一种硫酸普拉西坦的工业化制备方法与流程

文档序号:20159479发布日期:2020-03-24 20:53阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种硫酸普拉西坦的工业化制备方法,其特征在于,包括:

(1)将n-(2-(二异丙基)乙基)-2-氯乙酰胺盐酸盐转化得到游离酰胺,并去除所述游离酰胺中的水分;

(2)在氮气或氩气保护下将固体碱与α-吡咯烷酮在溶剂i中反应,同时蒸馏反应产生的醇,而后滴加所述游离酰胺与所述溶剂i制得的溶液,反应得到普拉西坦;

其中,所述固体碱为甲醇钠,乙醇钠,叔丁醇钠中的一种或多种,优选为甲醇钠;所述溶剂i为甲苯,二甲苯中的一种或多种,优选为甲苯;

(3)使用所述普拉西坦与硫酸制得硫酸普拉西坦。

2.根据权利要求1所述的工业化制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述游离酰胺、α-吡咯烷酮与固体碱的摩尔比为1:(1-2.0):(1-2.0),优选为1:(1.2-1.7):(1.2-1.7)。

3.根据权利要求1或2所述的工业化制备方法,其特征在于,步骤(1)中在去除所述游离酰胺中的水分时,具体操作包括:用无水硫酸钠干燥去除所述游离酰胺中的大部分水分后,分两次以上用甲苯共沸带水的方法去除所述游离酰胺中残留的微量水分。

4.根据权利要求1~3中任一项所述的工业化制备方法,其特征在于,步骤(1)中,将所述n-(2-(二异丙基)乙基)-2-氯乙酰胺盐酸盐溶于蒸馏水后,调节ph值为7-8,经过萃取、干燥、浓缩得到所述游离酰胺。

5.根据权利要求1~4中任一项所述的工业化制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述n(2-(二异丙基)乙基)-2-氯乙酰胺盐酸盐由n,n二异丙基乙二胺和氯乙酰氯在四氢呋喃中反应得到。

6.根据权利要求1~5中任一项所述的工业化制备方法,其特征在于,步骤(2)中,将所述固体碱与α-吡咯烷酮在105~108℃下反应结束后,降温至55-70℃,滴加所述游离酰胺与所述溶剂i制得的溶液,而后控制反应温度为60-80℃,优选为65-70℃。

7.根据权利要求1~6中任一项所述的工业化制备方法,其特征在于,步骤(2)中,将反应得到的普拉西坦与水混合,而后用甲苯萃取水层,合并有机层得到普拉西坦粗品,将所述普拉西坦粗品用无水硫酸钠干燥去除所述普拉西坦粗品中的大部分水分后,分两次以上用甲苯共沸带水的方法去除所述普拉西坦粗品中残留的微量水分。

8.根据权利要求1~7中任一项所述的工业化制备方法,其特征在于,步骤(3)包括:用乙腈溶解所述普拉西坦,控制温度为0~5℃,滴加浓硫酸的乙腈溶液,经冷冻结晶,过滤,真空干燥制得硫酸普拉西坦粗品。

9.根据权利要求8所述的工业化制备方法,其特征在于,将所述硫酸普拉西坦粗品溶于溶剂ii,用活性炭吸附杂质后,去除活性炭,经冷冻结晶,过滤,真空干燥制得硫酸普拉西坦精品。

10.根据权利要求9所述的工业化制备方法,其特征在于,所述溶剂ii为异丙醇,乙醇,乙腈,甲醇中的一种或多种;和/或,所述结晶的温度为-10℃-10℃;和/或,所述活性炭的用量为硫酸普拉西坦粗品重量的10%-50%。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1