3-亚己基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备(1)6-苄氧基-1-己醇的制备将1，6-己二醇(2.36g)溶解于60ml干燥的n，n-二甲基甲酰胺中，在0℃向反应液缓慢分批加入60％氢化钠(920mg)，搅拌30分钟后缓慢加入溴化苄(2.38ml)，反应液缓慢升至室温并搅拌过夜。用tlc监测反应终点，待反应完成后，用减压旋蒸除去多余的溶剂，向残留物中加入100ml乙酸乙酯，然后用饱和氯化铵水溶液(1×50ml)洗涤，将水相用乙酸乙酯萃取(100ml)，合并两次的有机相，并依次用饱和氯化铵水溶液(1×100ml)，蒸馏水(1×100ml)，饱和氯化钠溶液(1×100ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，得到的淡黄色油状物用硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)，得到无色透明油状产物1.8g。(2)苄基-6-溴己醚的制备将6.苄氧基-1-己醇(1.5g)溶解于20ml干燥的二氯甲烷中，将反应液冷却到0℃，缓慢滴加四溴化碳(3.5g)的二氯甲烷溶液(10ml)，然后缓慢加入三苯基磷(2.8g)的二氯甲烷溶液(10ml)，反应液在0℃下搅拌1小时，用tlc监测反应终点，待反应完成后，减压旋蒸除去多余的溶剂，残留物经硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)，得到无色透明油状产物1.7g。(3)2-(6-苄氧基己基)丙二酸二乙酯的制备在冰水浴中将60％氢化钠(222mg)混悬于5ml干燥四氢呋喃溶液中，用氮气置换烧瓶内空气，在氮气保护下缓慢滴加丙二酸二乙酯(1.3ml)，反应在冰水浴中搅拌0.5小时后，向反应液中缓慢滴加苄基-6-溴己醚(1.5g)的干燥四氢呋喃溶液(2ml)，然后将反应液升温至70℃并搅拌5小时。用tlc监测反应终点，待反应完成后，将反应液冷却至室温，向反应液中加入100ml乙酸乙酯，然后用饱和氯化铵水溶液(1×50ml)洗涤，将水相用乙酸乙酯萃取(2×50ml)，合并两次的有机相，将有机相依次用饱和氯化铵水溶液(1×100ml)，蒸馏水(1×100ml)，饱和氯化钠溶液(1×100ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，得到的淡黄色油状物用硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)，得到无色透明油状产物1.5g。(4)2-(6-苄氧基己基)-1，3-丙二醇的制备在冰水浴中将四氢锂铝(282mg)混悬于15ml无水乙醚中，在氮气保护下缓慢滴加2-(6-苄氧基己基)丙二酸二乙酯(1.3g)的无水乙醚溶液(10ml)，用tlc监测反应终点，待反应完成后，向反应液中缓慢加入十水硫酸钠至反应液中不再有气体产生，将固体过滤，收集滤液，用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，得到的淡黄色油状物用硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，得到无色透明油状产物0.8g。(5)6-苄氧己基-1，3-二溴丙烷的制备将2-(6-苄氧基己基)-1，3-丙二醇(0.6g)溶解于8ml干燥的二氯甲烷中，将反应液冷却至0℃，缓慢滴加四溴化碳(2.2g)的二氯甲烷溶液(4ml)，然后缓慢加入三苯基膦(1.8g)的二氯甲烷溶液(4ml)，0℃下反应1小时，用tlc监测反应终点，待反应完成后，减压旋蒸除去多余的溶剂，残留物经硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)，得到无色透明油状产物0.8g。(6)1，1-二甲酸二乙酯-3-苄氧己基-环丁烷的制备在冰水浴条件下，将60％氢化钠(142mg)混悬于3ml干燥的n，n-二甲基甲酰胺中，在氮气保护下缓慢滴加丙二酸二乙酯(0.54ml)，搅拌半小时后，向反应液中缓慢滴加2-苄氧己基-1，3-二溴丙烷(0.7g)的n，n-二甲基甲酰胺(3ml)溶液，然后将反应液升温至70℃并搅拌7小时。用tlc监测反应终点，待反应完成后，将反应液冷却至室温，向反应液中加入100ml乙酸乙酯，然后用饱和氯化铵水溶液(1×50ml)洗涤，将水相用乙酸乙酯萃取(2×50ml)，合并两次的有机相并依次用饱和氯化铵水溶液(1×100ml)，蒸馏水(1×100ml)，饱和氯化钠溶液(1×100ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，得到的淡黄色油状物用硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)，得到无色透明油状产物0.5g。(7)1，1-二甲酸二乙酯-3-羟己基-环丁烷的制备将3-苄氧己基-环丁烷-1，1-二甲酸二乙酯(0.4g)溶解在于10ml甲醇中，加入10％钯碳(0.1g)，用氮气将反应瓶中的空气置换3次，然后用氢气将反应瓶中的氮气置换3次，反应液在室温下搅拌过夜。用tlc监测反应终点，待反应完成后，用氮气置换反应瓶中的氢气，将钯碳过滤，收集滤液，然后用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，得到无色透明油状的产物0.3g。(8)1，1-二甲酸二乙酯3-亚己基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备将3-羟己基-环丁烷-1，1-二甲酸二乙酯(200mg)和1，2，3，4，6-五乙酰-β-d-吡喃葡萄糖酯(286mg)溶解于5ml干燥二氯甲烷中，反应液冷却至0℃，然后缓慢滴加三氟化硼的乙醚溶液(1ml)，反应液由0℃缓慢升至室温并搅拌过夜。用tlc监测反应终点，待反应完成后，向反应液中加入二氯甲烷(100ml)，有机相依次用蒸馏水(1×100ml)，饱和碳酸氢钠溶液(1×100ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，得到的淡黄色油状物用硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到无色透明油状的产物60mg。(9)1，1-二甲酸-3-亚己基-【1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷的制备1，1-二甲酸二乙酯3-亚己基-【2，3，4，6-o-乙酰基-1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(60mg)溶解于1ml甲醇中，然后加入氢氧化钠(34mg)的水溶液(2ml)，将反应液升温至90℃反应5小时，用tlc监测反应终点，待反应完成后，将反应液冷却至室温，用旋转蒸发仪除去甲醇，然后向反应液中加入强酸性阳离子交换树脂并搅拌半小时，将树脂进行过滤，收集滤液使用冷冻干燥机进行干燥，得到无色粘稠状液体35mg，粗产品直接用于下一步反应。(10)二氨基铂(ii)【3-亚己基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】制备将1，1-二甲酸-3-亚己基-【1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷粗产品(35mg)溶解于2ml水中，加入氢氧化钠水溶液调节反应液ph到7，室温避光条件下搅拌30min。在氮气保护下将二胺硝酸铂(30mg)溶解于1ml水中，逐滴滴加入至上述反应液中，室温避光搅拌1小时。用hplc检测反应，待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，用半制备高压液相制备色谱进行分离纯化，然后使用低温冷冻干燥机进行干燥，得到20mg终产品，白色固体。1hnmr(400mhz，d2o)δ4.91(d，j＝3.7hz，1h)，3.85(dd，j＝12.2，2.2hz，1h)，3.79-3.66(m，4h)，3.56-3.51(m，2h)，3.39(dd，j＝21.2，11.2hz，1h)，3.08(dd，j＝11.4，9.5hz，2h)，2.40(dd，j＝11.6，9.6hz，2h)，2.25-2.17(m，1h)，1.68-1.59(m，2h)，1.44-1.29(m，8h).实施例26：顺-【反式-(1r，2r)-二胺基环己烷】铂(ii)【3-亚己基-(1-o-d-葡萄糖苷)环丁烷-1，1-二甲酸】的制备将上述实施例25种所制备的1，1-二甲酸-3-亚己基-【1-o-d-葡萄糖苷】环丁烷(35mg)2ml水中，加入氢氧化钠水溶液调节反应液ph到7，室温避光条件下搅拌30min。在氮气保护下将将含有环己二胺硫酸铂(40mg)的水溶液1ml，逐滴滴加入至上述反应液中，室温避光搅拌1小时。用hplc检测反应，待反应完成后，使用离心机除去沉淀，收集上清液，用半制备高压液相制备色谱进行分离纯化，然后使用低温冷冻干燥机进行干燥，得到30mg终产品，白色固体。1hnmr(400mhz，d2o)δ5.75(s，1h)，5.03(d，j＝9.7hz，1h)，4.83(s，1h)，3.79-3.63(m，4h)，3.55-3.50(m，2h)，3.38(dd，j＝21.2，11.2hz，1h)，3.07(dd，j＝11.4，9.5hz，2h)，2.41(dd，jj＝11.6，9.6hz，2h)，2.25-2.15(m，1h)，1.68-1.59(m，2h)，1.44-1.29(m，8h).试验例1：溶解度试验实验方法：用5ml的ep管取大约0.5ml蒸馏水，慢慢加入干燥的化合物至不能溶解(25℃超声震荡，仍出现浑浊)。将溶液过滤至另一个5ml干净且已称重的ep管中，再称重，计算出溶液的重量。将滤液冻干，称重并计算出所剩固体的溶质质量，这样就可以知道溶剂的重量和溶质的质量，从而计算出化合物在水中的溶解度。表2实施例样品在水中的溶解度数据本发明铂类配合物在水中的溶解度远远大于已经上市的顺铂、卡铂和奥沙利铂，水溶性能够提高几十至上千倍。试验例2：抗肿瘤药效以下实验针对本发明的用于肿瘤治疗的环丁烷二羧酸铂配合物对不同种类的人肿瘤细胞的增殖抑制效果进行了实验验证。(1)试验方法：细胞培养液：使用含有10％胎牛血清(fetalbovineserum)的细胞培养液。主要实验仪器：heracell150i型二氧化碳培养箱(thermo)、研究级倒置荧光显微镜(nikon，日本)、多功能酶标仪(thermo)、超低温冰箱(thermo)、生物安全柜(1300seriesa2，thermo)、微量移液器(德国eppendorf)、超纯水系统(美国milli-q)。实验试剂：mtt：sigma-aldrich公司dmso：天津市江天化工技术有限公司肿瘤细胞：表3mtt试验细胞列表细胞毒性测试：细胞毒性实验采用mtt法测试。收集对数期肿瘤细胞，调整细胞悬液浓度，每孔加入100μl，铺板调整待测细胞密度至1000-10000个/孔，(边缘孔用无菌pbs填充)。在5％co2，37℃孵育，至细胞贴壁(96孔平底板)，加入不同浓度梯度的药物，每孔100山，设4个复孔。在5％co2，37℃条件下孵育72小时，倒置显微镜下观察。向96孔板中加入配制好的mtt溶液(5mg/ml)，每孔20μl，混匀，在37℃，5％co2条件下孵育4h后，弃掉板内液体，每孔加入150μldmso，酶标仪振荡3分钟，在490nm处检测od值(光密度值)。对照组：在上述同样条件下不添加被测活性成分，最后取得肿瘤细胞在490nm处检测od值。药物对肿瘤细胞的抑制活性ic50：细胞抑制率计算：按下列公式计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率：1)细胞存活率(％)＝(治疗组od值/对照组od值)×1002)求出各药物浓度下的细胞存活率，用此对药物浓度作图。以此判断不同药物浓度对肿瘤细胞增殖抑制的药效。3)细胞存活率为对照组的50％时所对应的药物浓度，为药物对肿瘤细胞的半数抑制浓度，即药物的ic50值。上述每个药物浓度的实验重复4组，取平均od值计算细胞存活率。(2)实验结果：(ic50(验结果值)表4mtt试验结果(一)表5mtt试验结果(二)ic50(μm)值11121314151617181920卡铂ht2918.8319.419.8919.3010.4424.7331.739.3623.969.6553.20smmc77214.954.701.765.232.234.968.042.174.132.2312.03mcf-784.5685.3647.0597.6440.1685.26152.4744.7078.8147.31282.81a54937.8335.8014.0035.4915.3441.9767.4917.9836.916.6295.26skov388.1198.4256.8979.9453.4772.89167.1642.0981.2547.30318.37eca10912.5410.054.5612.585.1510.9920.214.6610.345.3626.88du14565.6756.2226.1363.1519.1860.4390.0017.1158.8921.61135.10hela11.3410.566.1716.346.4612.2224.565.6815.436.2834.13a37514.7713.5410.6711.7210.4615.7110.4421.6818.8928.8431.24kb10.1115.005.7315.275.6514.1627.335.5917.235.5433.51hgc2732.2325.2112.5331.9413.0431.9544.8912.9430.1111.3668.31sw57973.3475.1130.0477.4124.0575.3891.4529.8972.2227.18170.46563713.4411.785.5312.995.4213.2119.095.079.675.1827.90panc-178.5570.2240.4292.1242.4875.98122.2341.4576.7840.55213.94h9299.338.114.099.713.659.4315.558.889.673.8123.14hepg210.9912.555.8113.895.7012.5019.904.7511.915.3629.70thp-17.127.113.686.472.947.159.593.337.293.2315.01表6mtt试验结果(三)注：“--”代表未测试。试验例3本发明化合物与已知化合物的抗肿瘤药效比较对比文件wo2008086783a2中公开了如下糖分子3-位偶联的环丁烷二羧酸铂配合物：公开化合物-1和公开化合物-2.为了验证本发明配合物的抗肿瘤药效优于公开化合物，实施了如下药效对比实验：(1)试验方法：试验方法与实验例2抗肿瘤药效实验方法相同，选择进行对比的化合物为本发明中与公开化合物含有相同葡萄糖分子结构的化合物(化合物-1、4、7、10、13、16、19、22、25)，以及含有非葡萄糖分子结构的本发明化合物(化合物-11、20、23：甘露糖；化合物-12、15、18、24：半乳糖)，与公开化合物进行抗肿瘤药效对比，分别获得药物对肿瘤细胞的半数抑制浓度，即药物的ic50值。(2)试验结果：表7mtt药效对比试验结果结果表明：与公开化合物相比，本发明化合物在各种不同肿瘤细胞中的抗肿瘤药效，均明显优于公开化合物。当前第1页12