技术特征：
1.一种如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物：其中，r1为r3为c1～c3烷基、“被一个c1～c3的烷氧基取代的c1～c3烷基”、c3～c6环烷基、苯基、“含1～2个杂原子、杂原子为n、o和s中的一种或多种的5～6元的杂芳基”、“含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”、或、被一个c1～c3烷基取代的“含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”；所述的杂环烷基通过n原子与r1中的羰基相连；r4和r5独立地为氢或c1～c3烷基；r2为苯基、“含1～2个杂原子、杂原子为n、o和s中的一种或多种的5～6元的杂芳基”、或、被一个或多个r
2-1
取代的苯基；r
2-1
独立地为c1～c3烷氧基或卤素。2.如权利要求1所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物，其特征在于，r3的定义为定义(1)～(6)中任一种，定义(1)、r3为c1～c3烷基、c3～c6环烷基或“杂原子为n、o和s中的一种的5～6元的杂芳基”；“含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”或被一个c1～c3烷基取代的“含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”；所述的杂环烷基通过n原子与r1中的羰基相连；定义(2)、r3为c1～c3烷基、呋喃基、吡啶基、四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基或哌嗪基；定义(3)、r3为呋喃基、吡啶基或四氢吡咯基；定义(4)、r3为c1～c3烷基、呋喃基、吡啶基、四氢吡咯基或哌嗪基；定义(5)、r3为“含1个杂原子、杂原子为n和o中的一种的5～6元的杂芳基”或四氢吡咯基；和，定义(6)、r3为c3烷基、“被一个c1～c3的烷氧基取代的c1～c3烷基”、苯基、四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基或甲基哌嗪基；和/或，r2的定义为定义(a)或定义(b)；定义(a)、苯基、“含1个杂原子、杂原子为n、o和s中的一
种的5～6元的杂芳基”或被一个r
2-1
取代的苯基；定义(b)、r2为苯基、“含1个杂原子，杂原子为n或s中的一种的5～6元的杂芳基”或被一个r
2-1
取代的苯基；和/或，r4和r5独立地为c1～c3烷基；和/或，r
2-1
独立地为c1～c3烷氧基或氟。3.如权利要求2所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物，其特征在于，所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物中各基团的定义如方案1、方案2、方案3、方案4或方案5所述；方案1：r3为c1～c3烷基、c3～c6环烷基、“含1个杂原子、杂原子为n、o和s中的一种的5～6元的杂芳基”、“含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”、或、被一个c1～c3烷基取代的“含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”；所述的杂环烷基通过n原子与r1中的羰基相连；r2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为n、o和s中的一种的5～6元的杂芳基”、或、被一个或多个r
2-1
取代的苯基；r
2-1
独立地为c1～c3烷氧基或卤素；方案2：r3为c1～c3烷基、呋喃基、吡啶基、四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基或哌嗪基；r4和r5独立地为c1～c3烷基；r2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为n或s的5～6元的杂芳基”、或、被一个或多个r
2-1
取代的苯基；r
2-1
独立地为c1～c3烷氧基或卤素；方案3：r3为呋喃基、吡啶基或四氢吡咯基；r4和r5独立地为c1～c3烷基；r2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为n或s的5～6元的杂芳基”、或、被一个或多个r
2-1
取代的苯基；r
2-1
独立地为c1～c3烷氧基或卤素；方案4：r3为c1～c3烷基、呋喃基、吡啶基、四氢吡咯基或哌嗪基；r4和r5独立地为c1～c3烷基；r2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为n或s的5～6元的杂芳基”或被一个或多个r
2-1
取代的苯基；r
2-1
独立地为c1～c3烷氧基或卤素；方案5：r3为c3烷基、“被一个c1～c3的烷氧基取代的c1～c3烷基”、苯、基四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基或甲基哌嗪基；
r4和r5独立地为c1～c3烷基；r2为苯基、“含1个杂原子、杂原子为n或s的5～6元的杂芳基”或被一个或多个r
2-1
取代的苯基。4.如权利要求1～3中任一项所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物，其特征在于，所述如式i所示的吡啶吗啉类化合物为如式i-1所示的吡啶吗啉类化合物和/或如式i-2所示的吡啶吗啉类化合物：和/或，当r3为c1～c3烷基时，所述的c1～c3烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；和/或，当r3为被一个c1～c3的烷氧基取代的c1～c3烷基时，所述的c1～c3的烷氧基为甲氧基；和/或，当r3为被一个c1～c3的烷氧基取代的c1～c3烷基时，所述的c1～c3烷基为甲基；和/或，当r3为c1～c3的烷氧基时，所述的c1～c3的烷氧基为乙氧基；和/或，当r3为c3～c6环烷基时，所述的c3～c6环烷基为环丙基或环己基；和/或，当r3为“含1～2个杂原子、杂原子为n、o和s中的一种或多种的5～6元的杂芳基”时，所述的“含1～2个杂原子、杂原子为n、o和s中的一种或多种的5～6元的杂芳基”为“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”；和/或，当r3为“含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”时，所述的“含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”为和/或，当r3为“被一个c1～c3烷基取代的含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”时，所述的c1～c3烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；和/或，当r3为“被一个c1～c3烷基取代的含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”时，所述的“含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”为和/或，当r4为c1～c3烷基时，所述的c1～c3烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；和/或，当r5为c1～c3烷基时，所述的c1～c3烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；和/或，当r2为“含1～2个杂原子、杂原子为n、o和s中的一种或多种的5～6元的杂芳基”时，所述的“含1～2个杂原子、杂原子为n、o和s中的一种或多种的5～6元的杂芳基”为“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”；和/或，当r
2-1
为c1～c3烷氧基时，所述的c1～c3烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基；
和/或，当r
2-1
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；和/或，所述的药学上可接受的盐中，所述的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐或三氟醋酸盐；和/或，所述的药学上可接受的盐中，相对于所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物，所述的盐中酸的个数为0.5～2个；和/或，所述的药学上可接受的盐的水合物中，所述的盐为盐酸盐、溴氢酸盐、硫酸盐、三氟醋酸盐、甲磺酸盐或棕榈酸盐；和/或，所述的药学上可接受的盐的水合物中，相对于所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物，所述的盐的水合物中酸的个数为0.5～2个；和/或，所述的药学上可接受的盐的水合物中，相对于所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物，所述的盐的水合物中水的个数为0.5～2个。5.如权利要求4所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物，其特征在于，所述如式i所示的吡啶吗啉类化合物为如式i-1所示的吡啶吗啉类化合物：当r3为被一个c1～c3的烷氧基取代的c1～c3烷基时，所述的被一个c1～c3的烷氧基取代的c1～c3烷基为和/或，当r3为“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”时，所述的“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”为呋喃基或吡啶基；和/或，当r3为“被一个c1～c3烷基取代的含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”时，所述的c1～c3烷基为甲基；和/或，当r
2-1
为c1～c3烷氧基时，所述的c1～c3烷氧基为甲氧基；和/或，当r3为“被一个c1～c3烷基取代的含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”时，所述的“被一个c1～c3烷基取代的含1个n原子、以及、0个或1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂环烷基”为和/或，当r2为“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”时，所述的“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”为呋喃基、噻吩基、吡咯基或吡啶基。6.如权利要求5所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物，其特征在于，当r3为“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”时，所述的“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”为
和/或，当r2为“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”时，所述的“含1个选自n、o和s的杂原子的5～6元的杂芳基”为7.如权利要求6所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物，其特征在于，r1为为和/或，r2为8.如权利要求1所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物，其特征在于，所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物的结构如下任一所示：
和/或，所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物的药学上可接受的盐的结构如下任一所示：示：和/或，所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物的药学上可接受的盐的水合物结构如下
所示：9.一种如权利要求1-8任一项所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：式6化合物和物质y发生下式的酰胺化反应，得到式i化合物即可；所述的物质y为式a化合物或式b化合物；10.一种药物组合物，其特征在于，其包括物质x和药用辅料；所述的物质x为如权利要求1-8任一项所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物。11.一种物质x在制备用于治疗精神分裂症的药物或拮抗剂中的应用，其特征在于，所述的物质x为如权利要求1-8中任一项所述的如式i所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物；和/或，所述拮抗剂选自d2拮抗剂、d3拮抗剂和5-ht
2a
拮抗剂中的一种或多种。
技术总结
本发明公开了一种吡啶吗啉类化合物、其制备方法及其应用。本发明提供了一种如式I所示的吡啶吗啉类化合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的水合物，以上化合物可作为D2、D3或5-HT
技术研发人员：李建其 齐阳历 陈晓文 许珺玮 袁睿翔 浦强
受保护的技术使用者：上海医药工业研究院
技术研发日：2020.06.05
技术公布日：2021/12/6