制备5-溴-1,3-二氯-2-氟苯的方法与流程

技术特征：

1.一种制备5-溴-1,3-二氯-2-氟苯的方法，所述方法包括将6-溴-2,4-二氯-3-氟苯胺重氮化和将所得的重氮盐还原，从而得到5-溴-1,3-二氯-2-氟苯。

2.根据权利要求1的方法，其中6-溴-2,4-二氯-3-氟苯胺通过2,4-二氯-3-氟苯胺的溴化获得。

3.根据权利要求2的方法，其中2,4-二氯-3-氟苯胺通过还原1,3-二氯-2-氟-4-硝基苯获得。

4.根据权利要求3的方法，其中还原是用氢气在pd/c催化剂上进行的。

5.根据权利要求2的方法，其中溴化用溴和氧化剂进行。

6.根据权利要求5的方法，其中所述氧化剂为h2o2。

7.根据权利要求1的方法，其中重氮化用nano2进行。

8.根据权利要求1或7的方法，其中重氮盐的还原用连二磷酸进行。

9.6-溴-2,4-二氯-3-氟苯胺。

10.一种制备式v化合物的方法，

其中：

x为ch、o或s；

u为ch或n；

r²各自独立地为h、卤素、cn、n3、no2、scn、sf5、c1-c6烷基、c3-c8环烷基、c2-c6链烯基、c2-c6炔基，这些基团未被取代、被部分或完全卤化和/或被一个或多个相同或不同的r⁸取代，

si(r¹²)3、or⁹、s(o)nr⁹、nr^10ar^10b，

未被取代或被r¹¹部分或完全取代的苯基，和包含1、2、3或4个杂原子n、o和/或s作为环成员的3-10元饱和、部分或完全不饱和杂单环或杂双环，该环未被取代或被一个或多个相同或不同的r¹¹取代，优选为未取代或取代的het；

n为0、1或2；

g¹和g²各自为cr³或一起形成硫原子；

r³各自独立地选自对于r²所述的含义，

或者键合至相邻碳原子的两个r³可形成5或6元饱和、部分或完全不饱和碳环，或二氢呋喃，或

在位置g¹键合至碳原子的r³形成与基团a²中的链*-q-z-的键；

a为基团a¹、a²、a³或a⁴；其中：

a¹为c(＝w)y；

w为o或s；

y为n(r⁵)r⁶或or⁹；

a²为

其中#表示基团a的键，且％表示与g¹的键；

q-z为％–ch2-o-*、‘％-ch2-s(o)n-*或％–c(＝o)-o-*，其中％标记q与苯基的键，且*标记z与氮杂环丁烷的键；且

r^a4为h或c(＝o)r^4a，其中：

r^4a为h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代炔基、c1-c4烷基羰基，这些脂族基团未被取代或被一个或多个基团r⁴¹取代；

c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基，这些环状基团未被取代或被一个或多个r⁴²取代；

c(＝o)n(r⁴³)r⁴⁴、n(r⁴³)r⁴⁵、ch＝nor⁴⁶；

苯基、杂环或杂芳基het，该环未被取代或被r^a部分或完全取代；

r⁴¹独立地为oh、cn、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、s(o)n-c1-c6烷基、s(o)n-c1-c6卤代烷基、c(＝o)n(r⁴³)r⁴⁴，

c3-c6环烷基或c3-c6卤代环烷基，该环未被取代或被一个或多个r⁴¹¹取代；或

苯基、杂环或杂芳基het，该环未被取代或被r^a部分或完全取代；

r⁴¹¹独立地为oh、cn、c1-c2烷基或c1-c2卤代烷基；

r⁴³为h或c1-c6烷基，

r⁴⁴为h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代炔基或c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基、c3-c6环烷基甲基或c3-c6卤代环烷基甲基，该环未被取代或被氰基取代；

r⁴⁵为h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c4链烯基、c2-c4炔基、ch2-cn、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基、c3-c6环烷基甲基、c3-c6卤代环烷基甲基、苯基和杂芳基het，其中芳环未被取代或被r^a部分或完全取代；

r⁴²为c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基或如对r⁴¹所定义的基团；

r⁴⁶独立地为h、c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基；

r^a独立选自卤素、cn、no2、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c2-c4链烯基、c2-c4卤代链烯基、c2-c4炔基、c2-c4卤代炔基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、s(o)n-c1-c4烷基、s(o)n-c1-c4卤代烷基、c1-c4烷基羰基、c1-c4卤代烷基羰基、c(＝o)n(r⁴³)r⁴⁴；或

存在于饱和或部分饱和环的相同碳原子上的两个r^a可以一起形成＝o或＝s；或

存在于杂环的相同s或so环成员上的两个r^a可一起形成＝n(c1-c6烷基)、＝no(c1-c6烷基)、＝nn(h)(c1-c6烷基)or＝nn(c1-c6烷基)2；

a³为ch2-nr⁵c(＝w)r⁶；

a⁴为氰基；

r⁵独立地选自对r²所述的含义；

r⁶为h、cn、c1-c10烷基、c3-c8环烷基、c2-c10链烯基、c2-c10炔基，这些基团未被取代、被部分或完全卤化和/或被一个或多个相同或不同的r⁸取代；

或s(o)nr⁹或c(＝o)r⁸；

3-8元饱和、部分或完全不饱和杂环，该环可包含1、2、3或4个杂原子o、s、n、c＝o和/或c＝s作为环成员，该杂环未被取代或被相同或不同的如下基团部分或完全取代：卤素、cn、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c3-c8环烷基、c3-c8卤代环烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代炔基，这些基团未被取代或被相同或部分或不同的r⁸部分或完全取代，或可被r¹¹部分或完全取代的苯基；

或r⁵和r⁶与它们所键合的氮原子一起形成3-8元饱和、部分或完全不饱和杂环，该环可包含1、2、3或4个杂原子o、s、n、c＝o和/或c＝s作为环成员，该杂环未被取代或被相同或不同的如下基团部分或完全取代：卤素、cn、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c3-c8环烷基、c3-c8卤代环烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代炔基，这些基团未被取代或被相同或不同的r⁸部分或完全取代，或可被r¹¹部分或完全取代的苯基，

或r⁵和r⁶一起形成基团＝c(r⁸)2、＝s(o)m(r⁹)2、＝nr^10a或＝nor⁹；

r^7a、r^7b各自独立地为h、卤素、cn、c1-c6烷基、c3-c8环烷基、c2-c6链烯基或c2-c6炔基，这些基团未被取代、被部分或完全卤化和/或被相同或不同的r⁸取代；

r⁸各自独立地为cn、n3、no2、scn、sf5、c3-c8环烷基、c3-c8卤代环烷基，其中碳链可被一个或多个r¹³取代；

si(r¹²)3、or⁹、oso2r⁹、s(o)nr⁹、n(r^10a)r^10b、c(＝o)n(r^10a)r^10b、c(＝s)n(r^10a)r^10b、c(＝o)or⁹、ch＝nor⁹，

苯基，其未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代，或

包含1、2或3个杂原子n、o和/或s作为环成员的3、4、5、6或7元饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代，或

存在于烷基、链烯基、炔基或环烷基的相同碳原子上的两个r⁸一起形成基团＝o、＝c(r¹³)2、＝s、＝s(o)m(r¹⁵)2、＝s(o)mr¹⁵n(r^14a)r^14b、＝nr^10a、＝nor⁹或＝nn(r^10a)r^10b；或

两个基团r⁸与它们所键合的烷基、链烯基、炔基或环烷基的碳原子一起形成3、4、5、6、7或8元饱和或部分不饱和碳环或杂环，该杂环包含1、2、3或4个杂原子n、o和/或s作为环成员，并且该环未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代；和

作为环烷基环上的取代基的r⁸可另外为c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基和c2-c6卤代炔基，这些基团未被取代或被相同或不同的r¹³部分或完全取代；和

基团c(＝o)r⁸和＝c(r⁸)2中的r⁸可另外为h、卤素、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基或c2-c6卤代炔基，这些基团未被取代或被相同或不同的r¹³部分或完全取代；

r⁹各自独立地为h、cn、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c3-c8环烷基、c3-c8环烷基-c1-c4烷基-、c3-c8卤代环烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基或c2-c6卤代炔基，这些基团未被取代或者部分或完全被相同或不同的r¹³取代，或

c1-c6烷基-c(＝o)or¹⁵、c1-c6烷基-c(＝o)n(r^14a)r^14b、c1-c6烷基-c(＝s)n(r^14a)r^14b、c1-c6烷基-c(＝nr¹⁴)n(r^14a)r^14b、si(r¹²)3、s(o)nr¹⁵、s(o)nn(r^14a)r^14b、n(r^10a)r^10b、n＝c(r¹³)2、c(＝o)r¹³、c(＝o)n(r^14a)r^14b、c(＝s)n(r^14a)r^14b、c(＝o)or¹⁵，

苯基，其未被取代或被r¹⁶部分或完全取代；和

包含1、2或3个杂原子n、o和/或s作为环成员的3-7元饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代；和

基团s(o)nr⁹和oso2r⁹中的r⁹可另外为c1-c6烷氧基或c1-c6卤代烷氧基；

r^10a、r^10b各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c3-c8环烷基、c3-c8卤代环烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代炔基，这些基团未被取代或被相同或不同的r¹³部分或完全取代；

c1-c6烷基-c(＝o)or¹⁵、c1-c6烷基-c(＝o)n(r^14a)r^14b、c1-c6烷基-c(＝s)n(r^14a)r^14b，

c1-c6烷基-c(＝nr¹⁴)n(r^14a)r^14b、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、s(o)nr¹⁵、s(o)nn(r^14a)r^14b、c(＝o)r¹³、c(＝o)or¹⁵、c(＝o)n(r^14a)r^14b，

c(＝s)r¹³、c(＝s)sr¹⁵、c(＝s)n(r^14a)r^14b、c(＝nr¹⁴)r¹³；

苯基，其未被取代，或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代；和

包含1、2、3或4个杂原子n、o和/或s作为环成员的3、4、5、6或7元饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代，优选未取代或取代的het；或

r^10a和r^10b与它们所键合的氮原子一起形成3-8元饱和、部分或完全不饱和杂环，该环可另外包含一个或两个杂原子n、o和/或s作为环成员，该环未被取代或被相同或不同的如下基团部分或完全取代：卤素、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c3-c8环烷基、c3-c8卤代环烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代炔基、可被r¹⁶部分或完全取代的苯基，和包含1、2或3个杂原子n、o和/或s作为环成员的3、4、5、6或7元饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或被相同或不同的r¹⁶取代；或

r^10a和r^10b一起形成基团＝c(r¹³)2、＝s(o)m(r¹⁵)2、＝s(o)mr¹⁵n(r^14a)r^14b、＝nr¹⁴或＝nor¹⁵；

r¹¹为卤素、cn、n3、no2、scn、sf5、c1-c10烷基、c3-c8环烷基、c2-c10链烯基、c2-c10炔基，这些基团未被取代、被部分或完全卤化和/或可被相同或不同的r⁸取代，或

or⁹、nr^10ar^10b、s(o)nr⁹、si(r¹²)3；

苯基，其未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代；和

包含1、2、3或4个杂原子n、o和/或s作为环成员的3-7元饱和、部分或完全不饱和芳族杂环，该环未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代；或

存在于不饱和或部分不饱和杂环的相同环碳原子上的两个r¹¹可一起形成基团＝o、＝c(r¹³)2、＝s、＝s(o)m(r¹⁵)2、＝s(o)mr¹⁵n(r^14a)r^14b、＝nr¹⁴、＝nor¹⁵或＝nn(r^14a)r^14b；

或键合在相邻环原子上的两个r¹¹与它们所键合的环原子一起形成饱和3-9元环，该环可包含1或2个杂原子o、s、n和/或nr¹⁴和/或1或2个基团c＝o、c＝s、c＝nr¹⁴作为环成员，且该环未被取代或被相同或不同的如下基团部分或完全取代：卤素、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c3-c8环烷基、c3-c8卤代环烷基、c2-c6链烯基、c2-c6卤代链烯基、c2-c6炔基、c2-c6卤代炔基，可被相同或不同的r¹⁶取代的苯基，包含1、2或3个杂原子n、o和/或s作为环成员的3-7元饱和、部分或完全不饱和芳族杂环，该环未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代；

r¹²各自独立地为c1-c4烷基和苯基，其未被取代或被相同或不同的c1-c4烷基部分或完全取代；

r¹³各自独立地为cn、no2、oh、sh、scn、sf5、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、son-c1-c6烷基、son-c1-c6卤代烷基、si(r¹²)3、-c(＝o)n(r^14a)r^14b，

c3-c8环烷基，其未被取代、被部分或完全卤化或被1或2个相同或不同的c1-c4烷基、c3-c4环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基和/或氧代基团取代；苯基、苄基、苯氧基，其中苯基结构部分可被一个或多个相同或不同的r¹⁶取代；和包含1、2或3个杂原子n、o和/或s作为环成员的3-7元饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代；或

存在于烷基、链烯基、炔基或环烷基的相同碳原子上的两个r¹³可一起为＝o、＝ch(c1-c4烷基)、＝c(c1-c4烷基)c1-c4烷基、＝n(c1-c6烷基)或＝no(c1-c6烷基)；和

作为环烷基环的取代基的r¹³可另外为c1-c6烷基、c2-c6链烯基或c2-c6炔基，这些基团未被取代、被部分或完全卤化或被1或2个cn、c3-c4环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基和氧代取代；和

基团＝c(r¹³)2、n＝c(r¹³)2、c(＝o)r¹³、c(＝s)r¹³和c(＝nr¹⁴)r¹³中的r¹³可另外为h、卤素、c1-c6烷基、c2-c6链烯基或c2-c6炔基，这些基团未被取代、被部分或完全卤化或被1或2个cn、c3-c4环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基和氧代取代；

r¹⁴各自独立地为h、cn、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、son-c1-c6烷基、son-c1-c6卤代烷基、si(r¹²)3；

c1-c6烷基、c2-c6链烯基、c2-c6炔基，这些基团未被取代、被部分或完全卤化或被1或2个cn、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、son-c1-c4烷基、未被取代或被1或2个卤素和cn取代的c3-c6环烷基取代；

和氧代；

c3-c8环烷基，其未被取代、被部分或完全卤化或被1或2个cn、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、son-c1-c6烷基、c3-c4环烷基、c3-c4环烷基-c1-c4烷基取代，这些基团未被取代或被1或2个选自卤素和cn的取代基取代；

苯基、苄基、吡啶基、苯氧基，这些环结构部分未被取代或被一个或多个相同或不同如下基团取代：卤素、cn、no2、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c2-c4链烯基、c2-c4卤代链烯基、c2-c4炔基、c2-c4卤代炔基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基和c1-c6烷氧基羰基；和包含1、2或3个杂原子n、o和/或s作为环成员的3、4、5或6元饱和、部分或完全不饱和杂环，该环未被取代或被相同或不同的r¹⁶部分或完全取代；

r^14a和r^14b各自独立地具有对r¹⁴给出的含义之一；或

r^14a和r^14b与它们所键合的氮原子一起形成3-7元饱和、部分或完全不饱和杂环，其中该环可另外包含1或2个杂原子n、o和/或s作为环成员，该环未被取代或被相同或不同的卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基或c1-c4卤代烷氧基部分或完全取代；或

r^14a和r¹⁴或r^14b和r¹⁴与它们在基团c(＝nr¹⁴)n(r^14a)r^14b中所键合的氮原子一起形成3-7元部分或完全不饱和杂环，其中该环可另外包含1或2个杂原子n、o和/或s作为环成员，该环未被取代或被相同或不同的卤素、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基或c1-c4卤代烷氧基部分或完全取代；

r¹⁵各自独立地为h、cn、si(r¹²)3，

c1-c6烷基、c2-c6链烯基、c2-c6炔基，这些基团未被取代、被部分或完全卤化或被1或2个基团c3-c4环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、son-c1-c6烷基或氧代取代；

c3-c8环烷基，其未被取代、被部分或完全卤化或被1或2个基团c1-c4烷基、c3-c4环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、son-c1-c6烷基或氧代取代；

苯基、苄基、吡啶基和苯氧基，这些环未被取代、被部分或完全卤化或被1、2或3个取代基c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基或(c1-c6烷氧基)羰基取代；

r¹⁶各自独立地为卤素、no2、cn、oh、sh、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、son-c1-c6烷基、son-c1-c6卤代烷基、c1-c4烷基羰基、c1-c4卤代烷基羰基、c1-c4烷氧基羰基、c1-c4卤代烷氧基羰基、氨基羰基、c1-c4烷基氨基羰基、二(c1-c4烷基)-氨基羰基、si(r¹²)3；c1-c6烷基、c2-c6链烯基、c2-c6炔基，这些基团未被取代、被部分或完全卤化或被1或2个基团cn、c3-c4环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氧代取代；

c3-c8环烷基，其未被取代、被部分或完全卤化或被1或2个基团cn、c1-c4烷基、c3-c4环烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氧代取代；

苯基、苄基、吡啶基和苯氧基，这些环未被取代、被部分或完全卤化或被1、2或3个取代基c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基或(c1-c6烷氧基)羰基取代；或

一起存在于不饱和或部分不饱和环的相同原子上的两个r¹⁶可为＝o、＝s、＝n(c1-c6烷基)、＝no-c1-c6烷基、＝ch(c1-c4烷基)或＝c(c1-c4烷基)2；或

两个相邻碳原子上的两个r¹⁶与它们所键合的碳原子一起形成4-8元饱和、部分或完全不饱和环，其中该环可包含1或2个杂原子n、o和/或s作为环成员，该环未被取代，或被相同或不同的卤素、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基或c1-c4卤代烷氧基部分或完全取代；

m各自独立地为0或1；

其包括制备根据权利要求1-9中任一项的5-溴-1,3-二氯-2-氟苯，进一步将其转化为vi，

使vi反应成vii，

和将viii环化得到v。

11.根据权利要求10的方法，其中式v对应于式v.a：

其中w为ch或o，r⁵为h或ch3，r⁶为h、c1-c6烷基或c2-c6链烯基。

12.根据权利要求10的方法，其中式v对应于式v.b，

其中g¹为ch，g²为cr³；其中r³为卤素或c1-c2烷基；p为1或2；r^x5为h或ch3，且r^x6为ch3、c2h5、ch2(ch3)2、ch2ch＝ch2、ch2cf3、ch2ch2cf3、ch2c6h5或ch2c(＝o)och3。

技术总结
本发明涉及一种通过重氮化和还原6‑溴‑2,4‑二氯‑3‑氟苯胺制备5‑溴‑1,3‑二氯‑2‑氟苯的方法，6‑溴‑2,4‑二氯‑3‑氟苯胺通过溴化2,4‑二氯‑3‑氟苯胺获得，2,4‑二氯‑3‑氟苯胺通过还原1,3‑二氯‑2‑氟‑4‑硝基苯获得；以及一种制备式V的活性化合物的方法，包括进一步转化由2,4‑二氯‑3‑氟苯胺通过本发明方法获得的5‑溴‑1,3‑二氯‑2‑氟苯，其中各变量在说明书中定义。

技术研发人员：K·科尔博尔;M·雷克;P·宾德沙德勒;M·J·麦克劳格林;B·戈科尔;D·维亚斯;S·索格尔
受保护的技术使用者：巴斯夫欧洲公司
技术研发日：2019.11.25
技术公布日：2021.07.23