1.一种化合物,所述化合物包含药效团和靶向部分,其中所述靶向部分使所述药效团经历首过代谢。
2.如权利要求1所述的化合物,其中所述靶向部分使所述药效团在肝脏中经历首过代谢。
3.如权利要求1或2所述的化合物,其中全身生物利用度小于10%。
4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中全身生物利用度小于5%。
5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中全身生物利用度小于1%。
6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中所述靶向部分包括至少一个硝酸酯(-ono2)基团。
7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中所述靶向部分包括至少两个硝酸酯(-ono2)基团。
8.如权利要求7所述的化合物,其中所述靶向部分选自:
其中n、p和q各自独立地是1-4的整数;并且
m是0-5的整数。
9.如权利要求8所述的化合物,其中所述靶向部分是
10.如权利要求9所述的化合物,其中m是1-5的整数。
11.如权利要求8所述的化合物,其中所述靶向部分是
12.如权利要求11所述的化合物,其中n是1。
13.如权利要求11所述的化合物,其中n是2-4的整数。
14.如权利要求8所述的化合物,其中所述靶向部分是
15.如权利要求14所述的化合物,其中p和q各自是1。
16.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中所述靶向部分包括至少三个硝酸酯(-ono2)基团。
17.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中所述靶向部分是
其中r是1-6的整数。
18.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中所述靶向部分包括胆汁酸的残基。
19.如权利要求18所述的化合物,其中所述胆汁酸是熊去氧胆酸。
20.如权利要求1-19中任一项所述的化合物,其中所述药效团和所述靶向部分通过连接部分连接。
21.如权利要求20所述的化合物,其中所述连接部分包括共价键。
22.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中所述药效团是抗糖尿病剂的残基。
23.如权利要求22所述的化合物,其中所述抗糖尿病剂是二肽基肽酶-4抑制剂、胰高血糖素样肽-1激动剂、胰高血糖素受体拮抗剂、促胃肠动力剂、免疫调节剂、炎症调节药物、胰高血糖素样肽-2激动剂或抗肿瘤剂。
24.如权利要求23所述的化合物,其中所述抗糖尿病剂是胰高血糖素受体拮抗剂。
25.如权利要求24所述的化合物,其中所述胰高血糖素受体拮抗剂选自:异丝氨酸、β-丙氨酸衍生物、双环19-残基肽bi-32169、des-his1-[glu9]胰高血糖素酰胺、5-羟基烷基-4-苯基吡啶、n-[3-氰基-6-(1,1二甲基丙基)-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-2-基]-2-乙基丁酰胺、醌茜素和nnc250926。
26.如权利要求25所述的化合物,其中所述胰高血糖素受体拮抗剂是nnc250926。
27.如权利要求1所述的化合物,所述化合物具有以下结构:
或其药学上可接受的盐。
28.如权利要求1所述的化合物,所述化合物具有以下结构:
或其药学上可接受的盐。
29.一种化学部分,其中,当所述部分与药效团共价键合时,所述部分使所述药效团经历首过代谢。
30.如权利要求29所述的化学部分,其中所述化学部分抑制所述药效团在肝前肠道中经历首过代谢。
31.如权利要求29所述的化学部分,其中所述化学部分使所述药效团在肝脏中经历首过代谢。
32.如权利要求29-31中任一项所述的化学部分,所述化学部分包括至少一个硝酸酯(-ono2)基团。
33.如权利要求29-31中任一项所述的化学部分,所述化学部分包括至少两个硝酸酯(-ono2)基团。
34.如权利要求33所述的化学部分,所述化学部分选自:
其中n、p和q各自独立地是1-4的整数;并且
m是0-5的整数。
35.如权利要求34所述的化学部分,所述化学部分具有以下结构:
36.如权利要求35所述的化学部分,其中和m是1-5的整数。
37.如权利要求34所述的化学部分,所述化学部分具有以下结构:
38.如权利要求37所述的化学部分,其中n是1。
39.如权利要求37所述的化学部分,其中n是2-4的整数。
40.如权利要求34所述的化学部分,所述化学部分具有以下结构:
41.如权利要求40所述的化学部分,其中p和q各自是1。
42.如权利要求29-31中任一项所述的化学部分,所述化学部分包括至少三个硝酸酯(-ono2)基团。
43.如权利要求29-31中任一项所述的化学部分,其中所述化学部分是
其中r是1-6的整数。
44.如权利要求29-31中任一项所述的化学部分,所述化学部分包括胆汁酸的残基。
45.如权利要求44所述的化学部分,其中所述胆汁酸是熊去氧胆酸。
46.一种药物组合物,所述药物组合物包括如权利要求1-29中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。
47.一种诱导药效团的首过代谢的方法,所述方法包括将如权利要求29-45中任一项所述的化学部分共价连接至所述药效团。
48.一种施用如权利要求1-28中任一项所述的化合物的方法,所述方法包括向患有糖尿病或胃肠紊乱的受试者施用有效量的如权利要求1-28中任一项所述的化合物。
49.如权利要求48所述的方法,其中所述受试者患有糖尿病。
50.一种用于在有需要的受试者中治疗糖尿病或胃肠紊乱的方法,所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1-28中任一项所述的化合物。
51.如权利要求50所述的方法,所述方法用于治疗糖尿病。