基于戊二酰亚胺骨架的含硫化合物及其应用的制作方法

本公开总的涉及如通式(i)所示的化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物，以及涉及其治疗肿瘤的应用。
背景技术：
：多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，mm)是一种恶性血液癌症，约占所有肿瘤的1％，占血液系统恶性肿瘤的10％。以贫血、肾功能损害、反复感染、溶骨性骨破坏等为临床表现，多发生于中老年人。最主要的治疗多发性骨髓瘤的方法是化疗以及早期的自体同源干细胞移植，但这种治疗方法愈后差，复发率高。最新的研究结果显示，免疫调节药物是多发性骨髓瘤治疗方案中的重要基石，其对患者临床缓解率的提高以及生存期的延长产生了重要影响。沙利度胺(thalidomide)是第一代免疫调节药物，在上世纪五六十年代被用来治疗孕妇的孕吐反应，但是由于服用后会导致畸形胎儿的产生，因此被禁止使用，然而随着singhal等首次将沙利度胺作为单药用于治疗难治性多发性骨髓瘤患者，显示了较好的临床有效性；随后进行了大量关于沙利度胺单药或联合地塞米松治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的临床试验。沙利度胺的免疫调节和抗肿瘤活性被发现，这类药物又引起了广泛的关注。为了增加其免疫调节功能和抗癌活性并减少毒副作用，科学家们以沙利度胺作为先导化合物，合成了系列邻苯二甲酰亚胺替换的衍生物泊马度胺(pomalidomide)、来那度胺(lenalidomide)。来那度胺为一个毒性较低但活性较高的衍生物，2006年被fda批准与地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。2013年，第三代免疫调节药物泊马度胺被批准用于经包括来那度胺及硼替佐米至少两种药物治疗在内的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。其详细作用机制一直以来还不清晰，直到2010年一项研究中利用生物化学的方法，亲和纯化与沙利度胺相互作用的蛋白，鉴定出沙利度胺及其类似物的主要作用靶点为cereblon，有关领域的研究日益活跃起来。随后该类药物治疗多发性骨髓瘤的机制被揭示：免疫调节药物可以和细胞中的crbn蛋白结合，从而使crl4acrbn泛素连接酶泛素化降解转录因子ikzf1和ikzf3。这两个转录因子在b细胞的发育和存活中至关重要。2014年，harper教授通过蛋白芯片的泛素化分析发现了5种内源性连接酶底物：grinl1a,mboat7,otud7b,c6orf141和meis2。其中meis2作为转录因子在人体正常发育过程中发挥重要作用，其表达增加可导致鸡胚的脚趾尖端变短，表明该分子是沙利度胺诱发胚胎畸形一个潜在的下游分子。meis2分子与沙利度胺在crbn中的结合位点一致，因而沙利度胺与meis2竞争性地与crbn结合。2015年，教授发现来那度胺也是治疗5q染色体缺失引起的骨髓增生异常综合征(mds)的高效方法，在细胞培养(silac)定量质谱法中应用氨基酸的稳定同位素标记来评估del(5q)骨髓细胞系kg-1中泛素化和蛋白质水平的全局变化，对比发现来那度胺可以独特的降解ck1α蛋白，而泊马度胺、沙利度胺均不起任何作用(参见图1)。综上所述，沙利度胺类药物及其衍生物在多发性骨髓瘤等其他相关恶性肿瘤中的治疗中起到至关重要的作用，但是目前杂原子取代的该类化合物报道较少，生物活性有待进一步提高，因此迫切需要设计合成一系列高活性的沙利度胺类药物，以期取得更好的疗效。技术实现要素：一方面，本发明提供一种式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物：其中：a表示ch2或c(o)；b、u、v、w相同或不同且分别独立地表示ch或n，其中b、u、v和w不同时为n；y表示o或s；r表示sh，且l和x1不存在；或者r表示s，l表示可选取代的直链或支链烷基，且x1不存在；或者r表示s(o)或s(o)2，l表示可选取代的直链或支链烷基或氨基，且x1不存在；r表示s、s(o)或s(o)2，l表示可选取代的直链或支链的亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：o、c(o)、s、s(o)、s(o)2、c(o)n(r1)、n(r2)c(o)、n(r3)、n(r4)c(o)n(r5)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合，其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地表示h或c1-3烷基；以及x1表示nr6r7、c(o)nrerf、nhc(o)r8、nhc(o)nr9r10、季铵盐基团、orh、sh、可选取代(尤其是可选地由一或多个氟取代)的直链或支链烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中，r6、r7、re、rf、rh、r9和r10各自独立地表示h、可选取代的直链或支链烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，条件是r6、r7不同时为h，以及其中r8表示直链或支链烷基、芳基、杂芳基或杂环基，或其中re和rf与它们连接的氮原子共同形成五元至八元杂环基；或x1表示式(g1)的基团：在式(g1)中，a1表示ch2或c(o)；b1、u1、v1、w1相同或不同且分别独立地表示ch或n，其中b1、u1、v1和w1不同时为n；y1表示o或s；以及z表示s、s(o)或s(o)2；但不包括以下化合物：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-巯基异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基亚磺酰基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-(甲基亚磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基磺酰基)异吲哚啉-1,3-二酮；和3-(4-(甲基磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮。本发明另一个目的是提供一种式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物：其中a、b、u、v、w、y如本文式(i)中所定义；r表示s、s(o)或s(o)2；l表示可选取代的直链或支链的亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：o、c(o)、s、s(o)、s(o)2、s(o)2n(r1)、n(r2)s(o)2、c(o)n(r1)、n(r2)c(o)、n(r3)、n(r4)c(o)n(r5)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合，其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地表示h或c1-3烷基；以及l1表示h时，x1表示nhc(o)ri或srj，其中ri和ri各自独立地表示可选经选自c1-6烷基、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的环烷基，或x1表示可选经选自c1-6烷基、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的环烷基；或l1表示c1-3烷基时，x1表示nr6r7，r6表示h或c1-6烷基，r7表示可选经选自c1-6烷基、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的环烷基；或可选经选自c1-6烷基、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的杂环基。在一些实施方式中，本发明还提供一种药物组合物，其包含所述的式(i)化合物、式(i')化合物、或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物，及至少一种医药学上可接受的载体。在一些实施方式中，本发明还提供一种试剂盒或药盒，其包含本发明所述的式(i)化合物、式(i')化合物、或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物，或者本发明所述的药物组合物。在一些实施方式中，本发明还提供一种所述的式(i)化合物、或式(i')化合物，或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物，其是用作药剂。在一些实施方式中，本发明所述的式(i)化合物、或式(i')化合物，或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物或本发明所述的医药组合物用于治疗癌症或肿瘤。在一些实施方式中，本发明还提供一种所述的式(i)化合物、式(i')化合物、或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物或本发明所述的医药组合物的用途，其是用于制备用以治疗癌症或肿瘤的药物。在一些实施方式中，本发明还提供一种治疗癌症或肿瘤的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的所述的式(i)化合物、或式(i')化合物，或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物，或所述的药物组合物。附图说明图1是已报道的免疫调节小分子的靶蛋白及其适应症。图2是本发明的化合物在mm1s细胞中对ikzf1、ikzf3蛋白降解的研究。具体实施方式因此，本发明的一方面提供实施方式1)：一种式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物：其中：a表示ch2或c(o)；b、u、v、w相同或不同且分别独立地表示ch或n，其中b、u、v和w不同时为n；y表示o或s；r表示sh，且l和x1不存在；或者r表示s，l表示可选取代的直链或支链烷基，且x1不存在；或者r表示s(o)或s(o)2，l表示可选取代的直链或支链烷基或氨基，且x1不存在；或者r表示s、s(o)或s(o)2，l表示可选取代的直链或支链的亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：o、c(o)、s、s(o)、s(o)2、c(o)n(r1)、n(r2)c(o)、n(r3)、n(r4)c(o)n(r5)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合，其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地表示h或烷基(优选c1-3烷基)；以及x1表示nr6r7、c(o)nrerf、nhc(o)r8、nhc(o)nr9r10、季铵盐基团、orh、sh、可选取代(尤其是可选地由一或多个氟取代)的直链或支链烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中，r6、r7、re、rf、rh、r9和r10各自独立地表示h、可选取代的直链或支链烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，条件是r6、r7不同时为h，以及其中r8表示直链或支链烷基、芳基、杂芳基或杂环基，或其中re和rf与它们连接的氮原子共同形成五元至八元杂环基；或x1表示式(g1)的基团：在式(g1)中，a1表示ch2或c(o)；b1、u1、v1、w1相同或不同且分别独立地表示ch或n，其中b1、u1、v1和w1不同时为n；y1表示o或s；以及z表示s、s(o)或s(o)2；但不包括以下化合物：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-巯基异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基亚磺酰基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-(甲基亚磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基磺酰基)异吲哚啉-1,3-二酮；和3-(4-(甲基磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮。实施方式2)：涉及如实施方式1)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中式(i)中的环原子b、u、v、w相同，均为ch。实施方式3)：涉及如实施方式1)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中式(i)中的环原子b、u、v、w中的一个为n，其余为ch。实施方式4)：涉及如实施方式1)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中式(i)中的环原子b、u、v、w中的两个为n，其余为ch。实施方式5)：涉及如实施方式1)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中式(i)中的环原子b、u、v、w中的三个为n，其余为ch。实施方式6)：涉及如实施方式1)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其也是式(ia)化合物：其中基团a、r、l、x1、y如实施方式1)中所定义。实施方式7)：涉及如实施方式1)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其也是式(ib)化合物：其中基团a、r、l、x1、y如实施方式1)中所定义。实施方式8)：涉及如实施方式1)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其也是式(ic)化合物：其中基团a、r、l、x1、y如实施方式1)中所定义。实施方式9)：涉及如实施方式1)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其也是式(id)化合物：其中基团a、r、l、x1、y如实施方式1)中所定义。实施方式10)：涉及如实施方式1)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其也是式(ie)化合物：其中基团a、r、l、x1、y如实施方式1)中所定义。实施方式11)：涉及如实施方式1)-10)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中y表示o。实施方式12)：涉及如实施方式1)-10)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中式(i)中的y表示s。实施方式13)：涉及如实施方式1)-11)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中式(i)中的a表示c(o)。实施方式14)：涉及如实施方式1)-11)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中式(i)中的a表示ch2。实施方式15)：涉及如实施方式1)-14)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中式(i)中的r表示s，l表示可选地经取代的直链或支链烷基，且x1不存在。在一子实施方式中，r表示s，l表示可选地经取代的直链或支链c1-40烷基(尤其是c1-30烷基)，且x1不存在。在一子实施方式中，r表示s，l表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、或十五烷基，且x1不存在。实施方式16)：涉及如实施方式1)-14)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中式(i)中的r表示s(o)或s(o)2，l表示可选地取代的直链或支链烷基或氨基，且x1不存在。在一子实施方式中，r表示s(o)或s(o)2，l表示可选地经取代的直链或支链c1-40烷基(尤其是c1-30烷基)或氨基，且x1不存在。在一子实施方式中，r表示s(o)或s(o)2，l表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基或氨基，且x1不存在。实施方式17)：涉及如实施方式1)-14)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中r表示sh，且l和x1不存在。实施方式18)：涉及如实施方式1)-14)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中r表示s、s(o)或s(o)2；l表示可选取代的直链或支链的c1-40亚烷基，其中所述直链或支链的c1-40亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：o、c(o)、s、s(o)、s(o)2、c(o)n(r1)、n(r2)c(o)、n(r3)、n(r4)c(o)n(r5)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合，其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地表示h或c1-3烷基；以及x1表示nr6r7、c(o)nrerf、nhc(o)r8、nhc(o)nr9r10、orh、sh、季铵盐基团、可选取代(尤其是可选地由一或多个氟取代)的直链或支链c1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中，r6、r7、re、rf、rh、r9和r10各自独立地表示h、可选取代的直链或支链c1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中条件是r6、r7不同时为h，以及其中r8表示直链或支链c1-8烷基、芳基、杂芳基或杂环基，或其中re和rf与它们连接的氮原子共同形成五元至八元杂环基；或x1表示式(g1)的基团：在式(g1)中，a1表示ch2或c(o)；b1、u1、v1、w1相同或不同且分别独立地表示ch或n，其中b1、u1、v1和w1不同时为n；y1表示o或s；以及z表示s、s(o)或s(o)2。实施方式19)：涉及如实施方式1)-14)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中r表示s、s(o)或s(o)2；l表示可选取代的直链或支链的c1-40亚烷基，其中所述直链或支链的c1-40亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：o，c(o)，s，s(o)，s(o)2，c(o)n(r1)，n(r2)c(o)，n(r3)，n(r4)c(o)n(r5)，可选地经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基的取代基取代的亚芳基，可选地经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、氧代基或c1-5烷基的取代基取代的亚杂环基，可选地经卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基的取代基取代的亚杂芳基，可选地经卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基的取代基取代的亚环烷基或它们的任意组合，其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地表示h或c1-3烷基；以及x1表示nr6r7，c(o)nrerf，nhc(o)r8，nhc(o)nr9r10，orh，sh，季铵盐基团，可选地由一或多个氟取代的直链或支链c1-10烷基，可选地经选自卤素、氧代基、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、c1-6烷基或其任意组合的取代基取代的环烷基，可选地经选自卤素、氧代基、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、c1-6烷基或其任意组合的取代基取代的芳基，可选地经选自卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、c1-6烷基磺酰基、二(c1-6烷基)膦酰基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、氧代基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、可选取代的5-或6元杂芳基、c1-6烷基或其任意组合的取代基取代的杂环基或可选地经选自卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、c1-6烷基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合的取代基取代的杂芳基，其中，r6、r7、re、rf、rh、r9和r10各自独立地表示h、可选取代的直链或支链c1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基、或可选取代的杂芳基，条件是r6、r7不同时为h，以及其中r8表示直链或支链c1-6烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基或可选取代的杂环基，或其中re和rf与它们连接的氮原子共同形成可选取代的五元至八元杂环基。实施方式20)：涉及如实施方式1)或19)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：直链或支链的c1-c40亚烷基，*-((ch2)n1o)m1-(ch2)n2-，*-((ch2)n1o)m1-(ch2)n2-o-(ch2)n3-，*-(ch2)n1-o-(ch2)n2-，*-((cr11r12)n1o)m1-(cr13r14)n2-，*-((cr15r16)n1o)m1-(cr17r18)n2-o-(cr19r20)n3-，*-(ch2)n1-s-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-s(o)-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-s(o)2-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-n(r21)-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-n(r22)c(o)-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-c(o)n(r23)-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-n(r24)c(o)n(r25)-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-(n(r26)c(o)-(ch2)n2)m1-，*-(ch2)n1-亚哌嗪基-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-亚苯基-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-亚苯基-(ch2)n2-n(r21)-(ch2)n3-，*-(ch2)n1-亚呋喃基-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-亚呋喃基-(ch2)n2-n(r21)-(ch2)n3-，*-(ch2)n1-亚噻唑基-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-亚噻唑基-c(o)n(r23)-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-亚噻唑基-(ch2)n2-n(r21)-(ch2)n3-，由一或多个选自c(o)、n(r21)、c(o)n(r23)、n(r22)c(o)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基或可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合的取代基中断一或多次的直链或支链的亚烷基，或其碳链被一或多个选自c(o)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合的取代基中断一或多次的*-((ch2)n1o)m1-(ch2)n2-；其中*表示与基团r的连接点；r21、r22、r23、r24、r25和r26各自独立地选自h和c1-3烷基；r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19和r20分别独立地表示h、直链或支链的c1-c10烷基或c3-c10环烷基，其中在同一基团l中时，r11、r12、r13、r14，或r15、r16、r17、r18、r19、r20不同时为h；以及n1、n2、n3、m1分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式21)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示可选取代的直链或支链的c1-c40亚烷基。在一子实施方式中，l表示可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的直链或支链的c1-c40亚烷基。实施方式22)：涉及如实施方式20)或21)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的基团：-ch2-；-(ch2)2-；-(ch2)3-；-(ch2)4-；-(ch2)5-；-(ch2)6-；-(ch2)7-；-(ch2)8-；-(ch2)9-；-(ch2)10-；-(ch2)11-；-(ch2)12-；-(ch2)13-；-(ch2)14-；-(ch2)15-；-(ch2)16-；-(ch2)17-；-(ch2)18-；-(ch2)19-；或-(ch2)20-。在一子实施方式中，l表示-ch2-；-(ch2)2-；-(ch2)3-；-(ch2)4-；-(ch2)5-；-(ch2)6-；-(ch2)7-；-(ch2)8-；-(ch2)9-；-(ch2)10-；-(ch2)11-；-(ch2)12-；-(ch2)13-；-(ch2)14-；-(ch2)15-；-(ch2)16-；-(ch2)17-；-(ch2)18-；-(ch2)19-；或-(ch2)20-。实施方式23)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-((ch2)n1o)m1-(ch2)n2-，*-((ch2)n1o)m1-(ch2)n2-o-(ch2)n3-，*-(ch2)n1-o-(ch2)n2-，*-((cr11r12)n1o)m1-(cr13r14)n2-，*-((cr15r16)n1o)m1-(cr17r18)n2-o-(cr19r20)n3-，其中*表示与基团r的连接点；r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17、r18、r19、r20分别独立地表示h、直链或支链的c1-c10烷基或c3-c10环烷基，其中在同一基团l中时，r11、r12、r13、r14，或r15、r16、r17、r18、r19、r20不同时为h；以及n1、n2、n3、m1分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式24)：涉及如实施方式20)或23)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-ch2ch2o(ch2)2-；*-(ch2ch2o)2-(ch2)2-；*-(ch2ch2o)3-(ch2)2-；*-(ch2ch2o)4-(ch2)2-；*-(ch2ch2o)5-(ch2)2-；*-(ch2ch2o)6-(ch2)2-；*-(ch2ch2o)7-(ch2)2-；*-(ch2ch2o)8-(ch2)2-；*-(ch2ch2o)9(ch2)2-；*-(ch2ch2o)10(ch2)2-；*-ch2ch2och2-；*-(ch2ch2o)2-ch2-；*-(ch2ch2o)3-ch2-；*-(ch2ch2o)4-ch2-；*-(ch2ch2o)5-ch2-；*-(ch2ch2o)6-ch2-；*-(ch2ch2o)7-ch2-；*-(ch2ch2o)8-ch2-；*-(ch2ch2o)9-ch2-；*-(ch2ch2o)10-ch2-；*-ch2ch2o(ch2)3-；*-(ch2ch2o)2-(ch2)3-；*-(ch2ch2o)3-(ch2)3-；*-(ch2ch2o)4-(ch2)3-；*-(ch2ch2o)5-(ch2)3-；*-(ch2ch2o)6-(ch2)3-；*-(ch2ch2o)7-(ch2)3-；*-(ch2ch2o)8-(ch2)3-；*-(ch2ch2o)9(ch2)3-；*-(ch2ch2o)10(ch2)3-；*-ch2ch2och2ch2ch2och2-；*-ch2ch2och2ch2ch2o-(ch2)2-；*-ch2ch2och2ch2ch2o-(ch2)3-；*-(ch2ch2o)2(ch2ch2ch2o)(ch2)3-；*-(ch2ch2o)2(ch2ch2ch2o)2(ch2)3-；*-(ch2)1o(ch2)1-；*-(ch2)1o(ch2)2-；*-(ch2)2o(ch2)2-；*-(ch2)2o(ch2)1-；*-(ch2)2o(ch2)3-；*-(ch2)2o(ch2)4-；*-(ch2)2o(ch2)5-；*-(ch2)2o(ch2)6-；*-(ch2)3o(ch2)1-；*-(ch2)3o(ch2)2-；*-(ch2)3o(ch2)3-；*-(ch2)4o(ch2)1-；*-(ch2)4o(ch2)2-；*-(ch2)4o(ch2)3-；*-(ch2)5o(ch2)1-；*-(ch2)5o(ch2)2-；*-(ch2)5o(ch2)3-；*-(ch2)5o(ch2)4-；或*-(ch2)5o(ch2)5-；其中*表示与基团r的连接点。实施方式25)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)*-(ch2)n1-n(r21)-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点；r21选自h和c1-3烷基；n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式26)：涉及如实施方式20)或25)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-(ch2)1-nh-(ch2)1-、*-(ch2)2-nh-(ch2)1-、*-(ch2)2-nh-(ch2)2-、*-(ch2)2-nh-(ch2)3-、*-(ch2)2-nh-(ch2)4-、*-(ch2)2-nh-(ch2)5-、*-(ch2)2-nh-(ch2)6-、*-(ch2)2-nh-(ch2)7-、*-(ch2)2-nh-(ch2)8-、*-(ch2)2-nh-(ch2)9-、*-(ch2)2-nh-(ch2)10-、*-(ch2)2-nh-(ch2)11-、*-(ch2)2-nh-(ch2)12-、*-(ch2)3-nh-(ch2)1-、*-(ch2)3-nh-(ch2)2-、*-(ch2)3-nh-(ch2)3-、*-(ch2)4-nh-(ch2)1-、*-(ch2)4-nh-(ch2)2-、*-(ch2)5-nh-(ch2)3-、*-(ch2)5-nh-(ch2)1-、*-(ch2)5-nh-(ch2)2-、*-(ch2)8-nh-(ch2)2-、*-(ch2)5-nh-(ch2)3-、*-(ch2)5-nh-(ch2)4-、*-(ch2)5-nh-(ch2)5-、*-(ch2)1-n(ch3)-(ch2)8-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)3-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)4-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)5-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)6-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)2-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)3-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)4-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)5-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)6-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)7-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)8-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)9-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)10-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)11-、或*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)12-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式27)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)*-(ch2)n1-n(r22)c(o)-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点；r22选自h和c1-3烷基；n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式28)：涉及如实施方式20)或27)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-(ch2)2-nhc(o)-ch2-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)2-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)3-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)4-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)5-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)6-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)7-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)8-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)9-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)10-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)11-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)12-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)13-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)14-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)15-、*-(ch2)3-nhc(o)-ch2-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)2-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)3-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)4-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)5-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)6-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)7-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)8-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)9-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)10-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)11-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)12-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)13-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)14-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)15-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)1-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)2-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)3-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)4-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)5-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)6-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)7-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)8-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)9-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)10-、*-(ch2)5nhc(o)(ch2)1-、*-(ch2)8nhc(o)(ch2)2-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-ch2-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)2-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)3-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)4-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)5-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)6-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)7-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)8-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)9-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)10-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)11-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)12-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)13-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)14-、或*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)15-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式29)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团*-(ch2)n1-c(o)n(r23)-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点；r23选自h和c1-3烷基；n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式30)：涉及如实施方式20)或29)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-(ch2)2-c(o)nh-ch2-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)2-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)3-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)4-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)5-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)6-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)7-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)8-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)9-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)10-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)11-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)12-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)13-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)14-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)15-、*-(ch2)3-c(o)nh-ch2-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)2-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)3-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)4-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)5-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)6-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)7-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)8-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)9-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)10-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)11-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)12-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)13-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)14-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)15-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)1-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)2-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)3-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)4-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)5-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)6-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)7-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)8-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)9-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)10-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-ch2-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)2-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)3-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)4-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)5-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)6-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)7-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)8-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)9-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)10-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)11-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)12-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)13-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)14-、或*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)15-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式31)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)*-(ch2)n1-n(r24)c(o)n(r25)-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点；r24和r25各自独立地选自h和c1-3烷基；n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式32)：涉及如实施方式20)或31)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-(ch2)2-nhc(o)nh-(ch2)4-、*-(ch2)4-nhc(o)nh-(ch2)2-、*-ch2-nhc(o)nh-(ch2)2-、*-(ch2)2-nhc(o)nh-ch2-、*-(ch2)2-nhc(o)nh-(ch2)2-、*-(ch2)2-nhc(o)nh-(ch2)3-、或*-(ch2)3-nhc(o)nh-(ch2)2-。实施方式33)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示*-(ch2)n1-亚哌嗪基-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点；所述亚哌嗪基可选地经卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基(尤其是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基或叔丁基)或其任意组合的取代基取代；n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式34)：涉及如实施方式20)或33)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示*-ch2-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)4-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)5-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)4-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)5-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)6-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)7-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-ch2-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)5-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)6-亚哌嗪基-(ch2)8-、或*-(ch2)7-亚哌嗪基-(ch2)8-，其中*表示与基团r的连接点，以及所述亚哌嗪基可选地经卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基(尤其是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基或叔丁基)或其任意组合的取代基取代。在一子实施方式中，l表示*-ch2-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)4-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)5-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)4-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)5-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)6-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)7-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-ch2-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)5-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)6-亚哌嗪基-(ch2)8-、或*-(ch2)7-亚哌嗪基-(ch2)8-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式35)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示*-(ch2)n1-亚苯基-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点；所述亚苯基可选地经卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基(尤其是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基或叔丁基)或其任意组合的取代基取代；n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式36)：涉及如实施方式20)或35)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示*-ch2-亚苯基-ch2-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)5-、*-(ch2)3-亚苯基-ch2-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)4-亚苯基-ch2-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)5-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)6-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)7-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚苯基-ch2-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)5-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)6-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)7-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)8-、*-ch2-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)5-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)6-亚苯基-(ch2)8-、或*-(ch2)7-亚苯基-(ch2)8-，其中*表示与基团r的连接点，以及所述亚苯基可选地经卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基(尤其是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基或叔丁基)或其任意组合的取代基取代。在一子实施方式中，l表示*-ch2-亚苯基-ch2-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)5-、*-(ch2)3-亚苯基-ch2-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)4-亚苯基-ch2-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)5-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)6-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)7-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚苯基-ch2-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)5-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)6-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)7-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)8-、*-ch2-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)5-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)6-亚苯基-(ch2)8-、或*-(ch2)7-亚苯基-(ch2)8-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式37)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团*-(ch2)n1-s-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点；n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式38)：涉及如实施方式20)或37)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-(ch2)1s(ch2)1-、*-(ch2)2s(ch2)2-、*-(ch2)2s(ch2)1-、*-(ch2)1s(ch2)2-、*-(ch2)1s(ch2)3-、*-(ch2)1s(ch2)4-、*-(ch2)2s(ch2)3-、*-(ch2)2s(ch2)4-、*-(ch2)2s(ch2)5-、*-(ch2)3s(ch2)1-、*-(ch2)3s(ch2)2-、*-(ch2)3s(ch2)3-、*-(ch2)4s(ch2)1-、*-(ch2)4s(ch2)2-、*-(ch2)4s(ch2)3-、*-(ch2)5s(ch2)1-、*-(ch2)5s(ch2)2-、*-(ch2)5s(ch2)3-、*-(ch2)6s(ch2)1-、*-(ch2)6s(ch2)2-、*-(ch2)6s(ch2)3-、*-(ch2)7s(ch2)1-、*-(ch2)7s(ch2)2-、*-(ch2)7s(ch2)3-、*-(ch2)8s(ch2)1-、*-(ch2)8s(ch2)2-、*-(ch2)8s(ch2)3-、*-(ch2)9s(ch2)1-、*-(ch2)9s(ch2)2-、或*-(ch2)9s(ch2)3-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式39)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团*-(ch2)n1-s(o)-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点；n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式40)：涉及如实施方式20)或39)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-(ch2)1s(o)(ch2)1-、*-(ch2)2s(o)(ch2)2-、*-(ch2)2s(o)(ch2)1-、*-(ch2)1s(o)(ch2)2-、*-(ch2)1s(o)(ch2)3-、*-(ch2)1s(o)(ch2)4-、*-(ch2)2s(o)(ch2)3-、*-(ch2)2s(o)(ch2)4-、*-(ch2)2s(o)(ch2)5-、*-(ch2)3s(o)(ch2)1-、*-(ch2)3s(o)(ch2)2-、*-(ch2)3s(o)(ch2)3-、*-(ch2)4s(o)(ch2)1-、*-(ch2)4s(o)(ch2)2-、*-(ch2)4s(o)(ch2)3-、*-(ch2)5s(o)(ch2)1-、*-(ch2)5s(o)(ch2)2-、*-(ch2)5s(o)(ch2)3-、*-(ch2)6s(o)(ch2)1-、*-(ch2)6s(o)(ch2)2-、*-(ch2)6s(o)(ch2)3-、*-(ch2)7s(o)(ch2)1-、*-(ch2)7s(o)(ch2)2-、*-(ch2)7s(o)(ch2)3-、*-(ch2)8s(o)(ch2)1-、*-(ch2)8s(o)(ch2)2-、*-(ch2)8s(o)(ch2)3-、*-(ch2)9s(o)(ch2)1-、*-(ch2)9s(o)(ch2)2-、或*-(ch2)9s(o)(ch2)3-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式41)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团*-(ch2)n1-s(o)2-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点；n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式42)：涉及如实施方式20)或41)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-(ch2)1s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)1s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)1s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)1s(o)2(ch2)4-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)4-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)5-、*-(ch2)3s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)3s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)3s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)4s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)4s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)4s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)5s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)5s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)5s(o)(ch2)3-、*-(ch2)6s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)6s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)6s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)7s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)7s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)7s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)8s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)8s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)8s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)9s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)9s(o)2(ch2)2-、或*-(ch2)9s(o)2(ch2)3-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式43)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-(ch2)1-nh-(ch2)1-、*-(ch2)2-nh-(ch2)1-、*-(ch2)2-nh-(ch2)2-、*-(ch2)2-nh-(ch2)3-、*-(ch2)2-nh-(ch2)4-、*-(ch2)2-nh-(ch2)5-、*-(ch2)2-nh-(ch2)6-、*-(ch2)2-nh-(ch2)7-、*-(ch2)2-nh-(ch2)8-、*-(ch2)2-nh-(ch2)9-、*-(ch2)2-nh-(ch2)10-、*-(ch2)2-nh-(ch2)11-、*-(ch2)2-nh-(ch2)12-、*-(ch2)3-nh-(ch2)1-、*-(ch2)3-nh-(ch2)2-、*-(ch2)3-nh-(ch2)3-、*-(ch2)4-nh-(ch2)1-、*-(ch2)4-nh-(ch2)2-、*-(ch2)5-nh-(ch2)3-、*-(ch2)5-nh-(ch2)1-、*-(ch2)5-nh-(ch2)2-、*-(ch2)8-nh-(ch2)2-、*-(ch2)5-nh-(ch2)3-、*-(ch2)5-nh-(ch2)4-、*-(ch2)5-nh-(ch2)5-、*-(ch2)1-n(ch3)-(ch2)8-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)3-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)4-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)5-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)6-n(ch3)-(ch2)1-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)2-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)3-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)4-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)5-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)6-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)7-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)8-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)9-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)10-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)11-、*-(ch2)2-n(ch3)-(ch2)12-、*-(ch2)2-nhc(o)-ch2-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)2-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)3-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)4-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)5-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)6-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)7-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)8-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)9-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)10-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)11-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)12-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)13-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)14-、*-(ch2)2-nhc(o)-(ch2)15-、*-(ch2)3-nhc(o)-ch2-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)2-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)3-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)4-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)5-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)6-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)7-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)8-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)9-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)10-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)11-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)12-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)13-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)14-、*-(ch2)3-nhc(o)-(ch2)15-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)1-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)2-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)3-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)4-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)5-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)6-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)7-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)8-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)9-、*-(ch2)4nhc(o)(ch2)10-、*-(ch2)5nhc(o)(ch2)1-、*-(ch2)8nhc(o)(ch2)2-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-ch2-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)2-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)3-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)4-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)5-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)6-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)7-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)8-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)9-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)10-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)11-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)12-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)13-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)14-、*-(ch2)2-n(ch3)c(o)-(ch2)15-、*-(ch2)2-c(o)nh-ch2-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)2-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)3-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)4-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)5-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)6-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)7-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)8-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)9-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)10-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)11-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)12-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)13-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)14-、*-(ch2)2-c(o)nh-(ch2)15-、*-(ch2)3-c(o)nh-ch2-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)2-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)3-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)4-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)5-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)6-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)7-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)8-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)9-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)10-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)11-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)12-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)13-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)14-、*-(ch2)3-c(o)nh-(ch2)15-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)1-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)2-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)3-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)4-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)5-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)6-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)7-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)8-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)9-、*-(ch2)4c(o)nh(ch2)10-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-ch2-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)2-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)3-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)4-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)5-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)6-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)7-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)8-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)9-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)10-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)11-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)12-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)13-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)14-、*-(ch2)2-c(o)n(ch3)-(ch2)15-、*-(ch2)2-nhc(o)nh-(ch2)4-、*-(ch2)4-nhc(o)nh-(ch2)2-、*-ch2-nhc(o)nh-(ch2)2-、*-(ch2)2-nhc(o)nh-ch2-、*-(ch2)2-nhc(o)nh-(ch2)2-、*-(ch2)2-nhc(o)nh-(ch2)3-、*-(ch2)3-nhc(o)nh-(ch2)2-、*-ch2-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)4-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)5-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-ch2-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)2-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)4-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)5-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)6-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)7-、*-(ch2)8-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-ch2-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)2-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)3-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)4-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)5-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)6-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-(ch2)7-亚哌嗪基-(ch2)8-、*-ch2-亚苯基-ch2-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)5-、*-(ch2)3-亚苯基-ch2-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)4-亚苯基-ch2-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)5-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)6-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)7-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚苯基-ch2-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)5-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)6-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)7-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)8-、*-ch2-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)5-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)6-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)7-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)1s(ch2)1-、*-(ch2)2s(ch2)2-、*-(ch2)2s(ch2)1-、*-(ch2)1s(ch2)2-、*-(ch2)1s(ch2)3-、*-(ch2)1s(ch2)4-、*-(ch2)2s(ch2)3-、*-(ch2)2s(ch2)4-、*-(ch2)2s(ch2)5-、*-(ch2)3s(ch2)1-、*-(ch2)3s(ch2)2-、*-(ch2)3s(ch2)3-、*-(ch2)4s(ch2)1-、*-(ch2)4s(ch2)2-、*-(ch2)4s(ch2)3-、*-(ch2)5s(ch2)1-、*-(ch2)5s(ch2)2-、*-(ch2)5s(ch2)3-、*-(ch2)6s(ch2)1-、*-(ch2)6s(ch2)2-、*-(ch2)6s(ch2)3-、*-(ch2)7s(ch2)1-、*-(ch2)7s(ch2)2-、*-(ch2)7s(ch2)3-、*-(ch2)8s(ch2)1-、*-(ch2)8s(ch2)2-、*-(ch2)8s(ch2)3-、*-(ch2)9s(ch2)1-、*-(ch2)9s(ch2)2-、*-(ch2)9s(ch2)3-、*-(ch2)1s(o)(ch2)1-、*-(ch2)2s(o)(ch2)2-、*-(ch2)2s(o)(ch2)1-、*-(ch2)1s(o)(ch2)2-、*-(ch2)1s(o)(ch2)3-、*-(ch2)1s(o)(ch2)4-、*-(ch2)2s(o)(ch2)3-、*-(ch2)2s(o)(ch2)4-、*-(ch2)2s(o)(ch2)5-、*-(ch2)3s(o)(ch2)1-、*-(ch2)3s(o)(ch2)2-、*-(ch2)3s(o)(ch2)3-、*-(ch2)4s(o)(ch2)1-、*-(ch2)4s(o)(ch2)2-、*-(ch2)4s(o)(ch2)3-、*-(ch2)5s(o)(ch2)1-、*-(ch2)5s(o)(ch2)2-、*-(ch2)5s(o)(ch2)3-、*-(ch2)6s(o)(ch2)1-、*-(ch2)6s(o)(ch2)2-、*-(ch2)6s(o)(ch2)3-、*-(ch2)7s(o)(ch2)1-、*-(ch2)7s(o)(ch2)2-、*-(ch2)7s(o)(ch2)3-、*-(ch2)8s(o)(ch2)1-、*-(ch2)8s(o)(ch2)2-、*-(ch2)8s(o)(ch2)3-、*-(ch2)9s(o)(ch2)1-、*-(ch2)9s(o)(ch2)2-、*-(ch2)9s(o)(ch2)3-、*-(ch2)1s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)1s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)1s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)1s(o)2(ch2)4-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)4-、*-(ch2)2s(o)2(ch2)5-、*-(ch2)3s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)3s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)3s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)4s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)4s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)4s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)5s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)5s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)5s(o)(ch2)3-、*-(ch2)6s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)6s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)6s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)7s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)7s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)7s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)8s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)8s(o)2(ch2)2-、*-(ch2)8s(o)2(ch2)3-、*-(ch2)9s(o)2(ch2)1-、*-(ch2)9s(o)2(ch2)2-、或*-(ch2)9s(o)2(ch2)3-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式44)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：*-(ch2)6-nh-(ch2)1-、*-(ch2)6-nh-(ch2)3-、*-(ch2)6-nh-(ch2)4-、*-(ch2)6-nh-(ch2)5-、*-(ch2)7-nh-(ch2)1-、*-(ch2)7-nh-(ch2)2-、*-(ch2)7-nh-(ch2)3-、*-(ch2)7-nh-(ch2)4-、*-(ch2)6-nh-ch(ch3)-、*-(ch2)5-nh-ch(ch3)-、*-(ch2)4-nh-ch(ch3)-、*-(ch2)3-nh-ch(ch3)-、*-(ch2)2-nh-ch(ch3)-、*-(ch2)7-nh-ch(ch3)-、*-(ch2)8-nh-ch(ch3)-、*-(ch2)7-nh-ch(cf3)-、*-(ch2)6-nh-ch(cf3)-、*-(ch2)5-nh-ch(cf3)-、*-(ch2)4-nh-ch(cf3)-、*-(ch2)3-nh-ch(cf3)-、*-(ch2)2-nh-ch(cf3)-、*-(ch2)8-nh-ch(cf3)-、*-ch2-c(o)nh-(ch2)4-、*-ch2-c(o)nh-(ch2)2-、*-ch2-c(o)nh-(ch2)3-、*-ch2-c(o)nh-(ch2)5-、*-(ch2)1-亚苯基-(ch2)1-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)1-、*-(ch2)1-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)1-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)1-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)1-、*-(ch2)1-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)2-、*-ch2-亚苯基-ch2-nh-ch(ch3)-、*-ch2-亚苯基-(ch2)2-nh-ch(ch3)-、*-ch2-亚苯基-ch2-nh-ch2-、*-ch2-亚苯基-(ch2)2-nh-ch2-、*-(ch2)1-c(o)nh-(ch2)4-、*-(ch2)1-亚呋喃基-(ch2)1-、*-(ch2)1-亚呋喃基-(ch2)2-、*-(ch2)1-亚呋喃基-(ch2)3-、*-(ch2)2-亚呋喃基-(ch2)1-、*-(ch2)2-亚呋喃基-(ch2)2-、*-(ch2)3-亚呋喃基-(ch2)1-、*-(ch2)3-亚呋喃基-(ch2)2-、*-(ch2)1-亚噻唑基-(ch2)1-、*-(ch2)1-亚噻唑基-(ch2)2-、*-(ch2)1-亚噻唑基-(ch2)3-、*-(ch2)2-亚噻唑基-(ch2)1-、*-(ch2)2-亚噻唑基-(ch2)2-、*-(ch2)3-亚噻唑基-(ch2)1-、*-(ch2)3-亚噻唑基-(ch2)2-、或*-ch2-亚噻唑基-ch2-nh-ch2-，其中*表示与基团r的连接点。实施方式45)：涉及如实施方式20)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的(例如可选地经选自卤素、c1-5烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的)基团：其中*表示与基团r的连接点。实施方式46)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示c(o)nh2、哌啶-1-羰基、n,n-二异丙基氨基甲酰基、nhc(o)ch3、sh、金刚烷基-o-(尤其是金刚烷-1-基-o-或金刚烷-2-基-o-)、降冰片烷基-o-、1,7,7-三甲基-双环[2.2.1]庚烷基-o-(尤其是(1s,2r,4s)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基-o-)或oh。实施方式47)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示表示环己基-o-(例如2-异丙基-5-甲基环己基-o-)、金刚烷-1-基-o-、金刚烷-2-基-o-、金刚烷基-nhc(o)-、3,5-二甲基金刚烷-1-基-nhc(o)-、金刚烷-2-基-nhc(o)-、或nhc(o)ch3。实施方式48)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选地由一或多个氟取代的直链或支链c1-10烷基。实施方式49)：涉及如实施方式48)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示cf2cf3或cf3。实施方式50)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选经选自卤素、氰基、c1-3烷基、c1-3烷氧基、三氟甲基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基或其任意组合的取代基取代的环烷基。实施方式51)：涉及如实施方式50)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示环丁基、3,3-二氟环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环[2.2.1]庚烷-2-基或金刚烷基。实施方式52)：涉及如实施方式50)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示环丙基、2,3-二氢-1h-茚基、或4-氰基-2,3-二氢-1h-茚基。实施方式53)：涉及如实施方式50)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、3,5-二甲基金刚烷-1-基或(1s,2r,4s)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基。实施方式54)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示式n+rarbrcx-的季铵盐基团，其中ra、rb、rc各自独立地表示c1-20烷基，且x-表示f-、cl-、br-、或i-；或者其中ra和rb与它们连接的n原子共同形成五元至八元杂环基，所述五元至八元杂环基的环原子可选地进一步包括选自氧、氮和硫的杂原子，rc表示c1-20烷基，且x-表示f-、cl-、br-、或i-。实施方式55)：涉及如实施方式54)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中ra、rb、rc各自独立地表示c1-10烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基、或癸基)。实施方式56)：涉及如实施方式54)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中ra、rb各自独立地表示甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基，rc表示乙基，且x-表示cl-。实施方式57)：涉及如实施方式54)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中ra、rb、rc均表示乙基，且x-表示cl-；或者其中ra、rb、rc均表示甲基，且x-表示cl-。实施方式58)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示式n+rarbrcx-的季铵盐基团，其中ra和rb与它们连接的n原子共同形成五元至八元杂环基，所述五元至八元杂环基的环原子可选地进一步包括选自氧、氮和硫的杂原子，rc表示c1-20烷基，且x-表示f-、cl-、br-、或i-。实施方式59)：涉及如实施方式58)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示实施方式60)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选经选自卤素、卤代c1-3烷基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、c1-5烷基或其任意组合的取代基取代的芳基。实施方式61)：涉及如实施方式58)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选取代的苯基或萘基。实施方式62)：涉及如实施方式58)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3,5-二氟苯基、4-(溴甲基)-2-氟苯基、或3,4,5-三氟苯基。实施方式63)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选经取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中所述可选经取代的杂环基的取代基选自：c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氧代基、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基、或其任意组合，以及所述可选取代的杂芳基的取代基选自：c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合。实施方式64：涉及如实施方式63)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中所述可选取代的5-或6元杂环基的取代基选自c1-6烷基(例如c1-3烷基)、氰基、卤代c1-3烷基、氨基、羟基、或卤素或其任意组合，所述可选取代的6元芳基的取代基选自c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤代c1-3烷基、氨基、羟基、或卤素或其任意组合，以及所述可选取代的5-或6元杂芳基的取代基选自c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤代c1-3烷基、氨基、羟基、或卤素或其任意组合。实施方式65：涉及如实施方式63)或64)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氧代基、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)吗啉基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氧代基、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)哌啶基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氧代基、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)哌嗪基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氧代基、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)1,4-二氮杂环庚烷-1-基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氧代基、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氧代基、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)吡咯烷基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)喹唑啉基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)吡啶基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)嘧啶基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)噻唑基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)喹啉基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)吲哚基、可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)苯并噻吩基、或可选取代的(例如由c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合取代的)苯并呋喃基。实施方式66：涉及如实施方式63)或64)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选取代的以下基团：2-氮杂二环[3.2.1]辛烷基、1,4-二氮杂二环[3.2.1]辛烷基、四氢-2h-吡喃基、氮杂环庚基、氮杂环辛烷基、异吲哚基、硫代吗啉代基、5-氮杂螺[2.4]庚烷基、6-氮杂螺[2.5]辛烷基、2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷基、3-氮杂二环[3.1.0]己烷基、3-氮杂二环[4.1.0]庚烷基、5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶基、3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基、六氢-1h-异吲哚-2(3h)-基、(3ar,7as)-六氢-1h-异吲哚-2(3h)-基、(3ar,7as)-八氢-2h-异吲哚-2-基、氮杂环丁基或[1,4'-二哌啶]-1'-基，其中所述基团的取代基可选选自：c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氰基、氨基、羟基、氧代基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基或其任意组合。实施方式67：涉及如实施方式65)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示吗啉基、哌啶基、哌嗪基、n-甲基哌嗪基、(n-甲基哌嗪基)哌啶基、3,5-二甲基哌嗪基、1,4-二氮杂环庚烷-1-基、4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基、1-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、8-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基、4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基、4-(3,4-二氟苯基)哌嗪-1-基、2-氧代哌啶-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、2,6-二氧代哌啶-3-基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基、喹啉基、6,7-二氟喹唑啉-4-基、3-氰基-喹啉基、吲哚基、1-甲基-1h-吲哚-7-基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹唑啉基、6,7-二氟喹唑啉-4-基、吡咯烷基、4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基、或4,4-二氟哌啶基。实施方式68：涉及如实施方式65)或66)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示2-氧代哌啶-1-基、4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基、4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基、1,4-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-4-基、8,8-二氟-2-氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-基、3-氟-4-羟基吡咯烷-1-基、3-甲基-4-(三氟甲基)吡咯烷-1-基、4,4-二甲基哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、四氢-2h-吡喃-2-基、吡咯烷-1-基、3-氰基氮杂环丁基、3-羟基氮杂环丁基、3-羟基-3-甲基氮杂环丁基、3-羟基-2-甲基氮杂环丁烷-1-基、3-(三氟甲氧基)氮杂环丁烷-1-基、氮杂环庚-1-基、氮杂环辛烷-1-基、7-氟-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基、1,1-二氟-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基、1,1-二氟-6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基、6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基、2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基、3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-基、6-(二氟甲基)-3-氮杂二环[4.1.0]庚烷-3-基、3-氟-5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、3-(三氟甲基)-5,7-二氢-6h-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基、异吲哚-2-基、硫代吗啉代基、[1,4'-二哌啶]-1'-基、其中*表示与基团r的连接点。实施方式69：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示表示可选经取代的环烷基或可选取代的芳基，其中所述可选经取代的环烷基的取代基选自：c1-6烷基、卤素、c1-3烷氧基羰基或其任意组合，其中所述可选经取代的芳基的取代基选自：卤代c2-4烯基、卤素或其任意组合。实施方式70：涉及如实施方式69)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示(2-溴乙烯基)苯基或实施方式71：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nr6r7，其中，r6和r7各自独立地表示h或可选取代的直链或支链c1-10烷基，条件是r6、r7不同时为h。实施方式72：涉及如实施方式71)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nhch3、n(ch3)2、n(ch2ch3)2、或n(ch(ch3)2)2。实施方式73：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nr6r7，其中，r6表示h，以及r7表示取代的乙基，其中取代基为2,6-二氯-3-氟苯基。实施方式74：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nr6r7，其中，r6表示h或甲基，以及r7表示可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基、或可选取代的杂芳基，其中r7表示的所述基团的取代基可选地选自：卤素、c1-5烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、氧代基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、可选取代的5-或6元杂芳基、或氰基，其中所述可选取代的5-或6元杂环基的取代基选自c1-6烷基或卤素，所述可选取代的6元芳基的取代基选自c1-6烷基或卤素，以及所述可选取代的5-或6元杂芳基的取代基选自c1-6烷基或卤素。实施方式75：涉及如实施方式74)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nr6r7，其中，r6表示h或甲基，以及r7表示嘧啶基、吡咯烷基(尤其是吡咯烷-1-基)、吡啶基、喹唑啉基、6,7-二氟喹唑啉-4-基、苯基、3-氯-4-甲基苯基、4-氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4,5-三氟苯基、2-(二甲基膦酰基)苯基、2-(异丙基磺酰基)苯基、4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基、吲哚基、1-甲基-1h-吲哚-7-基、苯并噻吩基、苯并[b]噻吩-7-基、苯并呋喃-7-基、苯并呋喃基、3-氰基-喹啉-4-基、喹啉基、噻唑基、金刚烷基、金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、3,5-二甲基金刚烷-1-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基、环己基、二甲基环己基(例如是4,4-二甲基环己基)、c7-12螺环基(例如是螺[5.5]十一烷-3-基、螺[3.3]庚烷基、螺[3.3]庚烷-2-基)、氮杂环庚烷基(例如是氮杂环庚烷-1-基)、氮杂环辛烷基(例如是氮杂环辛烷-1-基)、哌啶基、二甲基哌啶基(例如是4,4-二甲基哌啶基、3,5-二甲基哌啶基)、或氮杂螺环基(例如是3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)。实施方式76：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nr6r7，其中，r6表示h、甲基、乙基、异丙基或环己基，以及r7表示可选取代的以下基团：金刚烷基、降金刚烷基、降冰片烷基、环己基、环戊基、环丙基、环丁基、乙基、异丙基、叔丁基、甲基、2,4-二甲基戊烷-3-基、二环丙基甲基、螺[3.3]庚烷基、二环[1.1.1]戊烷基、二环[2.2.2]辛烷基、4,4-二甲基环己基、氧杂环丁基、噁唑基、2,3-二氢-1h-茚基、奎宁环基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷基、7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烷基、或1-环丙基乙基。实施方式77：涉及如实施方式76)所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中r7表示二环[1.1.1]戊烷-1-基、4,4-二甲基环己基、2-甲氧基环丙基、3-氟环丁基、3,3-二氟环丁基、3,3-二氟-1-(2-(三氟甲基)苯基)环丁基、3-(2-(三氟甲基)苯基)氧杂环丁烷-3-基、3,3-二氟环戊基、3-羟基环己基、(1s,3s)-3-羟基环己基、3-氰基-二环[1.1.1]戊烷-1-基、二环[2.2.2]辛烷-1-基、4-羟基二环[2.2.2]辛烷-1-基、2-异丙基-5-甲基环己基、5-甲基噁唑-2-基、4-氰基-2,3-二氢-1h-茚-1-基、2,4-二甲基戊烷-3-基、二环丙基甲基、奎宁环-3-基、(s)-奎宁环-3-基、(r)-奎宁环-3-基、金刚烷-1-基、3-羟基金刚烷基、3-羟基金刚烷-1-基、3-氯金刚烷-1-基、4-氯金刚烷-1-基、2-氯金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基、7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基、7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-1-基3,5-二甲基金刚烷基、3,5-二甲基金刚烷-1-基、六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1h)-基、二环[2.2.1]庚烷基、二环[2.2.1]庚烷-2-基、1-环丙基乙基、或实施方式78：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nr6r7，其中，r6表示h，以及r7表示取代的噻唑基，其中取代基是具有结构式c(o)nhrd的基团，其中rd表示c1-5烷基或2-氯-6-甲基苯基。实施方式79)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nr6r7，其中r6表示h，且r7表示嘧啶-4-基、吡啶-4-基或喹唑啉-4-基；或者其中x1表示nr6r7，其中r6和r7表示苯基。实施方式80)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示x1表示nhc(o)nr9r10，其中r9表示h，且r10表示金刚烷基、金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、3,5-二甲基金刚烷-1-基、苯基、或3-氯-4-甲基苯基。。实施方式81)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示c(o)nh2、哌啶-1-羰基、n,n-二异丙基氨基甲酰基。实施方式82)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示oh、金刚烷基-o-、降冰片烷基-o-、或1,7,7-三甲基-双环[2.2.1]庚烷基-o-(例如是(1s,2r,4s)-1,7,7-三甲基-双环[2.2.1]庚烷基-o-)。实施方式83)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选地取代的(例如是由一或多个氟取代的)直链或支链c1-10烷基。在一子实施方式中，x1表示甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、cf2cf3或cf3。实施方式84)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nhc(o)r8，其中r8表示直链或支链c1-6烷基、芳基、杂芳基或杂环基。在一子实施方式中，x1表示nhc(o)ch3。实施方式85)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nhc(o)nr9r10，其中，r9和r10各自独立地表示h、可选取代的直链或支链c1-10烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环基或可选取代的杂芳基，其中r9和r10可选地不同时为h。实施方式86)：涉及如实施方式18)至45)或85)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nhc(o)nr9r10，其中r9和r10各自独立地表示h或以下可选取代的基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、苯基、萘基、嘧啶基、吡啶基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、萘啶基、噌啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1h-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4h-氟[3,2-b]吡咯基、金刚烷基、金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、3,5-二甲基金刚烷-1-基、苯基、或3-氯-4-甲基苯基。实施方式87)：涉及如实施方式18)至45)、85)或86)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示nhc(o)nr9r10，其中r9表示h，且r10表示金刚烷基、金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、3,5-二甲基金刚烷-1-基、苯基、或3-氯-4-甲基苯基。实施方式88)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选取代的环烷基(例如是c3-c12环烷基或c3-c10环烷基)。在一子实施方式中，所述环烷基可选地经卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、氧代基、c1-3烷基、c1-3烷氧基、氰基、或三氟甲基取代。在一子实施方式中，x1表示环丁基、3,3-二氟环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环[2.2.1]庚烷-2-基或金刚烷基。在一子实施方式中，x1表示金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、3,5-二甲基金刚烷-1-基或(1s,2r,4s)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基。实施方式89)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选取代的芳基(例如是5元至14元芳基)。在一子实施方式中，所述芳基可选地经卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、或c1-3烷基取代。在一子实施方式中，x1表示苯基、3-氯-4-甲基苯基、萘基或芴基。在一子实施方式中，x1表示苯基、4-氟苯基、3,5-二氟苯基、或3,4,5-三氟苯基。实施方式90)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选取代的杂环基(例如是3元-12元杂环基)。在一子实施方式中，所述杂环基可选地经c1-6烷基、氧代基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的5-或6元杂芳基、卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基、氧代基、c1-3烷氧基、氰基、三氟甲基、可选取代的芳基(例如是可选取代的6元芳基，例如苯基或4-氟苯基)、可选取代的杂环基(例如是可选取代的5-或6元杂环基，例如哌嗪基、n-甲基哌嗪基)、氨基或羟基取代。在一子实施方式中，所述可选取代的5-或6元杂环基的取代基选自c1-6烷基或卤素，所述可选取代的6元芳基的取代基选自c1-6烷基或卤素，以及所述可选取代的5-或6元杂芳基的取代基选自c1-6烷基或卤素。在一子实施方式中，x1表示以下的可选取代的杂环基：氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、呱啶基、三唑基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、1,4-二氮杂环庚烷-1-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基或2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基，其中取代基可以选自：卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基、氧代基、c1-3烷基、c1-3烷氧基、氰基、三氟甲基、可选取代的芳基(尤其是苯基、4-氟苯基)、可选取代的杂环基(例如是哌嗪基、n-甲基哌嗪基)、氨基或羟基。在一子实施方式中，x1表示吗啉基、哌啶基、哌嗪基、n-甲基哌嗪基、(n-甲基哌嗪基)哌啶基、3,5-二甲基哌嗪-1-基、1,4-二氮杂环庚烷-1-基、4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基、1-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基、4-(3,4-二氟苯基)哌嗪-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基、2-氧代哌啶-1-基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷-1-基、2,6-二氧代哌啶-3-基、1-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、8-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基或5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基。实施方式91)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示可选取代的杂芳基(例如是5-至10-元杂芳基)。在一子实施方式中，所述杂芳基可选地经c1-6烷基、氧代基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基、可选取代的6元芳基、可选取代的5-或6元杂环基、或可选取代的5-或6元杂芳基、卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基、氧代基、c1-3烷氧基、氰基、或三氟甲基取代。在一子实施方式中，所述可选取代的5-或6元杂环基的取代基选自c1-6烷基或卤素，所述可选取代的6元芳基的取代基选自c1-6烷基或卤素，以及所述可选取代的5-或6元杂芳基的取代基选自c1-6烷基或卤素。在一子实施方式中，x1表示可选取代的喹唑啉基、可选取代的吡啶基、可选取代的嘧啶基、可选取代的噻唑基、可选取代的喹啉基、可选取代的吲哚基、可选取代的苯并噻吩基、或可选取代的苯并呋喃基，其中取代基如上所定义。在一子实施方式中，x1表示吡啶基、嘧啶基、噻唑基、喹啉基、6,7-二氟喹唑啉-4-基、3-氰基-喹啉基、吲哚基、1-甲基-1h-吲哚-7-基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹唑啉基、6,7-二氟喹唑啉-4-基、或4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基。实施方式92)：涉及如实施方式18)至45)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示式(g1)的基团：在式(g1)中，a1表示ch2或c(o)；环原子b1、u1、v1、w1相同，均为ch；或环原子b1、u1、v1、w1中的一个为n，其余为ch；或环原子b1、u1、v1、w1中的两个为n，其余为ch；或环原子b1、u1、v1、w1中的三个为n，其余为ch；或y1表示o或s；以及z表示s、s(o)或s(o)2。实施方式93)：涉及如实施方式18)至45)或92)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示式(g2)的基团：在式(g2)中，a1表示ch2或c(o)，y1表示o或s，以及z表示s、s(o)或s(o)2。实施方式94)：涉及如实施方式18)至45)或92)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示式(g3)的基团：在式(g3)中，a1表示ch2或c(o)，y1表示o或s，以及z表示s、s(o)或s(o)2。实施方式95)：涉及如实施方式18)至45)或92)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示式(g4)的基团：在式(g4)中，a1表示ch2或c(o)，y1表示o或s，以及z表示s、s(o)或s(o)2。实施方式96)：涉及如实施方式18)至45)或92)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示式(g5)的基团：在式(g5)中，a1表示ch2或c(o)，y1表示o或s，以及z表示s、s(o)或s(o)2。实施方式97)：涉及如实施方式18)至45)或92)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中x1表示式(g6)的基团：在式(g6)中，a1表示ch2或c(o)，y1表示o或s，以及z表示s、s(o)或s(o)2。实施方式98)：涉及如实施方式92)至97)中任一项所述的式(i)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中a1表示ch2或c(o)，y1表示o，以及z表示s。另一方面，本发明提供实施方式a1)：一种式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体(包括对映异构体)、或立体异构体的混合物：其中a、b、u、v、w、y如实施方案1)-14)中任一项所定义；r表示s、s(o)或s(o)2；l表示可选取代的直链或支链的亚烷基，其中所述直链或支链的亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：o、c(o)、s、s(o)、s(o)2、s(o)2n(r1)、n(r2)s(o)2、c(o)n(r1)、n(r2)c(o)、n(r3)、n(r4)c(o)n(r5)、可选取代的亚环烷基、可选取代的亚芳基、可选取代的亚杂环基、可选取代的亚杂芳基或它们的任意组合，其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地表示h或c1-3烷基；以及l1表示h时，x1表示nhc(o)ri或srj，其中ri和ri各自独立地表示可选经选自c1-6烷基、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的环烷基，或x1表示可选经选自c1-6烷基、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的环烷基；或l1表示c1-3烷基时，x1表示nr6r7，r6表示h或c1-6烷基，r7表示可选经选自c1-6烷基、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的环烷基；或可选经选自c1-6烷基、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合的取代基取代的杂环基。实施方式a2)：涉及如实施方式a1)所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中a表示ch2或c(o)，b、u、v、w均表示ch。实施方式a3)：涉及如实施方式a1)所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示可选取代的直链或支链的c1-40亚烷基，其中所述直链或支链的c1-40亚烷基可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次：o，c(o)，s，s(o)，s(o)2，s(o)2n(r1)，n(r2)s(o)2，c(o)n(r1)，n(r2)c(o)，n(r3)，n(r4)c(o)n(r5)，可选经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基的取代基取代的亚芳基，可选经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、氧代基或c1-5烷基的取代基取代的亚杂环基，可选经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或c1-5烷基的取代基取代的亚杂芳基，可选经选自卤素、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、氧代基或c1-5烷基的取代基取代的亚环烷基，或它们的任意组合，其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地表示h或c1-3烷基。实施方式a4)：涉及如实施方式a1)所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的基团：直链或支链的c1-c40亚烷基，*-(ch2)n1-n(r22)s(o)2-(ch2)n2-，*-(ch2)n1-s(o)2n(r23)-(ch2)n2-，或*-(ch2)n1-亚苯基-(ch2)n2-，其中*表示与基团r的连接点，r22、r23各自独立地选自h和c1-3烷基，n1、n2分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。实施方式a5)：涉及如实施方式a1)所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的基团：-ch2-、-(ch2)2-、-(ch2)3-、-(ch2)4-、-(ch2)5-、-(ch2)6-、-(ch2)7-、-(ch2)8-、-(ch2)9-、-(ch2)10-、-(ch2)11-、-(ch2)12-、-(ch2)13-、-(ch2)14-、-(ch2)15-、-(ch2)16-、-(ch2)17-、-(ch2)18-、-(ch2)19-、-(ch2)20-、*-(ch2)2-nhs(o)2-ch2-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)2-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)3-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)4-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)5-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)6-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)7-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)8-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)9-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)10-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)11-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)12-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)13-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)14-、*-(ch2)2-nhs(o)2-(ch2)15-、*-(ch2)3-nhs(o)2-ch2-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)2-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)3-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)4-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)5-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)6-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)7-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)8-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)9-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)10-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)11-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)12-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)13-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)14-、*-(ch2)3-nhs(o)2-(ch2)15-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)1-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)2-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)3-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)4-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)5-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)6-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)7-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)8-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)9-、*-(ch2)4nhs(o)2(ch2)10-、*-(ch2)5nhs(o)2(ch2)1-、*-(ch2)6nhs(o)2(ch2)1-、*-(ch2)7nhs(o)2(ch2)1-、*-(ch2)8nhs(o)2(ch2)1-、*-(ch2)8nhs(o)2(ch2)2-、*-(ch2)9nhs(o)2(ch2)1-、*-(ch2)10nhs(o)2(ch2)1-、*-(ch2)5nhs(o)2(ch2)2-、*-(ch2)6nhs(o)2(ch2)2-、*-(ch2)7nhs(o)2(ch2)2-、*-(ch2)8nhs(o)2(ch2)3-、*-(ch2)9nhs(o)2(ch2)2-、*-(ch2)10nhs(o)2(ch2)2-、*-ch2-亚苯基-ch2-、*-(ch2)1-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)1-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)1-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)1-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)5-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)1-、*-(ch2)3-亚苯基-ch2-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)4-亚苯基-ch2-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)5-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)6-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)7-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚苯基-ch2-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)2-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)3-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)4-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)5-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)6-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)7-、*-(ch2)8-亚苯基-(ch2)8-、*-ch2-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)2-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)3-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)4-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)5-亚苯基-(ch2)8-、*-(ch2)6-亚苯基-(ch2)8-、或*-(ch2)7-亚苯基-(ch2)8-；其中*表示与基团r的连接点。实施方式a6)：涉及如实施方式a1)所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l表示以下可选取代的基团：实施方式a7)：涉及如实施方式a1)至a6)中任一项所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中：l1表示h，且x1表示可选取代的以下基团：金刚烷基-c(o)nh-、金刚烷基-s-、或降冰片烷基，其中所述基团的取代基选自c1-6烷基(例如c1-3烷基)、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合。实施方式a8)：涉及如实施方式a7)所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中，x1表示金刚烷-1-基-c(o)nh-、3-羟基金刚烷基-c(o)nh-、3-羟基金刚烷-1-基-c(o)nh-、3-氯金刚烷-1-基-c(o)nh-、4-氯金刚烷-1-基-c(o)nh-、2-氯金刚烷-1-基-c(o)nh-、金刚烷-2-基-c(o)nh-、金刚烷-1-基-s-、3-羟基金刚烷基-s-、3-羟基金刚烷-1-基-s-、3-氯金刚烷-1-基-s-、4-氯金刚烷-1-基-s-、2-氯金刚烷-1-基-s-、金刚烷-2-基-s-、二环[2.2.1]庚烷-2-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基、7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基、或7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-1-基。实施方式a9)：涉及如实施方式a1)至a6)中任一项所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中，l1表示c1-3烷基时，x1表示nr6r7，r6表示h或c1-3烷基，r7表示可选取代的以下基团：金刚烷基、环己基、螺环基或降冰片烷基，其中所述基团的取代基选自c1-6烷基(例如c1-3烷基)、氧代基、卤素、氰基、三氟甲基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或其任意组合。实施方式a10)：涉及如实施方式a1)至a6)中任一项所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中，r7表示金刚烷-1-基、3-羟基金刚烷基、3-羟基金刚烷-1-基、3-氯金刚烷-1-基、4-氯金刚烷-1-基、2-氯金刚烷-1-基、金刚烷-2-基、二环[2.2.1]庚烷-2-基、1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基、7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-基、或7,7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚烷-1-基。实施方式a11)：涉及如实施方式a1)至a6)中任一项所述的式(i')化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，其中l1表示c1-3烷基时，x1表示可选取代的哌啶基，其中所述可选经取代的哌啶基的取代基选自：c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤素、氧代基、氰基、氨基、羟基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基、二(c1-6烷基)膦酰基、c1-6烷基磺酰基或其任意组合。特别优选的是本发明表1中的化合物及其盐(尤其医药学上可接受的盐，例如盐酸盐等)、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物、多晶型物：表1本发明的化合物应认识到本发明的式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、式(i')化合物可具有立体构型，因此能以一种以上的立体异构体形式存在。本发明还涉及具有立体构型的基本上纯异构体形式的化合物，如约大于90％ee，如约95％ee或97％ee，或大于99％ee，及其混合物，包括外消旋混合物。这些异构体可以采用本领域常规方法例如不对称合成(例如用手性中间体)或通过手性拆分来制备。本发明的另一方面还提供一种医药组合物，其包含作为活性成分的如本发明所述的式(i)化合物、式(i')化合物、或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物，及医药学上可接受的载体。本发明所述的医药组合物，进一步包括至少一种额外的治疗或预防癌症或肿瘤的药物。在一实施方式中，所述癌症或肿瘤包括且不限于多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征(mds)、既往治疗的骨髓增生异常综合征、浆细胞骨髓瘤、移植相关的癌症、骨髓纤维化、浆细胞骨髓瘤、骨髓疾病、中性粒细胞减少；白血病、急性髓细胞白血病、贫血、慢性粒细胞白血病、b细胞慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病(aml)、cd20阳性；原发性淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、复发性b细胞非霍奇金淋巴瘤、复发性弥漫性大b细胞淋巴瘤、复发性原发性纵隔(胸腺)大b细胞、复发性转化非霍奇金淋巴瘤、难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤、难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤、难治性原发性纵隔(胸腺)大b细胞、难治性转化的非霍奇金淋巴瘤、阴燃骨髓瘤；闷烧多发性骨髓瘤、翁韦里希特综合症。本发明所述的包含所述活性成分的药物组合物可根据合适的给药途径(包括但不限于鼻腔给药、吸入给药、局部给药、口服给药、口腔粘膜给药、直肠给药、胸膜腔给药、腹膜给药、阴道给药、肌内给药、皮下给药、经皮给药、硬膜外腔给药、鞘内给药和静脉给药)被制备成合适的例如喷雾制剂、贴剂、片剂、胶囊、糖衣丸、含片、散剂、颗粒剂、粉针剂、或液体制剂(例如混悬剂、溶液、乳剂或糖浆剂)之类的制剂形式。在本发明的另一方面，本发明所述的式(i)化合物、式(i')化合物，或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物，其是用作药剂。在本发明的另一方面，本发明所述的式(i)化合物、式(i')化合物，或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物，其用于预防及/或治疗癌症或肿瘤。在一实施方式中，所述癌症或肿瘤包括且不限于多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征(mds)、既往治疗的骨髓增生异常综合征、浆细胞骨髓瘤、移植相关的癌症、骨髓纤维化、浆细胞骨髓瘤、骨髓疾病、中性粒细胞减少；白血病、急性髓细胞白血病、贫血、慢性粒细胞白血病、b细胞慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病(aml)、cd20阳性；原发性淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、复发性b细胞非霍奇金淋巴瘤、复发性弥漫性大b细胞淋巴瘤、复发性原发性纵隔(胸腺)大b细胞、复发性转化非霍奇金淋巴瘤、难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤、难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤、难治性原发性纵隔(胸腺)大b细胞、难治性转化的非霍奇金淋巴瘤、阴燃骨髓瘤、闷烧多发性骨髓瘤、翁韦里希特综合症。本发明的另一方面提供本发明所述的式(i)化合物、式(i')化合物、或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物的用途，其用于制备用以预防及/或治疗癌症或肿瘤的药物。在一实施方式中，所述癌症或肿瘤包括且不限于多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征(mds)、既往治疗的骨髓增生异常综合征、浆细胞骨髓瘤、移植相关的癌症、骨髓纤维化、浆细胞骨髓瘤、骨髓疾病、中性粒细胞减少；白血病、急性髓细胞白血病、贫血、慢性粒细胞白血病、b细胞慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病(aml)、cd20阳性；原发性淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、复发性b细胞非霍奇金淋巴瘤、复发性弥漫性大b细胞淋巴瘤、复发性原发性纵隔(胸腺)大b细胞、复发性转化非霍奇金淋巴瘤、难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤、难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤、难治性原发性纵隔(胸腺)大b细胞、难治性转化的非霍奇金淋巴瘤、阴燃骨髓瘤；闷烧多发性骨髓瘤、翁韦里希特综合症。本发明的另一方面还提供治疗或预防癌症或肿瘤的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的本发明所述的式(i)化合物、式(i')化合物、或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物，或本发明所述的药物组合物。在一实施方式中，在本发明所述的治疗或预防癌症或肿瘤的方法中，所述癌症或肿瘤选自由以下组成的群：多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征(mds)、既往治疗的骨髓增生异常综合征、浆细胞骨髓瘤、移植相关的癌症、骨髓纤维化、浆细胞骨髓瘤、骨髓疾病、中性粒细胞减少；白血病、急性髓细胞白血病、贫血、慢性粒细胞白血病、b细胞慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病(aml)、cd20阳性；原发性淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、复发性b细胞非霍奇金淋巴瘤、复发性弥漫性大b细胞淋巴瘤、复发性原发性纵隔(胸腺)大b细胞、复发性转化非霍奇金淋巴瘤、难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤、难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤、难治性原发性纵隔(胸腺)大b细胞、难治性转化的非霍奇金淋巴瘤、阴燃骨髓瘤；闷烧多发性骨髓瘤、翁韦里希特综合症。在本发明所述的治疗或预防癌症或肿瘤的方法中，本发明所述的式(i)化合物、式(i')化合物，或其医药学上可接受的盐、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、溶剂化物或多晶型物，或所述的药物组合物，通过至少一种选自鼻腔给药、吸入给药、局部给药、口服给药、口腔粘膜给药、直肠给药、胸膜腔给药、腹膜给药、阴道给药、肌内给药、皮下给药、经皮给药、硬膜外腔给药、鞘内给药和静脉给药的给药方式施用至所述受试者。定义除非另有说明，否则本说明书中所使用的下列词语、短语和符号通用地具有如下所述的含义。在本文中，式(i)化合物的通式与以下通式(i-1)可互换使用，其中a、b、u、v、w、r、l、x1和y以及所有取代基如式(i)中所定义。同理，式(ia)、式(ib)、式(ic)、式(id)、式(ie)可分别与其翻转180度的通式互换。在本文中，式(i')的通式亦与以下通式(i'-1)可互换使用，其中a、b、u、v、w、r、l、x1、l1和y以及所有取代基如式(i')中所定义。除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一”、“该”和“所述(the)”包括复数形式。在本文中，由波形线断裂的键显示所绘示基团与分子的其他部分的连接点。例如，下文所绘示的式(g1)基团表示所述式(g1)基团的z与式(i)化合物的基团l连接。尽管在本文中基团l中的符号“*”表示基团l与基团r的连接点，但是本发明亦涵盖其中基团l中的符号“*”表示基团l与基团x1的连接点的实施方案。在本发明中，单独或组合使用的术语“卤素原子”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘，且优选为f、cl或br。在本发明中，单独或组合使用的术语“烷基”是指直链或支链的烷基。术语“cx-cy烷基”或“cx-y烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链烷基。本发明中单独或组合使用的术语“c1-10烷基”是指含有1至10个碳原子的直链或支链烷基。本发明的c1-10烷基优选为c1-9烷基，较优选为c1-8烷基，还较优选为c2-8烷基，更优选为c1-7烷基，甚至更优选为c1-6烷基，c1-5烷基，或c1-4烷基。代表性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、特戊基、己基、庚基、辛基、壬基及癸基。本发明的术语“c1-3烷基”是指含有1至3个碳原子的烷基，其代表性实例包括甲基、乙基、正丙基及异丙基。在本发明中，所述“烷基”是可选地经取代的，取代基优选是一或多个选自卤素、氰基、c1-3烷基、c1-3烷氧基、三氟甲基、杂环基或其组合的取代基。在本发明中，单独或组合使用的术语“亚烷基”(其与“亚烷基链”可互换使用)是指由碳和氢原子组成的直链或支链的二价饱和烃基团。术语“cx-cy亚烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链的亚烷基。本发明的c1-c30亚烷基优选为c1-c29亚烷基，c1-c28亚烷基，c1-c27亚烷基，c1-c26亚烷基，c1-c25亚烷基，c1-c24亚烷基，c1-c23亚烷基，c1-c22亚烷基，c1-c21亚烷基，c1-c20亚烷基，c1-c19亚烷基，c1-c18亚烷基，c1-c17亚烷基，c1-c16亚烷基，c1-c15亚烷基，c1-c14亚烷基，c1-c13亚烷基，c1-c12亚烷基，c1-c11亚烷基，c1-c10亚烷基，c1-c9亚烷基，c1-c8亚烷基，c1-c7亚烷基，c1-c6亚烷基，c1-c5亚烷基，c1-c4亚烷基，c1-c3亚烷基，或c1-c2亚烷基。代表性实例包括但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚异丙基、亚丁基、亚异丁基、亚仲丁基、亚叔丁基、亚戊基、亚异戊基、亚新戊基、亚特戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、亚十一烷基、亚十二烷基、亚十三烷基、亚十四烷基、亚十五烷基、亚十六烷基、亚十七烷基、亚十八烷基、亚十九烷基、亚二十烷基、亚二十一烷基、亚二十二烷基、亚二十三烷基、亚二十四烷基、亚二十五烷基、亚二十六烷基、亚二十七烷基、亚二十八烷基、亚二十九烷基、和亚三十烷基。在本发明中，所述“亚烷基”是可选地经取代的，取代基优选是一或多个选自卤素、氰基、c1-3烷基、c1-3烷氧基、三氟甲基、杂环基或其组合的取代基。在本发明中，单独或组合使用的术语“芳基”是指包含5至14个碳原子并且可选地包含一个或多个稠合环的芳香烃基团，例如苯基、萘基或芴基。在本发明中，所述“芳基”是可选地经取代的芳基。经取代的芳基是指经取代基取代1-3次的芳基，其中取代基优选选自c1-6烷基(例如c1-3烷基)、卤代烯基、卤代c1-3烷氧基、氰基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基(三氟甲基)、杂环基、卤素、氨基或羟基。在本发明中，单独或组合使用的术语“亚芳基”是指包含5至14个碳原子并且可选地包含一个或多个稠合环的二价芳香烃基团，例如亚苯基或亚萘基或亚芴基。在本发明中，所述“亚芳基”是可选地经取代的亚芳基。经取代的亚芳基是指经取代基取代1-3次的亚芳基，其中取代基选自c1-3烷基、卤代烯基、卤代c1-3烷氧基、氰基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基(三氟甲基)、杂环基、卤素、氨基或羟基。在本发明中，单独或组合使用的术语“烷氧基”是指直链或支链烷氧基，其结构式为-o-烷基。优选地，烷氧基的烷基部分可包含1-10个碳原子。“烷氧基”的代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、2-戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、2-己氧基、3-己氧基、3-甲基戊氧基等。术语“c1-c3烷氧基”或“c1-3烷氧基”是指含有1至3个碳原子的直链或支链烷氧基。c1-3烷氧基的代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基及异丙氧基。优选为甲氧基及乙氧基。在本发明中，单独或组合使用的术语“环烷基”是指具有3至12个碳原子(例如3-12个、3-11个、3-10个、3-8个、3-7个、3-6个碳原子)的饱和及部分不饱和(即具有一个或多个双键，但不是完全共轭)的单环或双环或多环环烃基。术语“c3-c10环烷基”是指具有3至10个碳原子的饱和及部分不饱和(即具有一个或多个双键，但不是完全共轭)的单环或双环或多环环烃基。术语“环烷基”包括单环、双环或三环烷基，其具有3至12个碳原子。单环环烷基的代表性实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、和环辛基。双环和三环环烷基包括桥环烷基、稠环和螺环烷基，例如但不限于十氢萘、八氢并环戊二烯、八氢-1h-茚基、2,3-二氢-1h-茚基、螺环基、金刚烷基、降金刚烷基、降冰片烷基(系统命名为双环[2.2.1]庚烷基)。在本发明中，所述“环烷基”是可选地经单取代的或多取代的，例如但不限于，2,2-，2,3-，2,4-，2,5-，或2,6-二取代的环己基。所述经取代的“环烷基”的取代基优选是一或多个选自卤素、氰基、c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基(例如三氟甲基)、氨基、羟基、杂环基或其任意组合的取代基。在本发明中，单独或组合使用的术语“亚环烷基”是指具有3至12个碳原子(例如3-12个、3-11个、3-10个、3-8个、3-7个、3-6个碳原子)的饱和及部分不饱和(即具有一个或多个双键，但不是完全共轭)的单环或双环或多环环烃二价基团。术语“c3-c10亚环烷基”是指具有3至10个碳原子的饱和及部分不饱和(即具有一个或多个双键，但不是完全共轭)的单环或双环或多环环烃二价基团。术语“亚环烷基”包括单环、双环或三环烃二价基团，其具有3至12个碳原子。单环亚环烷基的代表性实例包括但不限于亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环戊烯基、亚环己基、亚环己烯基、亚环庚基、和亚环辛基。双环和三环亚环烷基包括亚桥环烷基、亚稠环基和亚螺环烷基，例如但不限于亚十氢萘基、八氢并环戊二烯亚基、八氢-1h-茚亚基、2,3-二氢-1h-茚亚基、亚螺环基、亚金刚烷基、亚降金刚烷基、亚降冰片烷基(系统命名为双环[2.2.1]庚烷亚基)。在本发明中，所述“亚环烷基”是可选地经单取代的或多取代的，例如但不限于，2,2-，2,3-，2,4-，2,5-，或2,6-二取代的环己基。所述经取代的“环烷基”的取代基优选是一或多个选自卤素、氰基、c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基(例如三氟甲基)、氨基、羟基、杂环基或其任意组合的取代基。在本发明中，单独或组合使用的术语“cx-y螺环烷基”或“cx-y螺环基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的螺环烷基。本发明中单独或组合使用的术语“c7-12螺环烷基”是指含有7至12个碳原子的螺环烷基。术语“c7-11螺环烷基”的代表性实例包括但不限于螺[3.3]庚烷基、螺[2.5]辛烷基、螺[3.5]壬烷基、螺[4.4]壬烷基、螺[4.5]癸烷基或螺[5.5]十一烷基。所述“c7-12螺环烷基”可选地进一步经选自卤素、氰基、c1-3烷基、c1-3烷氧基、卤代c1-3烷基(例如三氟甲基)、氨基、氧代基、羟基、杂环基或其任意组合的取代基中的一个或多个取代。在本发明中，单独或组合使用的术语“杂芳基”是指含有1个或多个(例如1至6个、或者1至5个、或者1至4个、或者1至3个)独立选自氧、氮和硫的杂原子的5-至10-元单环或二环的芳香环基团。该种杂芳基基团的代表性实例包括但不限于呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[2,1,3]噁二唑基、苯并[2,1,3]噻二唑基、苯并[1,2,3]噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、1h-吡咯并[3,2-b]吡啶基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶基、4h-氟[3,2-b]吡咯基、吡咯并[2,1-b]噻唑基和咪唑并[2,1-b]噻唑基。根据明确的定义，杂芳基基团可未被取代或被取代。经取代的杂芳基是指经取代基取代1-3次的杂芳基，其中取代基优选选自c1-3烷基、c1-3烷氧基、氰基、三氟甲基、杂环基、卤素、氨基或羟基。在本发明中，单独或组合使用的术语“亚杂芳基”是指含有1个或多个(例如1至6个、或者1至5个、或者1至4个、或者1至3个)独立选自氧、氮和硫的杂原子的5-至10-元单环或二环的二价芳香环基团。该种亚杂芳基基团的代表性实例包括但不限于亚呋喃基、亚噁唑基、亚异噁唑基、亚噁二唑基、亚噻吩基、亚噻唑基、亚异噻唑基、亚噻二唑基、亚吡咯基、亚咪唑基、亚吡唑基、亚三唑基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚哒嗪基、亚吡嗪基、亚吲哚基、亚异吲哚基、亚苯并呋喃基、亚异苯并呋喃基、亚苯并噻吩基、亚吲唑基、亚苯并咪唑基、亚苯并噁唑基、亚苯并异噁唑基、亚苯并噻唑基、亚苯并异噻唑基、亚苯并三唑基、亚苯并[2,1,3]噁二唑基、亚苯并[2,1,3]噻二唑基、亚苯并[1,2,3]噻二唑基、亚喹啉基、亚异喹啉基、亚萘啶基、亚噌啉基、亚喹唑啉基、亚喹喔啉基、亚酞嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶亚基、吡唑并[1,5-a]嘧啶亚基、咪唑并[1,2-a]吡啶亚基、1h-吡咯并[3,2-b]吡啶亚基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶亚基、4h-氟[3,2-b]吡咯亚基、吡咯并[2,1-b]噻唑亚基和咪唑并[2,1-b]噻唑亚基。根据明确的定义，亚杂芳基基团可未被取代或被取代。经取代的亚杂芳基是指经取代基取代1-3次的亚杂芳基，其中取代基优选选自c1-3烷基、c1-3烷氧基、氰基、三氟甲基、杂环基、卤素、氨基或羟基。在本发明中，单独或组合使用的术语“杂环基”或“杂环”是指含有一个或多个(例如含有1至5个或1至4个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至12元单环、双环或三环的饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键，但不完全共轭)环烃基。在一些实施方式中，“杂环基”可以优选是指含有一个或多个独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至6元单环的饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键，但不完全共轭)环烃基。代表性实例包括但不限于氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、呱啶基、三唑基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧杂环己基、1,4-二氮杂环庚烷-1-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基、2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基、和氮杂螺环基(尤其是3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)。所述杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的，其中取代基可优选选自c1-6烷基(例如c1-3烷基)、c1-3烷氧基、氰基、三氟甲基、杂环基、卤素、氨基或羟基。在本发明中，单独或组合使用的术语“亚杂环基”是指含有一个或多个(例如含有1至5个或1至4个)独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至12元单环、双环或三环的饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键，但不完全共轭)环烃二价基团。在一些实施方式中，“亚杂环基”可以优选是指含有一个或多个独立地选自硫、氧和氮的杂原子的3至6元单环的饱和或部分不饱和的(即具有一个或多个双键，但不完全共轭)环烃二价基团。所述亚杂环基的代表性实例包括但不限于亚氮杂环丁基、亚氧杂环丁基、亚吡咯烷基、亚咪唑烷基、亚吡唑烷基、亚呱啶基、亚三唑基、亚四氢呋喃基、亚四氢吡喃基、亚四氢噻吩基、亚四氢噻喃基、亚噁唑烷基、亚噻唑烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、亚硫代吗啉基、亚二氧杂环己基和亚二氧杂环己基。所述亚杂环基可以是未取代的或如明确定义的取代的，其中取代基可优选选自c1-3烷基、c1-3烷氧基、氰基、三氟甲基、杂环基、卤素、氨基或羟基。在本发明中，单独或组合使用的术语“季铵盐基团”是指表示式n+rarbrcx-的季铵盐基团，其中ra、rb、rc各自独立地表示c1-20烷基，且x-表示f-、cl-、br-、或i-；或者其中ra和rb与它们连接的n原子共同形成四元至八元杂环基(尤其是五元至八元杂环基，或五元至六元杂环基)，所述五元至八元杂环基的环原子可选地进一步包括选自氧、氮和硫的杂原子，rc表示c1-20烷基，且x-表示f-、cl-、br-、或i-。所述五元至八元杂环基中的杂环基可以如上文所定义，并且杂环基的杂原子可选地进一步包括氧原子、氮原子和/或硫原子。示例性的杂环基包括但不限于哌啶基、吗啉基、咪唑基、三唑基、哌嗪基。示例性的杂环季铵盐基团包括但不限于在本文中，“降冰片烷”(又称1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane；camphane；bornylane)具有本领域技术人员已知的定义，其结构式例如如下所示：在本文中，“金刚烷”(又称tricyclo[3.3.1.13,7]decane)具有本领域技术人员已知的定义，其结构式例如如下所示：在本文中，“降金刚烷”(又称为noradamantane)具有本领域技术人员已知的定义，其结构式例如如下所示：在本文中，“金刚烷胺”具有本领域技术人员已知的定义。“金刚烷胺”的一实施例可以是金刚烷-1-胺(其对应英文化学名称为adamantan-1-amine或tricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-amine；cas:768-94-5)，具有以下结构式：术语“约”在本文中用于意指近似、大致、大约或在…左右。当术语“约”与数值范围联合使用时，它通过使边界延伸高于和低于阐述的数值来修饰那个范围。一般来说，术语“约”可通过向上或向下(增高或降低)变化例如10％、5％、2％或1％来修饰数值高于和低于陈述的值。本发明所述式i化合物的盐、式(i')化合物的盐、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物亦涵盖于本发明范围内。在本发明的所有实施方式中，所述式i化合物的盐、式(i')化合物的盐、或其药学上可接受的盐是指无毒无机的或有机的酸和/或碱加成盐。示例包括：硫酸盐、盐酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、磺酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、磷酸盐、二氢磷酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、丙二酸盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、羟乙酸盐或对甲苯磺酸盐等。“药学上可接受的载体”是指药学上可接受的材料，例如填充剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、稀释剂、赋形剂、增稠剂、溶剂或包封材料，将本发明中有用的化合物携带或运输到患者体内或给予患者，使得其可以执行其预期功能。通常，这样的构建体从一个器官或身体的一部分携带或运输到另一个器官或身体的一部分。载体与制剂的其他成分(包括本发明中有用的化合物)相容并且对患者无害，载体必须是“可接受的”。可用作药学上可接受的载体的材料的一些实例包括：糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠，乙基纤维素和乙酸纤维素；粉状黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石；赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；油，如花生油，棉籽油，红花油，芝麻油，橄榄油，玉米油和大豆油；二醇，如丙二醇；多元醇，如甘油，山梨糖醇，甘露醇和聚乙二醇；酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；表面活性剂磷酸盐缓冲溶液；和药物制剂中使用的其他无毒相容物质。术语“治疗”或“处理”是指向受试者施用本发明所述的式i化合物、式(i')化合物、或其药学上可接受的盐，或包含作为活性成分的式i化合物、式(i')化合物、或其药学上可接受的盐的药物组合物，以减缓(减轻)不希望发生的疾病或病症，例如癌症或肿瘤的发展。本发明的有益的或期望的临床结果包括但不限于：减轻症状，减轻疾病的严重程度，稳定疾病的状态，延迟或延缓疾病进展，改善或缓和病情，以及缓解疾病。本发明化合物的“治疗有效量”取决于患者的年龄，性别和体重，患者的当前医学状况以及所治疗患者的癌症进展情况。本领域技术人员能够根据这些和其它因素来确定合适的剂量。应当理解的是，使用一种或多种活性化合物和/或组合物及其剂量的选择取决于个体的基本情况(通常应该使个人情况达到最佳的效果)。给药和给药方案应该在本领域技术人员的能力范围内，并且合适的剂量取决于许多因素包括普通技术医生，兽医或研究者知识能力水平(见wellsetal.eds.,pharmacotherapyhandbook,2ndedition,appletonandlange,stamford,conn.(2000)；pdrpharmacopoeia,tarasconpocketpharmacopoeia2000,deluxeedition,tarasconpublishing,lomalinda,calif.(2000))。本发明的术语“室温”是指周围环境温度，例如20-30℃的温度。实施例在下列说明中，为了提供对本发明的彻底了解而提出许多具体细节。本发明可在不具有部分或所有这些具体细节的情况下实施。在其他情况下，为了不对本发明造成不必要的混淆，不详述众所周知的过程操作。虽然本发明将结合具体实施例来进行说明，但应当理解的是，这并非旨在将本发明限制于这些实施例。整个说明书及实施例中使用下列缩写：bncl氯化苄bipy联吡啶bpo过氧化苯甲酰dcm二氯甲烷dipean,n-二异丙基乙胺dmfn,n-二甲基甲酰胺dmapn,n-二甲基吡啶-4-胺dmso二甲基亚砜dppf1,1'-双二苯基膦二茂铁equiv当量edci碳化二亚胺esi电喷雾离子化etoh乙醇etona乙醇钠hoac或acoh醋酸hobt1-羟基苯并三唑hplc高效液相层析hrms高分辨率质谱lc-ms液相色谱-质谱联用lrms低分辨率质谱lc液相层析mcpba间氯过氧苯甲酸nbsn-溴代琥珀酰亚胺nmpn-甲基吡咯烷酮1hnmr核磁共振氢谱rt室温tbhp叔丁基过氧化氢tea三乙胺tfa三氟乙酸thf四氢呋喃tlc薄层层析tms四甲基硅烷tsoh对甲苯磺酸tso-对甲苯磺酸基团umemoto试剂2,8-二氟-5-(三氟甲基)-5h-二苯并[b,d]噻吩-5-鎓三氟甲磺酸盐在本发明中，1hnmr谱采用bruker-500mhz型核磁共振仪测定，用含0.1％tms的cd3od做溶剂，其中1hnmr谱以cd3od(δ＝3.31ppm)作为内标；或用含0.1％tms的cdcl3做溶剂，其中1hnmr谱以cdcl3(δ＝7.26ppm)作为内标；或使用含0.03％tms的dmso-d6做溶剂，其中1hnmr谱以dmso-d6(δ＝2.50ppm)作为内标；高分辨质谱数据在abtriple4600型质谱仪上测定，hplc制备在shimadzulc-20ap型仪器上测定，hplc纯度在shimadzulc-30ap或waters1525型仪器上测定。所有反应未作特别说明均在空气氛围下进行；反应用tlc或液质联用lc-ms跟踪，中间体采用isco或者biotage进行柱层析分离纯化，设计合成的最终产物采用waters2767型制备液相进行分离纯化。溶剂及试剂处理如下：反应所用溶剂dcm、dmf、无水etoh、无水meoh均购自国药集团；hplc制备所用的是制备级ch3cn及去离子水；其它试剂和药品未经特别说明均可从厂家买来直接使用。此外，以下一些实施例中使用的起始原料siais171092、siais171134、siais171123、siais213132、和siais213134的制备方法可参见中国专利申请201910279248.9的制备方法，例如中间体制备例29、35、31、42、和43的制备方法。在本公开实施例中使用的“降冰片胺”(又称(1r,2s,4r)-born-2-ylamine；(1r,2s,4r)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2-amine；cas号32511-34-5)具有本领域技术人员已知的定义，其结构式例如如下所示：通用合成方法硫取代泊马度胺碳链羧酸系列化合物的通用制备方法：制备2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-巯基异吲哚啉-1,3-二酮(siais151014)：将泊马度胺(2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-氟异吲哚啉-1,3-二酮)(20g,72.4mmol)加入一个250ml的蛋形瓶中，随后加入无水n,n-二甲基甲酰胺(150ml),室温搅拌下，分批加入九水硫化钠(28g,108.6mmol),加完后室温下搅拌6h。随后将反应液缓慢倾入400ml的冰水混合物中，搅拌下用6n的盐酸水溶液缓慢调至反应液的ph＝2–3,溶液颜色有血红色逐渐变为淡黄色，并有大量灰白色固体析出，室温搅拌0.5h，抽滤，滤饼用水洗涤3次；随后将滤饼用100ml的无水丙酮打浆，抽滤，滤饼用丙酮洗涤3次，减压干燥得中间体化合物(siais151014)(灰白色固体，14g,收率67％)。目标化合物(硫基取代泊马度胺烷基碳链羧酸系列化合物)的制备：将中间体化合物siais151014(3.4mmol,1equiv)加入一个100ml的蛋形瓶中，随后加入无水n,n-二甲基甲酰胺(10ml)和无水碳酸钾(6.8mmol,2equiv)，室温搅拌下缓慢滴入相应的溴代底物(4.1mmol,1.2equiv),滴完室温搅拌0.5h。原料反应完后，向反应混合物中倾入50ml的水，乙酸乙酯萃取(2x50ml),合并有机相，水洗(3x20ml),饱和食盐水洗(50ml),无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，粗品经柱层析(洗脱剂(v/v)：二氯甲烷/乙酸乙酯＝20:1)纯化旋蒸干得相应的叔丁醇酯中间产物；将该相应的叔丁醇酯中间化合物加入25ml的蛋形瓶中，随后加入88％的甲酸(10ml),室温搅拌12h。减压蒸去溶剂，加水冻干得相应的目标化合物(硫基取代泊马度胺烷基碳链羧酸系列化合物)。硫取代泊马度胺peg链羧酸系列化合物的通用制备方法：将中间体化合物siais151014(0.724mmol,1equiv)加入一个50ml的蛋形瓶中，随后加入无水n,n-二甲基甲酰胺(10ml)和无水碳酸钾(1.448mmol,2equiv)，室温搅拌下缓慢滴入相应的对甲苯磺酸酯取代底物(0.869mmol,1.2equiv),滴完室温搅拌0.5h。原料反应完后，过滤除去不溶物后直接上样c18反相柱分离，洗脱剂：10％-100％(v1：v2)的乙腈：水，减压除溶剂得相应的叔丁醇酯中间产物；将该相应的叔丁醇酯中间化合物加入25ml的蛋形瓶中，随后加入二氯甲烷(1ml)和三氟乙酸(3ml),室温搅拌反应1h。减压蒸去溶剂，加水冻干得相应的目标产物。末端伯胺取代的硫代泊马度胺碳链系列化合物的通用制备方法：将化合物siais151014(2.8mmol,1equiv)加入一个100ml的蛋形瓶中，随后加入无水n,n-二甲基甲酰胺(20ml)和无水碳酸钾(5.6mmol,2equiv)，室温搅拌下缓慢滴入相应的溴代底物(3.4mmol,1.2equiv),滴完室温搅拌1h。原料反应完后，向反应混合物中倾入50ml的水，乙酸乙酯萃取(3x50ml),合并有机相，水洗(3x20ml),饱和食盐水洗(50ml),无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，粗品经反相c18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％tfa)＝10％–100％，减压蒸去溶剂，冻干得相应的boc保护的烷基化中间产物。将得到的boc保护的烷基化中间产物加入25ml的蛋形瓶中，随后加入无水二氯甲烷(5ml)和三氟乙酸(0.5ml)，室温搅拌12h.减压蒸去反应溶剂，粗品经反相c18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％tfa)＝10％–100％，减压蒸去溶剂，冻干得相应的末端伯胺取代的目标产物。硫基取代来那度胺碳链羧酸系列化合物的通用制备方法：制备3-(4-(苄基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171088)：将五水硫代硫酸钠(53.7g,216.3mmol),氯化苄(27.4g,216.3mmol),五水硫酸铜(77.4mg,0.31mmol)及联吡啶(0.72g,4.6mmol)一起加入装有甲醇(120ml)和水(120ml)的500ml的蛋形瓶中，随后缓慢升温至80℃并搅拌2h。随后将反应液降至室温，加入3-(4-氨基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(即来那度胺)(8.0g,30.9mmol)，最后缓慢滴加亚硝酸叔丁酯(4.78g,46.4mmol),滴毕，再次升温至80℃并搅拌8h。反应结束后，将反应液降至室温，加水(200ml)，乙酸乙酯萃取(2x200ml),合并有机相，水洗(2x50ml),饱和食盐水洗(50ml),无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，粗品经柱层析(洗脱剂(v/v)：石油醚/乙酸乙酯＝1:2)纯化得目标化合物(siais171088)(白色固体,6.8g,收率60％)。制备3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171095)：将无水三氯化铝(2.61g,19.6mmol)及无水甲苯(70ml)加到250ml的蛋形瓶中，搅拌下缓慢加入化合物(siais171088)(1.8g，4.9mmol),加毕，35℃下搅拌过夜。反应结束后，在搅拌下将20％的柠檬酸水溶液缓慢加入，有大量的固体析出，随后抽滤，滤饼分别用水和乙酸乙酯洗涤，滤饼干燥得目标化合物(siais171095)(白色固体,1.15g,收率85％)。由化合物siais171095制备硫基取代来那度胺碳链羧酸系列目标产物：将化合物siais171095(0.36mmol,1equiv)，相应的溴代底物(0.43mmol,1.2equiv)和无水碳酸钾(0.72mmol,2equiv)一起加入10ml的蛋形瓶中，随后加入无水n,n-二甲基甲酰胺(2ml),室温下搅拌2h。反应结束后，倾入50ml的水中，乙酸乙酯萃取(2x50ml),合并有机相，水洗(2x30ml),饱和食盐水洗(50ml),无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，粗品经反相c18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％tfa)＝10％–100％，得相应的叔丁醇酯中间产物；随后将该相应的叔丁醇酯中间产物加入10ml蛋形瓶中，加入88％甲酸(3ml),室温搅拌12h。减压蒸去反应溶剂，加水冻干得相应的目标化合物。硫基取代来那度胺peg链羧酸系列化合物的通用制备方法：将中间体化合物siais171095(0.724mmol,1equiv)加入一个50ml的蛋形瓶中，随后加入无水n,n-二甲基甲酰胺(10ml)和无水碳酸钾(1.448mmol,2equiv)，室温搅拌下缓慢滴入相应的对甲苯磺酸酯底物(0.869mmol,1.2equiv),滴完室温搅拌0.5h。原料反应完后，过滤除去不溶物后直接上样c18反相柱分离，洗脱剂：10％-100％(v1：v2)的乙腈：水，减压除溶剂得相应的叔丁醇酯中间产物；将该相应的叔丁醇酯中间化合物加入25ml的蛋形瓶中，随后加入二氯甲烷(1ml)和三氟乙酸(3ml),室温搅拌反应1h。减压蒸去溶剂，加水冻干得相应的目标化合物。制备末端伯胺取代的硫代来那度胺碳链系列化合物通用方法：将化合物siais171095(0.36mmol,1equiv)加入一个10ml的反应瓶中，随后加入无水n,n-二甲基甲酰胺(2ml)和无水碳酸钾(0.72mmol,2equiv)，室温搅拌下缓慢加入相应的溴代物(0.43mmol,1.2equiv),滴完室温搅拌1h。原料反应完后，粗品经反相c18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％tfa)＝10％–100％，减压蒸去溶剂，冻干得到boc保护的烷基化中间体产物。将步骤1得到的boc保护的烷基化中间体产物加入10ml的反应瓶中，随后加入无水二氯甲烷(2ml)和三氟乙酸(2ml)，室温搅拌12h.减压蒸去反应溶剂，粗品经反相c18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％tfa)＝10％–100％，减压蒸去溶剂，冻干得相应的目标化合物。制备末端伯胺取代的硫代来那度胺peg链系列化合物通用方法：将化合物siais171095(0.36mmol,1equiv)加入一个10ml的反应瓶中，随后加入无水n,n-二甲基甲酰胺(2ml)和无水碳酸钾(0.72mmol,2equiv)，室温搅拌下缓慢加入相应的溴代底物(0.43mmol,1.2equiv),滴完室温搅拌1h。原料反应完后，粗品经反相c18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％tfa)＝10％–100％，减压蒸去溶剂，冻干得到boc保护的烷基化中间体产物。将步骤1得到的boc保护的烷基化中间体产物加入10ml的反应瓶中，随后加入无水二氯甲烷(2ml)和三氟乙酸(2ml)，室温搅拌12h.减压蒸去反应溶剂，粗品经反相c18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％tfa)＝10％–100％，减压蒸去溶剂，冻干得相应的目标化合物。制备烷基取代硫代泊马度胺系列化合物通用方法：将根据方案1制得的化合物siais151014(0.344mmol,1equiv),碳酸钾(0.688mmol，2equiv)和dmf(5ml)加入50ml两口瓶中，抽换氩气保护后，加入相应的卤素取代的底物(0.413mmol，1.2equiv)，然后室温搅拌反应1h。反应结束后，过滤除去不溶物后，c18反相柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水)＝10％-100％，减压除去溶剂得到相应的目标化合物。制备烷基取代硫代来那度胺系列化合物通用方法：方案9中，基团x表示卤素，r1具有与本发明所述式(i)化合物的基团x1相同的定义。根据方案9，将根据方案4制得的化合物siais171095(0.344mmol,1equiv),碳酸钾(0.688mmol，2equiv)和dmf(5ml)加入50ml两口瓶中，抽换氩气保护后，加入相应的卤素取代的底物(0.413mmol，1.2equiv)，然后室温搅拌反应1h。反应结束后，过滤除去不溶物后，c18反相柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水)＝10％-100％，减压除去溶剂得到相应的目标化合物。制备亚砜或砜取代泊马度胺或来那度胺系列化合物通用方法：将化合物siais151014或化合物siais171095(0.164mmol,1equiv),dcm(10ml)加入50ml两口瓶中，搅拌下加入mcpba(0.328mmol,2equiv)，抽换氩气三次后室温搅拌反应2h。加饱和碳酸氢钠淬灭反应，用dcm萃取，无水硫酸钠干燥浓缩后得到无色油状物，加2ml乙腈，c18反相柱分离，洗脱剂：10％-100％(v1：v2)的乙腈：水，减压除溶剂同时得到亚砜和砜类目标化合物。制备末端叔胺或者仲胺取代的硫代来那度胺碳链系列化合物通用方法：方案11中，nhr4r5表示直链或支链烷基仲胺或伯胺或含氮杂环底物。根据方案11，将相应的末端溴取代的硫代来那度胺化合物(0.05mmol,1equiv),碳酸钾(0.10mmol,2equiv)和dmf(2ml)加入15ml样品瓶中，搅拌下加入相应的仲胺或伯胺或含氮杂环底物(0.10mmol,2equiv)，40℃加热反应过夜。过滤除去不溶物后制备级hplc分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％，旋去乙腈，冻干后得相应的目标化合物。制备末端二乙胺基取代的硫代来那度胺碳链系列化合物通用方法：方案12中，n可以为1-20范围内的整数。根据方案12，将相应的末端溴取代的硫代来那度胺化合物(0.05mmol,1equiv)和dmf(2ml)加入15ml样品瓶中，搅拌下加入二乙胺(0.10mmol,2equiv)，40℃加热反应过夜。过滤除去不溶物后制备级hplc分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得目标化合物。制备末端氮甲基取代的硫代来那度胺碳链系列化合物通用方法：将相应的末端nh取代的硫代来那度胺(0.033mmol,1equiv)，氰基硼氢化钠(1.0mmol,3equiv)和甲醇(2ml)加入15ml样品瓶中，搅拌下加入甲醛(0.066mmol,2equiv)，室温搅拌反应过夜。过滤后制备级hplc分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得目标化合物。实施例1：制备3-(4-(苄基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171088)根据方案4的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais171088(白色固体,6.8g,收率60％)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.07(s,1h),7.75(t,j＝7.3hz,1h),7.55(dd,j＝7.4,6.8hz,1h),7.49–7.41(m,1h),7.27–7.17(m,5h),5.20–5.17(m,1h),4.22(d,j＝16.5hz,1h),4.15–4.04(m,2h),3.92(d,j＝16.5hz,1h),2.95–2.74(m,2h),2.32–2.22(m,1h),2.17–2.11(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c20h19n2o3s+[m+h]+,367.1111；实测值,367.1402.中间体实施例1：3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171095)根据方案4的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais171095(白色固体,1.15g,收率85％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.82–7.39(m,3h),5.73(s,1h),5.21–5.04(m,1h),4.40–4.20(m,2h),2.99–2.85(m,1h),2.67–2.56(m,1h),2.47–2.30(m,1h),2.05–1.95(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c13h13n2o3s+[m+h]+,277.0641；实测值,276.8348.中间体实施例2：制备3-(4-((5-氨基戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171132)根据方案6的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais171132，不同之处在于采用的溴代底物是叔丁基(5-溴戊基)氨基甲酸酯。得到目标化合物siais171132(淡黄色固体,95mg,两步总收率73％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),7.85–7.45(m,6h),5.21–5.07(m,1h),4.42–4.16(m,2h),3.16–3.05(m,2h),2.92–2.85(m,1h),2.84–2.71(m,2h),2.64–2.60(m,1h),2.45–2.40(m,1h),2.07–1.93(m,1h),1.66–1.58(m,2h),1.54–1.50(m,2h),1.49–1.44(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c18h24n3o3s+[m+h]+,362.1533；实测值,362.1537.中间体实施例3：制备3-(4-((8-氨基辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171136)根据方案6的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais171136，不同之处在于采用的溴代底物是叔丁基(8-溴辛基)氨基甲酸酯。得到目标化合物siais171136(白色固体,100mg,两步总收率68％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.75–7.47(m,6h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.28(dd,j＝70.1,17.4hz,2h),3.13–3.00(m,2h),2.98–2.84(m,1h),2.78–2.74(m,2h),2.64–2.59(m,1h),2.47–2.38(m,1h),2.06–1.93(m,1h),1.68–1.54(m,2h),1.52–1.48(m,2h),1.45–1.34(m,2h),1.30–1.20(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c21h30n3o3s+[m+h]+,404.2002；实测值,404.1996.实施例2：制备2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-(甲基硫基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1210073)根据方案8的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1210073，不同之处在于采用的卤代底物是碘甲烷。得到目标化合物siais1210073(黄色固体，58mg，收率55％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.14(s,1h),7.81(dd,j＝7.9,7.5hz,1h),7.70(d,j＝8.1hz,1h),7.63(d,j＝7.2hz,1h),5.12(dd,j＝12.9,5.4hz,1h),2.95–2.82(m,1h),2.64–2.56(m,4h),2.55–2.51(m,1h),2.10-2.02(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c14h13n2o4s+[m+h]+,305.0591；实测值,305.0617.实施例3：制备3-(4-(甲基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1210071)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1210071，不同之处在于采用的卤代底物是碘甲烷。得到目标化合物siais1210071(白色固体,134mg,收率64％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.58–7.50(m,3h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.34(d,j＝17.4hz,1h),4.20(d,j＝17.3hz,1h),2.97–2.86(m,1h),2.60(d,j＝9.8hz,4h),2.49–2.40(m,1h),2.04–1.95(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c14h15n2o3s+[m+h]+,291.0798；实测值,291.0752.实施例4：制备3-(4-(乙基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213073)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1213073，不同之处在于采用的卤代底物是溴乙烷。得到目标化合物siais1213073(橙色固体，15mg，收率45％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.59–7.50(m,2h),5.12(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.10(q,j＝7.3hz,2h),2.95–2.86(m,1h),2.63-2.56(m,1h),2.49–2.40(m,1h),2.05–1.96(m,1h),1.26(t,j＝7.3hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c15h17n2o3s+[m+h]+,305.0954；实测值,305.0904.实施例5：制备3-(1-氧代-4-(丙基硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213071)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1213071，不同之处在于采用的卤代底物是1-溴丙烷。得到目标化合物siais1213071(淡黄色固体，15mg，收率43％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.57(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.54(d,j＝7.5hz,1h),5.12(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.06(t,j＝7.0hz,2h),2.96–2.85(m,1h),2.63-2.56(m,1h),2.48–2.40(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.66–1.58(m,2h),0.99(t,j＝7.3hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c16h19n2o3s+[m+h]+,319.1111；实测值,319.1164.实施例6：制备3-(4-(异丙基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213075)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1213075，不同之处在于采用的卤代底物是2-溴丙烷。得到目标化合物siais1213075(淡黄色固体，12mg，收率34％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.69(dd,j＝7.7,0.9hz,1h),7.63(dd,j＝7.5,0.9hz,1h),7.55(t,j＝7.6hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.38(d,j＝17.5hz,1h),4.24(d,j＝17.5hz,1h),3.69-3.60(m,1h),2.96–2.85(m,1h),2.63-2.56(m,1h),2.48–2.40(m,1h),2.04–1.98(m,1h),1.27(dd,j＝6.6,2.8hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c16h19n2o3s+[m+h]+,319.1111；实测值,318.1144.实施例7：制备3-(1-氧代-4-(戊基硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213195)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1213195，不同之处在于采用的卤代底物是1-溴戊烷。得到目标化合物siais1213195(淡黄色固体，29mg，收率76％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.59–7.49(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.08(t,j＝7.3hz,2h),2.96-2.86(m,1h),2.62-2.55(m,1h),2.49–2.42(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.64–1.55(m,2h),1.42-1.34(m,2h),1.33-1.25(m,2h),0.85(t,j＝7.3hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c18h23n2o3s+[m+h]+,347.1424；实测值,347.1455.实施例8：制备3-(1-氧代-4-(戊基硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216025)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216025，不同之处在于采用的卤代底物是1-溴辛烷。得到目标化合物siais1216025(白色固体，22.4mg，收率58％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.58–7.50(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.08(t,j＝7.3hz,2h),2.96-2.87(m,1h),2.62-2.56(m,1h),2.49–2.40(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.62–1.55(m,2h),1.44-1.35(m,2h),1.28–1.20(m,8h),0.84(t,j＝6.9hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c21h29n2o3s+[m+h]+,389.1893；实测值,389.1901.实施例9：制备3-(4-((3-羟基丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216189)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216189，不同之处在于采用的卤代底物是3-溴1-丙醇。得到目标化合物siais1216189(淡黄色固体，20mg，收率60％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.64(dd,j＝7.4,1.2hz,1h),7.58–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.62(t,j＝5.2hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.50(dd,j＝11.4,6.0hz,2h),3.12(t,j＝7.3hz,2h),2.96-2.88(m,1h),2.63–2.55(m,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-1.96(m,1h),1.77–1.70(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c16h19n2o4s+[m+h]+,335.1060；实测值,335.1015.实施例10：制备3-(4-((5-羟基戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220069)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220069，不同之处在于采用的卤代底物是5-溴1-戊醇。得到目标化合物siais1220069(白色固体，16mg，收率44％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.56(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.12(dd,j＝13.3,5.2hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.37(t,j＝5.8hz,2h),3.08(t,j＝7.3hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.62–2.56(m,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-2.98(m,1h),1.64–1.56(m,2h),1.44-1.40(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c18h23n2o4s+[m+h]+,363.1373；实测值,363.1376.实施例11：制备3-(4-((8-羟基辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais264006)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais264006，不同之处在于采用的卤代底物是8-溴1-辛醇。得到目标化合物siais264006(白色固体，40mg，收率55％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.56(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.31(t,j＝5.2hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.39–3.35(m,2h),3.07(t,j＝7.3hz,2h),2.95-2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.63–1.56(m,2h),1.42-1.35(m,4h),1.29–1.22(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c21h29n2o4s+[m+h]+,405.1843；实测值,405.1849.实施例12：制备2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰胺(siais1213145)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1213145，不同之处在于采用的卤代底物是2-碘乙酰胺。得到目标化合物siais1213145(白色固体，14mg，收率39％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),7.64(dd,j＝7.7,0.9hz,1h),7.58(dd,j＝7.5,0.9hz,1h),7.53(t,j＝7.6hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.40(d,j＝17.4hz,1h),4.26(d,j＝17.4hz,1h),3.74(s,2h),2.96-2.87(m,1h),2.64-2.57(m,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04–1.97(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c15h16n3o4s+[m+h]+,334.0856；实测值,334.0820.中间体实施例4：制备3-(4-((5-溴戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216049)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216049，不同之处在于采用的卤代底物是1,5-二溴戊烷。得到目标化合物siais1216049(白色固体，298mg，收率35％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.64(dd,j＝7.5,0.9hz,1h),7.59–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.52(t,j＝6.6hz,2h),3.10(t,j＝7.1hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.63-2.55(m,1h),2.48–2.41(m,1h),2.03–1.97(m,1h),1.86–1.76(m,2h),1.66-1.58(m,2h),1.57–1.48(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c18h22brn2o3s+[m+h]+,425.0529；实测值,425.0535.中间体实施例5：制备3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216133，不同之处在于采用的卤代底物是1,6-二溴己烷。得到目标化合物siais1216133(白色固体，339mg，收率38％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.58–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.52(t,j＝6.7hz,2h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),2.96-2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.82–1.74(m,2h),1.63–1.56(m,2h),1.46–1.36(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c19h24brn2o3s+[m+h]+,439.0686；实测值,439.0680。中间体实施例6：制备3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216135，不同之处在于采用的卤代底物是1,7-二溴庚烷。得到目标化合物siais1216135(白色固体，212mg，收率23％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,0.9hz,1h),7.58–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.52(t,j＝6.7hz,2h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.63-2.56(m,1h),2.49–2.40(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.82–1.73(m,2h),1.63–1.56(m,2h),1.44–1.27(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c20h26brn2o3s+[m+h]+,453.0842；实测值,453.0840.中间体实施例7：制备3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216137，不同之处在于采用的卤代底物是1,8-二溴辛烷。得到目标化合物siais1216137(白色固体，351mg，收率38％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.20(d,j＝17.4hz,1h),3.51(t,j＝6.7hz,2h),3.08(t,j＝7.3hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.63-2.55(m,1h),2.49–2.41(m,1h),2.03–1.97(m,1h),1.81–1.73(m,2h),1.64-1.55(m,2h),1.44-1.32(m,4h),1.31–1.23(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c21h28brn2o3s+[m+h]+,467.0999；实测值,467.0996.中间体实施例8：制备3-(4-((9-溴壬基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220059)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220059，不同之处在于采用的卤代底物是1,9-二溴壬烷。得到目标化合物siais1220059(白色固体，400mg，收率42％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,0.9hz,1h),7.59–7.50(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.51(t,j＝6.7hz,2h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.95–2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.49–2.40(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.81–1.72(m,2h),1.63–1.56(m,2h),1.42–1.31(m,4h),1.28-1.22(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c22h30brn2o3s+[m+h]+,481.1155；实测值,481.1152.中间体实施例9：制备3-(4-((10-溴癸基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220013)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220013，不同之处在于采用的卤代底物是1,10-二溴癸烷。得到目标化合物siais1220013(淡黄色固体，329mg，收率33％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.62(d,j＝7.5hz,1h),7.58-7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.20(d,j＝17.4hz,1h),3.52(t,j＝6.7hz,2h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.62-2.56(m,1h),2.49–2.42(m,1h),2.03–1.97(m,1h),1.81–1.73(m,2h),1.62–1.55(m,2h),1.43–1.32(m,4h),1.24(s,8h).hrms(esi)m/z:计算值c23h32brn2o3s+[m+h]+,495.1312；实测值,495.1310.中间体实施例10：制备3-(4-((11-溴十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220015)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220015，不同之处在于采用的卤代底物是1,11-二溴十一烷。得到目标化合物siais1220015(白色固体，276mg，收率27％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.64–7.60(m,1h),7.58–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.20(d,j＝17.4hz,1h),3.52(t,j＝6.7hz,2h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),2.96–2.86(m,1h),2.63-2.56(m,1h),2.49–2.40(m,1h),2.03–1.96(m,1h),1.82–1.73(m,2h),1.62–1.54(m,2h),1.42-1.32(m,4h),1.24(s,10h).hrms(esi)m1/z:计算值c24h34brn2o3s+[m+h]+,509.1468；实测值,509.1466.实施例13：制备3-(4-(甲基磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1210083)根据方案10的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1210083，不同之处在于采用的底物是硫代来那度胺siais171095。得到目标化合物siais1210083(白色固体，16mg，收率72％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.05(s,1h),8.13(dd,j＝7.8,0.8hz,1h),8.10(dd,j＝7.6,0.7hz,1h),7.84(t,j＝7.7hz,1h),5.17(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.83(d,j＝18.6hz,1h),4.68(d,j＝18.5hz,1h),3.34(s,3h),2.96–2.86(m,1h),2.65-2.57(m,1h),2.49–2.42(m,1h),2.07-2.00(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c14h15n2o5s+[m+h]+,323.0696；实测值,323.0717.实施例14：3-(4-((5-吗啉代戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216061)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216061，不同之处在于采用的底物是3-(4-((5-溴戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216049)和吗啉。得到目标化合物siais1216061的盐酸盐(淡黄色固体，7.3mg，收率34％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),10.44(s,1h),7.65(d,j＝7.0hz,1h),7.60–7.52(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.0hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),4.05-3.65(m,4h),3.41(t,j＝5.5hz,2h),3.15-2.97(m,6h),2.96–2.88(m,1h),2.63-2.57(m,1h),2.49–2.40(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.75-1.57(m,4h),1.44(s,2h).hrms(esi)m/z:计算值c22h30n3o4s+[m+h]+,432.1952；found,432.1963.实施例15：3-(1-氧代-4-((5-(哌嗪-1-基)戊基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216063)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216063，不同之处在于采用的底物是3-(4-((5-溴戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216049)和哌嗪。得到目标化合物siais1216063的盐酸盐(淡黄色固体，12mg，收率56％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),9.02(s,2h),7.64(dd,j＝7.6,1.0hz,1h),7.59–7.52(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.50–3.48(m,4h),3.43–3.39(m,2h),3.341-3.20(m,4h),3.11–3.08(m,2h),2.95–2.90(m,1h),2.60(d,j＝17.3hz,1h),2.48–2.40(m,1h),2.05–1.98(m,1h),1.67-1.55(m,4h),1.44-1.39(m,2h),.hrms(esi)m/z:计算值c22h31n4o3s+[m+h]+,431.2111；found,431.2114.实施例16：3-(4-((5-(甲基氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216141)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216141，不同之处在于采用的底物是3-(4-((5-溴戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216049)和甲胺盐酸盐。得到目标化合物siais1216141的盐酸盐(白色固体，5mg，收率13％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.25(s,2h),7.64(dd,j＝7.6,1.1hz,1h),7.58(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.56–7.52(m,1h),5.14(dd,j＝13.4,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.12-3.07(m,2h),2.96-2.88(m,1h),2.87-2.82(m,2h),2.63-2.57(m,1h),2.54(dd,j＝7.0,4.6hz,3h),2.48-2.40(m,1h),2.04-1.98(m,1h),1.65–1.54(m,4h),1.47–1.41(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c19h26n3o3s+[m+h]+,376.1986；实测值,376.1982.实施例17：3-(4-((5-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220035)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220035，不同之处在于采用的底物是3-(4-((5-溴戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216049)和n1,n1-二乙基乙烷-1,2-二胺。得到目标化合物siais1220035的盐酸盐(白色固体，20mg，收率43％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.74(s,1h),9.36(s,2h),7.65(d,j＝7.4hz,1h),7.58(d,j＝7.0hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.44-3.39(m,2h),3.38-3.32(m,2h),3.30(t,j＝7.1hz,2h),3.20-3.15(m,4h),3.09–3.05(m,1h),2.96-2.91(m,2h),2.59(d,j＝16.4hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04–1.98(m,1h),1.94–1.86(m,2h),1.69-1.60(m,4h),1.25(t,j＝7.2hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c24h37n4o3s+[m+h]+,461.2581；实测值461.2517.实施例18：3-(4-((6-吗啉代己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220027)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220027，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)和吗啉。得到目标化合物siais1220027的盐酸盐(白色固体，17mg，收率39％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.71(s,1h),7.64(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.57(d,j＝6.4hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.93(d,j＝11.9hz,2h),3.76(t,j＝12.0hz,2h),3.42-3.37(m,2h),3.12–3.07(m,2h),3.05-2.96(m,4h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.7hz,1h),2.50–2.41(m,1h),2.05–1.98(m,1h),1.69–1.58(m,4h),1.48–1.40(m,2h),1.34-1.27(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c23h32n3o4s+[m+h]+,446.2108；实测值,446.2091.实施例19：3-(4-((7-吗啉代庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220031)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220031，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和吗啉。得到目标化合物siais1220031的盐酸盐(白色固体，30mg，收率65％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.4,1.0hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.98-3.88(m,2h),3.79(s,2h),3.35(s,2h),3.11-3.06(m,2h),3.00(s,4h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.49–2.42(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.67(s,2h),1.63-1.57(m,2h),1.45-1.37(m,2h),1.33-1.24(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c24h34n3o4s+[m+h]+,460.2265；实测值,460.2253.实施例20：3-(4-((8-吗啉代辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216143)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216143，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和吗啉。得到目标化合物siais1216143的盐酸盐(淡黄色固体，16mg，收率68％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),10.59(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.58–7.51(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.94(dd,j＝12.6,2.8hz,2h),3.75(t,j＝11.4hz,2h),3.38(d,j＝12.2hz,2h),3.11-3.06(m,2h),3.05–2.97(m,4h),2.96–2.88(m,1h),2.63-2.56(m,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.69–1.63(m,2h),1.63–1.57(m,2h),1.45-1.35(m,2h),1.30-1.22(s,6h).13cnmr(126mhz,dmso)δ173.35,171.47,168.28,141.39,132.58,132.52,130.69,129.63,120.65,52.11,47.16,31.89,31.69,29.04,28.84,28.43,22.82.hrms(esi)m/z:计算值c25h36n3o4s+[m+h]+,474.2421；实测值,474.2420.实施例21：3-(1-氧代-4-((8-(哌嗪-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216145)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216145，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和哌嗪。得到目标化合物siais1216145的盐酸盐(淡黄色固体，15mg，收率63％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),9.36(s,3h),7.63(dd,j＝7.6,0.9hz,1h),7.58(dd,j＝7.5,0.9hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.3hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.49(t,j＝6.6hz,2h),3.15–3.06(m,6h),2.96–2.87(m,1h),2.60(d,j＝16.5hz,1h),2.48–2.42(m,1h),2.04–1.98(m,1h),1.62–1.57(m,4h),1.42-1.36(m,2h),1.30-1.24(m,10h).hrms(esi)m/z:计算值c25h37n4o3s+[m+h]+,473.2581；实测值,473.2587.实施例22：3-(4-((8-(3,5-二甲基哌嗪-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220057)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220057，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和2,6-二甲基哌嗪。得到目标化合物siais1220057的盐酸盐(白色固体，30mg，收率60％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.88(s,1h),10.99(s,1h),10.01(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.4,1.1hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.79–3.64(m,4h),3.12–2.98(m,6h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.49–2.42(m,1h),2.04-1.98(m,1h),1.71(s,2h),1.63-1.56(m,2h),1.43–1.38(m,2h),1.33–1.26(m,12h).hrms(esi)m/z:计算值c27h41n4o3s+[m+h]+,501.2894；实测值,501.2891.实施例23：3-(1-氧代-4-((8-(哌啶-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220009)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220009，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和哌啶。得到目标化合物siais1220009的盐酸盐(白色固体，38mg，收率81％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.71(s,1h),11.02(s,1h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.60-7.50(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.0hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.62-3.20(m,8h),3.14-3.02(m,4h),2.96–2.87(m,1h),2.81(s,2h),2.63-2.77(m,1h),2.48–2.39(m,1h),2.05–1.96(m,1h),1.72–1.56(m,4h),1.45-1.35(m,2h),1.27(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c26h38n3o3s+[m+h]+,472.2628；实测值,472.2663.实施例24：3-(4-((8-(4,4-二氟哌啶-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220055)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220055，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和4,4-二氟哌啶。得到目标化合物siais1220055的盐酸盐(白色固体，12mg，收率40％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),10.86(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.59–7.51(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.57(d,j＝12.4hz,2h),3.12–3.03(m,6h),2.96–2.87(m,1h),2.63-2.57(m,1h),2.49-2.28(m,5h),2.04-1.97(m,1h),1.72-1.68(m,2h),1.63–1.56(m,2h),1.44–1.36(m,2h),1.27(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c26h36f2n3o3s+[m+h]+,508.2440；实测值,508.2415.实施例25：3-(4-((8-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220017)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220017，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和高哌嗪。得到目标化合物siais1220017的盐酸盐(白色固体，33mg，收率67％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,2h),9.37(s,1h),9.22(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.59–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.75-3.42(m,6h),3.25-3.15(m,2h),3.13–3.00(m,4h),2.96–2.87(m,1h),2.62–2.56(m,1h),2.49–2.41(m,1h),2.20-2.07(m,2h),2.04–1.98(m,1h),1.71-1.62(m,2h),1.62-1.55(m,2h),1.45-1.35(m,2h),1.27(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c26h39n4o3s+[m+h]+,487.2737；实测值,487.2733.实施例26：3-(1-氧代-4-((8-(4-(哌嗪-1-基)哌啶-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220019)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220019，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和1-(哌啶-4-基)哌嗪。得到目标化合物siais1220019的盐酸盐(白色固体，39mg，收率70％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.44(s,1h),8.72(s,2h),7.63(dd,j＝7.6,1.0hz,1h),7.58(dd,j＝7.4,1.0hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.56-3.58(m,2h),3.20-3.11(m,5h),3.10-3.06(m,2h),3.02-2.95(m,2h),2.94-2.88(m,1h),2.88–2.83(m,2h),2.83–2.67(m,4h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.06–1.95(m,3h),1.73–1.63(m,2h),1.63–1.55(m,4h),1.45-1.35(m,2h),1.27(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c30h46n5o3s+[m+h]+,556.3316；实测值,556.3313.实施例27：3-(4-((8-(甲基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216151)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216151，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和甲胺盐酸盐。得到目标化合物siais1216151的盐酸盐(白色固体，7mg，收率17％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),8.63(s,2h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.58–7.51(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.08(t,j＝6.8hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.86–2.78(m,2h),2.71(d,j＝4.9hz,3h),2.59(d,j＝16.1hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.63-1.53(m,4h),1.44–1.36(m,2h),1.29-1.23(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c22h32n3o3s+[m+h]+,418.2159；实测值.418.2153.实施例28：3-(4-((8-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220037)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220037，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和n1,n1-二乙基乙烷-1,2-二胺。得到目标化合物siais1220037的盐酸盐(白色固体，16mg，收率36％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.56(s,1h),9.14(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.41-3.35(m,4h),3.22–3.15(m,4h),3.08(td,j＝7.0,1.2hz,2h),2.97–2.87(m,3h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.65-1.56(m,4h),1.45-1.37(m,2h),1.32-1.25(m,6h),1.24(t,j＝7.1hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c27h43n4o3s+[m+h]+,503.3050；实测值.503.3044.实施例29：3-(4-((8-(4-甲基哌嗪-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220011)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220011，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和1-甲基哌嗪。得到目标化合物siais1220011的盐酸盐(白色固体，12mg，收率80％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),9.60(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.59–7.51(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.38(d,j＝12.1hz,2h),3.12-3.06(m,2h),2.98-2.90(m,3h),2.84–2.75(m,2h),2.63-2.55(m,1h),2.48–2.40(m,1h),2.05-1.96(m,1h),1.77(d,j＝11.1hz,2h),1.74–1.50(m,7h),1.45–1.15(m,10h).hrms(esi)m/z:计算值c26h39n4o3s+[m+h]+,487.2737；实测值,487.2732实施例30：3-(4-((9-吗啉代壬基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220065)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220065，不同之处在于采用的底物是3-(4-((9-溴壬基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220059)和吗啉。得到目标化合物siais1220065的盐酸盐(白色固体，7mg，收率17％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.4,0.9hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.93(dd,j＝12.5,2.7hz,2h),3.80(t,j＝11.4hz,2h),3.35(s,2h),3.08(t,j＝7.1hz,2h),3.02-2.88(m,4h),2.96–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.7hz,1h),2.49–2.42(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.67(s,2h),1.63-1.57(m,2h),1.43-1.37(m,2h),1.26(s,8h).hrms(esi)m/z:计算值c26h38n3o4s+[m+h]+,488.2578；实测值.488.2576.实施例31：3-(4-((10-吗啉代癸基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220023)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220023，不同之处在于采用的底物是3-(4-((10-溴癸基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220013)和吗啉。得到目标化合物siais1220023的盐酸盐(淡黄色固体，24mg，收率60％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.06(s,1h),11.02(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.59–7.51(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.93(dd,j＝12.5,2.9hz,2h),3.80(t,j＝11.4hz,2h),3.37(d,j＝12.2hz,2h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),3.04–2.96(m,4h),2.97-2.88(m,1h),2.63-2.56(m,1h),2.50–2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.71–1.63(m,2h),1.63–1.55(m,2h),1.44-1.35(m,2h),1.25(s,10h).hrms(esi)m/z:计算值c27h40n3o4s+[m+h]+,502.2734；实测值.502.2728.实施例32：3-(4-((11-吗啉代十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220045)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220045，不同之处在于采用的底物是3-(4-((11-溴十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220015)和吗啉。得到目标化合物siais1220045的盐酸盐(白色固体，35mg，收率85％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.66(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,0.9hz,1h),7.57(d,j＝6.6hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.93(d,j＝12.2hz,2h),3.76(t,j＝11.3hz,2h),3.37(s,2h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),3.01(s,4h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.9hz,1h),2.49–2.42(m,1h),2.05–1.97(m,1h),1.66(s,2h),1.63-1.55(m,2h),1.43-1.35(m,2h),1.30-1.21(m,12h).hrms(esi)m/z:计算值c28h42n3o4s+[m+h]+,516.2890；实测值516.2899.实施例33：3-(4-((5-(二乙基氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216139)根据方案12的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216139，不同之处在于采用的底物是3-(4-((5-溴戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216049)。得到目标化合物siais1216139的盐酸盐(淡黄色固体，21mg，收率71％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),9.13(s,1h),7.64(dd,j＝7.6,0.9hz,1h),7.59–7.52(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.37–4.33(m,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.71–3.30(m,10h),3.14–3.05(m,4h),2.92(dd,j＝11.2,6.2hz,1h),2.60(d,j＝17.1hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.03–1.99(m,1h),1.62(dd,j＝14.7,7.3hz,4h),1.44(dd,j＝14.4,7.3hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c22h32n3o3s+[m+h]+,418.2159；实测值,418.2155.实施例34：3-(4-((6-(二乙基氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220029)根据方案12的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220029，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)。得到目标化合物siais1220029的盐酸盐(白色固体，23mg，收率53％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),9.84(s,1h),7.64(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.59–7.52(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.12–3.03(m,6h),2.98–2.87(m,3h),2.59(d,j＝16.5hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.65-1.56(m,4h),1.47–1.40(m,2h),1.35–1.27(m,2h),1.18(t,j＝7.2hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c23h34n3o3s+[m+h]+,432.2315；实测值,432.2314.实施例35：3-(4-((7-(二乙基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220033)根据方案12的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220033，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)。得到目标化合物siais1220033的盐酸盐(白色固体，18mg，收率40％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.88(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.11-3.04(m,6h),2.99–2.93(m,2h),2.93–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-1.98(m,1h),1.64-1.57(m,4h),1.44-1.38(m,2h),1.34-1.26(m,4h),1.19(t,j＝7.3hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c24h36n3o3s+[m+h]+,446.2472；实测值,446.2469.实施例36：3-(4-((8-(二乙基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216147)根据方案12的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216147，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)。得到目标化合物siais1216147的盐酸盐(白色固体，16mg，收率70％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),10.02(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.58–7.52(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.09–3.04(m,6h),2.97-2.92(m,3h),2.63-2.56(m,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.62–1.58(m,4h),1.44-1.37(m,2h),1.28(s,6h),1.19(t,j＝3.6hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c25h38n3o3s+[m+h]+,460.2628；实测值.460.2623.实施例37：3-(4-((9-(二乙基氨基)壬基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220067)根据方案12的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220067，不同之处在于采用的底物是3-(4-((9-溴壬基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220059)。得到目标化合物siais1220067的盐酸盐(白色固体，19mg，收率79％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),11.16(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.58–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.10–3.02(m,6h),2.98–2.86(m,3h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.05–1.97(m,1h),1.65-1.55(m,4h),1.43-1.36(m,2h),1.27(s,8h),1.19(t,j＝7.3hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c26h40n3o3s+[m+h]+,474.2785；实测值.474.2790.实施例38：3-(4-((10-(二乙基氨基)癸基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220025)根据方案12的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220025，不同之处在于采用的底物是3-(4-((10-溴癸基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220013)。得到目标化合物siais1220025的盐酸盐(淡黄色固体，23mg，收率59％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),10.00(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.58–7.51(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.10-3.03(m,6h),2.98–2.86(m,3h),2.63-2.55(m,1h),2.49–2.40(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.64-1.55(m,4h),1.44-1.36(m,2h),1.26(d,j＝8.1hz,10h),1.19(t,j＝7.3hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c27h42n3o3s+[m+h]+,488.2941；实测值.488.2929.实施例39：3-(4-((11-(二乙基氨基)十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220047)根据方案12的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220047，不同之处在于采用的底物是3-(4-((11-溴十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220015)。得到目标化合物siais1220047的盐酸盐(白色固体，19mg，收率48％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.66(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.07(t,j＝7.0hz,6h),2.99–2.87(m,3h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.62–1.56(m,4h),1.43-1.55(m,2h),1.28-1.23(m,12h),1.18(t,j＝7.3hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c28h44n3o3s+[m+h]+,502.3098；实测值.502.3097.实施例40：3-(4-((5-(二甲基氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216089)根据方案13的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216089，不同之处在于采用的底物是3-(4-((5-氨基戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171132)。得到目标化合物siais1216089的盐酸盐(淡黄色固体，7mg，收率54％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.82(s,1h),7.65(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.58(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.3hz,1h),3.13-3.07(m,2h),3.02–2.96(m,2h),2.95–2.87(m,1h),2.72(d,j＝4.9hz,6h)，2.63-2.57(m,1h),2.47–2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.67-1.59(m,4h),1.46-1.39(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c20h28n3o3s+[m+h]+,390.1846；实测值,390.1849.实施例41：3-(4-((8-(二甲基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216149)根据方案13的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216149，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-氨基辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171136)。得到目标化合物siais1216149的盐酸盐(白色固体，14mg，收率63％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),9.98(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.59–7.51(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.12–3.06(m,2h),3.00–2.93(m,2h),2.93–2.87(m,1h),2.71(d,j＝2.8hz,6h),2.62-2.56(m,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.64–1.55(m,4h),1.44–1.36(m,2h),1.30-1.20(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c23h34n3o3s+[m+h]+,432.2315；实测值.432.2324.实施例42：3-(4-((8-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220051)根据方案13的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220051，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220017)。得到目标化合物siais1220051的盐酸盐(白色固体，12mg，收率62％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.40(s,1h),11.15(s,1h),10.99(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(d,j＝6.5hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.85-3.42(m,8h),3.11-3.02(m,4h),2.95–2.88(m,1h),2.77(s,3h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.18(d,j＝47.5hz,2h),2.05–1.98(m,1h),1.72-1.63(m,2h),1.63-1.56(m,2h),1.44-1.36(m,2h),1.27(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c27h41n4o3s+[m+h]+,501.2894；实测值,501.2891.实施例43：3-(4-((8-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220049)根据方案13的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220049，不同之处在于采用的底物是3-(1-氧代-4-((8-(4-(哌嗪-1-基)哌啶-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220019)。得到目标化合物siais1220049的盐酸盐(白色固体，5mg，收率63％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.28(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.57(dd,j＝7.4,1.0hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.60-3.52(m,5h),3.25–3.15(m,3h),3.11–3.05(m,3h),3.00–2.84(m,7h),2.79(s,3h),2.59(d,j＝18.0hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.25-2.08(m,2h),2.04-1.90(m,3h),1.65(s,2h),1.63-1.56(m,2h),1.43-1.37(m,2h),1.27(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c31h48n5o3s+[m+h]+,570.3472；实测值,570.3484.中间体实施例11：制备3-(4-((3-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227123)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1227123，不同之处在于采用的卤代底物是1,3-二(溴甲基)苯。得到目标化合物siais1227123(淡黄色油状物，357mg，收率39％)。hrms(esi)m/z:计算值c21h20brn2o3s+[m+h]+,459.0373；实测值,459.0379。实施例44：制备3-(4-(叔丁基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213167)步骤1：将3-溴-2-甲基苯甲酸甲酯(458mg,2.0mmol)，nbs(427mg,2.4mmol)和bpo(24mg,0.1mmol)加入50ml单口瓶中，抽换氩气三次后油浴加热80℃反应过夜。过滤除去不溶物后，加少量乙腈后上样c18反相柱分离，洗脱剂：10％-100％(v1：v2)的乙腈：水，减压除溶剂得到化合物siais1213017(淡黄色固体，437mg，收率71％)。步骤2：将3-溴-2-溴甲基苯甲酸甲酯(400mg,1.299mmol)，3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐(257mg,1.559mmol)，三乙胺(263mg,1.559mmol)和乙腈(10ml)加入100ml单口瓶中，80℃油浴加热反应过夜。降至室温后静置，过滤得到产物粗品，加10mldmso加热溶解后用c18反相柱分离，洗脱剂：10％-100％(v1：v2)的乙腈：水，减压除溶剂得到化合物3-(4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮siais1213029，为淡紫色固体，357mg，收率85％。1hnmr(500mhz,meod)δ7.81(dd,j＝7.7,3.7hz,2h),7.49(t,j＝7.8hz,1h),5.18(dd,j＝13.4,5.2hz,1h),4.48(d,j＝17.4hz,1h),4.41(d,j＝17.4hz,1h),2.96–2.86(m,1h),2.58-2.47(m,1h),2.34-2.27(m,1h),2.22-2.15(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c13h12brn2o3+[m+h]+,323.0026,325.0005；实测值,322.9970,324.9954.步骤3：将3-(4-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(32.3mg,0.100mmol),碳酸钾(27.6mg，0.200mmol)和nmp(5ml)加入25ml两口瓶中，抽换氩气保护后，加入醋酸钯(2.2mg，0.010mmol)和dppf(11.1mg，0.020mmol)，抽换氩气保护，加入叔丁硫醇(10.8mg，0.120mmol)，110℃加热反应3h。过滤膜除去不溶物后，制备级hplc分离。(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得化合物siais1213167，为灰色固体，10mg，收率30％。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.00(s,1h),7.83(d,j＝7.5hz,1h),7.64(d,j＝7.6hz,1h),7.43(t,j＝7.6hz,1h),5.17(dd,j＝13.4,5.1hz,1h),4.46(d,j＝16.8hz,1h),4.33(d,j＝16.8hz,1h),2.90–2.83(m,1h),2.82–2.73(m,1h),2.40-2.29(m,1h),2.20-2.13(m,1h),1.27(s,9h).hrms(esi)m/z:计算值c17h21n2o3s+[m+h]+,333.1267；实测值,333.1264.实施例45：制备2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-磺酰胺(siais164074)将化合物siais151014(500mg,1.72mmol)加入一个100ml的单口瓶中，随后加入10mlmecn，室温搅拌下，依次加入氨水(1.206g,8.6mmol，25％inwater),碘(87.3mg,0.344mmol),tbhp(1.107g,8.6mmol),加完后100℃下回流3h。水淬灭，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，粗品柱层析(洗脱剂(v/v)：二氯甲烷/甲醇＝20:1)纯化旋干得到目标产物siais164074，黄色固体，140mg,收率24％。1hnmr(500mhz,dmso)δ12.08(s,1h),11.80(s,1h),11.17(s,1h),8.23(d,j＝7.1hz,1h),8.07-8.00(m,1h),7.41(d,j＝7.1hz,1h),5.21(dd,j＝12.9,5.4hz,1h),2.91-2.88(m,1h),2.73-2.61(m,2h),2.17-2.11(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c13h12n3o6s+[m+h]+,338.0441；实测值,338.0546.实施例46：制备n-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)乙酰胺(siais1216095)将3-(4-((5-氨基)硫代)-1-氧代-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮siais171132(14.5mg,0.04mmol)，三乙胺(12.1mg,0.12mmol)和dcm(2ml)加入15ml样品瓶中，搅拌下加入乙酰氯(3.8mg,0.048mmol)，室温搅拌反应0.5h。加一滴水淬灭，过滤膜后制备级hplc分离。(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得化合物siais1216095，为淡黄色固体，6mg，收率38％。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.81(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.58–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.07(t,j＝7.3hz,2h),3.03-2.97(m,2h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝18.0hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.77(s,3h),1.63-1.56(m,2h),1.42-1.37(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c20h26n3o4s+[m+h]+,404.1639；实测值,404.1689.实施例47：制备3-(4-((8-(二异丙基氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220021)将3-(4-((8-溴辛基)硫代)-1-氧代-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮siais1216137(23.4mg,0.05mmol)和dmf(2ml)加入15ml样品瓶中，搅拌下加入二异丙胺(10.1mg,0.10mmol)，90℃加热反应3h。过滤膜后制备级hplc分离。(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得化合物siais1220021的盐酸盐，白色固体，6mg，收率25％。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),8.70(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.60–7.51(m,2h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.20(d,j＝17.4hz,1h),3.62-3.55(m,2h),3.09(t,j＝7.2hz,2h),3.02-2.95(m,2h),2.94–2.86(m,1h),2.63-2.56(m,1h),2.49-2.40(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.67-1.56(m,4h),1.45-1.35(m,2h),1.33-1.26(m,12h),1.24(d,j＝6.4hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c27h42n3o3s+[m+h]+,488.2941；实测值,488.2930.实施例48：制备3,3'-((辛烷-1,8-二基二(硫二基))二(1-氧代异吲哚啉-4,2-二基))二(哌啶-2,6-二酮)(siais1216137b)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1216137b，不同之处在于采用的卤代底物是1,8-二溴辛烷。得到目标化合物siais1216137b(白色固体，10mg，收率12％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,2h),7.62(dd,j＝7.5,0.9hz,2h),7.58–7.50(m,4h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,2h),4.35(d,j＝17.4hz,2h),4.20(d,j＝17.4hz,2h),3.07(t,j＝7.2hz,4h),2.95–2.86(m,2h),2.62-2.55(m,2h),2.48–2.40(m,2h),2.04-1.96(m,2h),1.61–1.53(m,4h),1.42-1.34(m,4h),1.25(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c34h39n4o6s2+[m+h]+,663.2306；实测值,663.2303.实施例49：制备3,3'-((壬烷-1,9-二基二(硫二基))二(1-氧代异吲哚啉-4,2-二基))二(哌啶-2,6-二酮)(siais1220059b)根据所述的方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220059b，不同之处在于采用的卤代底物是1,9-二溴壬烷。得到目标化合物siais1220059b(白色固体，12mg，收率13％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,2h),7.61(dd,j＝7.5,1.1hz,2h),7.59–7.49(m,4h),5.12(dd,j＝13.3,5.1hz,2h),4.35(d,j＝17.4hz,2h),4.21(d,j＝17.4hz,2h),3.06(t,j＝7.2hz,4h),2.95-2.86(m,2h),2.59(d,j＝17.0hz,2h),2.49–2.41(m,2h),2.04-1.96(m,3.1hz,2h),1.61–1.53(m,4h),1.42-1.34(m,4h),1.29–1.20(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c35h41n4o6s2+[m+h]+,677.2462；实测值,677.2468.实施例50：制备3-(5-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213175)步骤1：制备3-(5-(苄基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213173)将3-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(64.6mg,0.200mmol),碳酸钾(55.2mg，0.400mmol)和nmp(5ml)加入25ml两口瓶中，抽换氩气保护后，加入醋酸钯(4.4mg，0.02mmol)和dppf(22.2mg，0.04mmol)，抽换氩气保护，加入苄硫醇(29mg，0.24mmol)，110℃加热反应3h。过滤膜除去不溶物后，制备级hplc分离。(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得化合物siais1213173，为灰色固体，50mg，收率68％。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.95(s,1h),7.78(d,j＝8.0hz,1h),7.41(d,j＝8.0hz,1h),7.39–7.31(m,5h),7.31–7.29(m,1h),5.22(dd,j＝13.2,4.9hz,1h),4.46(d,j＝15.9hz,1h),4.30(d,j＝15.9hz,1h),4.24(s,2h),2.95(d,j＝16.7hz,1h),2.89–2.81(m,1h),2.40–2.31(m,1h),2.27-2.20(m,1h).计算值c20h19n2o3s+[m+h]+,367.1111；实测值,367.1124.步骤2：制备3-(5-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213175)将3-(5-苄硫基-1-氧代-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮(50mg,0.136mmol)和甲苯(3ml)加入15ml样品瓶中，另取一样品瓶加入三氯化铝(36.3mg,0.272mmol)和甲苯(2ml)，冰浴下滴加上述3-(5-苄硫基-1-氧代-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮的甲苯悬浊液，加毕移至室温下反应10h。加入冰水后继续搅拌反应0.5h，然后加稀盐酸调节至酸性，静置过滤。滤渣加3mldmso溶解，过滤膜后走制备级hplc分离。(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得化合物siais1216175，为淡黄色固体，4mg，收率11％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),7.74(d,j＝8.1hz,1h),7.49(d,j＝0.8hz,1h),7.37(dd,j＝8.1,1.6hz,1h),5.73(s,1h),5.10(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.42(d,j＝17.3hz,1h),4.31(d,j＝17.3hz,1h),2.95-2.86(m,1h),2.64-2.57(m,1h),2.45–2.33(m,1h),2.05–1.96(m,1h).计算值c13h13n2o3s+[m+h]+,277.0641；实测值,277.0633.实施例51：制备3-(5-(甲基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213111)根据所述的方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1213111，不同之处在于采用的底物是3-(5-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213175)和碘甲烷。得到目标化合物siais1213111(灰色固体，7mg，收率12％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),7.63(d,j＝8.0hz,1h),7.49(d,j＝0.8hz,1h),7.37(dd,j＝8.1,1.6hz,1h),5.09(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.42(d,j＝17.3hz,1h),4.30(d,j＝17.3hz,1h),2.95-2.86(m,1h),2.64-2.57(m,1h),2.55(s,3h),2.44–2.33(m,1h),2.04–1.96(m,1h).计算值c14h15n2o3s+[m+h]+,291.0798；实测值,291.0752.实施例52：制备3-(5-(叔丁基硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1213163)参照实施例49的方法制备化合物siais1213163，不同之处在于采用的底物是3-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮和叔丁硫醇。得到目标化合物siais1213163(黄色固体，19mg，收率56％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.75(d,j＝0.6hz,1h),7.74(d,j＝7.9hz,1h),7.63(dd,j＝7.8,1.4hz,1h),5.12(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.50(d,j＝17.5hz,1h),4.37(d,j＝17.5hz,1h),2.95-2.87(m,1h),2.61(d,j＝16.7hz,1h),2.45–2.35(m,1h),2.06-1.99(m,1h),1.29(s,9h).计算值c17h21n2o3s+[m+h]+,333.1267；实测值,333.1263.实施例53：制备2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-巯基异吲哚啉-1,3-二酮(siais1216131)步骤1：将5-氟苯酐(996.7mg,6mmol),和醋酸(15ml)加入100ml单口瓶中，搅拌下加入3-氨基哌啶-2,6-二酮(1086.3mg,6.6mmol)和醋酸钠(1476.5mg，18.0mmol)，90℃反应过夜。加水稀释，冰浴下搅拌，过滤得到黑色固体，加10mldmso加热溶解后用c18反相柱分离，洗脱剂：10％-100％(v1：v2)的乙腈：水，减压除溶剂得到化合物2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-氟异吲哚啉-1,3-二酮(siais1216157)，为淡紫色固体，950mg，收率57％。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.14(s,1h),8.01(dd,j＝8.3,4.5hz,1h),7.85(dd,j＝7.4,2.3hz,1h),7.75-7.70(m,1h),5.17(dd,j＝12.9,5.4hz,1h),2.94-2.85(m,1h),2.64–2.58(m,1h),2.58–2.52(m,1h),2.10-2.04(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c13h10fn2o4+[m+h]+,277.0619；实测值,277.0621.步骤2：将3-(5-氟-1,3-二氧代-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮(165.7mg,0.6mmol)和dmf(5ml)加入15ml样品瓶中，搅拌下加入九水合硫化钠(216.2mg,0.9mmol)，然后室温搅拌反应2h。反应结束后，ea萃取三遍，水相在冰浴下滴加稀盐酸调至酸性，有固体析出，静置过滤得到灰白色固体siais1216131，110mg，收率63％。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),8.00–7.70(m,3h),6.47(s,1h),5.12(dd,j＝12.9,5.3hz,1h),2.93–2.83(m,1h),2.59(d,j＝17.7hz,1h),2.56–2.51(m,1h),2.08–2.01(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c13h11n2o4s+[m+h]+,291.0434；实测值,291.0410.中间体实施例12：制备3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220141，不同之处在于采用的卤代底物是1,4-二(溴甲基)苯。得到目标化合物siais1220141(淡黄色固体，247mg，收率27％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),7.67(dd,j＝7.7,0.7hz,1h),7.58(d,j＝6.9hz,1h),7.50(t,j＝7.6hz,1h),7.43-7.31(m,4h),5.10(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.67(s,2h),4.34(s,2h),4.24(d,j＝17.4hz,1h),4.13(d,j＝17.4hz,1h),2.95-2.86(m,1h),2.58(d,j＝16.6hz,1h),2.45–2.35(m,1h),2.00–1.94(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c21h20brn2o3s+[m+h]+,459.0373；实测值,459.0370.实施例54：制备3-(4-((4-(吗啉代甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220167)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220167，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和吗啉。得到目标化合物siais1220167的盐酸盐(白色固体，10mg，收率45％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),10.71(s,1h),7.69(dd,j＝7.7,0.7hz,1h),7.59(d,j＝6.9hz,1h),7.51(t,j＝6.7hz,1h),7.48(d,j＝8.4hz,2h),7.42(d,j＝8.1hz,2h),5.11(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.37(s,2h),4.30-4.24(m,3h),4.12(d,j＝17.4hz,1h),3.93(d,j＝12.3hz,2h),3.71(t,j＝13.0hz,2h),3.20–3.13(m,2h),3.10-3.00(m,2h),2.95-2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.46-2.36(m,1h),2.01–1.94(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c25h28n3o4s+[m+h]+,466.1795；实测值,466.1802.实施例55：制备3-(1-氧代-4-((4-(哌啶-1-基甲基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220165)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220165，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和哌啶。得到目标化合物siais1220165的盐酸盐(白色固体，12mg，收率52％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),9.78(s,1h),7.68(dd,j＝7.7,0.7hz,1h),7.59(d,j＝6.9hz,1h),7.50(t,j＝7.6hz,1h),7.45(d,j＝8.3hz,2h),7.42(d,j＝8.3hz,2h),5.11(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.37(s,2h),4.27(d,j＝17.4hz,1h),4.20(d,j＝5.3hz,2h),4.13(d,j＝17.4hz,1h),3.23(d,j＝11.8hz,2h),2.96–2.86(m,1h),2.85–2.75(m,2h),2.59(d,j＝16.8hz,1h),2.43-2.35(m,1h),2.00–1.94(m,1h),1.78(d,j＝13.6hz,2h),1.65-1.60(m,3h),1.38-1.29(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h30n3o3s+[m+h]+,464.2002；实测值,464.2004.实施例56：制备3-(1-氧代-4-((7-(吡咯烷-1-基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220161)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220161，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和四氢吡咯。得到目标化合物siais1220161的盐酸盐(淡黄色固体，14mg，收率45％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),10.38(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.56–7.52(m,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.48-3.44(m,2h),3.11–3.01(m,5h),2.95-2.90(m,2h),2.59(d,j＝17.9hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.00–1.95(m,3h),1.88–1.82(m,2h),1.64-1.58(m,4h),1.43-1.38(m,2h),1.33–1.24(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c24h34n3o3s+[m+h]+,444.2315；实测值,444.2321.实施例57：制备3-(1-氧代-4-((7-(哌啶-1-基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220105)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220105，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和哌啶。得到目标化合物siais1220105的盐酸盐(淡黄色固体，14mg，收率63％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.93(s,1h),7.63(dd,j＝7.6,1.1hz,1h),7.58(dd,j＝7.4,0.9hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.40(d,j＝11.2hz,2h),3.09(td,j＝7.1,2.6hz,2h),3.01–2.90(m,3h),2.86–2.78(m,2h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.04–1.98(m,1h),1.80(d,j＝14.0hz,2h),1.68–1.54(m,8h),1.44–1.39(m,2h),1.33–1.23(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c25h36n3o3s+[m+h]+,458.2472；实测值,458.2473.实施例58：制备3-(4-((7-(氮杂环庚烷-1-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220163)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220163，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和氮杂环庚烷。得到目标化合物siais1220163的盐酸盐(淡黄色固体，14mg，收率67％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),10.22(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.57(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.34–3.27(m,2h),3.09(td,j＝7.0,1.3hz,2h),3.06-2.96(m,4h),2.96-2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04-1.98(m,1h),1.83–1.75(m,4h),1.69–1.54(m,8h),1.44–1.38(m,2h),1.33–1.22(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c26h38n3o3s+[m+h]+,472.2628；实测值,472.2632.实施例59：制备3-(4-((7-(二异丙基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220107)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220107，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和二异丙基胺。得到目标化合物siais1220107的盐酸盐(白色固体，2mg，收率8％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),8.59(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.20(d,j＝17.4hz,1h),3.62-3.54(m,2h),3.12-3.07(m,2h),3.03–2.96(m,2h),2.96–2.88(m,1h),2.59(d,j＝16.7hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.04-1.98(m,1h),1.65-1.58(m,4h),1.45-1.38(m,2h),1.35-1.28(m,4h),1.25(dd,j＝13.1,6.5hz,12h).hrms(esi)m/z:计算值c26h40n3o3s+[m+h]+,474.2785；实测值,474.2783.实施例60：制备3-(4-((7-((金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220155)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220155，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和金刚烷-1-胺。得到目标化合物siais1220155的盐酸盐(白色固体，6mg，收率22％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),8.42(s,2h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.56–7.51(m,1h),5.14(dd,j＝13.1,4.9hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.09(t,j＝6.8hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.81(s,2h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.48-2.40(m,1h),2.11(s,3h),2.04-1.97(m,1h),1.83(s,6h),1.70–1.52(m,10h),1.41(s,2h),1.31(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c30h42n3o3s+[m+h]+,524.2941；实测值,524.2946.实施例61：制备3-(4-((7-((3,5-二甲基金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220157)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220157，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和3,5-二甲基金刚烷-1-胺。得到目标化合物siais1220157的盐酸盐(白色固体，10mg，收率34％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),8.49(s,2h),7.63(d,j＝7.1hz,1h),7.59-7.51(m,2h),5.14(dd,j＝13.1,4.8hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.5hz,1h),3.09(d,j＝6.3hz,2h),2.96–2.88(m,1h),2.81(s,2h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.47-2.40(m,1h),2.18(s,1h),2.04-2.1.97(m,1h),1.68(s,2h),1.64–1.54(m,4h),1.54-1.44(m,4h),1.41(s,2h),1.30(s,8h),1.13(dd,j＝30.6,12.4hz,2h),0.86(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c32h46n3o3s+[m+h]+,552.3254；实测值,552.3239.实施例62：制备3-(4-((7-((金刚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220159)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220159，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和金刚烷-2-胺。得到目标化合物siais1220159的盐酸盐(白色固体，7mg，收率25％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),8.36(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.4,1.0hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.20(d,j＝17.4hz,1h),3.26(s,1h),3.12-3.07(m,2h),2.96–2.85(m,3h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.12(s,2h),2.04–1.97(m,3h),1.84(d,j＝12.5hz,4h),1.72(d,j＝17.0hz,4h),1.68–1.52(m,6h),1.45-1.38(m,2h),1.33-1.26(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c30h42n3o3s+[m+h]+,524.2941；实测值,524.2957.实施例63：制备3-(4-((8-((金刚烷-1-基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220087)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220087，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和金刚烷-1-胺。得到目标化合物siais1220087的盐酸盐(白色固体，9mg，收率33％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.35(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.57(d,j＝6.5hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.33–3.28(m,1h),3.08(t,j＝7.0hz,2h),2.96-2.88(m,1h),2.84–2.78(m,2h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.18(t,j＝8.1hz,1h),2.11(s,2h),2.04–1.97(m,1h),1.93–1.86(m,1h),1.82(s,4h),1.70-1.54(m,10h),1.45-1.37(m,2h),1.28(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c30h44n3o3s+[m+h]+,538.3098；实测值,538.3091.实施例64：制备3-(4-((8-((金刚烷-2-基)氨基)辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220089)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220089，不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和金刚烷-2-胺。得到目标化合物siais1220089的盐酸盐(白色固体，14mg，收率50％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.02(s,1h),8.49(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(dd,j＝7.4,1.0hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.26(s,1h),3.09(t,j＝6.9hz,2h),2.96–2.84(m,3h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.13(s,2h),2.07–1.97(m,3h),1.83(d,j＝12.9hz,4h),1.75-1.65(m,6h),1.62–1.58(m,2h),1.54(d,j＝13.1hz,2h),1.45-1.37(m,2h),1.28(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c30h44n3o3s+[m+h]+,538.3098；实测值,538.3088.实施例65：制备3,3'-(((哌嗪-1,4-二基双(辛烷-8,1-二基))双(硫二基))双(1-氧代异吲哚啉-4,2-二基))双(哌啶-2,6-二酮)(siais1220061)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220061，不同之处在于采用的底物是不同之处在于采用的底物是3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和哌嗪(0.5当量)。得到目标化合物siais1220061(白色固体，30mg，收率70％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,2h),7.57(d,j＝6.7hz,2h),7.53(t,j＝7.5hz,2h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,2h),4.35(d,j＝17.4hz,2h),4.21(d,j＝17.4hz,2h),3.60-3.30(m,12h),3.10-3.06(m,4h),2.96–2.87(m,2h),2.59(d,j＝17.2hz,2h),2.49–2.41(m,2h),2.04–1.98(m,2h),1.72-1.55(m,8h),1.44-1.37(m,4h),1.27(s,12h).hrms(esi)m/z:计算值c46h63n6o6s2+[m+h]+,859.4245；实测值,859.4260.实施例66：制备3-(1-氧代-4-((4,4,5,5,5-五氟戊基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220133)参照实施例44步骤3的方法制备化合物siais1220133，不同之处在于采用4,4,5,5,5-五氟戊烷-1-硫醇替代叔丁硫醇。得到目标化合物siais1220133(棕色固体，4mg，收率8％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.68(s,1h),7.62-7.52(m,2h),5.14(s,1h),4.38(d,j＝17.3hz,1h),4.23(d,j＝17.3hz,1h),3.20(s,2h),2.91(s,1h),2.60-2.57(m,1h),2.42–2.30(m,3h),2.00(s,1h),1.82(s,2h).hrms(esi)m/z:计算值c18h18f5n2o3s+[m+h]+,437.0953；实测值,437.0951.实施例67：制备3-(1-氧代-4-((9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)硫基)壬基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220131)参照方案11的合成方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220131，不同之处在于采用3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)和4,4,5,5,5-五氟戊烷-1-硫醇为原料。得到目标化合物siais1220131(白色固体，8mg，收率27％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),7.62(d,j＝7.2hz,1h),7.58–7.50(m,2h),5.13(d,j＝13.0,4.5hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.2hz,1h),3.10-3.04(m,2h),2.96-2.85(m,1h),2.63-2.54(m,3h),2.48–2.42(m,3h),2.37-2.23(m,2h),2.04-1.97(m,1h),1.80-1.70(m,2h),1.63-1.55(m,2h),1.53-1.45(m,2h),1.43-1.26(m,2h),1.35-1.26(m,2h),1.24(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c27h36f5n2o3s2+[m+h]+,595.2082；实测值,595.2082.实施例68：制备3-(1-氧代-4-((9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰基)壬基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220145)步骤1和2：将4,4,5,5,5-五氟戊基-1-硫醇(194.2mg,1mmol),碳酸钾(414.6mg,3mmol)和dmf(5ml)加入100ml单口瓶中，搅拌下加入1,9-二溴壬烷(582.5mg,3mmol)50℃反应3h。然后加入间氯过氧苯甲酸，室温反应1h，用c18反相柱分离，洗脱剂：10％-100％(v1：v2)的乙腈：水，除溶剂得到化合物9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)亚砜基)1-溴壬烷(siais1220139，白色固体，120mg，收率29％)和9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)砜基)1-溴壬烷(siais1220140，白色固体，84mg，收率19％)。步骤3：根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220145，不同之处在于采用的卤代底物是9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)亚砜基)1-溴壬烷(siais1220139)。得到目标化合物siais1220145(白色固体，17mg，收率50％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.56(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.88–2.80(m,1h),2.77-2.69(m,2h),2.68-2.62(m,1h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.49-2.43(m,1h),2.43–2.31(m,2h),2.03–1.97(m,1h),1.94–1.87(m,2h),1.65–1.55(m,4h),1.43-1.33(m,4h),1.30-1.22(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c27h36f5n2o4s2+[m+h]+,611.2031；实测值,611.2032.实施例69：制备3-(1-氧代-4-((9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)磺酰基)壬基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220147)参照实施例68的方法制备化合物siais1220147，不同之处在于步骤3采用的卤代底物是9-((4,4,5,5,5-五氟戊基)砜基)1-溴壬烷(siais1220140)(白色固体，8mg，收率20％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.56(dd,j＝7.4,1.1hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.24–3.19(m,2h),3.14–3.04(m,4h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝16.8hz,1h),2.48–2.34(m,3h),2.04–1.97(m,1h),1.97-1.89(m,2h),1.68–1.55(m,4h),1.43-1.32(m,4h),1.30-1.22(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c27h36f5n2o5s2+[m+h]+,627.1980；实测值,627.1979.实施例70：制备3-(4-((8-巯基辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220143)将3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)(28mg,0.06mmol)加入15ml样品瓶中，随后加入dmf(2ml)溶解，搅拌下加入硫氢化钠6.7mg,0.12mmol)，室温反应10min。过滤膜后制备级hplc分离。(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得化合物siais1220143，白色固体，10mg，收率39％。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.56(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.45(dd,j＝14.6,7.4hz,3h),2.22(t,j＝7.7hz,1h),2.03–1.96(m,1h),1.62–1.55(m,2h),1.55-1.48(m,2h),1.43–1.36(m,2h),1.33–1.22(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c21h29n2o3s2+[m+h]+,421.1614；实测值,421.1611.实施例71：制备3-(1-氧代-4-((7-氧代-7-(哌啶-1-基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220115)将7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酸(siais171092)(20.2mg,0.05mmol)、哌啶(4.3mg,0.05mmol)和hatu(38.0mg,0.1mmol)依次加入15ml样品瓶中，随后加入dmf(2ml)溶解，搅拌下加入n,n-二异丙基乙胺(12.9mg,0.1mmol)，室温反应12h。过滤膜后制备级hplc分离。(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得化合物siais1220115，白色固体，23mg，收率97％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.56(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.40–3.37(m,2h),3.37–3.33(m,2h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.95-2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.7hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.25(t,j＝7.4hz,2h),2.04-1.97(m,1h),1.61-1.53(m,4h),1.47–1.37(m,8h),1.31-1.25(m,2h).hrms(esi)m/z:c25h34n3o4s+[m+h]+,472.2265；实测值,472.2262.实施例72：制备7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-n,n-二异丙基庚酰胺(siais1220117)参照实施例71的方法制备化合物siais1220117，不同之处在于采用二异丙基胺替代哌啶。得到目标化合物siais1220117(白色固体，13mg，收率8％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.56(d,j＝7.4,1.0hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.99–3.91(m,1h),3.44(s,1h),3.08(t,j＝7.3hz,2h),2.96-2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.21(t,j＝7.4hz,2h),2.04-1.97(m,1h),1.63–1.56(m,2h),1.47-1.38(m,4h),1.32-1.27(m,2h),1.26(d,j＝6.7hz,6h),1.11(d,j＝6.5hz,6h).hrms(esi)m/z:c26h38n3o4s+[m+h]+,488.2578；实测值,488.2573.实施例73：制备8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-n,n,n-三乙基辛-1-铵氯化物(siais1220093)将3-(4-((8-溴辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216137)(23.4mg,0.05mmol)加入15ml样品瓶中，随后加入乙腈(2ml)溶解，搅拌下加入三乙胺(6.1mg,0.06mmol)，回流反应12h。过滤膜后制备级hplc分离。(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得化合物siais1220093，白色固体，8mg，收率31％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.63(dd,j＝7.6,1.1hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.2hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.21(q,j＝7.2hz,6h),3.10-3.05(m,4h),2.96–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.7hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.63–1.58(m,2h),1.57-1.50(m,2h),1.44-1.32(m,2h),1.28(s,6h),1.15(t,j＝7.2hz,9h).hrms(esi)m/z:计算值c27h42n3o3s+[m+h]+,488.2941；实测值,488.2944.实施例74：制备3-(1-氧代-4-((8-(喹唑啉-4-基氨基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais264011)将25mg(0.15mmol)的4-氯喹唑啉和61mg(0.15mmol)的3-(4-((8-氨基辛基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮溶于2ml的无水乙醇中，加入41μl的三乙胺，回流过夜，tlc监测反应完全，减压旋去溶剂，dmf溶解，制备柱分离得到化合物siais264011，白色固体31mg，收率39％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.44(s,1h),8.26(s,1h),8.23(d,j＝7.6hz,1h),7.77-7.72(m,1h),7.67–7.64(m,1h),7.61(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.56(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.52(d,j＝7.5hz,1h),7.50-7.47(m,1h),5.12(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.52(dd,j＝13.0,6.9hz,2h),3.06(t,j＝7.3hz,2h),2.95–2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.6hz,1h),2.49–2.40(m,1h),2.03–1.96(m,1h),1.65-1.55(m,4h),1.42–1.27(m,8h).hrms(esi)m/z:计算值c29h34n5o3s+[m+h]+,532.2377；实测值,532.2374.实施例75：制备1-(3-氯-4-甲基苯基)-3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)脲(siais269012)10ml两口瓶中依次加入3-氯-4-甲基苯胺(10mg,1equiv),thf(2ml),diea(36.5mg,4.0equiv),0℃下滴加三光气(25.1mg,1.2equiv)的thf(1ml)溶液，滴加完毕后抽换气三次，氩气保护下0℃反应30min，然后升至室温反应30min,室温下加入3-(4-((2-氨基乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171123)并继续反应过夜。hplc(流动相为水/乙腈)制备得到11.2mg白色固体产物(siais269012)，收率为33％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.71(s,1h),7.74(dd,j＝7.6,1.0hz,1h),7.63(d,j＝2.1hz,1h),7.58(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),7.17(d,j＝8.5hz,1h),7.11(dd,j＝8.3,2.2hz,1h),6.43(t,j＝5.1hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.39(d,j＝17.4hz,1h),4.24(d,j＝17.3hz,1h),3.30(d,j＝7.2hz,2h),3.18(t,j＝6.9hz,2h),2.95–2.86(m,1h),2.58(d,j＝17.5hz,1h),2.48-2.38(m,1h),2.23(s,3h),2.03–1.96(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c23h24cln4o4s+[m+h]+,487.1201；实测值,487.1198.实施例76：制备3-(1-氧代-4-((8-(2-氧代哌啶-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais264019)将0.27mg(4mmol)的氢化钠于1.5ml的dmf，冰浴下，加入溶于thf的哌啶酮(2mmol)，搅拌0.5h，然后加入1,8-二溴辛烷，然后室温反应4h，柱层析，直接下一步。将上述中间产物(0.17mmol)和47mg的(0.17mmol)的硫代来那度胺siais171095于2ml的dmf中，加入28mg碳酸钾，室温过夜，tlc监测反应完全，制备柱分离得白色固体(siais264019)31mg，两步总收率为39％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.56(dd,j＝7.4,1.0hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.23-3.18(m,4h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.96-2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.17(t,j＝6.3hz,2h),2.04-1.97(m,1h),1.73–1.63(m,4h),1.63–1.55(m,2h),1.45–1.36(m,4h),1.28–1.16(m,6h).hrms(esi)m/z:c26h36n3o4s+[m+h]+,计算值486.2421；实测值,486.2425.实施例77：3-(4-((6-((金刚烷-1-基)氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220177)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220177，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)和金刚烷-1-胺。得到目标化合物siais1220177的盐酸盐，淡黄色固体，7mg，收率28％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.55(s,2h),7.64(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.10(t,j＝6.9hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.80(s,2h),2.59(d,j＝17.1hz,1h),2.49–2.40(m,1h),2.11(s,3h),2.04–1.98(m,1h),1.83(s,6h),1.70-155(m,10h),1.47–1.40(m,2h),1.38-1.31(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c29h40n3o3s+[m+h]+,510.2785；实测值,510.2780.实施例78：3-(4-((6-((金刚烷-2-基)氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220179)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1220179，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)和金刚烷-2-胺。得到目标化合物siais1220179的盐酸盐，淡黄色固体，22mg，收率87％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.42(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.57(dd,j＝7.4,0.9hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.26(s,1h),3.12-3.07(m,2h),2.96–2.84(m,3h),2.59(d,j＝16.6hz,1h),2.48–2.40(m,1h),2.12(s,2h),2.05–1.99(m,3h),1.84(d,j＝12.6hz,4h),1.76–1.57(m,9h),1.55(d,j＝13.0hz,2h),1.47–1.40(m,2h),1.36–1.30(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c29h40n3o3s+[m+h]+,510.2785；实测值,510.2783.实施例79：3-(4-((4-(((金刚烷-1-基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221003)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1221003，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和金刚烷-1-胺。得到目标化合物siais1221003的盐酸盐，白色固体，14mg，收率54％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.86(s,2h),7.70(d,j＝7.7hz,1h),7.57(d,j＝7.5hz,1h),7.49(dd,j＝15.6,7.9hz,3h),7.43(d,j＝8.1hz,2h),5.11(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.42–4.35(m,2h),4.29(d,j＝17.4hz,1h),4.16(d,j＝17.4hz,1h),4.05(s,2h),2.95-2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.8hz,1h),2.48-2.37(m,1h),2.14(s,3h),2.02–1.96(m,1h),1.94(s,6h),1.68(d,j＝12.3hz,3h),1.60(d,j＝12.0hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c31h36n3o3s+[m+h]+,530.2472；实测值,530.2460.实施例80：3-(4-((4-((金刚烷-2-基氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221005)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和金刚烷-2-胺。得到目标化合物siais1221005的盐酸盐，白色固体，20mg，收率77％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.07(s,2h),7.67(d,j＝7.7hz,1h),7.58–7.52(m,3h),7.49(t,j＝7.6hz,1h),7.43–7.39(m,2h),5.11(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.41–4.34(m,2h),4.29(d,j＝17.4hz,1h),4.17(d,j＝17.7hz,1h),4.13(s,2h),3.12(s,1h),2.96-2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.48-2.38(m,1h),2.17–2.07(m,4h),2.02-1.94(m,1h),1.81(s,4h),1.68(s,2h),1.61-1.49(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c31h36n3o3s+[m+h]+,530.2472；实测值,530.2465.实施例81：3-(4-((6-((金刚烷-1-基甲基)氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221013)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)和1-金刚烷甲胺。得到目标化合物siais1221013的盐酸盐，白色固体，23mg，收率88％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.06(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.58(d,j＝6.6hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.09(t,j＝7.6,2h),2.96–2.88(m,1h),2.87-2.80(m,2h),2.63–2.57(m,3h),2.48–2.40(m,1h),2.05-1.98(m,1h),1.97(s,3h),1.70–1.57(m,10h),1.54(d,j＝2.0hz,6h),1.46-1.39(m,2h),1.34–1.27(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c30h42n3o3s+[m+h]+,524.2941；实测值,524.2945.实施例82：3-(4-((7-(金刚烷-1-基硫基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221025)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和金刚烷-1-硫醇。得到目标化合物siais1221025，白色固体，10mg，收率37％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.56(dd,j＝7.4,1.0hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.08(t,j＝7.2hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.48–2.41(m,3h),2.04–1.99(m,1h),1.97(s,3h),1.77(d,j＝2.8hz,6h),1.64(d,j＝13.4hz,6h),1.62-1.55(m,2h),1.48–1.36(m,4h),1.35-1.25(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c30h41n2o3s2+[m+h]+,541.2553；实测值,541.2553.实施例83：3-(4-((7-(((金刚烷-1-基)甲基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220171)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和1-金刚烷甲胺。得到目标化合物siais1220171的盐酸盐，白色固体，16mg，收率59％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.21(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.57(d,j＝6.5hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.09(t,j＝6.8hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.87–2.79(m,2h),2.63-2.56(m,3h),2.49–2.40(m,1h),2.05–1.99(m,1h),1.97(s,3h),1.70–1.55(m,16h),1.45-1.37(m,2h),1.32–1.24(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c31h44n3o3s+[m+h]+,538.3098；实测值,538.3094.实施例84：n-(金刚烷-1-基)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰胺(siais1220195)参照实施例71的方法制备化合物siais1220195，不同之处在于采用金刚烷-1-胺替代哌啶。得到目标化合物siais1220195，白色固体，18mg，收率67％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.56(dd,j＝7.4,1.0hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.18(s,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.96-2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04–1.95(m,6h),1.89(d,j＝2.6hz,6h),1.63–1.55(m,8h),1.47-1.35(m,4h),1.27-1.20(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c30h40n3o4s+[m+h]+,538.2734；实测值,538.2736.实施例85：n-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰胺(siais1220197)参照实施例71的方法制备化合物siais1220197，不同之处在于采用3,5-二甲基金刚烷-1-胺替代哌啶。目标化合物siais1220197，白色固体，21mg，收率75％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.62(dd,j＝7.5,1.2hz,1h),7.56(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.21(s,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.96-2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.6hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.06–1.94(m,4h),1.72(d,j＝2.5hz,2h),1.62–1.50(m,6h),1.46–1.35(m,4h),1.31-1.20(m,6h),1.07(s,2h),0.79(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c32h44n3o4s+[m+h]+,566.3047；实测值,566.3040.实施例86：n-(金刚烷-2-基)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰胺(siais1220199)参照实施例71的方法制备化合物siais1220199，不同之处在于采用金刚烷-2-胺替代哌啶。得到目标化合物siais1220199，白色固体，21mg，收率78％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.61(dd,j＝7.4,0.8hz,1h),7.59(s,1h),7.56(d,j＝6.5hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.81(d,j＝7.3hz,1h),3.06(t,j＝7.2hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝18.0hz,1h),2.49–2.39(m,1h),2.12(t,j＝7.3hz,2h),2.03–1.98(m,1h),1.95(d,j＝12.6hz,2h),1.80–1.66(m,10h),1.62–1.55(m,2h),1.51-1.37(m,6h),1.28–1.22(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c30h40n3o4s+[m+h]+,538.2734；实测值,538.2718.实施例87：3-(4-((6-(环己基氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220183)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)和环己胺。得到目标化合物siais1220183的盐酸盐，白色固体，18mg，收率78％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.40(s,2h),7.63(dd,j＝7.5,0.9hz,1h),7.58(d,j＝6.6hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.12–3.06(m,2h),2.96–2.83(m,4h),2.60(d,j＝17.2hz,1h),2.48–2.40(m,1h),2.04–1.96(m,3h),1.78-1.96(m,2h),1.64–1.53(m,5h),1.46–1.39(m,2h),1.37–1.30(m,2h),1.27–1.18(m,4h),1.14-1.05(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c25h36n3o3s+[m+h]+,458.2472；实测值,458.2580.实施例88：3-(4-((7-(环己基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220185)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和环己胺。得到目标化合物siais1220185的盐酸盐，白色固体，7mg，收率29％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.29(s,2h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.0,4.8hz,1h),4.35(d,j＝17.2hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.09(t,j＝7.0hz,2h),2.99–2.82(m,4h),2.60(d,j＝18.2hz,1h),2.48-2.40(m,1h),1.99(s,3h),1.76(s,2h),1.64-1.52(m,5h),1.41(s,2h),1.30(s,4h),1.23(t,j＝9.6hz,4h),1.10(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h38n3o3s+[m+h]+,472.2628；实测值,472.2625.实施例89：3-(1-氧代-4-((7-(苯基氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220187)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和苯胺，得到目标化合物siais1220187，白色固体，8mg，收率35％.1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.69(s,1h),7.75(d,j＝6.7hz,1h),7.59(d,j＝6.9hz,2h),7.53(d,j＝6.9hz,1h),7.49(t,j＝7.5hz,1h),7.44–7.36(m,3h),5.26(dd,j＝13.3,5.0hz,1h),4.43(d,j＝16.5hz,1h),4.32(d,j＝16.5hz,1h),3.30–3.22(m,2h),2.97-2.92(m,2h),2.90-2.81(m,1h),2.48-2.38(m,1h),2.28–2.21(m,1h),1.88-1.80(m,2h),1.65–1.56(m,6h),1.38–1.25(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c26h32n3o3s+[m+h]+,466.2159；实测值,466.2159.实施例90：3-(4-((7-(甲基(苯基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220189)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和n-甲基苯胺，得到目标化合物siais1220189，白色固体，13mg，收率54％.1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.70(s,1h),7.85–7.68(m,3h),7.62–7.43(m,5h),5.25(dd,j＝13.3,4.9hz,1h),4.43(d,j＝16.5hz,1h),4.32(d,j＝16.5hz,1h),3.61–3.38(m,1h),3.27(s,1h),3.00-2.90(m,3h),2.90–2.81(m,1h),2.50-2.38(m,1h),2.29–2.22(m,1h),1.95(s,1h),1.69(s,3h),1.65-1.53(m,2h),1.50-1.34(m,3h),1.27(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c27h34n3o3s+[m+h]+,480.2315；实测值,480.2313.实施例91：3-(4-((7-(氮杂环辛烷-1-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220193)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和氮杂环辛烷，得到目标化合物siais1220193的盐酸盐，淡黄色固体，22mg，收率92％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.39(s,1h),7.63(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.57(dd,j＝7.4,0.9hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.36–3.29(m,2h),3.12–3.05(m,4h),3.04–2.99(m,2h),2.97-2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.6hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.05-1.98(m,1h),1.92-1.82(m,2h),1.74–1.58(m,9h),1.55–1.47(m,3h),1.45–1.38(m,2h),1.33–1.23(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c27h40n3o3s+[m+h]+,486.2785；实测值,486.2784.实施例92：3-(1-氧代-4-((7-(((1r,2s,4r)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221019)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和降冰片胺，得到目标化合物siais1221019的盐酸盐，白色固体，14mg，收率54％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.64(s,1h),8.22(s,1h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.9hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.20(s,1h),3.09(t,j＝7.1hz,2h),2.96–2.83(m,3h),2.59(d,j＝17.7hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.15(t,j＝11.9hz,1h),2.04–1.98(m,1h),1.71–1.65(m,4h),1.63-1.58(m,2h),1.47-1.35(m,4h),1.35–1.17(m,6h),0.96(s,3h),0.83(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c30h44n3o3s+[m+h]+,526.3098；实测值,526.3094.实施例93：3-(4-((7-(3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221015)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和3-氮杂螺[5.5]十一烷，得到目标化合物siais1221015的盐酸盐，白色固体，24mg，收率92％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(d,j＝11.1hz,1h),9.47(s,1h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.57(d,j＝7.4hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,5.0hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.25(d,j＝11.9hz,2h),3.08(t,j＝7.1hz,2h),3.02–2.97(m,2h),2.95-2.88(m,3h),2.59(d,j＝17.1hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.04–1.98(m,1h),1.73(d,j＝14.1hz,2h),1.65-156(m,4h),1.53–1.45(m,4h),1.42-1.35(m,8h),1.31–1.22(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c30h44n3o3s+[m+h]+,526.3098；实测值,526.3094.实施例94：3-(4-((7-(3,5-二甲基哌啶-1-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221021)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和3,5-二甲基哌啶，得到目标化合物siais1221021的盐酸盐，白色固体，16mg，收率67％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),10.55(s,1h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.56–7.52(m,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.9hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.29(d,j＝11.1hz,2h),3.08(t,j＝7.1hz,2h),2.97–2.87(m,3h),2.60(d,j＝17.1hz,1h),2.49–2.42(m,1h),2.37(dd,j＝21.0,11.2hz,2h),2.07–1.97(m,3h),1.75-1.66(m,3h),1.64-1.56(m,2h),1.45-1.38(m,2h),1.33–1.23(m,4h),0.87(d,j＝6.5hz,6h),0.76(q,j＝12.3hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h40n3o3s+[m+h]+,486.2785；实测值,486.2784.实施例95：3-(4-((7-(4,4-二甲基哌啶-1-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221027)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和4,4-二甲基哌啶，得到目标化合物siais1221027的盐酸盐，白色固体，12mg，收率50％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.78(s,1h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.4hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.26(d,j＝12.1hz,2h),3.08(t,j＝7.0hz,2h),3.00–2.87(m,5h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.04–1.98(m,1h),1.72-1.57(m,6h),1.49–1.38(m,4h),1.33–1.23(m,4h),0.99(s,3h),0.95(s,3h).hrms(esi)m/z:计算值c27h40n3o3s+[m+h]+,486.2785；实测值,486.2784.实施例96：3-(4-((7-((4,4-二甲基环己基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221029)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和4,4-二甲基环己胺，得到目标化合物siais1221029的盐酸盐，白色固体，12mg，收率50％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.33(s,2h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,4.9hz,1h),4.35(d,j＝17.5hz,1h),4.21(d,j＝17.5hz,1h),3.09(t,j＝7.1hz,2h),2.96–2.84(m,4h),2.59(d,j＝19.2hz,,1h),2.48-2.40(m,1h),2.05-1.97(m,1h),1.81(d,j＝10.9hz,2h),1.64–1.38(m,10h),1.30(s,4h),1.25-1.14(m,2h),0.89(d,j＝5.5hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c28h42n3o3s+[m+h]+,500.2941；实测值,500.2945.实施例97：3-(4-((7-((金刚烷-1-基)(甲基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221031)根据方案13的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是siais1220155，得到目标化合物siais1221031的盐酸盐，白色固体，16mg，收率100％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.47(s,1h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.0hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.32-3.24(m,1h),3.09(t,j＝7.0hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.68–2.57(m,5h),2.49–2.41(m,1h),2.15(s,3h),2.04-1.97(m,1h),1.96(d,j＝11.4hz,3h),1.89(d,j＝11.3hz,3h),1.68–1.58(m,10h),1.45–1.38(m,2h),1.36–1.23(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c31h44n3o3s+[m+h]+,538.3098；实测值,538.3095.实施例98：3-(4-((4-((环己基氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221071)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和环己胺，得到目标化合物siais1221071的盐酸盐，白色固体，15mg，收率63％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.07(s,2h),7.68(d,j＝7.7hz,1h),7.57(d,j＝7.5hz,1h),7.52–7.47(m,3h),7.41(d,j＝7.6hz,2h),5.11(dd,j＝13.2,5.0hz,1h),4.37(s,2h),4.29(d,j＝17.4hz,1h),4.15(d,j＝17.4hz,1h),4.11–4.06(m,2h),2.96–2.86(m,2h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.47-2.37(m,1h),2.08(d,j＝10.9hz,2h),2.02–1.94(m,1h),1.76(d,j＝13.0hz,2h),1.60(d,j＝12.3hz,1h),1.41–1.31(m,2h),1.19(dd,j＝25.7,12.8hz,2h),1.09(dd,j＝25.0,12.4hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h32n3o3s+[m+h]+,478.2159；实测值,478.2154.实施例99：3-(1-氧代-4-((4-((((1r,2s,4r)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)甲基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221073).根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和降冰片胺，得到目标化合物siais1221073的盐酸盐，白色固体，17mg，收率63％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.12(s,1h),8.64(s,1h),7.64(d,j＝7.7hz,1h),7.56(d,j＝7.5hz,1h),7.53–7.44(m,3h),7.41(d,j＝7.6hz,2h),5.11(dd,j＝13.2,5.0hz,1h),4.38(s,2h),4.29(d,j＝17.8hz,1h),4.20-4.03(m,3h),3.07(s,1h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.47–2.38(m,1h),2.01–1.95(m,1h),1.87(s,1h),1.62(s,3h),1.42-1.30(m,2h),1.14-1.05(m,1h),0.85(s,3h),0.80(s,3h),0.69(d,j＝7.1hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c31h38n3o3s+[m+h]+,532.2628；实测值,532.2625.实施例100：3-(1-氧代-4-((7-(2-氧代哌啶-1-基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais264042)根据实施例76的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于第一步采用的底物是1,7-二溴庚烷，得到目标化合物siais264042，白色固体，10.1mg，收率38％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.56(d,j＝6.6hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.20(dd,j＝13.4,6.8hz,4h),3.07(t,j＝7.2hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.7hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.17(t,j＝6.3hz,2h),2.04-1.97(m,1h),1.71–1.63(m,4h),1.62–1.55(m,2h),1.46–1.36(m,4h),1.32–1.25(m,2h),1.22–1.16(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c25h34n3o4s+[m+h]+,472.2265；实测值,472.2261.实施例101：n-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)-5-(哌啶-1-基)戊酰胺(siais1220169).按照实施例71的制备方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是5-(哌啶-1-基戊酸和3-(4-((2-氨基乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171123)。得到目标化合物siais1220169的盐酸盐，黄色固体，4mg，收率27％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.78(s,1h),8.17(t,j＝5.5hz,1h),7.73(d,j＝7.5hz,1h),7.59(d,j＝7.3hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.3,5.0hz,1h),4.38(d,j＝17.3hz,1h),4.23(d,j＝17.3hz,1h),3.28(dd,j＝12.6,6.4hz,2h),3.14(t,j＝6.7hz,2h),2.99–2.88(m,3h),2.79(d,j＝11.2hz,2h),2.60(d,j＝17.0hz,1h),2.48-2.40(m,1h),2.09(t,j＝7.2hz,2h),2.04–1.99(m,1h),1.79–1.60(m,8h),1.53–1.46(m,2h),1.43–1.30(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c25h35n4o4s+[m+h]+,487.2374；实测值,487.2384.实施例102：3-(1-氧代-4-((5-(((1r,2s,4r)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)戊基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221113)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((5-溴戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216049)和降冰片胺(cas号32511-34-5)，得到目标化合物siais1221113的盐酸盐，白色固体，11mg，收率44％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.36(s,1h),8.05(s,1h),7.64(d,j＝7.4hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.14(dd,j＝13.2,4.9hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.22(d,j＝17.3hz,1h),3.22(s,1h),3.11(t,j＝7.0hz,2h),2.96–2.84(m,3h),2.60(d,j＝16.5hz,1h),2.48–2.40(m,1h),2.16(s,1h),2.05–1.98(m,1h),1.74-1.55(m,7h),1.49–1.34(m,4h),1.17(d,j＝11.1hz,1h),0.94(s,3h),0.84(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c28h40n3o3s+[m+h]+,498.2785；实测值,498.2784.实施例103：3-(1-氧代-4-((6-(((1r,2s,4r)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)己基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221115)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)和降冰片胺，得到目标化合物siais1221115的盐酸盐，白色固体，16mg，收率62％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.41(s,1h),8.08(s,1h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,5.0hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.21(s,1h),3.10(t,j＝7.0hz,2h),2.96–2.83(m,3h),2.60(d,j＝16.6hz,1h),2.45(dd,j＝15.6,11.4hz,1h),2.15(t,j＝12.0hz,1h),2.05–1.98(m,1h),1.71–1.56(m,7h),1.48–1.29(m,6h),1.18(d,j＝13.6hz,1h),0.95(s,3h),0.83(d,j＝2.0hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c29h42n3o3s+[m+h]+,512.2941；实测值,512.2944.实施例104：3-(4-((5-((金刚烷-1-基)氨基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221117).根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((5-溴戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216049)和1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1221117的盐酸盐，白色固体，10mg，收率40％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.50(s,2h),7.65(d,j＝7.5hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.56–7.52(m,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.0hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.3hz,1h),3.10(t,j＝7.0hz,2h),2.96–2.88(m,1h),2.81(s,2h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.11(s,3h),2.04–1.98(m,1h),1.83(s,6h),1.68-1.55(m,10h),1.52-1.45(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c28h38n3o3s+[m+h]+,496.2628；实测值,496.2623.实施例105：3-(4-((6-(3-氮杂螺[5.5]十一碳-3-基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221121)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)和3-氮杂螺[5.5]十一烷，得到目标化合物siais1221121的盐酸盐，白色固体，25mg，收率98％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.98(s,1h),7.64(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.54(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.8hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.22(d,j＝11.1hz,2h),3.09(t,j＝7.0hz,2h),3.00-2.87(m,5h),2.60(d,j＝17.3hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.05–1.98(m,1h),1.73–1.53(m,8h),1.48–1.36(m,10h),1.33-1.27(m,2h),1.23(s,2h).hrms(esi)m/z:计算值c29h42n3o3s+[m+h]+,512.2941；实测值,512.2944.实施例106：3-(4-((5-(3-氮杂螺[5.5]十一碳-3-基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221123)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((5-溴戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216049)和3-氮杂螺[5.5]十一烷，得到目标化合物siais1221123的盐酸盐，白色固体，22mg，收率87％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.99(s,1h),7.65(d,j＝7.5hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.54(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.0hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.23(d,j＝11.9hz,2h),3.11(t,j＝7.1hz,2h),3.00–2.87(m,5h),2.60(d,j＝17.1hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04–1.99(m,1h),1.72–1.53(m,8h),1.46–1.35(m,10h),1.23(s,2h).hrms(esi)m/z:计算值c28h40n3o3s+[m+h]+,498.2785；实测值,498.2784.实施例107：3-(4-((7-((4,4-二甲基环己基)(甲基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221125)根据方案13的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-((4,4-二甲基环己基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221029)。得到目标化合物siais1221125的盐酸盐，淡黄色固体，6mg，收率76％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.05(s,1h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,4.9hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.11-3.03(m,4h),2.96–2.87(m,2h),2.65(d,j＝4.7hz,3h),2.59(d,j＝17.1hz,1h),2.49–2.42(m,1h),2.04–1.98(m,1h),1.81(dd,j＝26.8,12.0hz,2h),1.67–1.55(m,6h),1.47-1.39(m,4h),1.33–1.20(m,6h),0.90(d,j＝3.1hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c29h44n3o3s+[m+h]+,514.3098；实测值,514.3094.实施例108：3-(4-((6-((金刚烷-1-基甲基)(甲基)氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221127).根据方案13的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-((金刚烷-1-基甲基)氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221013)。得到目标化合物siais1221127的盐酸盐，白色固体，8mg，收率70％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.20(s,1h),7.64(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,5.0hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.09(t,j＝7.0hz,2h),3.02-2.87(m,4h),2.78-2.70(m,4h),2.59(d,j＝17.6hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.05–1.99(m,1h),1.96(s,3h),1.72-1.57(m,16h),1.47–1.40(m,2h),1.32-1.25(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c31h44n3o3s+[m+h]+,538.3098；实测值,538.3094.实施例109：3-(1-氧代-4-((7-(螺[3.3]庚烷-2-基氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222077)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和螺[3.3]庚-2-胺盐酸盐，得到目标化合物siais1222077的盐酸盐，白色固体，10.9mg，收率23％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.62(s,2h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.54(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝12.9,4.5hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.54-3.45(m,1h),3.08(t,j＝7.0hz,2h),2.96-2.87(m,1h),2.71(s,2h),2.60(d,j＝17.1hz,1h),2.48-2.40(m,1h),2.27(t,j＝9.0hz,2h),2.07(t,j＝9.5hz,2h),2.01(t,j＝7.3hz,3h),1.92(t,j＝7.3hz,2h),1.82–1.74(m,2h),1.63–1.56(m,2h),1.51(s,2h),1.40(s,2h),1.27(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c27h38n3o3s+[m+h]+,484.2628；实测值,484.2682.实施例110：3-(4-((7-(叔丁基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222079)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和叔丁胺，得到目标化合物siais1222079的盐酸盐，白色固体，7.4mg，收率17％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.39(s,2h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.58(d,j＝7.2hz,1h),7.54(t,j＝7.3hz,1h),5.13(dt,j＝13.3,4.7hz,1h),4.35(d,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.09(t,j＝7.1hz,2h),2.96–2.86(m,1h),2.81(s,2h),2.60(d,j＝16.9hz,1h),2.44(dd,j＝25.7,13.1hz,1h),2.00(dd,j＝15.5,9.7hz,1h),1.64–1.54(m,4h),1.41(s,2h),1.31(s,4h),1.26(s,9h).hrms(esi)m/z:计算值c24h36n3o3s+[m+h]+,446.2472；实测值,446.2514.实施例111：3-(4-((4-(((金刚烷-1-基甲基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222085)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和(金刚烷-1-基)甲胺，得到目标化合物siais1222085的盐酸盐，白色固体，23mg，收率17％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.68(s,2h),7.66(d,j＝7.7hz,1h),7.58(d,j＝7.5hz,1h),7.48(dd,j＝13.0,7.5hz,3h),7.42(d,j＝7.4hz,2h),5.11(dd,j＝13.3,4.5hz,1h),4.37(s,2h),4.29(d,j＝17.3hz,1h),4.16(d,j＝17.5hz,1h),4.08(s,2h),2.95–2.86(m,1h),2.60(d,j＝17.0hz,1h),2.45–2.35(m,1h),2.02–1.96(m,1h),1.93(s,3h),1.65(d,j＝12.0hz,3h),1.57(d,j＝12.0hz,3h),1.48(s,6h),1.27(dd,j＝11.4,6.1hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c32h38n3o3s+[m+h]+,544.2628；实测值,544.2622.实施例112：3-(4-((7-(环丙基(甲基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222103)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和n-甲基环丙胺，得到目标化合物siais1222103的盐酸盐，淡黄色固体，10.5mg，收率47％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.09(s,1h),7.63(d,j＝7.1hz,1h),7.57(d,j＝7.4hz,1h),7.53(t,j＝7.2hz,1h),5.13(dd,j＝12.9,4.3hz,1h),4.36(d,j＝17.1hz,1h),4.21(d,j＝17.2hz,1h),3.13–3.06(m,4h),2.91(dd,j＝22.1,9.2hz,1h),2.77(s,4h),2.59(d,j＝17.1hz,1h),2.44(d,j＝12.1hz,1h),2.04–1.97(m,1h),1.70(s,2h),1.63–1.57(m,2h),1.42(s,2h),1.30(s,4h),1.05(s,1h),0.97(s,1h),0.83(d,j＝6.3hz,1h),0.77(d,j＝6.5hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c24h34n3o3s+[m+h]+,444.2315；实测值,444.2314.实施例113：3-(4-((7-(环丙基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222105)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和环丙胺，得到目标化合物siais1222105的盐酸盐，白色固体，10mg，收率47％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.78(s,2h),7.63(d,j＝7.2hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.53(t,j＝7.2hz,1h),5.13(dd,j＝13.1,4.2hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.09(t,j＝7.0hz,2h),2.97–2.86(m,3h),2.66(s,1h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.44(d,j＝13.0hz,1h),2.05–1.97(m,1h),1.64–1.55(m,4h),1.41(s,2h),1.30(s,4h),0.82(s,2h),0.73(d,j＝6.8hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c23h32n3o3s+[m+h]+,430.2159；实测值,430.2153.实施例114：3-(4-((7-((3ar,7as)-六氢-1h-异吲哚-2(3h)-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222107)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和顺式全氢异吲哚，得到目标化合物siais1222107的盐酸盐，白色固体，14.1mg，收率57％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.11(s,1h),11.00(s,1h),7.64(d,j＝7.2hz,1h),7.59–7.52(m,2h),5.14(dd,j＝13.0,4.0hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.3hz,1h),3.11–3.02(m,5h),2.97–2.85(m,2h),2.60(d,j＝16.7hz,1h),2.45(d,j＝13.1hz,1h),2.35(s,1h),2.24(s,1h),2.05–1.98(m,1h),1.70–1.38(m,14h),1.28(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c28h40n3o3s+[m+h]+,498.2785；实测值,498.2788.实施例115：3-(4-((7-(环丁基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222115)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和环丁胺，得到目标化合物siais1222115的盐酸盐，白色固体，14.1mg，收率66％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.04(s,2h),7.64(d,j＝5.6hz,1h),7.60–7.51(m,2h),5.14(d,j＝13.0hz,1h),4.36(d,j＝17.0hz,1h),4.22(d,j＝17.2hz,1h),3.62(s,1h),3.09(s,2h),2.91(d,j＝14.4hz,1h),2.71(s,2h),2.60(d,j＝16.9hz,1h),2.46(s,1h),2.16(s,4h),2.03(s,1h),1.82–1.71(m,2h),1.64–1.54(m,4h),1.41(s,2h),1.29(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c24h34n3o3s+[m+h]+,444.2315；实测值,444.2314.实施例116：3-(4-((7-(环戊基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222117)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和环戊胺，得到目标化合物siais1222117的盐酸盐，白色固体，20.4mg，收率89％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.88(s,2h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.55–7.51(m,1h),5.13(dd,j＝13.1,4.2hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.42–3.36(m,1h),3.09(t,j＝6.8hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.81(s,2h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.44(d,j＝12.7hz,1h),2.04–1.98(m,1h),1.93(d,j＝5.4hz,2h),1.70(s,2h),1.61(d,j＝6.4hz,6h),1.51(s,2h),1.41(s,2h),1.30(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c25h36n3o3s+[m+h]+,458.2472；实测值,458.2474.实施例117：3-(4-((7-(二环[1.1.1]戊烷-1-基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222123)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和双环[1.1.1]戊烷-1-胺盐酸盐，得到目标化合物siais1222123的盐酸盐，淡黄色固体，10mg，收率44％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.48(s,2h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.1hz,1h),7.53(t,j＝7.2hz,1h),5.13(dd,j＝13.1,4.0hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.1hz,1h),3.09(t,j＝6.8hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.78(s,2h),2.65(s,1h),2.59(d,j＝16.8hz,1h),2.44(d,j＝12.4hz,1h),2.01(s,1h),1.99(s,6h),1.60(dd,j＝15.2,7.6hz,4h),1.40(s,2h),1.30(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c25h34n3o3s+[m+h]+,456.2315；实测值,456.2314.实施例118：3-(4-((6-((1-(金刚烷-1-基)乙基)氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222139)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)和1-(1-金刚烷基)乙胺盐酸盐，得到目标化合物siais1222139的盐酸盐，淡黄色固体，15.5mg，收率58％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.55(s,1h),7.64(d,j＝7.1hz,1h),7.57(d,j＝6.8hz,1h),7.54(d,j＝7.6hz,1h),5.13(dd,j＝13.0,4.6hz,1h),4.35(d,j＝17.2hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.10(t,j＝6.4hz,2h),2.95–2.82(m,3h),2.72(d,j＝11.8hz,1h),2.59(d,j＝16.9hz,1h),2.45(s,1h),2.00(s,1h),1.98(s,3h),1.64(d,j＝12.7hz,14h),1.49(d,j＝11.4hz,3h),1.46–1.41(m,2h),1.32(d,j＝5.8hz,2h),1.12(d,j＝6.2hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c31h44n3o3s+[m+h]+,538.3098；实测值,538.3096.实施例119：3-(4-((7-((3-羟基金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222141)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和3-羟基-1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1222141的盐酸盐，白色固体，19.1mg，收率71％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.79(s,2h),7.63(d,j＝7.2hz,1h),7.58–7.51(m,2h),5.13(dd,j＝12.7,3.8hz,1h),4.80(s,1h),4.35(d,j＝17.2hz,1h),4.21(d,j＝17.1hz,1h),3.09(s,2h),2.96–2.87(m,1h),2.79(s,2h),2.60(d,j＝16.3hz,1h),2.46–2.43(m,1h),2.22(s,2h),2.01(s,1h),1.75(s,6h),1.61(s,4h),1.54(s,4h),1.43(d,j＝19.8hz,4h),1.30(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c30h42n3o4s+[m+h]+,540.2891；实测值,540.2896.实施例120：n-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)金刚烷-1-甲酰胺(siais1222143)根据实施例71的制备方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1222143，不同之处在于采用的缩合前体是3-(4-((6-氨基己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171134)和1-金刚烷甲酸。得到目标化合物siais1222143，淡黄色固体，16.5mg，收率51％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.62(d,j＝7.3hz,1h),7.56(d,j＝7.3hz,1h),7.55–7.50(m,1h),7.29(s,1h),5.13(dd,j＝12.8,4.1hz,1h),4.35(d,j＝17.2hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.07(t,j＝6.8hz,2h),3.03–2.98(m,2h),2.91(t,j＝13.0hz,1h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.44(d,j＝12.7hz,1h),2.04–1.98(m,1h),1.93(s,3h),1.73(s,6h),1.70-1.55(m,8h),1.42–1.35(m,4h),1.24(d,j＝6.5hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c30h40n3o4s+[m+h]+,538.2734；实测值,538.2735.实施例121：3-氯-n-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)金刚烷-1-甲酰胺(siais1222145)根据实施例71的制备方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1222145，不同之处在于采用的缩合前体是3-(4-((6-氨基己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais171134)和3-氯金刚烷-1-羧酸。得到目标化合物siais1222145，淡黄色固体，14.8mg，收率51％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),7.62(d,j＝7.4hz,1h),7.56(d,j＝7.3hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.44(d,j＝5.0hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,5.0hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.07(t,j＝7.1hz,2h),3.01(dd,j＝12.7,6.5hz,2h),2.95–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.45(dd,j＝13.3,9.3hz,1h),2.16(s,2h),2.11(s,2h),2.07-1.97(m,5h),1.69(s,4h),1.62–1.51(m,4h),1.44(dt,j＝20.7,7.0hz,4h),1.24(dd,j＝14.6,7.6hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c30h39cln3o4s+[m+h]+,572.2344；实测值,572.2345.实施例122：3-(4-((6-((环己基甲基)氨基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222147).根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((6-溴己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216133)和环己甲胺，得到目标化合物siais1222147的盐酸盐，淡黄色固体，19.2mg，收率81％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.53(s,2h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.4hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,5.0hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.09(t,j＝7.1hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.82(s,2h),2.71(s,2h),2.59(d,j＝16.8hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.75(d,j＝12.7hz,2h),1.68(d,j＝12.7hz,2h),1.66–1.55(m,6h),1.42(dt,j＝14.7,7.4hz,2h),1.32(dd,j＝14.7,7.5hz,2h),1.25–1.10(m,3h),0.92(q,j＝11.6hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c26h38n3o3s+[m+h]+,472.2628；实测值,472.2625.实施例123：3-(4-((4-(((1-(金刚烷-1-基)乙基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222157)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和1-(1-金刚烷基)乙胺盐酸盐，得到目标化合物siais1222157的盐酸盐，淡黄色固体，15.4mg，收率29％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.14(s,1h),7.95(s,1h),7.62(d,j＝7.7hz,1h),7.56(d,j＝7.2hz,1h),7.51(d,j＝7.5hz,2h),7.46(t,j＝7.6hz,1h),7.42(d,j＝7.5hz,2h),5.11(dd,j＝13.2,4.6hz,1h),4.37(s,2h),4.34-4.14(m,3h),4.09(s,1h),2.90(dd,j＝21.7,9.3hz,1h),2.59(d,j＝16.5hz,1h),2.47–2.38(m,1h),2.37–2.30(m,1h),1.99(s,1h),1.92(s,3h),1.62(d,j＝12.0hz,3h),1.56(d,j＝11.9hz,6h),1.29(d,j＝11.3hz,3h),1.13(d,j＝6.4hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c33h40n3o3s+[m+h]+,558.2785；实测值,558.2791.实施例124：3-(1-氧代-4-((4-((螺[3.3]庚烷-2-基氨基)甲基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222159)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和螺[3.3]庚-2-胺盐酸盐，得到目标化合物siais1222159的盐酸盐，淡黄色固体，16.1mg，收率66％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.46(s,2h),7.67(d,j＝7.7hz,1h),7.57(d,j＝7.4hz,1h),7.49(t,j＝7.6hz,1h),7.44(d,j＝7.7hz,2h),7.39(d,j＝7.7hz,2h),5.10(dd,j＝13.1,4.9hz,1h),4.40–4.33(m,2h),4.28(d,j＝17.5hz,1h),4.15(d,j＝17.5hz,1h),3.92(s,2h),3.44(d,j＝8.2hz,1h),2.95–2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.8hz,1h),2.47-2.37(m,1h),2.21–2.12(m,4h),1.97(t,j＝7.1hz,3h),1.89(t,j＝7.4hz,2h),1.80–1.73(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c28h32n3o3s+[m+h]+,490.2159；实测值,490.2171.实施例125：3-(4-((4-((二环[1.1.1]戊烷-1-基氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222161)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和双环[1.1.1]戊烷-1-胺盐酸盐，得到目标化合物siais1222161的盐酸盐，淡黄色固体，12.6mg，收率55％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.01(s,2h),7.67(d,j＝7.6hz,1h),7.57(d,j＝7.4hz,1h),7.48(dd,j＝13.4,5.8hz,3h),7.39(d,j＝7.7hz,2h),5.10(dd,j＝13.2,4.9hz,1h),4.40–4.33(m,2h),4.28(d,j＝17.4hz,1h),4.16(d,j＝17.4hz,1h),4.02(s,2h),2.95–2.86(m,1h),2.63(s,1h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.47–2.38(m,1h),2.02–1.97(m,1h),1.96(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c26h28n3o3s+[m+h]+,462.1846；实测值,462.1844.实施例126：3-(4-((2-(金刚烷-1-基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222173)参考方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1222173，不同之处在于采用2-(金刚烷-1-基)乙基4-甲基苯磺酸酯替代合成方法中的卤代物，得到目标化合物siais1222173，白色固体，17.2mg，收率39％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),7.61(d,j＝6.7hz,1h),7.57–7.51(m,2h),5.12(dd,j＝13.1,4.4hz,1h),4.34(d,j＝17.4hz,1h),4.20(d,j＝17.3hz,1h),3.08–3.02(m,2h),2.95–2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.4hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.93(s,3h),1.67(d,j＝11.9hz,3h),1.60(d,j＝11.9hz,3h),1.50(s,6h),1.40–1.35(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c25h31n2o3s+[m+h]+,439.2050；实测值,439.2053.实施例127：3-(4-((3-(金刚烷-1-基氨基)丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222177)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((3-溴丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais213132)和1-金刚烷胺。得到目标化合物siais1222177的盐酸盐，淡粉色固体，4mg，收率39％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.61(s,2h),7.71(d,j＝7.4hz,1h),7.61(d,j＝7.6hz,1h),7.57(t,j＝7.8hz,1h),5.14(dd,j＝13.2,4.6hz,1h),4.39(d,j＝17.7hz,1h),4.25(d,j＝17.2hz,1h),3.20(t,j＝7.1hz,2h),2.98(s,2h),2.91(d,j＝12.4hz,1h),2.60(d,j＝16.7hz,1h),2.46(s,1h),2.11(s,3h),2.02(d,j＝6.0hz,1h),1.96–1.88(m,2h),1.82(s,6h),1.66(d,j＝12.3hz,3h),1.58(d,j＝12.4hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c26h34n3o3s+[m+h]+,468.2315；实测值,468.2314.实施例128：3-(4-((4-((金刚烷-1-基)氨基)丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222179)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-溴丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais213134)和1-金刚烷胺。得到目标化合物siais1222179的盐酸盐，淡黄色固体，22.2mg，收率55％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.72(s,2h),7.68(d,j＝7.4hz,1h),7.59(d,j＝7.1hz,1h),7.54(t,j＝7.3hz,1h),5.13(dd,j＝13.1,4.5hz,1h),4.38(d,j＝16.5hz,1h),4.23(d,j＝17.3hz,1h),3.14(t,j＝6.5hz,2h),2.96–2.88(m,1h),2.85(s,2h),2.59(d,j＝16.8hz,1h),2.45(d,j＝12.3hz,1h),2.10(s,3h),2.05–1.99(m,1h),1.85(s,6h),1.77(s,2h),1.70–1.63(m,5h),1.58(d,j＝12.0hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c27h36n3o3s+[m+h]+,482.2472；实测值,482.2475.实施例129：3-(4-((4-(((环己基甲基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222187)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和环己甲胺，得到目标化合物siais1222187的盐酸盐，白色固体，14mg，收率57％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.96(s,2h),7.68(d,j＝7.6hz,1h),7.57(d,j＝7.4hz,1h),7.52–7.48(m,1h),7.46(d,j＝7.6hz,2h),7.41(d,j＝7.4hz,2h),5.11(dd,j＝13.1,4.5hz,1h),4.41–4.33(m,2h),4.28(d,j＝17.4hz,1h),4.15(d,j＝17.5hz,1h),4.07(s,2h),2.95–2.86(m,1h),2.68(d,j＝4.0hz,2h),2.59(d,j＝16.9hz,1h),2.42(dd,j＝26.2,13.1hz,1h),2.02–1.94(m,1h),1.72(d,j＝13.2hz,2h),1.66(d,j＝11.3hz,3h),1.60(d,j＝10.4hz,1h),1.23–1.09(m,3h),0.94–0.85(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2315.实施例130：3-(4-((7-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222195)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和6-氮杂螺[2.5]辛烷。得到目标化合物siais1222195的盐酸盐，淡黄色固体，22.3mg，收率92％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.37(s,1h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.54(t,j＝7.2hz,1h),5.13(dd,j＝13.1,4.4hz,1h),4.36(d,j＝17.5hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.40(d,j＝11.5hz,2h),3.09(t,j＝6.9hz,2h),3.00(s,2h),2.97–2.84(m,3h),2.59(d,j＝16.8hz,1h),2.44(d,j＝13.0hz,1h),2.19(t,j＝12.7hz,2h),2.05–1.97(m,1h),1.69(s,2h),1.60(dd,j＝14.0,6.9hz,2h),1.45–1.38(m,2h),1.34–1.24(m,4h),1.07(d,j＝13.9hz,2h),0.46–0.40(m,2h),0.38–0.32(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c27h38n3o3s+[m+h]+,484.2628；实测值,484.2625.实施例131：3-(1-氧代-4-((7-(哌嗪-1-基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222197)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和哌嗪。得到目标化合物siais1222197的盐酸盐，淡黄色固体，60mg，收率68％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.31(s,2h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.58(d,j＝7.2hz,1h),7.54(t,j＝7.2hz,1h),5.13(dd,j＝13.1,4.4hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.22(d,j＝17.3hz,1h),3.55-3.25(m,8h),3.14–3.06(m,4h),2.96–2.87(m,1h),2.60(d,j＝16.9hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.05–1.98(m,1h),1.65–1.57(m,4h),1.41(s,2h),1.29(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c24h35n4o3s+[m+h]+,459.2424；实测值,459.2437.实施例132：3-(4-((7-((环己基甲基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222199)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和环己基甲胺。得到目标化合物siais1222199的盐酸盐，淡黄色固体，9.2mg，收率38％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.51(s,2h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.57(d,j＝7.0hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.0,4.3hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.5hz,1h),3.09(t,j＝6.9hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.83(s,2h),2.71(d,j＝4.5hz,2h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.48–2.41(m,1h),2.05–1.97(m,1h),1.75(d,j＝12.5hz,2h),1.71-1.58(m,8h),1.41(s,2h),1.29(s,4h),1.24–1.11(m,3h),0.93(q,j＝11.6hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c27h40n3o3s+[m+h]+,486.2785；实测值,486.2785.实施例133：3-(1-氧代-4-((4-((((四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)甲基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224019)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和(四氢-2h-吡喃-2-基)甲胺。得到目标化合物siais1224019的盐酸盐，淡黄色固体，9.2mg，收率38％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),9.19(s,1h),8.97(s,1h),7.67(d,j＝7.5hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.50(t,j＝7.5hz,1h),7.44(d,j＝7.6hz,2h),7.40(d,j＝7.5hz,2h),5.11(dd,j＝13.0,4.6hz,1h),4.40–4.33(m,2h),4.28(d,j＝17.5hz,1h),4.15(d,j＝17.3hz,1h),4.07(s,2h),3.91(d,j＝11.1hz,1h),3.60(t,j＝10.1hz,1h),3.35(s,1h),2.96-2.86(m,2h),2.78(s,1h),2.59(d,j＝17.1hz,1h),2.41(dd,j＝27.8,14.8hz,1h),2.02–1.94(m,1h),1.76(s,1h),1.57-1.40(m,4h),1.20-1.10(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h32n3o4s+[m+h]+,494.2108；实测值,494.2105.实施例134：3-(4-((7-((二环丙基甲基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224031)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和二环丙基甲胺。得到目标化合物siais1224031的盐酸盐，淡黄色固体，3mg，收率12％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.62(s,2h),7.63(d,j＝7.2hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.56–7.51(m,1h),5.13(dd,j＝13.3,4.4hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.5hz,1h),3.09(t,j＝6.9hz,2h),3.02–2.87(m,3h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.44(d,j＝13.9hz,1h),2.00(s,2h),1.67–1.58(m,4h),1.42(s,2h),1.31(s,4h),1.04(s,2h),0.57(d,j＝7.2hz,4h),0.46(s,2h),0.39(s,2h).hrms(esi)m/z:计算值c27h38n3o3s+[m+h]+,484.2628；实测值,484.2650.实施例135：3-(4-((7-(异吲哚啉-2-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224033).根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和异吲哚啉。得到目标化合物siais1224033的盐酸盐，白色固体，4.6mg，收率12％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.28(s,1h),10.99(s,1h),7.64(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.54(t,j＝7.4hz,1h),7.38(d,j＝2.5hz,4h),5.13(dd,j＝13.1,4.5hz,1h),4.75(s,2h),4.47(s,2h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.32–3.26(m,2h),3.09(t,j＝7.0hz,2h),2.96-2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.7hz,1h),2.44(d,j＝12.8hz,1h),2.05–1.98(m,1h),1.71(s,2h),1.65–1.58(m,2h),1.43(s,2h),1.33(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2313.实施例136：3-(1-氧代-4-((7-(((s)-奎宁环-3-基)氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224035)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和(s)-奎宁环-3-胺((s)-quinuclidin-3-amine)。得到目标化合物siais1224035的盐酸盐，淡黄色固体，20.5mg，收率82％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.95(s,3h),7.64(d,j＝7.4hz,1h),7.58(d,j＝7.2hz,1h),7.54(t,j＝7.3hz,1h),5.14(dd,j＝13.2,4.8hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.81–3.72(m,2h),3.64(s,1h),3.43(dd,j＝34.8,9.9hz,4h),3.22–3.17(m,2h),3.09(t,j＝6.7hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.60(d,j＝17.1hz,1h),2.49–2.42(m,1h),2.37(s,1h),2.28(s,1h),2.04–1.92(m,3h),1.87(s,1h),1.65–1.57(m,4h),1.45–1.39(m,2h),1.32(s,2h),1.25(d,j＝6.8hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c27h39n4o3s+[m+h]+,499.2737；实测值,499.2736.实施例137：3-(1-氧代-4-((7-(((r)-奎宁环-3-基)氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224037)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和(r)-奎宁环-3-胺((r)-quinuclidin-3-amine)。得到目标化合物siais1224037的盐酸盐，白色固体，20mg，收率80％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.87(s,3h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.54(t,j＝7.3hz,1h),5.14(dd,j＝13.1,4.5hz,1h),4.36(d,j＝17.3hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.75(s,2h),3.61(s,1h),3.47-3.35(m,4h),3.21–3.16(m,2h),3.08(d,j＝6.7hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.60(d,j＝17.2hz,1h),2.44(d,j＝13.1hz,1h),2.35(s,1h),2.27(s,1h),2.05-1.92(m,3h),1.88(d,j＝12.6hz,1h),1.64–1.58(m,4h),1.45-1.38(m,2h),1.37-1.28(m,2h),1.25(d,j＝6.6hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c27h39n4o3s+[m+h]+,499.2737；实测值,499.2730.实施例138：3-(4-((7-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224039).根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和1-(甲基磺酰基)哌嗪。得到目标化合物siais1224039的盐酸盐，淡黄色固体，12mg，收率80％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.33(s,1h),10.99(s,1h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.56–7.51(m,1h),5.13(dd,j＝13.1,4.2hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.67(d,j＝11.9hz,2h),3.52(d,j＝10.4hz,2h),3.33–3.26(m,2h),3.11–3.02(m,6h),3.00(s,3h),2.96–2.87(m,1h),2.60(d,j＝16.9hz,1h),2.45(d,j＝13.0hz,1h),2.05–1.98(m,1h),1.69(s,2h),1.63–1.56(m,2h),1.41(s,2h),1.29(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c25h37n4o5s2+[m+h]+,537.2200；实测值,537.2195.实施例139：3-(1-氧代-4-((4-(硫代吗啉代甲基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224089).根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和硫代吗啉。得到目标化合物siais1224089的盐酸盐，白色固体，21mg，收率88％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.21(s,1h),10.99(s,1h),7.68(d,j＝7.6hz,1h),7.59(d,j＝7.5hz,1h),7.55-7.7(m,3h),7.40(d,j＝7.5hz,2h),5.11(dd,j＝13.2,4.7hz,1h),4.36(s,2h),4.30–4.24(m,3h),4.13(d,j＝17.4hz,1h),3.50(s,2h),3.20(t,j＝11.1hz,2h),3.03(d,j＝9.7hz,2h),2.95–2.86(m,1h),2.78(d,j＝14.1hz,2h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.41(dd,j＝25.0,15.0hz,1h),2.01–1.94(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c25h28n3o3s2+[m+h]+,482.1567；实测值,482.1564.实施例140：1-甲基-3-(1-氧代-4-((4-(哌啶-1-基甲基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224101)步骤一：将siais171088(3.0mmol,1equiv)，碳酸钾(6mmol,2equiv)加入到50ml单口瓶中，滴加碘甲烷(4.5mmol,1.5equiv)后室温反应过夜。反应过滤除去不溶物后，采用isco反相柱层析分离，洗脱剂：(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％，减压除溶剂得到中间体2，淡黄色固体，428mg，收率38％。步骤二：将无水三氯化铝(4mmol，4equiv)及无水甲苯(25ml)加到250ml的蛋形瓶中，搅拌下缓慢加入中间体2(1mmol，1equiv),加毕，抽换氩气保护三次，然后35℃下搅拌过夜。反应结束后，在搅拌下将20％的柠檬酸水溶液缓慢加入，有大量的固体析出，随后抽滤，滤饼分别用水和乙酸乙酯洗涤，滤饼干燥得中间体3(黄色固体,130mg,收率45％)。步骤三：将中间体3(0.3mmol,1equiv),碳酸钾(0.6mmol，2equiv)和dmf(5ml)加入25ml蛋口瓶中，加入1,4-二(溴甲基)苯(0.6mmol，2equiv)，然后室温搅拌反应1h。反应结束后，过滤除去不溶物，isco反相柱层析分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/水＝10％-100％，减压除去溶剂得到中间体4(淡黄色固体,52mg,收率37％)。步骤四：将中间体4(0.05mmol,1equiv)和dmf(2ml)加入25ml单口瓶中，加入哌啶(0.1mmol，2equiv)，然后40℃搅拌反应过夜。反应结束后，过滤除去不溶物，经waters2767制备分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂并冻干后，得到目标化合物siais1224101的盐酸盐，白色固体，11mg，收率77％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.36(s,1h),7.68(d,j＝7.6hz,1h),7.59(d,j＝7.4hz,1h),7.50(t,j＝6.5hz,3h),7.40(d,j＝7.4hz,2h),5.18(dd,j＝13.1,4.3hz,1h),4.40–4.33(m,2h),4.26(d,j＝17.5hz,1h),4.21-4.13(m,3h),3.21(d,j＝10.8hz,2h),3.03–2.93(m,4h),2.75(d,j＝15.9hz,3h),2.41(dd,j＝25.2,14.8hz,1h),2.02–1.95(m,1h),1.79–1.64(m,5h),1.32(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h32n3o3s+[m+h]+,478.2159；实测值,478.2155.实施例141：3-(4-((4-(((金刚烷-1-基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-1-甲基哌啶-2,6-二酮(siais1224103).参考实施例140的制备方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于最后一步采用的胺是1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1224103的盐酸盐，淡黄色固体，15mg，收率55％.1hnmr(500mhz,dmso)δ8.97(s,2h),7.70(d,j＝7.7hz,1h),7.57(d,j＝7.4hz,1h),7.51(d,j＝7.5hz,3h),7.43(d,j＝7.7hz,2h),5.18(dd,j＝13.3,4.6hz,1h),4.43-4.34(m,2h),4.28(d,j＝17.4hz,1h),4.17(d,j＝17.4hz,1h),4.04(s,2h),3.03–2.94(m,4h),2.75(d,j＝17.4hz,1h),2.48–2.38(m,1h),2.13(s,3h),1.99(dd,j＝12.4,6.6hz,1h),1.95(s,6h),1.68(d,j＝12.1hz,3h),1.60(d,j＝12.0hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c32h38n3o3s+[m+h]+,544.2628；实测值,544.2626.实施例142：3-(4-((7-(金刚烷-1-基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-1-甲基哌啶-2,6-二酮(siais1221149)参考实施例140的制备方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的溴代物是1,7-二溴庚烷，最后一步采用的胺是1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1221149的盐酸盐，淡黄色固体，13mg，收率59％.1hnmr(500mhz,dmso)δ8.51(s,2h),7.64(d,j＝7.5hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.56–7.52(m,1h),5.20(dd,j＝13.4,5.0hz,1h),4.34(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.09(t,j＝6.8hz,2h),3.04–2.95(m,4h),2.84–2.72(m,3h),2.48–2.40(m,1h),2.11(s,3h),2.05–1.99(m,1h),1.84(s,6h),1.68–1.57(m,10h),1.41(s,2h),1.31(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c31h44n3o3s+[m+h]+,538.3098；实测值,538.3095.实施例143：3-(4-((7-(环己基氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)-1-甲基哌啶-2,6-二酮(siais1222089)参考实施例140的制备方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的溴代物是1,7-二溴庚烷，最后一步采用的胺是环己胺，得到目标化合物siais1222089的盐酸盐，白色固体，16.5mg，收率68％.1hnmr(500mhz,dmso)δ8.35(s,2h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.58(d,j＝7.2hz,1h),7.54(t,j＝7.4hz,1h),5.19(dd,j＝13.4,4.3hz,1h),4.34(d,j＝17.5hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.09(t,j＝7.0hz,2h),3.01(s,4h),2.94(d,j＝10.9hz,1h),2.86(t,j＝7.5hz,2h),2.76(d,j＝17.3hz,1h),2.43(dd,j＝26.5,13.4hz,1h),2.01(d,j＝24.0hz,3h),1.76(s,2h),1.63–1.54(m,5h),1.41(s,2h),1.30(s,4h),1.24(s,4h),1.11(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h40n3o3s+[m+h]+,486.2785；实测值,486.2784.实施例144：1-甲基-3-(1-氧代-4-((7-(((1r,2s,4r)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222091)参考实施例140的制备方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的溴代物是1,7-二溴庚烷，最后一步采用的胺是降冰片胺，得到目标化合物siais1222091的盐酸盐，白色固体，17.6mg，收率65％.1hnmr(500mhz,dmso)δ8.48(s,1h),8.13(s,1h),7.64(d,j＝7.2hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.54(t,j＝7.4hz,1h),5.20(dd,j＝13.3,4.4hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.21(s,1h),3.09(t,j＝7.0hz,2h),3.04–2.94(m,4h),2.87(s,2h),2.76(d,j＝17.2hz,1h),2.48–2.40(m,1h),2.16(t,j＝11.3hz,1h),2.06–1.98(m,1h),1.68(s,4h),1.63–1.57(m,3h),1.40(d,j＝13.3hz,4h),1.29(s,4h),1.20(d,j＝13.2hz,1h),0.95(s,3h),0.84(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c31h46n3o3s+[m+h]+,540.3245；实测值,540.3245.实施例145：3-(1-氧代-4-((7-硫代吗啉代庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224125)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和硫代吗啉。得到目标化合物siais1224125的盐酸盐，淡黄色固体，5mg，收率19％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.46(s,1h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.8hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.66(d,j＝11.9hz,2h),3.22–3.11(m,2h),3.10–2.97(m,6h),2.96–2.87(m,1h),2.80(d,j＝11.8hz,2h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.04–1.97(m,1h),1.65(d,j＝18.9hz,2h),1.64-1.56(m,2h),1.45-1.37(m,2h),1.33–1.22(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c24h34n3o3s2+[m+h]+,476.2036；实测值,476.2035.实施例146：3-(4-((7-(((r)-1-环丙基乙基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224127)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和(r)-1-环丙基乙烷-1-胺。得到目标化合物siais1224127的盐酸盐，淡黄色固体，5mg，收率19％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.70(d,j＝40.0hz,2h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.53(t,j＝7.4hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.09(t,j＝6.8hz,2h),2.98–2.84(m,3h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.43(d,j＝13.5hz,2h),2.05–1.97(m,1h),1.60(d,j＝5.7hz,4h),1.41(s,2h),1.34–1.25(m,7h),0.96(s,1h),0.58(d,j＝7.8hz,1h),0.56–0.45(m,2h),0.23(d,j＝4.6hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c25h36n3o3s+[m+h]+,458.2472；实测值,458.2475.实施例147：1-甲基-3-(1-氧代-4-((7-(螺[3.3]庚烷-2-基氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1222119)参考实施例142的制备方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的溴代物是1,7-二溴庚烷，最后一步采用的胺是螺[3.3]庚-2-胺盐酸盐，得到目标化合物siais1222119的盐酸盐，白色固体，11.2mg，收率45％.1hnmr(500mhz,dmso)δ9.13(s,2h),7.66–7.50(m,3h),5.21(dd,j＝13.5,4.7hz,1h),4.48(d,j＝17.6hz,1h),4.22(d,j＝17.3hz,1h),3.36(t,j＝15.7hz,3h),3.08(s,2h),3.01(s,4h),2.68(s,2h),2.58(d,j＝3.2hz,1h),2.48-2.44(m,1h),2.25(t,j＝9.8hz,2h),2.06–1.97(m,3h),1.91(t,j＝7.5hz,2h),1.82–1.74(m,2h),1.64–1.52(m,4h),1.41(s,2h),1.28(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c28h40n3o3s+[m+h]+,498.2785；实测值,498.2785.实施例148：3-(4-((4-((二乙基氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227055)根据方案12的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)，得到目标化合物siais1227055的盐酸盐，白色固体，12.2mg，收率54％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.03(s,1h),7.66(d,j＝7.6hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.50(d,j＝5.9hz,3h),7.41(d,j＝7.3hz,2h),5.11(dd,j＝13.3,4.5hz,1h),4.37(s,2h),4.28(d,j＝17.6hz,1h),4.23(d,j＝4.8hz,2h),4.14(d,j＝17.4hz,1h),3.08–2.86(m,5h),2.59(d,j＝16.6hz,1h),2.41(dd,j＝28.5,15.4hz,1h),2.01–1.94(m,1h),1.21(t,j＝7.1hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c25h30n3o3s+[m+h]+,452.2002；实测值,452.1999.实施例149：3-(4-((4-((二异丙基氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227057).根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和二异丙胺，得到目标化合物siais1227057的盐酸盐，白色固体，5.8mg，收率24％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.11(s,1h),7.65(d,j＝7.5hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.55(d,j＝7.5hz,2h),7.48(t,j＝7.4hz,1h),7.41(d,j＝7.4hz,2h),5.11(dd,j＝13.2,4.3hz,1h),4.37(s,2h),4.32(s,2h),4.28(d,j＝12.5hz,1h),4.16(d,j＝17.4hz,1h),3.61(s,2h),2.96–2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.7hz,1h),2.47–2.36(m,1h),2.03–1.94(m,1h),1.31(dd,j＝21.2,6.2hz,12h).hrms(esi)m/z:计算值c27h34n3o3s+[m+h]+,480.2315；实测值,480.2326.实施例150：3-(4-((4-((二环己基氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227059)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和二环己胺，得到目标化合物siais1227059的盐酸盐，白色固体，8.5mg，收率30％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.79(s,1h),7.64(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.1hz,1h),7.53–7.45(m,3h),7.42(d,j＝7.4hz,2h),5.11(dd,j＝12.7,4.6hz,1h),4.38(s,4h),4.30(d,j＝17.0hz,1h),4.17(d,j＝17.4hz,1h),3.28(t,j＝11.3hz,2h),2.90(dd,j＝21.2,9.7hz,1h),2.59(d,j＝16.0hz,1h),2.46–2.37(m,1h),2.10(d,j＝9.8hz,2h),2.00(t,j＝14.6hz,3h),1.77(s,4h),1.54(dd,j＝25.2,12.3hz,6h),1.31–1.17(m,4h),1.10(t,j＝11.8hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c33h42n3o3s+[m+h]+,560.2941；实测值,560.2967.实施例151：3-(4-((4-(((3-羟基金刚烷-1-基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227061)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和3-羟基-金刚烷-1-胺，得到目标化合物siais1227061的盐酸盐，白色固体，15.3mg，收率56％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.01(s,2h),7.70(d,j＝7.6hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.53–7.46(m,3h),7.43(d,j＝7.4hz,2h),5.11(dd,j＝13.2,4.5hz,1h),4.43–4.35(m,2h),4.29(d,j＝17.5hz,1h),4.16(d,j＝17.4hz,1h),4.04(s,2h),2.95–2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.7hz,1h),2.43(dd,j＝26.5,13.1hz,1h),2.25(s,2h),2.03–1.95(m,1h),1.84(s,6h),1.61–1.52(m,4h),1.52–1.43(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c31h36n3o4s+[m+h]+,546.2421；实测值,560.2967.实施例152：3-(4-((4-((叔丁基氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227107)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和叔丁胺，得到目标化合物siais1227107的盐酸盐，黄色固体，7.5mg，收率56％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.95(s,2h),7.70(d,j＝5.7hz,1h),7.56(s,1h),7.50(s,3h),7.44(s,2h),5.11(d,j＝11.4hz,1h),4.39(s,2h),4.29(d,j＝17.1hz,1h),4.15(d,j＝17.1hz,1h),4.03(s,2h),2.95-2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.6hz,1h),2.41(s,1h),2.00(s,1h),1.35(s,9h).hrms(esi)m/z:计算值c25h30n3o3s+[m+h]+,452.2002；实测值,452.2006.实施例153：3-(4-((4-(氮杂环辛烷-1-基甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227109)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和氮杂环辛烷，得到目标化合物siais1227109的盐酸盐，淡黄色固体，11.3mg，收率77％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.36(s,1h),7.66(d,j＝7.4hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.55(d,j＝7.3hz,2h),7.51(d,j＝7.5hz,1h),7.40(d,j＝7.2hz,2h),5.11(d,j＝9.6hz,1h),4.36(s,2h),4.27(d,j＝18.5hz,3h),4.14(d,j＝17.5hz,1h),3.24(s,2h),3.00(s,2h),2.92(d,j＝14.7hz,1h),2.59(d,j＝17.4hz,1h),2.46–2.36(m,1h),1.99(s,1h),1.87(s,2h),1.77-1.47(m,8h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2316.实施例154：(e)-3-(4-((4-(2-溴乙烯基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224154)步骤1：将1-(2-溴-乙基)-4-甲基-苯(5mmol,1equiv)、nbs(10mmol,2equiv)及bpo(0.25mmol,0.05equiv)加入50ml的单口瓶中，随后加入四氯化碳(20ml)，抽换氩气保护后，80度油浴加热反应过夜。反应结束后，正相柱分离，纯石油醚冲出产物。减压蒸去溶剂得到淡黄色油状物，直接用于下一步。步骤2：将siais171095(1mmol，1equiv)，碳酸钾(2mmol，2equiv)和dmf(10ml)加入50ml单口瓶中，加入上一步得到的油状物(1mmol,1equiv),然后室温搅拌反应1h。反应结束后，过滤除去不溶物，isco反相柱层析分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/水＝10％-100％，减压除去溶剂得到化合物3174mg，为淡黄色固体，收率32％。步骤3：将化合物3(0.05mmol,1equiv)和dmf(2ml)加入25ml单口瓶中，最后加入哌啶(0.10mmol，2equiv)，40℃搅拌反应过夜，反应结束后，过滤除去不溶物，经waters2767制备分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂并冻干后，得到目标化合物siais1224154，白色固体，20mg，收率19％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),7.68(d,j＝7.7hz,1h),7.59(d,j＝7.3hz,1h),7.56(d,j＝7.6hz,2h),7.51(t,j＝7.6hz,1h),7.37(d,j＝7.5hz,2h),6.37(s,1h),5.84(s,1h),5.10(dd,j＝12.8,4.6hz,1h),4.40–4.32(m,2h),4.24–4.14(m,2h),2.90(t,j＝13.1hz,1h),2.58(d,j＝16.9hz,1h),2.40(d,j＝13.0hz,1h),1.97(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c22h20brn2o3s+[m+h]+,471.0373；实测值,471.0372.实施例155：3-(1-氧代-4-((4-(2-(哌啶-1-基)乙基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224153).步骤1：将4-甲酸甲酯苯乙酸甲酯(10mmol,1equiv)加入100ml的蛋形瓶中，随后加入无水四氢呋喃(20ml),冰浴下环缓慢加入锂铝氢(25mmol,2.5equiv)，恢复到室温后搅拌反应过夜。tlc显示反应结束后，依次加入1ml的水、2ml10％的naoh和3ml水,过滤除去不溶物后，溶液直接旋干得到化合物4-羟甲基苯乙醇siais1227001(淡黄色油状物，1.4g，收率90％)。步骤2：将化合物siais1227001(8mmol,1equiv)加入100ml的蛋形瓶中，随后加入二氯甲烷(10ml),冰浴下环缓慢加入三溴化磷(8mmol,1equiv)，恢复到室温后搅拌反应过夜。tlc显示反应结束后，加入少量水淬灭，硅胶粉拌样后正相柱分离，pe:ea＝9:1冲出产物。减压蒸去溶剂得相应的目标化合物siais1227003(淡黄色固物，277mg，收率12％)。步骤3-4：将化合物siais171095(0.3mmol,1equiv),碳酸钾(0.6mmol，2equiv)和dmf(5ml)加入50ml单口瓶中，加入siais1227003(0.3mmol，1.0equiv)，然后室温搅拌反应0.5h。反应结束后，过滤除去不溶物，c18反相柱分离，得到产物直接下一步，加入碳酸钾(0.6mmol，2equiv)和dmf(5ml)，最后加入哌啶(0.6mmol，2equiv)，室温两个小时，c18柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂得到相应的目标化合物siais1224153的盐酸盐68mg，为淡黄色固体，两步总收率48％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),9.12(s,1h),7.67(d,j＝7.6hz,1h),7.58(d,j＝7.6hz,1h),7.50(t,j＝7.5hz,1h),7.32(d,j＝7.3hz,2h),7.19(d,j＝7.4hz,2h),5.11(dd,j＝13.2,4.8hz,1h),4.36–4.28(m,2h),4.25(d,j＝17.3hz,1h),4.14(d,j＝17.5hz,1h),3.48(s,2h),3.23(d,j＝5.0hz,2h),2.97–2.85(m,5h),2.59(d,j＝16.4hz,1h),2.45–2.37(m,1h),2.00–1.94(m,1h),1.83(d,j＝13.9hz,2h),1.74-1.57(m,3h),1.38(d,j＝11.6hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h32n3o3s+[m+h]+,478.2159；实测值,478.2155.实施例156：3-(4-((4-(2-(环己基氨基)乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224155)参照实施例155的方法制备化合物siais1224155，不同之处在于步骤4采用的胺为环己胺。得到目标产物siais1224155的盐酸盐，为淡黄色固体，5mg，收率19％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),8.49(s,2h),7.69(d,j＝7.7hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.50(t,j＝7.8hz,1h),7.32(d,j＝7.6hz,2h),7.20(d,j＝7.2hz,2h),5.11(dd,j＝12.8,4.5hz,1h),4.38–4.29(m,2h),4.25(d,j＝17.5hz,1h),4.15(d,j＝17.2hz,1h),3.13(s,2h),3.00(s,1h),2.96-2.85(m,3h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.46–2.37(m,1h),2.05-1.94(m,3h),1.75(d,j＝8.9hz,2h),1.60(d,j＝11.6hz,1h),1.31-1.16(m,4h),1.15-1.04(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2312.实施例157：3-(4-((4-(2-吗啉代乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227049)参照实施例155的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1227049，不同之处在于步骤4采用的胺为吗啉。得到目标产物siais1227049的盐酸盐，为淡黄色固体，14mg，收率49％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,2h),7.68(d,j＝7.7hz,1h),7.58(d,j＝7.2hz,1h),7.54–7.50(m,1h),7.31(d,j＝7.2hz,2h),7.19(d,j＝7.4hz,2h),5.10(dd,j＝13.5,4.3hz,1h),4.35–4.27(m,2h),4.24(d,j＝17.2hz,1h),4.13(d,j＝17.7hz,1h),3.97(d,j＝10.6hz,2h),3.79(d,j＝11.1hz,2h),3.46(d,j＝12.8hz,2h),3.31-3.25(m,2h),3.10–3.00(m,4h),2.95-2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.1hz,1h),2.45–2.35(m,1h),1.97(d,j＝12.3hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h30n3o4s+[m+h]+,480.1952；实测值,480.1956.实施例158：3-(4-((4-(2-(二乙基氨基)乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227097)参照实施例155的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1227097，不同之处在于步骤4采用的胺为二乙基胺。得到盐酸盐产物，为淡黄色固体，7.3mg，收率52％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),9.61(s,1h),7.68(d,j＝7.5hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.50(t,j＝7.4hz,1h),7.32(d,j＝7.4hz,2h),7.23(d,j＝7.1hz,2h),5.10(dd,j＝13.1,4.5hz,1h),4.36–4.28(m,2h),4.25(d,j＝17.3hz,1h),4.14(d,j＝17.3hz,1h),3.25–3.11(m,6h),2.96–2.86(m,3h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.45–2.37(m,1h),2.01–1.93(m,1h),1.21(t,j＝6.9hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c26h32n3o3s+[m+h]+,466.2159；实测值,466.1956.实施例159：3-(4-((4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227099)参照实施例155的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1227099，不同之处在于步骤4采用的胺为n-甲基哌嗪。得到盐酸盐产物，为淡黄色固体，1.6mg，收率11％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.55(s,1h),10.98(s,1h),7.68(d,j＝7.5hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.50(t,j＝7.5hz,1h),7.32–7.27(m,2h),7.21–7.17(m,2h),5.10(dd,j＝13.2,4.5hz,1h),4.36–4.27(m,2h),4.24(d,j＝17.4hz,1h),4.14(d,j＝17.4hz,1h),3.70-2.41(m,12h),2.94–2.86(m,1h),2.80(s,3h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.46–2.36(m,1h),2.01–1.93(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h33n4o3s+[m+h]+,493.2268；实测值,493.2263.实施例160：3-(1-氧代-4-((4-(2-硫代吗啉代乙基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227051)参照实施例155的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1227051，不同之处在于步骤4采用的胺为硫代吗啉。得到盐酸盐产物，为淡黄色固体，16mg，收率81％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),10.75(s,1h),7.68(d,j＝7.6hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.50(t,j＝7.3hz,1h),7.31(d,j＝7.3hz,2h),7.19(d,j＝7.4hz,2h),5.10(dd,j＝13.2,4.2hz,1h),4.36–4.28(m,2h),4.24(d,j＝17.4hz,1h),4.13(d,j＝17.4hz,1h),3.76(d,j＝10.0hz,2h),3.27(s,2h),3.20–3.10(m,4h),3.02(d,j＝5.8hz,2h),2.95–2.81(m,3h),2.59(d,j＝16.3hz,1h),2.41(dd,j＝26.4,13.5hz,1h),2.00–1.94(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h30n3o3s2+[m+h]+,496.1723；实测值,496.1725.实施例161：3-(1-氧代-4-((4-(哌啶-1-基甲基)苯乙基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224161)步骤1：将1-(2-溴乙基)-4-溴甲基苯(siais1227003)(0.125mmol,1equiv)和哌啶(0.25mmol,2equiv)加入15ml的样品瓶中，随后加入dmf(2ml),室温后搅拌反应1h。反应结束后，过滤除去不溶物，制备级hplc分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得相应的目标化合物siais1224157。步骤2：将化合物siais171095(0.3mmol,1equiv),碳酸钾(0.6mmol，2equiv)和dmf(5ml)加入50ml单口瓶中，加入siais1224157(0.3mmol，1.0equiv)，然后室温搅拌反应0.5h。反应结束后，过滤除去不溶物，c18反相柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂得到相应的目标化合物siais1224161的盐酸盐10mg，为淡黄色固体，收率51％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),10.34(s,1h),7.68(d,j＝7.6hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.54(t,j＝7.6hz,1h),7.50(d,j＝7.7hz,2h),7.34(d,j＝7.3hz,2h),5.13(dd,j＝13.1,4.8hz,1h),4.33(d,j＝17.4hz,1h),4.22–4.16(m,3h),3.48–3.43(m,2h),3.24(d,j＝11.5hz,2h),2.97–2.87(m,3h),2.80(d,j＝7.7hz,2h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.48–2.40(m,1h),2.05–1.97(m,1h),1.80–1.65(m,5h),1.34(d,j＝6.4hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h32n3o3s+[m+h]+,478.2159；实测值,478.2169.实施例162：3-(4-((4-((环己基氨基)甲基)苯乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227007)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1227007，不同之处在于步骤1采用的胺为环己胺。得到化合物siais1227007的盐酸盐，为淡黄色固体，34mg，收率55％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.19(s,2h),7.70(d,j＝6.8hz,1h),7.59(d,j＝7.3hz,1h),7.56(t,j＝7.1hz,1h),7.51(d,j＝7.5hz,2h),7.32(d,j＝6.7hz,2h),5.13(dd,j＝12.7,4.8hz,1h),4.35–4.30(m,1h),4.19(d,j＝17.4hz,1h),4.09(s,2h),3.37(t,j＝6.8hz,2h),2.92(t,j＝11.8hz,4h),2.60(d,j＝14.1hz,1h),2.48–2.39(m,1h),2.11(d,j＝11.4hz,2h),2.05–1.97(m,1h),1.77(d,j＝11.8hz,2h),1.60(d,j＝11.0hz,1h),1.44–1.35(m,2h),1.20(dd,j＝24.8,12.2hz,2h),1.15–1.06(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2304.实施例163：3-(4-((4-(((金刚烷-1-基)氨基)甲基)苯乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224149)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1224149，不同之处在于步骤1采用的胺为1-金刚烷胺。得到盐酸盐产物，为淡黄色固体，7.7mg，收率35％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.80(s,2h),7.70(d,j＝7.5hz,1h),7.60(d,j＝7.3hz,1h),7.58–7.53(m,1h),7.48(d,j＝7.5hz,2h),7.34(d,j＝7.3hz,2h),5.14(dd,j＝13.2,4.6hz,1h),4.33(d,j＝17.4hz,1h),4.19(d,j＝17.4hz,1h),4.07(s,2h),3.40–3.35(m,2h),2.92(dd,j＝16.2,9.5hz,3h),2.60(d,j＝17.0hz,1h),2.48–2.40(m,1h),2.15(s,3h),2.05–1.99(m,1h),1.96(s,6h),1.69(d,j＝12.4hz,3h),1.62(d,j＝12.0hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c32h38n3o3s+[m+h]+,544.2628；实测值,558.2632.实施例164：3-(1-氧代-4-((4-(3-(哌啶-1-基)丙基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227043)步骤一：将3-(4-甲氧羰苯基)丙酸甲酯(5mmol,1equiv)加入100ml的蛋形瓶中，随后加入无水四氢呋喃(20ml),冰浴下缓慢加入锂铝氢(12.5mmol,2.5equiv)，恢复到室温后搅拌反应3小时。tlc显示反应结束后，依次加入1ml的水、2ml10％的naoh和3ml水,过滤除去不溶物后，溶液直接旋干得到化合物2，淡黄色油状物，651mg，收率78％。步骤二：将化合物2(3mmol,1equiv)加入100ml的蛋形瓶中，随后加入二氯甲烷(10ml),冰浴下环缓慢加入三溴化磷(4mmol,1equiv)，恢复到室温后搅拌反应3小时。tlc显示反应结束后，加入少量水淬灭，硅胶粉拌样后isco柱层析分离，pe:ea＝9:1冲出产物。减压蒸去溶剂得到化合物3(1-(溴甲基)-4-(3-溴丙基)苯)，淡黄色固体，117mg，收率13％。步骤三：将化合物siais171095(0.3mmol,1equiv)、碳酸钾(0.6mmol，2equiv)和dmf(5ml)加入50ml单口瓶中，加入中间体3(0.3mmol，1.0equiv)，然后室温搅拌反应1h。反应结束后，过滤除去不溶物，isco反向柱层析分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/水＝10％-100％，减压除去溶剂得到中间体siais1227033，淡黄色固体,68mg,收率47％。步骤四：将siais1227033(0.05mmol,1equiv)和dmf(2ml)加入25ml单口瓶中，最后加入哌啶(0.10mmol，2equiv)，40℃搅拌反应过夜，反应结束后，过滤除去不溶物，经waters2767制备分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂并冻干后得到siais1227043的盐酸盐，为淡黄色固体，22.6mg，收率61％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),9.91(s,1h),7.68(d,j＝7.6hz,1h),7.58(d,j＝7.6hz,1h),7.50(t,j＝7.5hz,1h),7.28(d,j＝7.2hz,2h),7.16(d,j＝7.3hz,2h),5.11(dd,j＝13.1,4.4hz,1h),4.36–4.28(m,2h),4.25(d,j＝17.5hz,1h),4.15(d,j＝17.5hz,1h),3.44(s,2h),2.90(dd,j＝28.3,15.1hz,3h),2.81(d,j＝10.1hz,2h),2.58(t,j＝7.5hz,3h),2.41(dd,j＝28.3,15.3hz,1h),1.96(s,3h),1.78–1.66(m,5h),1.35(d,j＝11.1hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2312.实施例165：3-(4-((4-(3-(环己基氨基)丙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227045)参照实施例164的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的胺为环己胺，得到盐酸盐产物，为白色固体，15.6mg，收率51％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),8.58(s,2h),7.66(d,j＝7.2hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.50(t,j＝7.4hz,1h),7.29(d,j＝7.2hz,2h),7.15(d,j＝7.2hz,2h),5.11(dd,j＝13.1,4.2hz,1h),4.35–4.28(m,2h),4.26(d,j＝17.5hz,1h),4.16(d,j＝17.4hz,1h),2.98–2.83(m,4h),2.61(dd,j＝17.3,11.2hz,3h),2.46–2.36(m,1h),1.98(d,j＝7.6hz,3h),1.87(s,2h),1.74(d,j＝9.6hz,2h),1.59(d,j＝12.2hz,1h),1.30–1.17(m,4h),1.09(d,j＝10.8hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c29h36n3o3s+[m+h]+,506.2472；实测值,506.2497.实施例166：3-(4-((4-(3-((金刚烷-1-基)氨基)丙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227047)参照实施例164的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的胺为1-金刚烷胺，得到盐酸盐产物，为白色固体，7.7mg，收率35％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.41(s,2h),7.66(d,j＝7.5hz,1h),7.57(d,j＝7.1hz,1h),7.50(t,j＝7.5hz,1h),7.29(d,j＝7.2hz,2h),7.16(d,j＝7.4hz,2h),5.11(dd,j＝13.1,4.1hz,1h),4.36–4.29(m,2h),4.26(d,j＝17.2hz,1h),4.16(d,j＝17.7hz,1h),2.95–2.80(m,3h),2.67-2.56(m,3h),2.45–2.35(m,1h),2.12(s,3h),1.99(s,1h),1.88-1.82(m,2h),1.81(s,6h),1.66(d,j＝12.0hz,3h),1.59(d,j＝12.3hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c33h40n3o3s+[m+h]+,558.2785；实测值,558.2820.实施例167：3-(4-((4-(3-吗啉代丙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227053)参照实施例164的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的胺为吗啉。得到盐酸盐产物，为淡黄色固体，22.6mg，收率61％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),10.39(s,1h),7.68(d,j＝7.6hz,1h),7.58(d,j＝7.4hz,1h),7.51(t,j＝7.5hz,1h),7.29(d,j＝7.3hz,2h),7.16(d,j＝7.5hz,2h),5.11(dd,j＝13.1,4.5hz,1h),4.35–4.28(m,2h),4.25(d,j＝17.4hz,1h),4.15(d,j＝17.4hz,1h),3.94(d,j＝12.8hz,2h),3.74(d,j＝11.8hz,2h),3.40(d,j＝7.6hz,2h),3.02(dd,j＝22.1,10.5hz,4h),2.95–2.86(m,1h),2.62–2.55(m,3h),2.46–2.36(m,1h),1.97(d,j＝6.0hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c27h32n3o4s+[m+h]+,494.2108；实测值,494.2117.实施例168：3-(1-氧代-4-((4-(2-(哌啶-1-基)乙基)苯乙基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224117)步骤一：将1,4-苯二乙醇(2mmol,1equiv)溶于15mldcm中，依次加入三乙胺(8mmol,1equiv)和甲基磺酰氯(4mmol,1equiv)，体系变澄清，室温反应过夜。将反应液用饱和食盐水洗涤后，减压蒸去溶剂，得到的固体直接用于下一步。步骤二：将上一步得到的固体(2mmol,2equiv),siais171095(1mmol,1equiv)，碳酸钾(0.688mmol，2equiv)和dmf(10ml)加入25ml蛋口瓶中，40℃搅拌反应3h。反应结束后，过滤除去不溶物，isco反相柱层析分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/水＝10％-100％，减压除去溶剂得到中间体3(淡黄色固体,142mg,收率28％)。步骤三：将中间体3(0.05mmol,1equiv)，dipea(0.10mmol,2equiv)，dmf(2ml)加入25ml单口瓶中，加入哌啶(0.10mmol，2equiv)，然后40℃搅拌反应过夜。反应结束后，过滤除去不溶物，经waters2767制备分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂并冻干后得到目标化合物siais1224117的盐酸盐，白色固体，5mg，收率25％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.92(s,1h),7.67(d,j＝7.4hz,1h),7.58(d,j＝7.6hz,1h),7.53(t,j＝7.3hz,1h),7.22(d,j＝7.4hz,2h),7.18(d,j＝7.3hz,2h),5.13(dd,j＝13.5,4.7hz,1h),4.31(d,j＝17.3hz,1h),4.18(d,j＝17.2hz,1h),3.49(d,j＝11.7hz,2h),3.37–3.34(m,2h),3.18(d,j＝5.0hz,2h),2.99(s,2h),2.92-2.85(m,5h),2.60(d,j＝16.7hz,1h),2.42(d,j＝12.9hz,1h),2.04–1.97(m,1h),1.82(d,j＝12.0hz,2h),1.73(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2317.实施例169：3-(4-((4-(2-((金刚烷-1-基)氨基)乙基)苯乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1224121).参考实施例168的制备方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于最后一步采用的胺是1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1224121的盐酸盐，白色固体，7.7mg，收率35％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.83(s,2h),7.68(d,j＝7.4hz,1h),7.59-7.54(m,2h),7.25–7.17(m,4h),5.13(dd,j＝13.1,4.4hz,1h),4.32(d,j＝17.3hz,1h),4.19(d,j＝17.4hz,1h),3.35(s,2h),3.03(s,2h),2.95–2.84(m,5h),2.59(d,j＝17.6hz,1h),2.43(d,j＝13.4hz,1h),2.12(s,3h),2.01(d,j＝12.5hz,1h),1.89(s,6h),1.63(dd,j＝31.0,11.9hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c33h40n3o3s+[m+h]+,558.2785；实测值,558.2782.实施例170：3-(1-氧代-4-((3-(4-(哌啶-1-基甲基)苯基)丙基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227035)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于步骤1采用的溴代物为1-(溴甲基)-4-(3-溴丙基)苯，得到目标化合物siais1227035的盐酸盐，白色固体，16.4mg，收率83％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.19(s,1h),7.59(t,j＝7.7hz,1h),7.52–7.50(m,1h),7.48(d,j＝8.0hz,2h),7.33-7.27(m,3h),5.13(dd,j＝12.8,4.9hz,1h),4.40–4.35(m,1h),4.23(d,j＝18.4hz,1h),4.20(d,j＝4.6hz,2h),3.25(d,j＝10.6hz,2h),3.09(t,j＝6.6hz,2h),2.91(dd,j＝21.8,9.0hz,1h),2.82–2.74(m,4h),2.60(d,j＝15.5hz,1h),2.44(d,j＝12.9hz,1h),2.05–2.00(m,1h),1.91(dd,j＝14.3,7.2hz,2h),1.76(s,3h),1.72–1.65(m,2h),1.33(d,j＝6.5hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2345.实施例171：3-(4-((3-(4-((环己基氨基)甲基)苯基)丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227067)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用溴代物1-(溴甲基)-4-(3-溴丙基)苯，胺为环己胺。得到目标化合物siais1227067的盐酸盐，淡黄色固体，25.7mg，收率68％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.96(s,2h),7.59(t,j＝7.5hz,2h),7.55–7.50(m,1h),7.46(d,j＝7.9hz,2h),7.26(d,j＝7.3hz,2h),5.13(dd,j＝13.0,4.8hz,1h),4.37(d,j＝17.3hz,1h),4.23(d,j＝17.3hz,1h),4.10(s,2h),3.07(t,j＝6.9hz,2h),2.91(dd,j＝22.1,8.8hz,2h),2.75(t,j＝7.6hz,2h),2.60(d,j＝15.3hz,1h),2.44(d,j＝12.2hz,1h),2.10(d,j＝10.4hz,2h),2.04–1.99(m,1h),1.92–1.85(m,2h),1.77(d,j＝11.2hz,2h),1.60(d,j＝12.3hz,1h),1.39–1.31(m,2h),1.24–1.16(m,2h),1.14–1.06(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c29h36n3o3s+[m+h]+,506.2472；实测值,506.2497.实施例172：3-(4-((3-(4-(((金刚烷-1-基)氨基)甲基)苯基)丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227037)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用溴代物1-(溴甲基)-4-(3-溴丙基)苯，胺为1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1227037的盐酸盐，白色固体，15mg，收率36％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.74(s,2h),7.59(t,j＝8.4hz,2h),7.53(t,j＝7.3hz,1h),7.45(d,j＝8.1hz,2h),7.27(d,j＝7.3hz,2h),5.14(dd,j＝13.1,4.6hz,1h),4.37(d,j＝17.5hz.1h),4.23(d,j＝17.3hz,1h),4.06(s,2h),3.08(t,j＝7.1hz,2h),2.91(dd,j＝21.9,8.7hz,1h),2.75(t,j＝7.4hz,2h),2.60(d,j＝17.2hz,1h),2.44(d,j＝13.4hz,1h),2.15(s,3h),2.01(d,j＝7.7hz,1h),1.95(s,6h),1.89(dd,j＝15.9,7.8hz,2h),1.69(d,j＝12.1hz,3h),1.61(d,j＝11.9hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c33h40n3o3s+[m+h]+,558.2785；实测值,558.2784.实施例173：3-(4-((3-(4-(吗啉代甲基)苯基)丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227075)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用溴代物为1-(溴甲基)-4-(3-溴丙基)苯，胺为吗啉。得到目标化合物siais1227075的盐酸盐，淡黄色固体，21.1mg，收率57％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.58(s,1h),7.59(t,j＝8.6hz,2h),7.53(d,j＝7.3hz,1h),7.48(s,2h),7.29(d,j＝7.1hz,2h),5.13(dd,j＝12.8,4.6hz,1h),4.37(d,j＝17.5hz,1h),4.29(s,2h),4.23(d,j＝17.4hz,1h),3.93(d,j＝12.6hz,2h),3.71(s,2h),3.20(d,j＝11.1hz,2h),3.08(d,j＝7.2hz,4h),2.96–2.87(m,1h),2.76(t,j＝7.3hz,2h),2.60(d,j＝16.8hz,1h),2.44(d,j＝13.8hz,1h),2.05–2.00(m,1h),1.94–1.85(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c27h32n3o4s+[m+h]+,494.2108；实测值,494.2136.实施例174：n-(4-(金刚烷-1-基(甲基)氨基)丁基)-2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰胺(siais287105)步骤1：将化合物(1s,3s)-金刚烷-1-胺盐酸盐(500mg,2.66mmol)，叔丁基(4-溴丁基)碳酸酯(873mg,3.46mmol)溶于乙腈(10ml)中，室温下依次加入碳酸钾(1.1g,7.99mmol)和碘化钠(40mg,0.266mmol)。将混合物升温至70℃，并搅拌16小时。将混合物过滤，滤液减压浓缩，使用柱层析分离(二氯甲烷:甲醇＝10:1)得淡黄色固体叔丁基(4-((金刚烷-1-基)氨基)丁基)碳酸酯(208mg，收率24％)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.46(s,2h),3.35-3.27(m,3h),3.18-3.15(m,2h),3.08-2.97(m,2h),2.21(s,3h),2.15(s,6h),2.08-2.02(m,2h),1.86-1.79(m,3h),1.68-1.64(m,2h),1.45(s,9h).msm/z:323.4[m+h].步骤2：将上步化合物(100mg,0.31mmol)，甲醛水溶液(1ml)溶于甲醇(5ml)中，室温下加入醋酸(2滴)。混合物在室温下搅拌1小时后，加入氰基硼氢化钠(39mg,0.62mmol)。混合物在室温下继续搅拌16小时。将混合物减压浓缩，剩余物溶于水(10ml),二氯甲烷萃取(20mlx3),合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，使用柱层析分离(二氯甲烷:甲醇＝10:1)得无色油状物叔丁基(4-((金刚烷-1-基)(甲基)氨基)丁基)碳酸酯(72mg，收率71％)。msm/z:337.5[m+h].步骤3：将上步化合物(72mg,0.21mmol)溶于二氯甲烷(2ml)中，室温下加入三氟乙酸(2ml)。混合物在室温下搅拌1小时后，减压浓缩得淡黄色油状物n1-(金刚烷-1-基)-n1-甲基丁烷-1,4-二胺三氟乙酸盐(80mg)。粗产品直接用于下一步。msm/z:237.5[m+h].步骤4：将上步化合物(20mg,0.06mmol),2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酸(20mg,0.06mmol),hatu(34mg,0.09mmol)溶于dmf(2ml)中，室温下加入三乙胺(18mg,0.18mmol)。混合物在室温下搅拌3小时。将混合物用高效液相色谱制备分离(盐酸体系)得白色固体siais287105(4mg，收率12％)。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.75(d,j＝10.0hz,1h),7.72(d,j＝10.0hz,1h),7.56(t,j＝10.0hz,1h),5.19-5.15(m,1h),4.57-4.46(m,2h),3.76-3.65(m,2h),3.39-3.32(m,1h),3.22-3.07(m,2h),2.96-2.89(m,1h),2.82-2.77(m,1h),2.72-2.64(m,4h),2.59-2.49(m,1h),2.24(s,3h),2.21-2.18(m,1h),1.99-1.90(m,6h),1.78-1.70(m,6h),1.49-1.28(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c30h41n4o4s[m+h]+553.2843,实测值553.2827.实施例175：3-(4-((4-(2-(金刚烷-1-基氨基)乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais287128)步骤1：将化合物4-(2-溴乙基)苯甲酸(800mg,3.49mmol)溶于二氯甲烷(10ml)，甲醇(10ml)中，0℃下滴加三甲基硅基重氮甲烷(1.92ml,3.84mmol,2m在环己烷中)。将混合物升至室温，搅拌2小时。将反应液用水(10ml)淬灭，二氯甲烷萃取(20mlx3)，合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余物使用柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝2:1)得无色油状物甲基4-(2-溴乙基)苯甲酸酯(0.72g，收率85％)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.99(d,j＝10.0hz,2h),7.29(d,j＝10.0hz,2h),3.91(s,3h),3.59(t,j＝10.0hz,2h),3.22(t,j＝10.0hz,2h).步骤2：将上步化合物(400mg,1.65mmol)，1-金刚烷胺(309mg,1.65mmol)溶于乙腈(10ml)中，室温下加入碳酸钾(682mg,4.94mmol)。将混合物升温至70℃，并搅拌16小时。将混合物过滤，滤液减压浓缩，剩余物水洗(10ml)，二氯甲烷萃取(20mlx3)，合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余物使用柱层析分离(二氯甲烷：甲醇＝10:1)得淡黄色色固体甲基4-(2-((金刚烷-1-基)氨基)乙基)苯甲酸酯(240mg，收率46％)。msm/z:314.3[m+h].步骤3：将上步化合物(100mg,0.32mmol)溶于无水四氢呋喃(4ml)中，0℃下加入四氢锂铝(24mg,0.64mmol)。反应液在0℃下搅拌1小时。将反应液用水(0.1ml)淬灭，搅拌10分钟，无水硫酸钠干燥，混合物过滤，滤液减压浓缩得淡黄色色固体(4-(2-((金刚烷-1-基)氨基)乙基)苯基)甲醇(102mg)，粗产品直接进行下一步。msm/z:286.3[m+h].步骤4：将上步化合物(110mg,0.39mmol)溶于无水四氢呋喃(4ml)中，0℃下加入三溴化磷(104mg,0.39mmol)。反应液在0℃下搅拌2小时。将反应液用水(10ml)淬灭,二氯甲烷萃取(20mlx3),合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得白色色固体n-(4-(溴甲基)苯乙基)金刚烷-1-胺(150mg)。粗产品直接进行下一步。msm/z:348.2,350.2[m+h].步骤5：将上步化合物(30mg,0.09mmol),3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(24mg,0.09mmol)溶于dmf(2ml)中，室温下加入碳酸钾(24mg,0.18mmol)。混合物在室温下搅拌2小时。将混合物过滤，滤液用高效液相色谱制备分离(盐酸体系)得白色固体siais287128(14mg，收率31％)。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.66(d,j＝10.0hz,2h),7.48(t,j＝10.0hz,1h),7.21(d,j＝5.0hz,2h),7.16(d,j＝5.0hz,2h),5.10(dd,j＝10.0,5.0hz,1h),4.26-4.13(m,4h),3.21-3.06(m,2h),2.92-2.85(m,3h),2.79-2.74(m,1h),2.49-2.40(m,1h),2.20(s,3h),2.12-2.09(m,1h),1.91(s,6h),1.84-1.67(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c32h38n3o3s[m+h]+544.2628,实测值544.2535.实施例176：1-(3-氯-4-甲基苯基)-3-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)脲(siais269095)步骤1：单口瓶中依次加入3-氯-4-甲基苯胺(7.06mmol,1.0eq)，无水thf(25ml)，碳酸钾(9.18mmol,1.3eq)，滴加氯甲酸苯酯(7.42mmol,1.05eq)，室温反应2h后，过滤，旋蒸至溶剂剩余约5ml，加入20ml水，再加入乙醇使之成均相，室温搅拌1h，有白色固体析出，过滤，滤饼干燥后得1.06g白色固体产物siais269066，57％收率。lrms(esi)m/z:计算值c14h13clno2+[m+h]+,262.06；实测值,262.1.步骤2：单口瓶中依次加入siais269066(0.03821mmol,1.0eq)，dcm(3ml)，相应的含末端胺的中间体(0.042mmol,1.1eq)，dmap(0.042mmol,1.1eq)和三乙胺(0.042mmol,1.1eq)，回流过夜。冷至室温后，旋干，加入少量dmf溶解过滤，hplc制备分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％))，旋去乙腈，冻干后得到目标化合物siais269095。白色固体，11.8mg，收率60％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),8.49(s,1h),7.64(dd,j＝7.0,1.5hz,2h),7.56(d,j＝6.6hz,1h),7.51(t,j＝7.6hz,1h),7.16(d,j＝8.4hz,1h),7.08(dd,j＝8.3,2.2hz,1h),6.19(t,j＝5.4hz,1h),5.12(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.15-3.06(m,4h),2.95–2.86(m,1h),2.58(d,j＝18.3hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.22(s,3h),2.03–1.97(m,1h),1.66–1.52(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c25h28cln4o4s+[m+h]+,515.1514；实测值,515.1511.实施例177：1-(3-氯-4-甲基苯基)-3-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)脲(siais269068).参照实施例176的制备方法，在本领域可理解的适当条件下，采用siais269066和中间体siais171135制备得到(siais269068)，为白色固体，12.3mg，收率58％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),8.47(s,1h),7.63(d,j＝2.2hz,1h),7.62(dd,j＝7.5,1.1hz,1h),7.56(dd,j＝7.4,1.0hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.15(d,j＝8.4hz,1h),7.08(dd,j＝8.3,2.1hz,1h),6.13(t,j＝5.6hz,1h),5.12(dd,j＝13.3,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.10-3.01(m,4h),2.95-2.86(m,1h),2.59(d,j＝18.0hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.22(s,3h),2.03–1.96(m,1h),1.64–1.57(m,2h),1.45-1.37(m,4h),1.34–1.20(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34cln4o4s+[m+h]+,557.1984；实测值,557.1989.实施例178：1-(3-氯-4-甲基苯基)-3-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)脲(siais269072).参照实施例176的制备方法，在本领域可理解的适当条件下，采用siais269066和中间体siais171136制备得到(siais269072)，为白色固体，11.5mg，收率53％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),8.46(s,1h),7.63(d,j＝2.1hz,1h),7.62(d,j＝7.4hz,1h),7.56(d,j＝6.5hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.15(d,j＝8.3hz,1h),7.08(dd,j＝8.3,2.1hz,1h),6.12(t,j＝5.6hz,1h),5.12(dd,j＝13.4,5.2hz,1h),4.35(d,j＝17.4hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.10-3.01(m,4h),2.95-2.86(m,1h),2.59(d,j＝15.9hz,1h),2.49–2.41(m,1h),2.22(s,3h),2.04–1.97(m,1h),1.64–1.55(m,2h),1.44-1.35(m,4h),1.26(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c29h36cln4o4s+[m+h]+,571.2140；实测值,571.2135.实施例179：3-(4-((7-(金刚烷-2-基氧基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais269159).步骤1：单口瓶中依次加入金刚烷-2-醇(6.57mmol,1.0eq)，dmf(5ml)，1,7-二溴庚烷(13.14mmol,2.0eq)，碳酸钾(13.14mmol,2.0eq)，碘化钠(6.57mmol,1.0eq)，40℃反应1h后加热至80℃反应过夜。加入水淬灭反应，乙酸乙酯萃取三次，有机相合并后用饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥，经硅胶柱层析分离(洗脱剂(v/v)：纯石油醚至石油醚/乙酸乙酯＝10％))后得到1.2g无色油状液体产物，55％收率。步骤2：单口瓶中依次加入siais269156(0.061mmol,1.0eq)，dmf(2ml)，siais171095(0.067mmol,1.1eq)，碳酸钾(0.12mmol，2.0eq)，室温反应1h后hplc制备分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％))，旋去乙腈，冻干后得到目标化合物siais269159。12mg白色固体，30％收率。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),7.62(d,j＝7.3hz,1h),7.56(d,j＝7.2hz,1h),7.52(t,j＝7.3hz,1h),5.12(dd,j＝13.4,4.8hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.4hz,1h),3.37–3.33(m,3h),3.07(t,j＝7.0hz,2h),2.96-2.86(m,1h),2.58(d,j＝18.4hz,1h),2.48-2.41(m,1h),2.04-1.97(m,1h),1.91(s,4h),1.76(d,j＝8.4hz,3h),1.70(s,1h),1.65–1.55(m,5h),1.48(s,2h),1.39(d,j＝11.9hz,4h),1.31(s,4h),1.23(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c30h41cln2o4s+[m+h]+,525.2782；实测值,525.2781.实施例180：3-(4-((4-(((二环丙基甲基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227183)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和二环丙基甲胺得到目标化合物siais1227183的盐酸盐，白色固体，7.7mg，收率31％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.06(s,2h),7.69(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.52–7.46(m,3h),7.43(d,j＝7.4hz,2h),5.11(d,j＝13.4,3.9hz,1h),4.42–4.34(m,2h),4.29(d,j＝17.5hz,1h),4.21(s,2h),4.15(d,j＝17.8hz,1h),2.91(t,j＝12.4hz,1h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.48-2.38(m,1h),2.06-1.95(m,2h),1.11(s,2h),0.59(d,j＝6.9hz,4h),0.44(d,j＝21.7hz,4h).hrms(esi)m/z:计算值c28h32n3o3s+[m+h]+,490.2159；实测值,490.2155.实施例181：3-(4-((4-(2-((4,4-二甲基环己基)氨基)乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227103)参考实施例155的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于步骤4采用的胺为4,4-二甲基环己胺，得到目标化合物siais1227103的盐酸盐，白色固体，13mg，收率83％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),8.68(s,2h),7.68(d,j＝7.2hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.50(t,j＝7.2hz,1h),7.32(d,j＝7.4hz,2h),7.20(d,j＝7.4hz,2h),5.11(dd,j＝13.2,4.6hz,1h),4.36–4.29(m,2h),4.25(d,j＝17.3hz,1h),4.15(d,j＝17.3hz,1h),3.11(s,2h),3.00-2.86(m,4h),2.59(d,j＝17.8hz,1h),2.41(d,j＝14.2hz,1h),1.98(s,1h),1.84(d,j＝11.5hz,2h),1.56–1.46(m,2h),1.41(d,j＝13.2hz,2h),1.18(t,j＝13.7hz,2h),0.89(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c30h38n3o3s+[m+h]+,520.2625；实测值,520.2627.实施例182：3-(4-((4-(((4,4-二甲基环己基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227105)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和4,4-二甲基环己胺，得到目标化合物siais1227105的盐酸盐，白色固体，9.3mg，收率62％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.06(s,2h),7.68(d,j＝7.2hz,1h),7.57(d,j＝7.1hz,1h),7.52–7.45(m,3h),7.42(d,j＝6.2hz,2h),5.11(d,j＝11.8hz,1h),4.38(s,2h),4.29(d,j＝17.2hz,1h),4.15(d,j＝17.3hz,1h),4.09(s,2h),2.96-2.83(m,2h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.42(d,j＝12.9hz,1h),1.99(s,1h),1.89(d,j＝12.0hz,2h),1.61(d,j＝11.9hz,2h),1.41(d,j＝12.9hz,2h),1.16(t,j＝12.6hz,2h),0.89(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c29h36n3o3s+[m+h]+,506.2472；实测值,506.2477.实施例183：3-(4-((4-((4,4-二甲基哌啶-1-基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227113)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和4,4-二甲基哌啶，得到目标化合物siais1227113的盐酸盐，黄色固体，8.5mg，收率58％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.02(s,1h),7.66(d,j＝7.7hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.53–7.46(m,3h),7.41(d,j＝7.5hz,2h),5.11(d,j＝9.0hz,1h),4.36(s,2h),4.32–4.21(m,3h),4.14(d,j＝17.2hz,1h),3.07(s,2h),3.04-2.86(m,3h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.48-2.38(m,1h),2.01-1.94(m,1h),1.65(s,2h),1.47(d,j＝13.7hz,2h),0.96(d,j＝21.3hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2316.实施例184：3-(4-((4-((6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227115)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和6-氮杂螺[2.5]辛烷，得到目标化合物siais1227115的盐酸盐，淡黄色固体，9mg，收率61％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),10.34(s,1h),7.66(s,1h),7.58(s,1h),7.50(s,3h),7.41(s,2h),5.10(d,j＝13.0hz,1h),4.36(s,2h),4.26(s,3h),4.14(d,j＝16.6hz,1h),3.24(s,2h),2.90(s,3h),2.63-2.56(m,1h),2.46–2.33(m,1h),2.13(s,2h),1.98(s,1h),1.08(d,j＝13.0hz,2h),0.41(s,2h),0.34(s,2h).hrms(esi)m/z:计算值c28h32n3o3s+[m+h]+,490.2159；实测值,490.2156.实施例185：3-(4-((4-((3,5-二甲基哌啶-1-基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227117)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和3,5-二甲基哌啶，得到目标化合物siais1227117的盐酸盐，淡黄色固体，9.4mg，收率64％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.42(s,1h),7.67(d,j＝7.4hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.49(d,j＝6.6hz,3h),7.42(d,j＝7.2hz,2h),5.11(dd,j＝13.4,4.0hz,1h),4.37(s,2h),4.28(d,j＝17.6hz,1h),4.20(s,2h),4.14(d,j＝17.5hz,1h),3.15(d,j＝11.0hz,2h),2.97-2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.9hz,1h),2.46–2.33(m,3h),1.96(s,3h),1.76–1.68(m,1h),0.84(d,j＝6.1hz,6h),0.73(q,j＝12.2hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c28h34n3o3s+[m+h]+,492.2315；实测值,492.2316.实施例186：3-(4-((4-((3-氮杂螺[5.5]十一碳-3-基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227119)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和3-氮杂螺[5.5]十一烷，得到目标化合物siais1227119的盐酸盐，淡黄色固体，9.4mg，收率74％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.73(s,1h),7.66(d,j＝7.4hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.49(t,j＝7.6hz,1h),7.47–7.39(m,4h),5.11(d,j＝9.9hz,1h),4.36(s,2h),4.31–4.20(m,3h),4.14(d,j＝17.3hz,1h),3.10–2.86(m,5h),2.59(d,j＝17.8hz,1h),2.46–2.37(m,1h),1.98(s,1h),1.73(d,j＝13.3hz,2h),1.43(d,j＝25.6hz,4h),1.37(s,5h),1.21(s,2h),0.96(d,j＝21.4hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c31h38n3o3s+[m+h]+,532.2628；实测值,532.2626.实施例187：3-(4-((4-氯苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227127)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是1-(溴甲基)-4-氯苯。得到目标化合物siais1227127，淡黄色固体，12mg，收率30％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),7.64(s,1h),7.58(t,j＝5.8hz,1h),7.50(dd,j＝12.8,7.2hz,1h),7.34(d,j＝5.1hz,4h),5.10(d,j＝13.1hz,1h),4.33(s,2h),4.23(dd,j＝17.2,4.3hz,1h),4.17(dd,j＝17.4,4.6hz,1h),2.90(t,j＝15.1hz,1h),2.58(d,j＝18.5hz,1h),2.47–2.35(m,1h),1.97(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c20h18n2o3s+[m+h]+,401.0721；实测值,401.0724.实施例188：3-(1-氧代-4-((3-(哌啶-1-基甲基)苄基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227131)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是化合物siais1227123和哌啶。得到目标化合物siais1227131的盐酸盐，黄色固体，8.5mg，收率41％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),10.14(s,1h),7.66(d,j＝7.5hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.49(d,j＝7.1hz,1h),7.44(s,3h),7.39(d,j＝7.3hz,1h),5.11(d,j＝9.1hz,1h),4.35(s,2h),4.27(d,j＝17.5hz,1h),4.15(d,j＝17.7hz,3h),3.16(d,j＝12.0hz,1h),3.10(d,j＝11.2hz,1h),2.96–2.86(m,1h),2.76-2.65(m,2h),2.62–2.56(m,1h),2.47-2.36(m,1h),1.99(s,1h),1.76–1.61(m,5h),1.35-1.23(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h30n3o3s+[m+h]+,464.2002；实测值,464.2006.实施例189：3-(4-((3-((环己基氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227133)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是siais1227123和环己胺。得到目标化合物siais1227133的盐酸盐，淡黄色固体，11mg，收率46％.1hnmr(500mhz,dmso)δ1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.99(s,2h),7.68(d,j＝7.3hz,1h),7.61-7.54(m,2h),7.51(s,1h),7.42-7.34(m,1h),7.38(d,j＝12.3hz,2h),5.12(d,j＝11.8hz,1h),4.36(s,2h),4.29(d,j＝17.3hz,1h),4.17(d,j＝17.5hz,1h),4.11(s,2h),3.07(s,1h),2.97-2.86(m,3h),2.73(s,1h),2.60(d,j＝17.2hz,1h),2.46–2.36(m,1h),2.07(d,j＝10.7hz,2h),1.99(s,1h),1.76(d,j＝11.7hz,2h),1.60(d,j＝11.1hz,1h),1.40-1.29(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c27h32n3o3s+[m+h]+,478.2159；实测值,478.2155.实施例190：3-(4-((3-((((1s,3s)-金刚烷-1-基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227135)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是siais1227123和1-金刚烷胺。得到目标化合物siais1227135的盐酸盐，淡黄色固体，11mg，收率43％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.90(s,2h),7.70(d,j＝7.6hz,1h),7.58(s,2h),7.52(t,j＝7.6hz,1h),7.47(d,j＝7.2hz,1h),7.42-7.34(m,2h),5.12(d,j＝9.2hz,1h),4.37(s,2h),4.31(d,j＝17.7hz,1h),4.18(d,j＝17.2hz,1h),4.07(s,2h),2.96–2.87(m,1h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.48-2.37(m,1h),2.14(s,3h),2.02-1.97(m,1h),1.95(s,6h),1.68(d,j＝11.8hz,3h),1.61(d,j＝11.8hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c31h36n3o3s+[m+h]+,530.2472；实测值,530.2476.实施例191：3-(4-((3-(吗啉代甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227137)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的底物是siais1227123和吗啉。得到目标化合物siais1227137的盐酸盐，白色固体，11mg，收率39％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),10.85(s,1h),7.66(d,j＝6.8hz,1h),7.58(s,1h),7.53-7.42(m,4h),7.42-7.36(m,1h),5.11(d,j＝12.5hz,1h),4.35(s,2h),4.26(s,3h),4.15(d,j＝17.2hz,1h),3.91(d,j＝12.2hz,2h),3.80-3.67(m,2h),3.09(t,j＝12.4hz,2h),3.05-2.85(m,3h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.46–2.35(m,1h),1.99(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c25h28n3o4s+[m+h]+,466.1795；实测值,466.1795.实施例192：3-(4-((2,5-二溴-4-(哌啶-1-基甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227139)步骤一：将siais171075(1mmol,1equiv),碳酸钾(2mmol，2equiv)和dmf(5ml)加入25ml蛋口瓶中，加入1,4-二溴-2,5-双(溴甲基)苯(1.5mmol，1.5equiv)，然后室温搅拌反应1h。反应结束后，过滤除去不溶物，isco反相柱层析分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/水＝10％-100％，减压除去溶剂得到中间体2(白色固体,134mg,收率22％)。步骤二：将中间体2(0.05mmol,1equiv)和dmf(2ml)加入25ml单口瓶中，随后加入哌啶(0.1mmol，2equiv)，然后40℃搅拌反应过夜。反应结束后，过滤除去不溶物，经waters2767制备分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂并冻干后得到目标化合物siais1227139的盐酸盐，淡黄色固体，13.3mg，收率72％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.18(s,1h),8.19(s,1h),7.72–7.65(m,2h),7.60(s,1h),7.54(s,1h),5.11(d,j＝11.5hz,1h),4.35(s,4h),4.28(d,j＝17.4hz,1h),4.11(d,j＝17.4hz,1h),3.30(s,2h),3.00(s,2h),2.89(s,1h),2.59(d,j＝17.2hz,1h),2.45–2.36(m,1h),1.98(s,1h),1.74(d,j＝34.6hz,4h),1.68(d,j＝14.7hz,1h),1.40(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h28br2n3o3s+[m+h]+,620.0213；实测值,620.0213.实施例193：3-(4-((2,5-二溴-4-((环己基氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227141).参照实施例192的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的胺为环己胺，得到目标化合物siais1227141的盐酸盐，淡黄色固体，15.3mg，收率80％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.02(s,2h),8.02(s,1h),7.72(d,j＝7.6hz,1h),7.66(s,2h),7.55(t,j＝7.4hz,1h),5.11(d,j＝9.0hz,1h),4.37(q,j＝12.9hz,2h),4.28(d,j＝17.4hz,1h),4.21(s,2h),4.12(d,j＝17.4hz,1h),3.10(s,1h),2.95-2.85(m,1h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.46-2.37(m,1h),2.11(d,j＝10.4hz,2h),1.99(s,1h),1.78(d,j＝12.1hz,2h),1.62(d,j＝12.1hz,1h),1.42-1.32(m,2h),1.31–1.22(m,2h),1.16–1.07(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h30br2n3o3s+[m+h]+,634.0369；实测值,434.3604.实施例194：3-(4-((4-(((金刚烷-1-基)氨基)甲基)-2,5-二溴苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227143)参照实施例192的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的胺为1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1227143的盐酸盐，白色固体，11.8mg，收率57％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),8.88(s,2h),8.04(s,1h),7.74(d,j＝8.0hz,1h),7.69(s,1h),7.66(d,j＝7.4hz,1h),7.56(t,j＝7.4hz,1h),5.12(d,j＝8.8hz,1h),4.39(dd,j＝26.1,13.1hz,2h),4.29(d,j＝17.5hz,1h),4.18(s,2h),4.13(d,j＝17.8hz,1h),2.96-2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.1hz,1h),2.46-2.38(m,1h),2.16(s,3h),1.95(s,7h),1.68(d,j＝12.6hz,3h),1.63(d,j＝12.7hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c31h34br2n3o3s+[m+h]+,686.0682；实测值,686.0684.实施例195：3-(4-((4-(2-(氮杂环辛烷-1-基)乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227159)参考实施例155的制备方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais1227159，不同之处在于最后一步采用的胺为氮杂环辛烷，得到目标化合物siais1227159的盐酸盐，淡黄色固体，8.9mg，收率59％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),9.66(s,1h),7.67(s,1h),7.57(s,1h),7.50(s,1h),7.31(s,2h),7.21(s,2h),5.10(d,j＝13.1hz,1h),4.32(s,2h),4.25(d,j＝17.9hz,1h),4.14(d,j＝17.1hz,1h),3.39(s,2h),3.24(s,2h),3.16(s,2h),3.03-2.85(m,3h),2.59(d,j＝17.9hz,1h),2.47-2.37(m,1h),1.98(s,1h),1.89(s,2h),1.79-1.60(m,5h),1.53(s,3h).hrms(esi)m/z:计算值c29h36n3o3s+[m+h]+,506.2472；实测值,506.2476.实施例196：3-(4-((4-(2-(4,4-二氟哌啶-1-基)乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227161)参考实施例154的制备方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais1227161，不同之处在于最后一步采用的胺为4,4-二氟哌啶，得到目标化合物siais1227161的盐酸盐，白色固体，8mg，收率59％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),10.91(s,1h),7.67(s,1h),7.57(s,1h),7.50(s,1h),7.31(s,2h),7.19(s,2h),5.10(d,j＝12.9hz,1h),4.32(s,2h),4.24(d,j＝17.0hz,1h),4.14(d,j＝17.7hz,1h),3.66(s,2h),3.16(s,2h),3.02(s,2h),2.96-2.85(s,1h),2.63-2.53(m,3h),2.47-2.31(m,5h),1.97(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c29h30f2n3o3s+[m+h]+,514.1920；实测值,514.1925.实施例197：3-(4-((4-(2-(6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-基)乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227163)参考实施例155的制备方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais1227163，不同之处在于最后一步采用的胺为6-氮杂螺[2.5]辛烷，得到目标化合物siais1227163的盐酸盐，淡黄色固体，9.5mg，收率63％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),10.31(s,1h),7.67(s,1h),7.57(s,1h),7.50(s,1h),7.31(s,2h),7.20(s,2h),5.10(d,j＝12.9hz,1h),4.32(s,2h),4.25(d,j＝17.0hz,1h),4.14(d,j＝17.2hz,1h),3.50(d,j＝9.0hz,2h),3.26(s,2h),3.03-2.83(m,5h),2.59(d,j＝18.5hz,1h),2.48-2.36(m,1h),2.16(s,2h),1.97(s,1h),1.11(d,j＝13.0hz,2h),0.44(s,2h),0.37(s,2h).hrms(esi)m/z:计算值c29h34n3o3s+[m+h]+,504.2315；实测值,504.2315.实施例198：3-(4-((4-(2-(3,5-二甲基哌啶-1-基)乙基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227165)参考实施例155的制备方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais1227165，不同之处在于最后一步采用的胺为3,3-二甲基哌啶，得到目标化合物siais1227165的盐酸盐，淡黄色固体，5.4mg，收率36％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),10.49(s,1h),7.67(d,j＝7.5hz,1h),7.58(d,j＝7.3hz,1h),7.50(t,j＝7.4hz,1h),7.31(d,j＝7.3hz,2h),7.19(d,j＝7.4hz,2h),5.10(d,j＝9.4hz,1h),4.35–4.28(m,2h),4.25(d,j＝17.4hz,1h),4.14(d,j＝17.4hz,1h),3.40(s,4h),3.17(s,2h),3.04(d,j＝8.5hz,2h),2.91(t,j＝13.0hz,1h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.48-2.38(m,2h),1.98(s,3h),1.75(d,j＝12.5hz,1h),0.89(d,j＝6.1hz,6h).hrms(esi)m/z:计算值c29h36n3o3s+[m+h]+,506.2472；实测值,506.2476.实施例199：3-(4-((4-((4,4-二氟哌啶-1-基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227167)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227167，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和4,4-二氟哌啶，得到目标化合物siais1227167的盐酸盐，淡黄色固体，11.8mg，收率47％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.25(s,1h),10.99(s,1h),7.68(d,j＝7.4hz,1h),7.59(d,j＝7.3hz,1h),7.51(d,j＝7.1hz,3h),7.41(d,j＝7.3hz,2h),5.11(dd,j＝12.8,3.7hz,1h),4.36(s,2h),4.32(m,2h),4.28(d,j＝17.6hz,1h),4.13(d,j＝17.5hz,1h),3.39–3.31(m,2h),3.10(s,2h),2.95-2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.47–2.26(m,5h),1.98(d,j＝6.1hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h28f2n3o3s+[m+h]+,500.1814；实测值,500.1815.实施例200：3-(4-((4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227169)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227169，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和4-甲基哌嗪，得到目标化合物siais1227169，淡黄色固体，8.4mg，收率35％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),7.69(d,j＝7.6hz,1h),7.59(d,j＝7.1hz,1h),7.55-7.43(m,3h),7.40(s,2h),5.11(d,j＝13.1hz,1h),4.36(s,2h),4.27(d,j＝17.2hz,1h),4.13(d,j＝17.1hz,1h),3.59(s,2h),3.51–3.19(m,8h),2.95-2.86(m,1h),2.79(s,3h),2.59(d,j＝17.5hz,1h),2.46–2.35(m,1h),1.99(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h31n4o3s+[m+h]+,479.2111；实测值,479.2115.实施例201：3-(4-((4-(((3ar,7as)-八氢-2h-异吲哚-2-基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227171)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227171，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和顺式全氢异吲哚，得到目标化合物siais1227171的盐酸盐，杏色固体，10.7mg，收率42％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),10.81(s,1h),7.68(d,j＝7.4hz,1h),7.60-7.53(m,3h),7.50(t,j＝7.5hz,1h),7.40(d,j＝7.5hz,2h),5.11(d,j＝8.9hz,1h),4.36(s,2h),4.32(d,j＝5.5hz,1h),4.27(d,j＝17.2hz,2h),4.13(d,j＝17.5hz,1h),3.34(s,1h),3.14(s,2h),3.00–2.86(m,2h),2.59(d,j＝16.9hz,1h),2.46–2.35(m,2h),2.24(s,1h),2.01–1.93(m,1h),1.56(s,1h),1.53–1.37(m,5h),1.28(s,2h).hrms(esi)m/z:计算值c29h34n3o3s+[m+h]+,504.2315；实测值,504.2316.实施例202：3-(4-((4-((((r)-1-环丙基乙基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227173)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227173，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和(r)-1-环丙基乙胺，得到目标化合物siais1227173的盐酸盐，白色固体，2.2mg，收率9％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.10(s,2h),7.69(d,j＝7.5hz,1h),7.57(d,j＝7.5hz,1h),7.52-7.47(m,3h),7.42(d,j＝7.7hz,2h),6.52(s,1h),5.11(dd,j＝13.2,4.8hz,1h),4.41–4.34(m,2h),4.28(d,j＝17.3hz,1h),4.15(d,j＝17.9hz,1h),3.31(s,2h),2.96–2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.42(dd,j＝17.8,8.7hz,1h),2.02–1.95(m,1h),1.32(d,j＝6.4hz,3h),1.03(s,1h),0.64(s,1h),0.55(s,1h),0.48(s,1h),0.25(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h30n3o3s+[m+h]+,464.2002；实测值,464.2005.实施例203：3-(4-((4-(溴甲基)-2-氟苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227157)步骤1：将1,4-二甲基-2-氟苯(10mmol,1equiv)、nbs(25mmol,2.5equiv)及bpo(0.5mmol,0.05equiv)加入100ml的单口瓶中，随后加入四氯化碳(20ml),80度油浴加热反应过夜。反应结束后，正相柱分离，纯pe冲出产物。减压蒸去溶剂得相应的目标化合物siais1227151(淡黄色固物，1g，收率35％)。步骤2：将化合物siais171095(2mmol,1equiv),碳酸钾(4mmol，2equiv)和dmf(10ml)加入50ml单口瓶中，加入siais1227151(3mmol，1.5equiv)，然后室温搅拌反应0.5h。反应结束后，过滤除去不溶物，c18反相柱分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水)＝10％-100％，减压除去溶剂得到相应的目标化合物siais1227157274mg，为淡黄色固物，收率29％。hrms(esi)m/z:计算值c21h19brfn2o3s+[m+h]+,477.0278；实测值,477.0277.实施例204：3-(4-((2-氟-4-(哌啶-1-基甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227175)将化合物siais1227157(0.05mmol,1equiv)和dmf(2ml)加入25ml单口瓶中，加入哌啶(0.1mmol，2equiv)，然后40℃搅拌反应2h。反应结束后，过滤除去不溶物，制备分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂得到相应的目标化合物siais1227175的盐酸盐淡黄色固体，11.8mg，收率49％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.98(s,1h),10.60(s,1h),7.70(d,j＝7.6hz,1h),7.62(d,j＝7.4hz,1h),7.51(d,j＝8.2hz,2h),7.37(t,j＝7.7hz,1h),7.30(d,j＝7.6hz,1h),5.10(dd,j＝13.1,4.3hz,1h),4.34(s,2h),4.30-4.18(m,3h),4.12(d,j＝17.4hz,1h),3.30-3.17(m,2h),2.95-2.72(m,3h),2.59(d,j＝16.7hz,1h),2.45–2.34(m,1h),2.01–1.93(m,1h),1.76(s,4h),1.68(d,j＝12.3hz,1h),1.33(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c26h29fn3o3s+[m+h]+,482.1908；实测值,482.1905.实施例205：3-(4-((4-((环己基氨基)甲基)-2-氟苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227177)根据实施例204的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227177，不同之处在于采用的底物是环己胺，得到目标化合物siais1227177的盐酸盐，白色固体，16.6mg，收率67％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.19(s,2h),7.70(d,j＝7.4hz,1h),7.61(d,j＝7.4hz,1h),7.55–7.46(m,2h),7.40(t,j＝7.5hz,1h),7.30(d,j＝7.0hz,1h),5.11(dd,j＝12.9,3.1hz,1h),4.35(s,2h),4.28(d,j＝16.9hz,1h),4.17–4.09(m,3h),3.04–2.85(m,2h),2.59(d,j＝17.0hz,1h),2.48-2.35(m,1h),2.08(d,j＝10.9hz,2h),2.02-1.94(m,1h),1.76(d,j＝11.9hz,2h),1.36(dd,j＝23.8,12.0hz,2h),1.26-1.16(m,3h),0.85(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h31fn3o3s+[m+h]+,496.2065；实测值,496.2065.实施例206：3-(4-((4-(((金刚烷-1-基)氨基)甲基)-2-氟苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227179)根据实施例204的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227179，不同之处在于采用的底物是1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1227179的盐酸盐，白色固体，13.1mg，收率48％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.98(s,2h),7.72(d,j＝7.8hz,1h),7.61(d,j＝7.6hz,1h),7.53(t,j＝8.1hz,1h),7.48(d,j＝10.9hz,1h),7.43(t,j＝7.7hz,1h),7.31(d,j＝8.6hz,1h),5.11(dd,j＝12.9,3.8hz,1h),4.42–4.35(m,2h),4.32(d,j＝17.1hz,1h),4.14(dd,j＝17.3hz,1h),4.08(s,2h),2.95-2.85(m,1h),2.59(d,j＝17.6hz,1h),2.47-2.38(m,1h),2.14(s,3h),2.02–1.96(m,1h),1.93(s,6h),1.68(d,j＝12.1hz,3h),1.60(d,j＝11.9hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c31h35fn3o3s+[m+h]+,548.2378；实测值,548.2376.实施例207：3-(4-((2-氟-4-(吗啉代甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1227181)根据实施例204的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227181，不同之处在于采用的底物是吗啉，得到目标化合物siais1227181的盐酸盐，白色固体，15.3mg，收率63％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.20(s,1h),10.98(s,1h),7.70(d,j＝7.9hz,1h),7.63(d,j＝7.2hz,1h),7.54-7.48(m,2h),7.38(t,j＝7.4hz,1h),7.32–7.28(m,1h),5.11(d,j＝12.6hz,1h),4.34(s,2h),4.33-4.23(m,3h),4.10(d,j＝17.4hz,1h),3.92(d,j＝12.2hz,2h),3.76(s,2h),3.15(dd,j＝53.0,41.1hz,4h),2.95-2.86(m,1h),2.59(d,j＝16.8hz,1h),2.46-2.35(m,1h),2.00-1.93(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c25h27fn3o4s+[m+h]+,484.1701；实测值,484.1705中间体实施例12：制备4-((7-溴庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221039)根据方案9的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1221039，不同之处在于采用的卤代底物是1,7-二溴庚烷，采用2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-巯基异吲哚啉-1,3-二酮(siais151014)替代原料siais171095。得到目标化合物siais1221039(白色固体，212mg，收率23％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),7.79(t,j＝7.5hz,1h),7.74(d,j＝8.1hz,1h),7.62(d,j＝7.0hz,1h),5.11(dd,j＝12.8,5.3hz,1h),3.53(t,j＝6.6hz,2h),3.13(t,j＝7.2hz,2h),2.93–2.84(m,1h),2.63–2.51(m,2h),2.08-2.02(m,1h),1.83–1.76(m,2h),1.70–1.63(m,2h),1.48–1.30(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c20h24brn2o4s+[m+h]+,467.0635；实测值,467.0632.实施例208：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((7-(哌啶-1-基)庚基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221033)参照方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1221033，不同之处在于采用的底物是4-((7-溴庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221039)和哌啶得到目标化合物siais1221033的盐酸盐，淡黄色固体，7mg，收率31％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.13(s,1h),10.17(s,1h),7.80(t,j＝7.6hz,1h),7.75(d,j＝8.2hz,1h),7.63(d,j＝7.0hz,1h),5.11(dd,j＝12.8,5.3hz,1h),3.14(t,j＝7.1hz,2h),2.98-2.85(m,3h),2.84-2.75(m,2h),2.60(d,j＝17.8hz,1h),2.56–2.52(m,1h),2.09–2.02(m,1h),1.76(s,5h),1.72-1.65(m,5h),1.50-1.43(m,2h),1.38–1.26(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c25h34n3o4s+[m+h]+,472.2256；实测值,472.2253.实施例209：4-((7-((金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221069)参照方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1221069，不同之处在于采用的底物是(siais1221039)和1-金刚烷胺得到目标化合物siais1221069的盐酸盐，淡黄色固体，12mg，收率44％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),8.39(s,2h),7.79(t,j＝7.6hz,1h),7.75(d,j＝8.1hz,1h),7.63(d,j＝7.0hz,1h),5.11(dd,j＝12.8,5.2hz,1h),3.15(t,j＝7.0hz,2h),2.94–2.80(m,3h),2.64-2.52(m,2h),2.11(s,3h),2.08–2.02(m,1h),1.83(s,6h),1.71–1.55(m,10h),1.46(s,2h),1.35(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c30h40n3o4s+[m+h]+,538.2734；实测值,538.2737.实施例210：5-((7-((金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221075)步骤一：将siais1216131(1mmol,1equiv),碳酸钾(2mmol，2equiv)和dmf(5ml)加入25ml蛋口瓶中，加入1,4-二(溴甲基)苯(1.5mmol，1.5equiv)，然后室温搅拌反应0.5h。反应结束后，过滤除去不溶物，isco反相柱层析分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/水＝10％-100％，减压除去溶剂得到中间体2(黄色固体,128mg,收率27％)。步骤二：将中间体2(0.05mmol,1equiv)和dmf(2ml)加入25ml单口瓶中，随后加入1-金刚烷胺(0.1mmol，2equiv)和dipea(0.1mmol，2equiv)，然后40℃搅拌反应过夜。反应结束后，过滤除去不溶物，经waters2767制备分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂后冻干得到目标化合物siais1221075的盐酸盐，淡黄色固体，5mg，收率19％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.13(s,1h),8.33(s,2h),7.81(d,j＝7.9hz,1h),7.75(s,1h),7.72(d,j＝7.9hz,1h),5.14(dd,j＝12.8,5.5hz,1h),3.19(t,j＝7.1hz,2h),2.94–2.80(m,3h),2.60(d,j＝18.2hz,1h),2.11(s,3h),2.08–2.03(m,1h),1.82(s,6h),1.66(d,j＝9.0hz,5h),1.59(d,j＝12.3hz,5h),1.44(s,2h),1.34(s,4h),1.24(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c30h40n3o4s+[m+h]+,538.2734；实测值,538.2726.实施例211：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((4-((((1r,2s,4r)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)甲基)苄基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221147)步骤一：将siais151014(1mmol,1equiv),碳酸钾(2mmol，2equiv)和dmf(5ml)加入25ml蛋口瓶中，加入1,4-二(溴甲基)苯(1.5mmol，1.5equiv)，然后室温搅拌反应0.5h。反应结束后，过滤除去不溶物，isco反相柱层析分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/水＝10％-100％，减压除去溶剂得到中间体2(黄色固体,153mg,收率32％)。步骤二：将中间体2(0.05mmol,1equiv)和dmf(2ml)加入25ml单口瓶中，随后加入降冰片胺(0.1mmol，2equiv)和dipea(0.1mmol，2equiv)及碘化钠(0.1mmol，2equiv)，然后50℃搅拌反应过夜。反应结束后，过滤除去不溶物，经waters2767制备分离，洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％-100％，减压除去溶剂后冻干得到目标化合物siais1221147的盐酸盐，黄色固体，13mg，收率48％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),9.11(s,1h),8.66(s,1h),7.81(d,j＝8.1hz,1h),7.74(t,j＝7.7hz,1h),7.63(d,j＝7.2hz,1h),7.56(q,j＝8.0hz,4h),5.11(dd,j＝12.9,5.3hz,1h),4.49(s,2h),4.21–4.06(m,2h),3.10(s,1h),2.93–2.83(m,1h),2.63-2.46(m,2h),2.07–2.01(m,1h),1.92(t,j＝11.7hz,1h),1.69–1.60(m,3h),1.38(t,j＝9.5hz,2h),1.14(dd,j＝13.2,3.6hz,1h),0.87(s,3h),0.81(s,3h),0.70(s,3h).hrms(esi)m/z:计算值c31h36n3o6s+[m+h]+,546.2421；实测值,546.2424.实施例212：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((7-(((1r,2s,4r)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221177)参照方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1221177，不同之处在于采用的底物是(siais1221039)和降冰片胺得到目标化合物siais1221177的盐酸盐，淡黄色固体，9mg，收率33％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),8.37(s,1h),8.06(s,1h),7.79(t,j＝7.6hz,1h),7.75(d,j＝8.0hz,1h),7.63(d,j＝7.0hz,1h),5.11(dd,j＝12.7,5.3hz,1h),3.22(s,1h),3.14(t,j＝7.0hz,2h),2.93–2.84(m,3h),2.60(d,j＝17.5hz,1h),2.53(s,1h),2.17(t,j＝11.5hz,1h),2.09–2.01(m,1h),1.69(s,6h),1.64-1.55(m,1h),1.50-1.30(m,8h),1.18(d,j＝13.0hz,1h),0.95(s,3h),0.84(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c30h42n3o4s+[m+h]+,540.2891；实测值,540.2895.实施例213：4-((4-(((金刚烷-1-基)氨基)甲基)苄基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1222013)参照实施例211的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的胺为1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1222013的盐酸盐，黄色固体，11mg，收率41％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),8.87(s,2h),7.85(d,j＝8.1hz,1h),7.77(t,j＝7.5hz,1h),7.64(d,j＝7.3hz,1h),7.58-7.51(m,4h),5.11(dd,j＝12.8,5.0hz,1h),4.49(s,2h),4.07(s,2h),2.94-2.83(m,1h),2.63–2.54(m,2h),2.14(s,3h),2.08–2.02(m,1h),1.95(s,6h),1.68(d,j＝12.0hz,3h),1.61(d,j＝11.8hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c31h34n3o3s+[m+h]+,544.2265；实测值,544.2265.实施例214：4-((4-(((金刚烷-1-基)氨基)甲基)苯乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1224151)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1224151，不同之处在于采用的底物是2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-巯基异吲哚啉-1,3-二酮(siais151014)和1-金刚烷胺得到目标化合物siais1224151的盐酸盐，黄色固体，10mg，收率29％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),8.79(s,2h),7.65(s,1h),7.50(d,j＝7.5hz,2h),7.40(d,j＝7.2hz,2h),7.21(d,j＝7.4hz,1h),7.13(d,j＝7.1hz,1h),5.10(d,j＝13.2,4.4hz,1h),4.07(s,2h),3.44(t,j＝6.6hz,2h),3.03(t,j＝6.8hz,2h),2.93-2.83(m,1h),2.63-2.55(m,2h),2.08-2.00(m,3h),2.05(s,1h),1.95(s,6h),1.69(d,j＝11.3hz,3h),1.62(d,j＝12.0hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c32h36n3o4s+[m+h]+,558.2421；实测值,558.2428.实施例215：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((4-(哌啶-1-基甲基)苯乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1224163)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1224163，不同之处在于采用的底物是(siais151014)和哌啶得到目标化合物siais1224163的盐酸盐，黄色固体，16.6mg，收率54％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),9.95(s,1h),7.80(s,2h),7.65(s,1h),7.51(s,2h),7.42(d,j＝7.5hz,2h),5.11(dd,j＝12.8,4.7hz,1h),4.23(s,2h),3.45(t,j＝7.0hz,2h),3.26(d,j＝11.9hz,2h),3.03(t,j＝7.1hz,2h),2.93–2.78(m,3h),2.62–2.53(m,2h),2.08-2.02(m,1h),1.82-1.65(m,5h),1.40-1.30(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c27h30n3o4s+[m+h]+,492.1952；实测值,492.1955.实施例216：4-((4-((环己基氨基)甲基)苯乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1227019)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227019，不同之处在于采用的底物是(siais151014)和环己胺得到目标化合物siais1227019的盐酸盐，黄色固体，16mg，收率51％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),8.99(s,2h),7.82(s,2h),7.65(s,1h),7.50(s,2h),7.40(d,j＝7.5hz,2h),5.10(dd,j＝12.9,4.9hz,1h),4.12(s,2h),3.44(t,j＝7.0hz,2h),3.03(t,j＝7.0hz,2h),2.96(s,1h),2.93-2.83(m,1h),2.60(d,j＝17.6hz,1h),2.53-2.45(m,1h),2.11(d,j＝11.0hz,2h),2.08–2.02(m,1h),1.77(d,j＝12.7hz,2h),1.61(d,j＝11.9hz,1h),1.43-1.31(m,2h),1.27-1.17(m,2h),1.16–1.06(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c28h32n3o4s+[m+h]+,506.2108；实测值,506.2105.实施例217：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((4-(3-(哌啶-1-基)丙基)苄基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1227085)参照实施例164的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的硫酚为siais151014。得到目标化合物siais1227085的盐酸盐，淡黄色固体，7mg，收率46％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),9.66(s,1h),7.86-7.80(m,1h),7.80-7.73(m,1h),7.63(t,j＝5.9hz,1h),7.42(t,j＝5.4hz,2h),7.25-7.19(m,2h),5.10(d,j＝12.5hz,1h),4.43(s,2h),3.38(s,2h),2.98(s,2h),2.92-2.77(m,3h),2.61(s,4h),2.05(s,1h),1.98(s,2h),1.80-1.62(m,5h),1.40-1.30(s,1h).hrms(esi)m/z:计算值c28h32n3o4s+[m+h]+,506.2108；实测值,506.2102.实施例218：4-((4-(3-(环己基氨基)丙基)苄基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1227087)参照实施例164的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的硫酚为siais151014，胺为环己胺，得到目标化合物siais1227087的盐酸盐，黄色固体，13mg，收率83％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),8.56(s,2h),7.83(d,j＝7.9hz,1h),7.77(t,j＝7.5hz,1h),7.63(d,j＝6.8hz,1h),7.42(d,j＝7.2hz,2h),7.21(d,j＝7.2hz,2h),5.11(dd,j＝12.2,4.4hz,1h),4.43(s,2h),2.95(s,1h),2.88(s,3h),2.64(t,j＝7.0hz,2h),2.60-2.53(m,2h),2.08-2.02(m,1h),1.97(s,2h),1.89(s,2h),1.74(d,j＝9.6hz,2h),1.59(d,j＝12.3hz,1h),1.29-1.19(m,4h),1.14-1.03(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c29h34n3o4s+[m+h]+,520.2265；实测值,520.2266.实施例219：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((4-(3-吗啉代丙基)苄基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1227091)参照实施例164的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的硫酚为siais151014，胺为吗啉，得到目标化合物siais1227091的盐酸盐，黄色固体，13mg，收率86％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),10.30(s,1h),7.83(d,j＝8.1hz,1h),7.77(t,j＝7.3hz,1h),7.63(d,j＝7.0hz,1h),7.42(d,j＝7.3hz,2h),7.23(d,j＝7.4hz,2h),5.11(dd,j＝12.8,4.6hz,1h),4.43(s,2h),3.94(d,j＝11.7hz,2h),3.73(s,2h),3.41(d,j＝12.2hz,2h),3.11–2.98(m,4h),2.93-2.84(m,1h),2.61(d,j＝6.1hz,2h),2.56(d,j＝17.5hz,2h),2.08–1.94(m,3h).hrms(esi)m/z:计算值c27h30n3o5s+[m+h]+,508.1901；实测值,508.1906.实施例220：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((3-(4-(哌啶-1-基甲基)苯基)丙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1227039)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227039，不同之处在于采用的溴代物1-(溴甲基)-4-(3-溴丙基)苯，硫酚为siais151014，得到目标化合物siais1227039的盐酸盐，白色固体，30mg，收率79％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),9.87(s,1h),7.77(t,j＝7.5hz,1h),7.69(d,j＝8.0hz,1h),7.63(d,j＝7.1hz,1h),7.48(s,2h),7.33(d,j＝7.6hz,2h),5.11(dd,j＝12.9,5.0hz,1h),4.21(s,2h),3.25(s,2h),3.14(t,j＝6.9hz,2h),2.93-2.85(m,1h),2.85-2.77(m,4h),2.60(d,j＝18.2hz,2h),2.08–1.96(m,3h),1.81-1.64(m,5h),1.40-1.28(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c28h32n3o4s+[m+h]+,506.2108；实测值,506.2109.实施例221：4-((3-(4-((环己基氨基)甲基)苯基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1227069)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227069，不同之处在于采用的溴代物1-(溴甲基)-4-(3-溴丙基)苯，胺为环己胺，硫酚为siais151014，得到目标化合物siais1227069的盐酸盐，黄色固体，25.8mg，收率66％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),9.02(s,2h),7.78(t,j＝7.5hz,1h),7.69(d,j＝8.0hz,1h),7.64(d,j＝6.9hz,1h),7.49(d,j＝7.4hz,2h),7.31(d,j＝7.6hz,2h),5.12(dd,j＝12.7,4.6hz,1h),4.10(s,2h),3.13(t,j＝6.7hz,2h),3.00–2.84(m,2h),2.79(t,j＝7.2hz,2h),2.60(d,j＝17.5hz,1h),2.51(s,1h),2.10(d,j＝11.5hz,2h),2.05(d,j＝6.6hz,1h),2.00–1.93(m,2h),1.76(d,j＝12.0hz,2h),1.60(d,j＝12.0hz,1h),1.41-1.31(m,2h),1.26–1.16(m,2h),1.14–1.04(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c29h34n3o4s+[m+h]+,520.2265；实测值,520.2268.实施例222：4-((3-(4-(((金刚烷-1-基)氨基)甲基)苯基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1227041)参照实施例161的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1227041，不同之处在于采用的溴代物1-(溴甲基)-4-(3-溴丙基)苯，胺为1-金刚烷胺，硫酚为siais151014，得到目标化合物siais1227041的盐酸盐，黄色固体，20.7mg，收率79％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),8.86(s,2h),7.78(t,j＝7.5hz,1h),7.70(d,j＝8.0hz,1h),7.64(d,j＝7.1hz,1h),7.49(d,j＝7.3hz,2h),7.31(d,j＝7.4hz,2h),5.12(dd,j＝12.6,4.5hz,1h),4.06(d,j＝4.3hz,2h),3.13(t,j＝6.7hz,2h),2.94-2.84(m,1h),2.79(t,j＝7.1hz,2h),2.60(d,j＝17.4hz,1h),2.57-2.52(m,1h),2.14(s,3h),2.08–2.02(m,1h),1.96(s,8h),1.68(d,j＝12.2hz,3h),1.61(d,j＝12.0hz,3h).hrms(esi)m/z:计算值c33h38n3o4s+[m+h]+,572.2578；实测值,572.2575.实施例223：4-((7-(((1s,3s)-金刚烷-1-基)(甲基)氨基)庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1222029)根据方案13的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1222029，不同之处在于采用的底物是4-((7-((金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221069)得到目标化合物siais1222029的盐酸盐，黄色固体，19mg，收率93％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.09(s,1h),10.16(s,1h),7.72-7.66(m,2h),7.47(d,j＝7.4hz,1h),5.12(dd,j＝13.3,5.0hz,1h),4.12(t,j＝7.0hz,2h),3.32-3.23(m,1h),2.98(s,1h),2.92-2.85(m,1h),2.65–2.57(m,5h),2.15(s,3h),2.00(d,j＝11.4hz,4h),1.90(d,j＝11.3hz,3h),1.62(s,10h),1.45–1.33(m,6h).hrms(esi)m/z:计算值c31h42n3o4s+[m+h]+,552.2891；实测值,552.2895.实施例224：4-((6-(((金刚烷-1-基)甲基)氨基)己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1222071)参照实施例211的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的溴代物为1,6-二溴己烷，胺为(金刚烷-1-基)甲胺，得到目标化合物siais1222071的盐酸盐，黄色固体，5mg，收率9％.1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.13(s,1h),8.06(s,2h),7.80(t,j＝7.2hz,1h),7.75(d,j＝8.1hz,1h),7.64(d,j＝7.2hz,1h),5.11(dd,j＝13.1,5.4hz,1h),3.49(s,2h),3.15(t,j＝7.7hz,2h),2.86(s,3h),2.62(d,j＝19.7hz,3h),2.09–2.02(m,1h),1.97(s,3h),1.68(d,j＝10.7hz,5h),1.60(d,j＝12.1hz,4h),1.55(s,6h),1.46(d,j＝7.7hz,2h),1.35(d,j＝8.0hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c30h40n3o4s+[m+h]+,538.2734；实测值,538.2731.实施例225：4-((5-((金刚烷-1-基)氨基)戊基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1222097)参照实施例211的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的溴代物为1,5-二溴己烷，胺为1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1222097的盐酸盐，黄色固体，5.8mg，收率23％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.10(s,1h),8.58(s,2h),7.60(t,j＝7.8hz,1h),7.12(d,j＝8.5hz,1h),7.04(d,j＝7.0hz,1h),5.05(dd,j＝13.2,5.3hz,1h),3.67(t,j＝6.4hz,2h),2.85–2.78(m,3h),2.59(d,j＝17.5hz,2h),2.10(d,j＝12.5hz,3h),2.07-2.00(m,1h),1.78(s,6h),1.70-1.63(m,6h),1.62-1.55(m,4h),1.45–1.39(m,2h).hrms(esi)m/z:计算值c28h36n3o4s+[m+h]+,510.2421；实测值,510.2420.实施例226：4-((6-((金刚烷-1-基)氨基)己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1222109)参照实施例210的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的溴代物为1,6-二溴己烷，胺为1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1222109的盐酸盐，黄色固体，7.6mg，收率29％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.10(s,1h),8.56(s,2h),7.59(t,j＝7.7hz,1h),7.13(d,j＝8.5hz,1h),7.06(d,j＝7.0hz,1h),5.11(dd,j＝12.7,5.3hz,1h),3.34(s,2h),2.92-2.80(m,3h),2.60(d,j＝17.5hz,2h),2.12(s,3h),2.06–2.00(m,1h),1.84(s,6h),1.76-1.55(m,10h),1.44(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c29h38n3o4s+[m+h]+,524.2578；实测值,524.2579.实施例227：4-((8-((金刚烷-1-基)氨基)辛基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1224011)参照实施例211的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用的溴代物为1,8-二溴辛烷，胺为1-金刚烷胺，得到目标化合物siais1224011的盐酸盐，白色固体，18.3mg，收率36％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.97(s,1h),8.38(s,2h),7.59(t,j＝7.5hz,1h),7.10(d,j＝8.7hz,1h),7.04(d,j＝7.0hz,1h),5.11(dd,j＝12.7,5.2hz,1h),4.12(s,2h),2.93-2.80(m,1h),2.74-2.66(m,2h),2.59(d,j＝18.5hz,1h),2.48-2.40(m,1h),2.11(s,3h),2.05-1.98(m,1h),1.83(s,6h),1.76(d,j＝12.0hz,2h),1.60(d,j＝10.5hz,8h),1.44(s,2h),1.32(s,6h).hrms(esi)m/z:计算值c31h42n3o4s+[m+h]+,552.2891；实测值,552.2896.实施例228：2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((7-(螺[3.3]庚烷-2-基氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1224015)参照方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备siais1224015，不同之处在于采用的底物是4-((7-溴庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221039)和螺[3.3]庚-2-胺盐酸盐得到目标化合物siais1224015的盐酸盐，白色固体，18.3mg，收率36％.1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),8.90(s,2h),7.79(t,j＝7.6hz,1h),7.75(d,j＝7.8hz,1h),7.63(d,j＝6.8hz,1h),5.11(dd,j＝12.8,5.4hz,1h),3.54-3.45(m,1h),3.14(t,j＝6.9hz,2h),2.93–2.84(m,1h),2.70(s,2h),2.60(d,j＝18.2hz,2h),2.26(t,j＝8.9hz,2h),2.13(t,j＝9.9hz,2h),2.08–2.03(m,1h),2.00(t,j＝7.3hz,2h),1.92(t,j＝7.2hz,2h),1.82–1.75(m,2h),1.71–1.64(m,2h),1.56(s,2h),1.44(s,2h),1.31(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c27h36n3o4s+[m+h]+,498.2421；实测值,498.2425.实施例229：3-(5-((7-((金刚烷-1-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais271167)步骤1：将化合物1(500mg,1.55mmol)加入一个25ml的反应瓶中，随后加入n-甲基吡咯烷酮(15ml),氮气球环境下，依次加入醋酸钯(35mg,0.15mmol)，dppf(172mg,0.31mmol)，碳酸钾(642mg,4.65mmol)和苄硫醇(384mg,3.1mmol)，加完后升温至110℃搅拌15h。加入水，搅拌半小时，过滤，滤饼用石油醚：乙酸乙酯＝10:1打浆，过滤干燥得目标化合物(siais271163)。(黄色固体,400mg,收率70.6％)，lcms(esi)m/z:计算值c20h19n2o3s+[m+h]+,367.1111；实测值,367.34.步骤2：将化合物siais271163(200mg,0.55mmol)加入一个25ml的反应瓶中，随后加入无水甲苯(10ml),氮气球环境下，加入三氯化铝(363mg,2.73mmol)，加完后升温至45℃搅拌15h。将反应体系中加入20％柠檬酸水溶液，搅拌半小时，过滤干燥得目标化合物(siais271165)。(黄色固体,90mg,收率59.7％)，lcms(esi)m/z:计算值c13h13n2o3s+[m+h]+,277.0641；实测值,277.30.步骤3：将化合物siais271165(85mg,0.31mmol)加入一个10ml的反应瓶中，随后加入无水dmf(3ml),随后依次加入碳酸钾(85mg,0.62mmol)和1,7-二溴庚烷(119mg,0.46mmol)，加完后室温搅拌0.5h。将反应体系中加入水溶液中，乙酸乙酯萃取，有机相依次用水，饱和食盐水洗涤，浓缩柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝1:2)得目标化合物(siais271166)。(白色固体,35mg,收率25.1％)，1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.19(d,j＝48.5hz,1h),7.75(t,j＝13.3hz,1h),7.35(dd,j＝17.9,10.1hz,2h),5.19(dt,j＝27.5,13.8hz,1h),4.50–4.27(m,2h),3.40(q,j＝6.6hz,2h),2.98(dd,j＝22.5,15.2hz,2h),2.95–2.75(m,2h),2.43–2.29(m,1h),2.26–2.18(m,1h),1.82(s,10h).lcms(esi)m/z:计算值c20h26brn2o3s+[m+h]+,453.0842；实测值,453.33.步骤4：将化合物siais271166(30mg,0.066mmol)加入一个10ml的反应瓶中，随后加入无水dmf(2ml),随后依次加入碳酸钾(24.7mg,0.18mmol)，碘化钠(20mg,0.13mmol)和1-金刚烷胺(15mg,0.099mmol)，加完后45℃搅拌15h。hplc纯化制备分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–90％)得目标化合物(siais271167)的盐酸盐。(白色固体,7mg,收率20.2％)，1hnmr(500mhz,meod)δ7.69(d,j＝8.1hz,1h),7.50(s,1h),7.42(d,j＝8.1hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,5.1hz,1h),4.46(q,j＝17.1hz,2h),3.08(t,j＝7.1hz,2h),2.98–2.84(m,3h),2.78(d,j＝17.6hz,1h),2.48(qd,j＝13.2,4.3hz,1h),2.23–2.12(m,4h),1.90(s,6h),1.80(d,j＝12.6hz,3h),1.72(d,j＝9.3hz,5h),1.64(s,2h),1.53(d,j＝6.6hz,2h),1.42(s,4h).hrms(esi)m/z:计算值c30h42n3o3s+[m+h]+,524.2941；实测值,524.2951.实施例230:3-(1-氧代-4-(((5-(哌啶-1-基甲基)呋喃-2-基)甲基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313123)步骤1，将5-羟甲基糠醛1(0.126g,1mmol)溶于5ml的四氢呋喃中,加入哌啶2(1eq)，然后室温反应2h，检测反应完成，冰浴下，将nabh4(56.7mg,1.5eq)分批加入其中，然后室温反应1h，lc-ms监测反应原料消失，冰浴下，加入2ml的水，用乙酸乙酯萃取，然后乙酸乙酯层用饱和食盐水洗，有机层浓缩，直接下一步。步骤2，上一步浓缩物于5ml的dcm中，冰浴，向其中缓慢滴入pbr3(112ul,1.2eq)，然后冰浴反应2h，减压浓缩，直接下一步。步骤3，将上述浓缩物于5ml的n,n-二甲基甲酰胺中，然后加入3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(1eq)和碳酸钾(1.2eq)，室温反应2h，然后过滤，hplc制备分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得到最终目标化合物siais313123的盐酸盐(白色，80mg，17％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(d,j＝6.4hz,1h),10.72(s,1h),7.78–7.69(m,1h),7.67–7.58(m,1h),7.52(t,j＝7.6hz,1h),6.60(d,j＝2.9hz,1h),6.32(d,j＝2.8hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.8hz,1h),4.51–4.28(m,3h),4.26–4.10(m,3h),3.15(dd,j＝24.6,11.9hz,2h),2.99–2.81(m,1h),2.71–2.56(m,3h),2.48–2.35(m,1h),2.07–1.95(m,1h),1.75–1.60(m,5h),1.30–1.14(m,1h).hrms(esi)c24h28n3o4s+[m+h]+,计算值454.1801；实测值,454.1795.实施例231:3-(4-(((5-(吗啉代甲基)呋喃-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313126)参照实施例230的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313126，不同之处在于采用的底物是吗啉，得到目标化合物siais313126的盐酸盐(白色固体，60mg，13％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.60(s,1h),11.01(d,j＝6.7hz,1h),7.73(t,j＝6.8hz,1h),7.64(dd,j＝13.5,6.8hz,1h),7.54(dd,j＝12.6,5.0hz,1h),6.62(d,j＝2.5hz,1h),6.31(d,j＝2.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.9hz,1h),4.52–4.30(m,5h),4.23(dd,j＝29.3,12.3hz,4h),3.88(t,j＝16.4hz,1h),3.74(dd,j＝29.8,18.3hz,1h),3.15(t,j＝12.0hz,1h),3.00–2.84(m,2h),2.58(t,j＝20.5hz,1h),2.47–2.33(m,2h),2.01(dd,j＝11.7,5.8hz,1h).hrms(esi)c23h26n3o5s+[m+h]+,计算值456.1593；实测值,456.1585.实施例232:3-(4-(((5-((((s)-1-环丙基乙基)氨基)甲基)呋喃-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313129)参照实施例230的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313129，不同之处在于采用的底物是(s)-1-环丙基乙烷-1-胺，得到目标化合物siais313129的盐酸盐(白色固体，60mg，13％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.14(s,2h),7.70(d,j＝7.7hz,1h),7.62(d,j＝7.4hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),6.53(s,1h),6.30(s,1h),5.13(dd,j＝13.3,4.9hz,1h),4.39(s,2h),4.31(d,j＝17.6hz,1h),4.27–4.15(m,3h),2.99–2.81(m,1h),2.65–2.58(m,1h),2.47–2.35(m,1h),2.04–1.92(m,1h),1.32–1.17(m,5h),0.95(s,1h),0.67–0.38(m,3h),0.22(s,1h).hrms(esi)c24h28n3o4s+[m+h]+,计算值454.1801；实测值,454.1806.实施例233:3-(4-(((5-(氮杂环庚-1-基甲基)呋喃-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313135)参照实施例230的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313135，不同之处在于采用的底物是氮杂环庚烷，得到目标化合物siais313135的盐酸盐(白色固体，0.12g，26％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),10.23(s,1h),7.72(d,j＝7.5hz,1h),7.62(d,j＝7.3hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),6.60(s,1h),6.32(s,1h),5.22–5.04(m,1h),4.41(s,2h),4.32(d,j＝16.8hz,3h),4.19(d,j＝17.3hz,1h),3.30–3.15(m,2h),3.01–2.85(m,3h),2.65–2.55(m,1h),2.45–2.35(m,1h),2.00(s,1h),1.72(d,j＝33.7hz,4h),1.59(s,2h),1.47(s,2h).hrms(esi)c25h30n3o4s+[m+h]+,计算值468.1957；实测值,468.1959.实施例234:3-(4-(((5-((环戊基氨基)甲基)呋喃-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313148)参照实施例229的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313148，不同之处在于采用的底物是氨基环戊烷，得到目标化合物siais313148的盐酸盐(白色固体，0.1g，22％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.12(s,2h),7.71(d,j＝7.7hz,1h),7.62(d,j＝7.4hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),6.52(s,1h),6.30(s,1h),5.13(dd,j＝13.0,4.6hz,1h),4.40(s,2h),4.25(dd,j＝60.4,17.0hz,2h),4.15(s,1h),3.45–3.30(m,2h),3.01–2.82(m,1h),2.61(t,j＝14.0hz,1h),2.41(dd,j＝27.6,14.5hz,1h),2.08–1.96(m,1h),1.88(s,2h),1.67(s,2h),1.61–1.53(m,2h),1.48(s,2h).hrms(esi)c24h28n3o4s+[m+h]+,计算值454.1801；实测值,454.1793.实施例235:3-(1-氧代-4-(((5-((((四氢-2h-吡喃-2-基)甲基)氨基)甲基)呋喃-2-基)甲基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313149)参照实施例230的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313149，不同之处在于采用的底物是(四氢-2h-吡喃-2-基)甲胺，得到目标化合物siais313149的盐酸盐(白色固体，0.1g，16％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.50(s,1h),9.16(s,1h),7.70(d,j＝7.6hz,1h),7.62(d,j＝7.3hz,1h),7.53(t,j＝7.5hz,1h),6.53(s,1h),6.27(s,1h),5.13(dd,j＝13.3,4.7hz,1h),4.38(s,2h),4.31(d,j＝17.4hz,1h),4.25–4.15(m,1h),4.12(s,2h),3.90(d,j＝10.9hz,1h),3.66–3.50(m,1h),3.35(t,j＝10.7hz,1h),3.00–2.83(m,2h),2.82–2.68(m,1h),2.60(d,j＝16.8hz,1h),2.49–2.33(m,1h),1.96(dd,j＝35.1,29.2hz,1h),1.76(s,1h),1.47(dd,j＝31.2,12.5hz,4h),1.12(d,j＝10.4hz,1h).hrms(esi)c25h30n3o5s+[m+h]+,计算值484.1906；实测值,484.1899.实施例236:3-(4-(((5-(((二环丙基甲基)氨基)甲基)呋喃-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313150)参照实施例230的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313150，不同之处在于采用的底物是二环丙基甲胺，得到目标化合物siais313150的盐酸盐(白色固体，0.1g，16％)1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.11(s,2h),7.70(d,j＝7.7hz,1h),7.62(t,j＝9.3hz,1h),7.53(t,j＝7.7hz,1h),6.54(s,1h),6.29(d,j＝20.6hz,1h),5.14(dd,j＝13.2,4.6hz,1h),4.40(s,2h),4.34–4.24(m,3h),4.19(d,j＝17.4hz,1h),2.99–2.83(m,1h),2.60(dd,j＝30.4,13.3hz,2h),2.41(dd,j＝28.1,14.4hz,1h),2.00(d,j＝13.1hz,2h),1.03(s,2h),0.58(d,j＝7.3hz,4h),0.51–0.30(m,4h).hrms(esi)c26h30n3o4s+[m+h]+,计算值480.1957；实测值,480.1955.实施例237:3-(4-(((2-(吗啉代甲基)噻唑-4-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313163)步骤1，将乙基2-甲基噻唑-4-甲酸酯1(2g,11.68mmol)于20ml的四氯化碳中，加入n-溴代丁二酰亚胺(nbs)(2.28g,1.1eq)以及催化量的的偶氮二异丁腈，n2保护，回流下反应4h，然后浓缩，硅胶柱层析得浅黄色固体2(0.8g,27.3％)。步骤2，将化合物2(0.15g,0.6mmol)于乙腈中，加入碳酸钾(91mg,1.1eq)和吗啉(99.6mg,1.1eq)，35℃下2h，然后浓缩，柱层析得化合物3(0.16g，81.6％)。步骤3，将化合物3(0.16g,0.5mmol)于thf中，冰浴下，将lialh4(21mg,1.1eq)缓慢加入其中，然后室温1h，加入5ml的乙酸乙酯，用2m的naoh淬灭，过滤，用乙酸乙酯萃取，浓缩后直接下一步。步骤4，将含有化合物4的浓缩物于二氯甲烷中，然后冰浴，向其中滴入pbr3(60ul,1.1eq)，室温1h，浓缩后直接下一步反应。步骤5，将上述浓缩物于5ml的n,n-二甲基甲酰胺中，然后加入3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(1eq)和碳酸钾(1.2eq)，室温反应2h，然后过滤，hplc制备分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得到最终目标化合物siais313163的盐酸盐(白色固体，20mg，16％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.52(s,1h),11.01(s,1h),7.72(d,j＝7.6hz,1h),7.66(s,1h),7.60(d,j＝7.4hz,1h),7.51(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.1,4.5hz,1h),4.67(s,2h),4.52–4.42(m,2h),4.32(d,j＝17.4hz,1h),4.17(d,j＝17.4hz,1h),3.98–3.72(m,4h),3.32–3.05(m,4h),2.98–2.81(m,1h),2.60(d,j＝17.0hz,1h),2.41(dd,j＝27.8,14.7hz,1h),2.05–1.93(m,1h).hrms(esi)c22h25n4o4s2+[m+h]+,计算值473.1317；实测值,473.1310.实施例238:3-(1-氧代-4-(((2-(哌啶-1-基甲基)噻唑-4-基)甲基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313164)参照实施例237的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313164，不同之处在于采用的底物是哌啶，得到目标化合物siais313164的盐酸盐(白色固体，42mg，19％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),10.26(s,1h),7.72(d,j＝7.5hz,1h),7.67(s,1h),7.60(d,j＝7.3hz,1h),7.50(t,j＝7.6hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.4hz,1h),4.62(s,2h),4.48(s,2h),4.32(d,j＝17.4hz,1h),4.17(d,j＝17.4hz,1h),3.76–3.75(m,1h),2.91(dd,j＝21.0,8.3hz,3h),2.60(dd,j＝28.6,10.8hz,1h),2.41(dd,j＝27.2,14.2hz,1h),2.05–1.93(m,1h),1.76(s,2h),1.65(s,3h),1.38–1.17(m,2h).hrms(esi)c23h27n4o3s2+[m+h]+,计算值471.1525；实测值,471.1523.实施例239:3-(4-(((2-(氮杂环庚-1-基甲基)噻唑-4-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313165)参照实施例237的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313165，不同之处在于采用的底物是氮杂环庚烷，得到目标化合物siais313165的盐酸盐(白色固体，21mg，16％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),10.57(s,1h),7.73(t,j＝7.7hz,1h),7.66(s,1h),7.62(dd,j＝17.8,8.2hz,1h),7.51(t,j＝7.7hz,1h),5.13(dd,j＝13.0,4.5hz,1h),4.67(s,2h),4.52–4.42(m,2h),4.37–4.26(m,1h),4.17(d,j＝17.4hz,1h),3.37–3.25(m,2h),3.11(d,j＝5.4hz,2h),2.99–2.82(m,1h),2.60(d,j＝17.3hz,1h),2.41(dd,j＝27.0,14.6hz,1h),2.06–1.92(m,1h),1.75(s,4h),1.61(d,j＝5.8hz,2h),1.53(d,j＝6.4hz,2h).hrms(esi)c24h29n4o3s2+[m+h]+,计算值485.1681；实测值,485.1683.实施例240:3-(4-(((2-((环戊基氨基)甲基)噻唑-4-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313166)参照实施例237的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313166，不同之处在于采用的底物是氨基环戊烷，得到目标化合物siais313166的盐酸盐(白色固体，15mg，22％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),9.46(s,2h),7.72(d,j＝7.7hz,1h),7.60(d,j＝6.5hz,2h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.6hz,1h),4.52(s,2h),4.45(d,j＝14.0hz,2h),4.31(d,j＝17.4hz,1h),4.18(d,j＝17.2hz,1h),3.49(s,1h),2.98–2.84(m,1h),2.61(t,j＝13.8hz,1h),2.41(dd,j＝27.1,13.8hz,1h),2.04–1.88(m,3h),1.75–1.58(m,4h),1.50(s,2h).hrms(esi)c23h27n4o3s2+[m+h]+,计算值471.1525；实测值,471.1533.实施例241:3-(4-(((4-(吗啉代甲基)噻唑-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313169)步骤1，将原料1(2.84g,22mmol,1.1eq)和原料2(2.66g,20mmol,1eq)于20ml的甲苯中，n2保护，回流下反应3h，然后浓缩，硅胶柱层析得浅黄色液体3(3g,73％)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.66(s,1h),4.80(s,2h),4.51(q,j＝7.0hz,2h),1.46(t,j＝7.0hz,3h).步骤2，将化合物3(0.2g,0.8mmol)于乙腈中，加入碳酸钾(91mg,1.1eq)和吗啡啉(76.6ul,1.1eq)，35℃下2h，然后浓缩，直接下一步。步骤3，将化合物4于thf中，冰浴下，将lialh4(33mg,1.1eq)缓慢加入其中，然后室温1h，加入5ml的乙酸乙酯，用2m的naoh淬灭，过滤，用乙酸乙酯萃取，浓缩后柱层析，得目标化合物5(30mg,17％)。步骤4，将含有化合物5的浓缩物于二氯甲烷中，然后冰浴，向其中滴入pbr3(14.4ul,1.1eq)，室温1h，浓缩后直接下一步反应。步骤5，将上述浓缩物于5ml的n,n-二甲基甲酰胺中，然后加入3-(4-巯基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(1eq)和碳酸钾(1.2eq)，室温反应2h，然后过滤，hplc制备分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得到最终目标化合物siais313169的盐酸盐(白色固体，8mg，12％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),10.89(s,1h),7.84(s,1h),7.70(d,j＝7.8hz,1h),7.63(d,j＝7.5hz,2h),7.50(t,j＝7.7hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,4.9hz,1h),4.74(d,j＝3.9hz,2h),4.37(d,j＝17.1hz,3h),4.24(d,j＝17.3hz,1h),3.94–3.87(m,3h),3.72–3.60(m,2h),3.21–3.11(m,1h),3.04–2.96(m,1h),2.96–2.86(m,1h),2.65–2.56(m,1h),2.47–2.35(m,1h),2.04–1.95(m,1h).hrms(esi)c22h25n4o4s2+[m+h]+,计算值473.1317；实测值,473.1313.实施例242:3-(1-氧代-4-(((4-(哌啶-1-基甲基)噻唑-2-基)甲基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313170)参照实施例241的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313170，不同之处在于采用的底物是哌啶，得到目标化合物siais313170的盐酸盐(白色固体，20mg，18％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),10.64(s,1h),7.88(s,1h),7.72(d,j＝7.8hz,1h),7.62(d,j＝7.3hz,1h),7.50(t,j＝7.6hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.9hz,1h),4.80–4.71(m,2h),4.38(d,j＝17.5hz,1h),4.29–4.21(m,3h),3.18(dd,j＝30.7,11.8hz,2h),2.97–2.85(m,1h),2.70(t,j＝14.1hz,2h),2.61(t,j＝13.0hz,1h),2.48–2.39(m,1h),2.05–1.94(m,1h),1.75–1.61(m,5h),1.23(s,1h).hrms(esi)c23h27n4o3s2+[m+h]+,计算值471.1525；实测值,471.1526.实施例243:3-(4-(((4-(氮杂环庚-1-基甲基)噻唑-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313171)参照实施例241的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313171，不同之处在于采用的底物是氮杂环庚烷，得到目标化合物siais313171的盐酸盐(白色固体，22mg，17％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),10.92(s,1h),7.93(s,1h),7.72(d,j＝7.9hz,1h),7.63(t,j＝6.7hz,1h),7.50(t,j＝7.7hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,4.7hz,1h),4.75(s,2h),4.38(d,j＝17.6hz,1h),4.29(d,j＝4.0hz,2h),4.25(d,j＝17.4hz,1h),3.30–3.13(m,2h),2.90(dt,j＝19.3,12.1hz,3h),2.60(d,j＝16.9hz,1h),2.49–2.36(m,1h),2.04–1.95(m,1h),1.75(d,j＝6.2hz,2h),1.64(dd,j＝16.3,8.1hz,4h),1.46(d,j＝5.3hz,2h).hrms(esi)c24h29n4o3s2+[m+h]+,计算值485.1681；实测值,485.1681.实施例244:3-(4-(((4-((3,5-二甲基哌啶-1-基)甲基)噻唑-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313186)参照实施例241的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313186，不同之处在于采用的底物是3,5-二甲基哌啶，得到目标化合物siais313186的盐酸盐(白色固体，15mg，17％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),10.81(s,1h),7.90(s,1h),7.71(d,j＝7.7hz,1h),7.62(d,j＝7.5hz,1h),7.50(t,j＝7.6hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,4.9hz,1h),4.76(s,2h),4.38(d,j＝17.5hz,1h),4.28(d,j＝4.0hz,2h),4.24(d,j＝17.4hz,1h),3.16(t,j＝9.6hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.60(d,j＝16.9hz,1h),2.47–2.39(m,1h),2.38–2.31(m,2h),1.99(dd,j＝11.6,5.6hz,3h),1.70(d,j＝12.9hz,1h),1.07(t,j＝6.7hz,1h),0.83(s,3h),0.81(s,3h).hrms(esi)c25h31n4o3s2+[m+h]+,计算值499.1838；实测值,499.1831.实施例245:3-(4-(((4-((六氢-1h-异吲哚-2(3h)-基)甲基)噻唑-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais313188)参照实施例241的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais313188，不同之处在于采用的底物是八氢-1h-异吲哚，得到目标化合物siais313188的盐酸盐(白色固体，5mg，4％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),10.90(s,1h),7.87(s,1h),7.72(t,j＝6.6hz,1h),7.63(d,j＝7.5hz,1h),7.51(q,j＝6.9hz,1h),5.13(dd,j＝13.3,4.6hz,1h),4.75(s,2h),4.39(dd,j＝19.0,10.9hz,2h),4.24(d,j＝17.4hz,1h),3.22–3.04(m,2h),3.03–2.84(m,2h),2.68–2.55(m,1h),2.46–2.34(m,1h),2.21(s,2h),2.00(d,j＝11.2hz,2h),1.59–1.19(m,9h).hrms(esi)c26h31n4o3s2+[m+h]+,计算值511.1838；实测值,511.1831.实施例246:3-(1-氧代-4-(((4-(硫代吗啉代甲基)噻唑-2-基)甲基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais355001)参照实施例241的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais355001，不同之处在于采用的底物是硫代吗啉，得到目标化合物siais355001的盐酸盐(白色固体，80mg，20％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),10.97(s,1h),7.86(s,1h),7.70(d,j＝7.6hz,1h),7.63(d,j＝7.3hz,1h),7.51(t,j＝7.5hz,1h),5.13(dd,j＝13.1,4.3hz,1h),4.79–4.69(m,2h),4.38(d,j＝18.5hz,3h),4.24(d,j＝17.4hz,1h),3.54(t,j＝12.6hz,2h),3.08(d,j＝12.2hz,2h),3.04–2.85(m,3h),2.77(d,j＝13.8hz,2h),2.60(d,j＝17.2hz,1h),2.47–2.34(m,1h),2.05–1.89(m,1h).hrms(esi)c22h25n4o3s3+[m+h]+,计算值489.1089；实测值,489.1085.实施例247:3-(4-(((4-((二乙基氨基)甲基)噻唑-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais355002)参照实施例241的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais355002，不同之处在于采用的底物是戊烷-3-胺，得到目标化合物siais355002的盐酸盐(白色固体，58mg，24％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.00(s,1h),10.41(s,1h),7.91(s,1h),7.73(t,j＝7.2hz,1h),7.63(d,j＝6.8hz,1h),7.51(q,j＝8.0hz,1h),5.12(dd,j＝13.2,4.5hz,1h),4.81–4.66(m,2h),4.37(d,j＝17.1hz,1h),4.29(d,j＝2.1hz,2h),4.22(d,j＝17.5hz,1h),2.97–2.82(m,5h),2.60(d,j＝17.1hz,1h),2.42(dd,j＝30.6,18.4hz,1h),2.06–1.94(m,1h),1.19(t,j＝7.0hz,6h).hrms(esi)c22h27n4o4s2+[m+h]+,计算值459.1525；实测值,459.1524.实施例248:3-(4-(((4-((环己基氨基)甲基)噻唑-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais355003)参照实施例241的方法，在本领域可理解的适当条件下制备siais355003，不同之处在于采用的底物是环己胺，得到目标化合物siais355003的盐酸盐(白色固体，10mg，23％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),9.02(s,2h),7.76(s,1h),7.74–7.68(m,1h),7.63(d,j＝7.6hz,1h),7.52(t,j＝7.8hz,1h),5.13(dd,j＝13.0,5.1hz,1h),4.79–4.71(m,2h),4.38(d,j＝17.1hz,1h),4.23(d,j＝26.5hz,2h),2.97–2.85(m,2h),2.65–2.56(m,1h),2.47–2.38(m,1h),2.04(dd,j＝29.3,16.8hz,4h),1.74(d,j＝12.2hz,2h),1.35–1.14(m,6h).hrms(esi)c24h29n4o3s2+[m+h]+,计算值485.1681；实测值,485.1684.实施例249:3-(4-(((4-(((环己基甲基)氨基)甲基)噻唑-2-基)甲基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais355004)参照实施例241的方法，在本领域可理解的适当条件下，制备得到目标化合物siais355004的盐酸盐(白色固体，5mg，7％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.01(s,1h),9.12(s,2h),7.78(s,1h),7.71(d,j＝7.7hz,1h),7.60(dd,j＝21.5,7.3hz,1h),7.51(t,j＝7.6hz,1h),5.13(dd,j＝13.2,5.0hz,1h),4.80–4.69(m,2h),4.37(d,j＝17.4hz,1h),4.24(d,j＝17.5hz,1h),4.17(t,j＝4.8hz,2h),2.98–2.84(m,1h),2.68(d,j＝5.0hz,2h),2.60(d,j＝16.0hz,1h),2.47–2.35(m,1h),2.04–1.94(m,1h),1.73–1.56(m,6h),1.26–1.08(m,4h),0.93–0.80(m,2h).hrms(esi)c25h31n4o3s2+[m+h]+,计算值499.1838；实测值,499.1838.实施例250:n-(环己基甲基)-4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)甲基)噻唑-2-甲酰胺(siais355074)步骤1，将化合物1(0.5g,2.4mmol)于4ml的乙醇中，向其中滴入1n的naoh(4ml)，然后室温搅拌反应2h，然后用1n的hcl调节ph至2，乙酸乙酯萃取，浓缩后得化合物2直接用于下一步。步骤2，将化合物2(0.35g,2mmol)和化合物3(0.55g,1eq)一起加入10ml的dmf中，以及碳酸钾(0.41g,1.5eq)，室温反应2h，然后用1n的hcl调节ph至酸性，反向制备纯化得目标物4(粉色固体，0.19g，收率为23％)。步骤3，将化合物4(38mg,0.09mmol)和环己甲胺5(15mg,1.1eq)一起加入10ml的蛋形瓶中，随后加入edci(26mg,1.5eq)和催化量的dmap，于dmf中室温过夜，将反应液抽滤，滤液经hplc制备分离(洗脱剂(v/v)：乙腈/(水+0.05％hcl)＝10％–100％)，旋去乙腈，冻干后得目标化合物siais355074(白色固体，5mg，11％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.63(s,1h),7.73(s,1h),7.69(d,j＝7.5hz,1h),7.60(d,j＝7.8hz,1h),7.51(t,j＝7.5hz,1h),5.12(d,j＝8.9hz,1h),4.53–4.43(m,2h),4.25(q,j＝17.3hz,2h),3.09(t,j＝6.3hz,2h),2.92(t,j＝13.0hz,1h),2.67–2.56(m,1h),2.47–2.33(m,1h),1.99(s,2h),1.70–1.52(m,6h),1.20–1.10(m,3h),0.96–0.81(m,2h).hrms:计算值c25h29n4o4s2+[m+h]+513.1630,found513.1628.实施例251:4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)甲基)苄基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈(siais1228137)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1228137，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮siais1220141和3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯甲腈。得到目标化合物siais1228137的盐酸盐(白色固体，21.2mg，收率73％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),10.50(s,1h),7.78(d,j＝13.0hz,1h),7.68(d,j＝7.7hz,1h),7.63(d,j＝8.4hz,1h),7.59(d,j＝7.5hz,1h),7.54–7.47(m,3h),7.43(d,j＝8.0hz,2h),7.21(t,j＝8.7hz,1h),5.11(dd,j＝13.8,5.0hz,1h),4.37(s,2h),4.35(s,2h),4.28(d,j＝17.4hz,1h),4.14(d,j＝17.4hz,1h),3.69(d,j＝12.2hz,2h),3.30-3.13(m,6h),2.96–2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.1hz,1h),2.48-2.36(m,1h),2.02–1.93(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c32h31fn5o3s+[m+h]+,584.2126；实测值,584.2129.实施例252:4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)甲基)苄基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈(siais1228141)参照实施例211的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物，不同之处在于采用胺为3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯甲腈，得到目标化合物siais1228141的盐酸盐(淡黄色固体，18.6mg，收率62％)。1hnmr(500mhz,dmso)δ11.12(s,1h),10.68(s,1h),7.84(d,j＝8.2hz,1h),7.80–7.75(m,2h),7.67–7.61(m,2h),7.59(s,4h),7.21(t,j＝8.9hz,1h),5.11(dd,j＝13.9,5.3hz,1h),4.50(s,2h),4.37(s,2h),3.69(d,j＝12.6hz,2h),3.42-3.35(m,2h),3.31–3.15(m,4h),2.93-2.84(m,1h),2.60(d,j＝17.0hz,1h),2.08-2.02(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c32h29fn5o4s+[m+h]+,598.1919；实测值,598.1922.实施例253:4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)甲基)苄基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈(siais1228143)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1228143，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮siais1216135和3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯甲腈。得到目标化合物siais1228143的盐酸盐(白色固体，20.2mg，收率70％)。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ10.99(s,1h),10.85(s,1h),7.79(d,j＝13.0hz,1h),7.63(d,j＝8.1hz,2h),7.58(d,j＝7.5hz,1h),7.54(t,j＝8.6hz,1h),7.23(t,j＝8.8hz,1h),5.13(dd,j＝14.0,5.1hz,1h),4.36(d,j＝17.4hz,1h),4.22(d,j＝17.4hz,1h),3.69(d,j＝13.1hz,2h),3.54(d,j＝12.3hz,2h),3.35-3.24(m,2h),3.14(d,j＝11.7hz,2h),3.09(t,j＝7.5hz,4h),2.97–2.87(m,1h),2.60(d,j＝16.0hz,1h),2.50-2.41(m,1h),2.05-1.97(m,1h),1.74-1.66(m,2h),1.64-1.57(m,2h),1.46-1.39(m,2h),1.35-1.25(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c31h37fn5o3s+[m+h]+,578.2596；实测值,578.2599.实施例254:4-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈(siais1228145)根据方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1228145，不同之处在于采用的底物是4-((7-溴庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮(siais1221039)和3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯甲腈。得到目标化合物siais1228145的盐酸盐。得到黄色固体，16.5mg，收率56％。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.12(s,1h),10.66(s,1h),7.82–7.73(m,3h),7.63(d,j＝7.8hz,2h),7.23(t,j＝8.2hz,1h),5.11(dd,j＝13.9,5.3hz,1h),3.69(d,j＝13.2hz,2h),3.55(d,j＝12.2hz,2h),3.29(d,j＝12.5hz,2h),3.19–3.08(m,6h),2.94-2.84(m,1h),2.60(d,j＝17.3hz,1h),2.53(s,1h),2.09–2.01(m,1h),1.76-1.65(m,4h),1.51-1.43(m,2h),1.40–1.28(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c31h35fn5o4s+[m+h]+,592.2388；实测值,592.2389.实施例255:4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)甲基)苯乙基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲腈(siais1228151)参照实施例155的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1228151，不同之处在于最后一步采用的胺是3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯甲腈。得到盐酸盐产物，白色固体，14.6mg，收率49％。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ10.98(s,1h),10.09(s,1h),7.80(d,j＝13.0hz,1h),7.68(d,j＝7.7hz,1h),7.64(d,j＝8.5hz,1h),7.58(d,j＝7.5hz,1h),7.50(t,j＝7.7hz,1h),7.33(d,j＝7.7hz,2h),7.25(t,j＝8.7hz,1h),7.21(d,j＝7.6hz,2h),5.11(dd,j＝14.3,5.0hz,1h),4.32(s,2h),4.25(d,j＝17.4hz,1h),4.14(d,j＝17.4hz,1h),3.74(d,j＝10.6hz,2h),3.65(d,j＝10.0hz,2h),3.37(s,2h),3.23(s,4h),3.00(s,2h),2.93–2.86(m,1h),2.59(d,j＝17.3hz,1h),2.47-2.37(m,1h),2.01–1.94(m,1h).hrms(esi)m/z:计算值c33h33fn5o3s+[m+h]+,598.2283；实测值,598.2286.实施例256:3-(4-((7-((六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1h)-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1228055)参照方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1228055，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和3-降金刚烷胺盐酸盐。得到盐酸盐产物，白色固体，10.7mg，收率42％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.08(s,2h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.4hz,1h),7.56–7.51(m,1h),5.14(dd,j＝14.9,4.1hz,1h),4.35(d,j＝17.2hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.09(t,j＝7.5hz,2h),2.96–2.87(m,1h),2.82(s,2h),2.59(d,j＝18.3hz,1h),2.44–2.35(m,2h),2.30(s,2h),2.05–1.98(m,1h),1.95–1.83(m,6h),1.66–1.54(m,7h),1.51–1.40(m,3h),1.34–1.31(m,4h).hrms(esi)m/z:计算值c29h40n3o3s+[m+h]+,510.2785；实测值,510.2788.实施例257:3-(4-((4-(((六氢-2,5-甲桥并环戊二烯-3a(1h)-基)氨基)甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1228019)参照方案11的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1228019，不同之处在于采用的底物是3-(4-((4-(溴甲基)苄基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1220141)和3-降金刚烷胺盐酸盐。得到盐酸盐产物，白色固体，15.5mg，收率60％。1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),9.33(s,2h),7.68(d,j＝8.7hz,1h),7.57(d,j＝8.7hz,1h),7.48(t,j＝8.5hz,3h),7.44(d,j＝7.7hz,2h),5.11(dd,j＝13.9,5.2hz,1h),4.38(s,2h),4.29(d,j＝18.8hz,1h),4.15(d,j＝17.4hz,1h),4.07(d,j＝6.5hz,2h),2.96–2.85(m,1h),2.63–2.56(m,2h),2.44–2.40(m,2h),2.33(s,2h),2.02–1.86(m,6h),1.65-1.58(m,3h),1.49(d,j＝13.1hz,1h).hrms(esi)m/z:计算值c30h34n3o3s+[m+h]+,516.2315；实测值,516.2319.实施例258：3-(4-((7-(((1r,2s,4s)-二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1228059).根据方案11的方法得到目标化合物siais1228059，不同之处在于采用的底物是3-(4-((7-溴庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1216135)和(2s)-二环[2.2.1]庚烷-2-胺。得到目标化合物siais1228059的盐酸盐，白色固体，14.9mg，收率62％.1hnmr(500mhz,dmso)δ10.99(s,1h),8.55(s,1h),8.36(s,1h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.57(d,j＝7.5hz,1h),7.57–7.50(m,1h),5.13(dd,j＝14.2,5.1hz,1h),4.35(d,j＝17.3hz,1h),4.21(d,j＝17.3hz,1h),3.09(t,j＝7.4hz,2h),2.99(s,1h),2.96–2.87(m,1h),2.81(s,2h),2.59(d,j＝17.1hz,1h),2.47(s,3h),2.28(s,1h),2.00(dd,j＝12.3,6.3hz,1h),1.74(d,j＝10.6hz,1h),1.65-1.57(m,5h),1.49–1.37(m,5h),1.31–1.27(m,4h),1.14(d,j＝11.0hz,2h).hrms(esi)m/z:计算值c27h38n3o3s+[m+h]+,484.2628；实测值,484.2622.实施例259：3-(1-氧代-4-((7-(((1r,2s,4r)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)氨基)庚基)硫基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮(siais1221129).根据方案13的方法、在本领域可理解的适当条件下制备化合物siais1221129，不同之处在于采用的底物是siais1221019，得到目标化合物siais1221129的盐酸盐，白色固体，6mg，收率73％.hrms(esi)m/z:计算值c31h46n3o3s+[m+h]+,540.3254；实测值,540.3055.生物活性检测实验材料：halt蛋白酶和磷酸酶抑制剂(thermofisher)celltiterblue检测试剂盒(promega)celltiterglo检测试剂盒(promega)cck8(wst)试剂(日本同仁化学研究所)rpmi1640(gibico公司)胎牛血清(gibico公司)penicillin-streptomycin(青霉素和链霉素)(gibico公司)supersignalwestpicochemiluminescentsubstrate(thermofisher)supersignalwestfemtomaximumsensitivitysubstrate(thermofisher)cycloheximide(sigma)抗体：实验所使用的大部分抗体购自cellsignalingtechnology公司,其中包括ikzf1(#9034s),ikzf3(#15103s)；ck1α(#ab108296)和gapdh抗体购自abcam公司。细胞培养所使用的多发性骨髓瘤细胞株为：mm.1s(blymphoblast)，购买自atcc。培养基为添加有10％fbs和1％penicillin-streptomycin(青霉素和链霉素)的rpmi1640。所使用细胞经过str细胞鉴定为正确细胞，并通过常规检查为支原体阴性。蛋白质免疫印迹(westernblot)肿瘤细胞以3×10^5个细胞/每孔接种在含有1ml的24孔板里。第二天，以不同浓度的药物处理细胞。16小时后收集细胞，pbs洗涤，弃上清，将细胞置于冰上，加入含有halt蛋白酶和磷酸酶抑制剂的ripa蛋白裂解液处理细胞。裂解液经过4℃10000rpm离心10分钟后，收集上清。等量蛋白加入4xsds上样液95℃5分钟变性处理后冻至-20℃或者直接进行蛋白电泳。电泳凝胶为伯乐预制胶，规格为4-15％的蛋白梯度胶。电泳槽及相关元件购自伯公乐司(bio-rad)，电泳条件为等压120v一小时。转膜使用pvdf膜，并将转膜系统置于冰上采用等流400ma一个小时进行。转膜后，用tarkarablockingbuffer常温封闭半小时。免疫印迹的具体步骤参考cellsignalingtechnology公司的抗体说明书。结果如以下图2中所示。化合物半抑制浓度(ic50)测定本发明化合物ic50采用promega公司的celltiterblue、celltiterglo或wst试剂来进行测定。具体步骤如下：细胞以15000个细胞/每孔的数量接种在含有100微升含血清的rpmi1640培养基中。第二天，将原药及本发明化合物进行系列稀释后加至细胞中。本发明化合物处理72小时后，按照说明书将上述细胞活性检测试剂加入培养液中进行细胞活性测定。阴性对照为dmso，阳性对照为原药，采用与本发明化合物相同的处理方式处理细胞。本发明化合物对细胞的生长抑制通过prismgraphpad软件进行绘制并从中统计本发明化合物ic50。结果如以下表2中所示。实验结果本研究基于免疫调节药物开发研制了本发明化合物。通过选取基于泊马度胺(pomalidomide)和来那度胺(lenalidomide)等在内的免疫调节药物设计开发的本发明化合物进行细胞抑制及靶蛋白表达水平的研究，发现基于杂原子取代的来那度胺衍生物设计开发的本发明化合物对于多发性骨髓瘤细胞mm.1s具有更好的抑制活性。本发明的化合物不仅有抑制阳性细胞的增殖的活性，也可以促进ikzf蛋白的降解，可以发展成为免疫相关肿瘤病人的治疗药物。具体实验数据如下所示。1.1基于泊马度胺及来那度胺衍生物的本发明化合物对于抑制多发性骨髓瘤细胞增殖研究我们对设计并合成的本发明化合物在mm.1s细胞里进行了剂量依赖性实验。该细胞具有ikzf1和ikzf3过表达，并对免疫调节药物高度敏感。化合物以不同浓度(10um起始，5倍稀释因子，10个浓度)对细胞进行处理72小时后，细胞利用cck8试剂进行检测。实验重复3次以上，具体结果见表2所示。我们设计开发的基于来那度胺所开发的本发明化合物可以很好的抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖(表2)。来那度胺对mm.1s细胞的半数杀伤剂量为19.6nm,与之相比，我们所开发的本发明化合物大大增加了抑制效果；多个本发明化合物显著低于原药的半数杀伤剂量，例如化合物(siais1220009)对细胞的增殖抑制为0.12nm左右，比来那度胺低163倍。表2本发明化合物在多发性骨髓瘤细胞系细胞中的ic50(半数抑制浓度)1.2基于泊马度胺及来那度胺的本发明化合物对于抑制淋巴瘤细胞增殖研究我们对设计并合成的本发明化合物在间变性大细胞淋巴瘤sr细胞及套细胞淋巴瘤mino细胞里进行了剂量依赖性实验。该细胞具有ikzf1和ikzf3过表达，并对免疫调节药物敏感度不佳。化合物以不同浓度(10um起始，5倍稀释因子，10个浓度)对细胞进行处理72小时后，细胞利用cck8试剂进行检测。实验重复3次以上，具体结果见表3所示。我们设计开发的基于来那度胺所开发的本发明化合物可以很好的抑制多发性淋巴瘤细胞的增殖(表3)。来那度胺对sr细胞的杀伤效果达不到50％，与之相比我们所开发的本发明化合物有较强的抑制效果，例如化合物(siais287128)对细胞的增殖抑制为0.3nm左右；泊马度胺对mino细胞的杀伤ic50为48nm，而多个本发明化合物显著低于原药的半数杀伤剂量，例如化合物(siais287128)对细胞的增殖抑制为0.29nm左右，比来那度胺低165倍。表3本发明化合物在淋巴瘤细胞系细胞中的ic50(半数抑制浓度)细胞系测试化合物名称试剂ic50(nμ)sr来那度胺(lenalidomide)wstnasrsiais1220155wst7.424srsiais1220165wst1.893srsiais287128wst0.297mino泊马度胺(pomalidomide)wst48.02minosiais1220155wst0.776minosiais1220165wst5.83minosiais287128wst0.289注释：na代表未测出半数杀伤数值1.3基于泊马度胺及来那度胺的本发明化合物对于靶蛋白ikzf表达水平的研究我们基于来那度胺设计合成的本发明化合物对ikzf总蛋白在mm.1s细胞进行了研究。mm.1s细胞具有ikzf1和ikzf3过表达。蛋白降解结果如图2所示。我们首先在mm.1s细胞中用不同浓度(1，10,100，500，1000nm)的来那度胺处理细胞16小时。细胞裂解后通过蛋白质免疫印迹的方法来检测来那度胺对ikzf1和ikzf3蛋白含量的影响(图2)。结果显示来那度胺本身对ikzf1和ikzf3半数降解浓度在10-100nm之间。半数降解浓度(蛋白降解至50％所对应的药物浓度，即，dc50)读取方法：对比药物处理后对应westernblotting条带的灰度值与空白dmso处理后对应westernblotting条带的灰度值，读取灰度值是空白dmso处理后对应westernblotting条带的灰度值一半时的药物浓度范围。dc50值的计算可以采用imagej软件读取药物处理后对应westernblotting条带的灰度值。拟合药物浓度与灰度值之间的关系曲线推算对应灰度值一半时的药物浓度。设计合成的来那度胺衍生物的本发明化合物对ikzf1和ikzf3蛋白的降解效果如图2所示。化合物siais1213071、siais1222187、siais1224121、siais1222161和siais1220009在低于1nm的浓度以下即展示出明显的降解效果化合物siais1220185、siais1221003、siais1221015、siais1221019、siais1222077、siais1222085、siais1222123、siais1222159、siais1224149、siais1224153、siais1227037、siais1227043、siais1227059、siais1220193、siais1220195、siais1221013在低于0.1nm的浓度以下即展示出特别明显的降解效果，化合物siais1220033、siais1220155、siais1220165、siais1221031、siais1221069、siais1221073、siais1224155、siais287128在低于0.05nm或0.01nm的浓度以下即展示出特别明显的降解效果。我们设计开发的本发明化合物与来那度胺相比，对mm.1s细胞在细胞抑制和蛋白降解方面都显著提高了活性。(图2)。以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本领域技术人员应了解，本发明不受上述实施例的限制，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还可进行各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。当前第1页12