组织生成的方法与流程

文档序号:21647086发布日期:2020-07-29 03:00阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种药物包或试剂盒,包含至少一种用于形成皮肤组织的细胞组合物和胎盘细胞外基质,其中,所述至少一种细胞组合物和所述胎盘细胞外基质被配制用于沉积在受试者体表的表面上。

2.权利要求1所述的药物包或试剂盒,其中,所述胎盘细胞外基质包含未被化学修饰或与蛋白酶接触的碱处理的和/或去垢剂处理的i型端肽胎盘胶原,其中所述细胞外基质包含按重量计少于5%的纤连蛋白或少于5%的层粘连蛋白;按重量计在25%-92%之间的i型胶原;和按重量计2%-50%的iii型胶原或2%-50%的iv型胶原。

3.权利要求1所述的药物包或试剂盒,其中,所述胎盘细胞外基质包含未被化学修饰或与蛋白酶接触的碱处理的和/或去垢剂处理的i型端肽胎盘胶原,其中所述胎盘细胞外基质包含按重量计少于1%的纤连蛋白或少于1%的层粘连蛋白;按重量计在74%和92%之间的i型胶原;和按重量计4%-6%的iii型胶原或2%-15%的iv型胶原。

4.权利要求1所述的药物包或试剂盒,其中,所述细胞组合物包含分化的细胞。

5.权利要求4所述的药物包或试剂盒,其中,所述分化的细胞是唾液腺粘液细胞、唾液腺浆液细胞、vonebner's腺细胞、乳腺细胞、泪腺细胞、耵聍腺细胞、外分泌汗腺暗细胞、顶泌汗腺细胞、墨氏腺细胞、皮脂腺细胞、鲍曼氏腺细胞、十二指肠腺细胞、精囊细胞、前列腺细胞、尿道球腺细胞、巴多林氏腺细胞、利特雷氏腺细胞、子宫内膜细胞、分离的杯状细胞、胃粘膜粘液细胞、胃腺酶原细胞、胰腺腺泡细胞、帕内特细胞、ii型肺泡上皮细胞、克拉拉细胞,

生长激素细胞、乳促素细胞、促甲状腺细胞、促性腺细胞、促皮质激素细胞、中间垂体细胞、大细胞神经分泌细胞、肠细胞、呼吸道细胞、甲状腺上皮细胞、副滤泡细胞、甲状旁腺细胞、甲状旁腺主细胞、嗜酸性细胞、肾上腺细胞、嗜铬细胞、睾丸间质细胞、卵泡内膜细胞、黄体细胞、粒层黄体细胞、黄体膜细胞、近肾小球细胞、致密斑细胞、极周细胞、肾系膜细胞,

血管和淋巴血管内皮有窗孔细胞、血管和淋巴血管内皮连续细胞、血管和淋巴血管内皮脾细胞、滑膜细胞、腹膜,胸膜和心包腔浆膜细胞、鳞状细胞、柱状细胞、暗细胞、前庭膜细胞、血管纹基底细胞、血管纹边缘细胞、克劳氏细胞、伯特谢尔细胞、脉络丛细胞、软膜蛛网膜鳞状细胞、色素睫状体上皮细胞。非色素睫状体上皮细胞、角膜内皮细胞、栓细胞,

呼吸道纤毛细胞、输卵管纤毛细胞、子宫内膜纤毛细胞、睾丸网纤毛细胞、输出精小管纤毛细胞、纤毛室管膜细胞,

表皮角质细胞、表皮基底细胞、指甲和趾甲的角质细胞、甲床基底细胞、髓质毛干细胞、皮质毛干细胞、角质毛干细胞、角质毛根鞘细胞、赫胥黎氏层毛根鞘细胞、亨利氏层毛根鞘细胞、外毛根鞘细胞、毛基质细胞,

复层鳞状上皮的表面上皮细胞、上皮细胞基底细胞、尿路上皮细胞,

螺旋器的听觉内毛细胞、螺旋器的听觉外毛细胞、嗅上皮基底细胞、冷敏感的初级感觉神经元、热敏感的初级感觉神经元、上皮梅克尔细胞、嗅感觉神经元、疼痛敏感初级感觉神经元、视杆细胞、蓝色敏感视锥细胞、红色敏感视锥细胞、本体感受初级神经元、i型颈动脉体细胞、ii型颈动脉体细胞、i型耳前庭器毛细胞、ii型耳前庭器毛细胞、i型味蕾细胞,

类胆碱神经细胞、肾上腺素能神经细胞、肽能神经细胞,

螺旋器的内柱细胞、螺旋器的外柱细胞、螺旋器的内指细胞、螺旋器的外指细胞、螺旋器的边缘细胞、螺旋器的汉森细胞、前庭器支持细胞、味蕾支持细胞、嗅上皮支持细胞、雪旺细胞、卫星细胞、肠胶质细胞,

星形胶质细胞、神经元、寡树突胶质细胞、纺锤体神经元,

前晶状体上皮细胞、含晶状体蛋白的晶状体纤维细胞,

肝细胞、脂肪细胞、白色脂肪细胞、棕色脂肪细胞、肝脏脂肪细胞,

肾脏肾小球壁细胞、肾脏肾小球足细胞、肾脏近端小管刷状边缘细胞、细尿管袢薄段细胞、肾脏远端小管细胞、肾脏集尿管细胞、i型肺泡细胞、胰管细胞、非纹状管细胞、导管细胞、肠刷状边缘细胞、外分泌腺纹状管细胞、胆囊上皮细胞、输出精小管非纤毛细胞、附睾主细胞、附睾基底细胞,

成釉细胞上皮细胞、半月面上皮细胞、螺旋器齿间上皮细胞、疏松结缔组织成纤维细胞、角膜基质细胞、肌腱成纤维细胞、骨髓网状组织成纤维细胞、非上皮成纤维细胞、周细胞、髓核细胞、成牙骨质细胞/牙骨质细胞、成牙质细胞、牙质细胞、透明软骨软骨细胞、弹性软骨软骨细胞、成骨细胞、骨细胞、破骨细胞、骨祖细胞、体细胞、耳星形细胞、肝星形细胞、胰腺stelle细胞,

红色骨骼肌细胞、白色骨骼肌细胞、中间骨骼肌细胞、肌梭核袋细胞、肌梭核链细胞、卫星细胞、普通心肌细胞、结节心肌细胞、浦肯野纤维细胞、平滑肌细胞、虹膜肌上皮细胞、外分泌腺肌上皮细胞,

网织红细胞、巨核细胞、单核细胞、结缔组织巨噬细胞、表皮朗格汉斯细胞、树突细胞、小胶质细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、辅助t细胞、抑制t细胞、细胞毒性t细胞、自然杀伤t细胞、b细胞、自然杀伤细胞,

黑色素细胞、视网膜色素上皮细胞,

卵原细胞/卵母细胞、精细胞、精母细胞、精原细胞、精子、卵泡细胞、塞尔托利细胞、胸腺上皮细胞、和/或间质性肾细胞。

6.权利要求1所述的药物包或试剂盒,其中,所述细胞已被基因工程化以产生并非由所述细胞天然产生的蛋白质或多肽,或者被基因工程化从而以大于由所述细胞天然产生量的量产生蛋白质或多肽,其中所述细胞组合物包含分化的细胞。

7.权利要求6所述的药物包或试剂盒,其中,所述蛋白质或多肽是肾上腺髓质素、血管生成素、骨形成蛋白、脑源性神经营养因子、表皮生长因子、红细胞生成素、成纤维细胞生长因子、胶质细胞源性神经营养因子、粒细胞集落刺激因子、胶质细胞源性神经营养因子、生长分化因子、肝细胞生长因子、肝细胞瘤源性生长因子、胰岛素样生长因子、促移行因子、肌肉生长抑制素、髓单核细胞生长因子、神经生长因子、胎盘生长因子、血小板源性生长因子、促血小板生成素、转化生长因子α、tgf-β、肿瘤坏死因子α、血管内皮生长因子、或wnt蛋白的可溶性受体。

8.权利要求1所述的药物包或试剂盒,其中,所述表面是受试者中的心脏、血管、皮肤、肝、胰、肺、肾、甲状腺、部分肠、胃、气管、食道、或十二指肠的表面。

9.一种生物打印机,包括直流电磁喷墨阀以及一个或更多个容器,

其中所述容器包含一种或多种类型的细胞和/或细胞外基质(ecm),

其中每一种细胞类型或每一种ecm使用一个容器,

其中通过气压或机械压力将所述细胞从所述容器递送至所述喷墨阀,

其中所述生物打印机中的打印头是计算机控制的,以使得所述一种或多种细胞类型,和所述ecm预定的模式进行沉积,

其中所述打印头与特定的手术器械连接。

10.权利要求9的生物打印机,其中,所述生物打印机是热泡喷墨打印机,或者所述生物打印机具有压电晶体振动打印头。

11.权利要求9的生物打印机,其中所述细胞已被基因工程化以产生并非由所述细胞天然产生的蛋白质或多肽,或者被基因工程化从而以大于由所述细胞天然产生量的量产生蛋白质或多肽,其中所述细胞组合物包含分化的细胞。

12.权利要求9的生物打印机,其中所述ecm包括哺乳动物ecm、植物ecm、软体动物ecm、和/或鱼ecm。

13.一种生物打印方法,包括将细胞和可流动细胞外基质(ecm)的单个液滴沉积到受试者体内或体表的表面上,

其中所述细胞为包含单一细胞的组合物或包含多种细胞的组合物,

其中所述细胞和所述可流动ecm从打印机的不同喷嘴中打印或通过打印机的同一个喷嘴打印。

14.权利要求13的生物打印方法,其中所述细胞已被基因工程化以产生并非由所述细胞天然产生的蛋白质或多肽,或者被基因工程化从而以大于由所述细胞天然产生量的量产生蛋白质或多肽,其中所述细胞组合物包含分化的细胞。

15.权利要求13的生物打印方法,其中所述ecm包括哺乳动物ecm、植物ecm、软体动物ecm、和/或鱼ecm。


技术总结
本文提供了在体内形成三维组织的方法。在一种实施方式中,本文提供了在体内形成三维组织的方法,包括在受试者体内或体表的表面上沉积至少一种包含细胞的组合物。在另一种实施方式中,本文提供了在体内形成三维组织的方法,包括在受试者体内或体表的表面上沉积至少一种包含细胞的组合物和至少一种包含细胞外基质(ECM)的组合物。在另一种实施方式中,本文提供了在体内形成三维组织的方法,包括在受试者体内或体表的表面上沉积至少一种包含细胞的组合物、至少一种包含细胞外基质(ECM)的组合物、和至少一种其他附加组分。

技术研发人员:莫希特·B·巴迪亚;罗伯特·J·哈黎里;沃尔夫冈·霍弗伽纳尔;王佳伦;叶倩
受保护的技术使用者:人类起源公司
技术研发日:2013.09.03
技术公布日:2020.07.28
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