本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种制备维生素a醋酸酯的方法。
背景技术：
维生素a醋酸酯是一种重要的药品和营养品，结构如下：
目前维生素a的生产领域，常用的合成路线有两种，一种是c14加c6法：
另外一种即c15加c5法：
由于c14加c6涉及物料多，路线长，设备复杂，固定投资大，近年来c15加c5的方法逐渐受到人们的青睐，然而c15加c5的方法目前要用到三苯基磷，副产三苯基氧磷，回收利用困难，对环境影响大，因此，一直以来人们对该工艺路线不断地进行摸索。
cn103044302a公开了一种一锅法制备维生素a乙酸酯的方法，该方法利用c14醛和中间体c1(亚甲基二膦酸四乙酯或亚甲基二膦酸四甲酯)在碱性条件下反应生成c15膦酸酯；该c15膦酸酯不经过分离，直接和c5醛一锅法反应制备维生素a乙酸酯。该方法采用的是n，n二甲基甲酰胺等极性非质子溶剂，存在产品分离复杂的技术问题，且收率较低。
综上，现有制备维生素a乙酸酯的方法中，存在以下问题：反应用到三苯基磷，副产三苯基氧磷，回收利用困难，对环境影响大，同时，采用的溶剂体系分离困难，造成产率低等，因此，需要寻求一种环境友好且收率高的制备维生素a乙酸酯的方法。
技术实现要素：
针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种制备维生素a醋酸酯的方法，本发明提供的方法具备环境友好且收率高的优势，为规模化生产维生素a醋酸酯提供了便利。
为了实现上述目的，本发明提供了一种制备式(i)所示的维生素a醋酸酯的方法，该方法包括以下步骤：
(1)在非极性非质子溶剂中，在冠醚的存在下，使式(ii)所示的c14醛在有机碱的存在下与式(iii)所示的c1磷酸酯进行第一次wittig反应，得到含c15磷酸酯的物料；其中，r选自c1-c3的烷基，优选为乙基；
(2)使步骤(1)中得到的含c15磷酸酯的物料与式(iv)所示的c5醛进行第二次wittig反应，得到含维生素a醋酸酯的反应液
本发明提供的方法，在冠醚的存在下，使两步wittig反应均在非极性非质子溶剂中进行，使得的反应后处理通过萃取、结晶即可实现，一方面避免了因需要高温蒸出大量的n,n-二甲基甲酰胺等极性非质子溶剂导致产品破坏的技术问题，另一方面，简化了工艺步骤。本发明提供的方法，在保证了较高产品收率的同时还具备工艺步骤简单的优点，另外，本发明的反应没有用到三苯基磷，避免了副产三苯基氧磷的产生，具备环境友好的优势。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供了一种制备式(i)所示的维生素a醋酸酯的方法，该方法包括以下步骤：
(1)在非极性非质子溶剂中，在冠醚的存在下，使式(ii)所示的c14醛在有机碱的存在下与式(iii)所示的c1磷酸酯进行第一次wittig反应，得到含c15磷酸酯的物料；其中，r选自c1-c3的烷基，优选为乙基；
(2)使步骤(1)中得到的含c15磷酸酯的物料与式(iv)所示的c5醛进行第二次wittig反应，得到含维生素a醋酸酯的反应液
根据本发明的方法，步骤(1)中，所述非极性非质子溶剂可以选自己烷、庚烷、辛烷、甲苯和二甲苯中的至少一种，优选为甲苯。
根据本发明的方法，对所述非极性非质子溶剂的用量没有特别的要求，只要能够满足本发明中所述第一次wittig反应的需求即可，优选情况下，相对于每克的c14醛，所述非极性非质子溶剂的用量可以为0.5-10ml，更优选为1-5ml。
根据本发明的方法，一般地，所述第一次wittig反应在催化剂的存在下进行，所述催化剂优选为冠醚(碳原子数优选为8-24)，更优选为18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4、二苯并-18-冠-6、苯并15-冠-5中的至少一种，进一步优选为18-冠-6或15-冠-5。
根据本发明的方法，对所述冠醚的用量没有特别的要求，只要能够满足本发明中所述第一次wittig反应的需求即可，优选地，相对于每100摩尔的c14醛，所述冠醚的用量可以为0.05-5摩尔，更优选为0.1-1摩尔。
根据本发明的方法，步骤(1)中，所述第一次wittig反应的温度可以为-50℃至100℃，优选为-10℃至5℃；所述第一次wittig反应的时间为1-10h，优选为2-5h。
根据本发明的方法，步骤(1)中，为了使所述第一次wittig反应获得更优异的反应效果，所述第一次wittig反应可以在惰性气氛中进行，所述惰性氛围优选由氮气提供。
根据本发明的方法，步骤(1)中，所述有机碱与c14醛的摩尔比可以为(1-5)：1，优选为(2-3.5):1。
根据本发明的方法，所述有机碱可以选自叔丁醇钠、叔丁醇钾和二甲亚砜钠盐中的至少一种。
其中，二甲亚砜钠盐可以通过商购获得，也可以通过本领域常用的各种方法制备，例如可以通过以下步骤制备得到：在惰性气体保护下，将氢化钠(60％的含量)加入二甲亚砜中于55℃至65℃下反应1-2小时即可。二甲亚砜钠盐可以现用现配，也可以储存备用，所述储存条件可以包括：2℃至8℃，避光，氮气氛围保护。
根据本发明的一种具体实施方式，步骤(1)中，当有机碱为二甲亚砜钠盐时，二甲亚砜钠盐可以现用现配，例如，将氢化钠加入到非极性非质子溶剂中，20℃至30℃下搅拌5-15min，静置20-50min，除去上层部分非极性非质子溶剂，加入二甲亚砜，55℃至65℃下反应1-2小时，降温至25℃至35℃即可。
根据本发明的方法，步骤(2)中，所述第二次wittig反应的温度为-50℃至100℃，优选为-40℃至20℃；所述第二次wittig反应的时间为1-10h，优选为0.5-5h。
根据本发明的方法，所述c14醛、c1磷酸酯与c5醛的摩尔比可以为1：(1-5)：(1-5)，优选为1：(1-1.5)：(1-1.5)。
根据本发明的方法，优选地，步骤(2)中，所述第二次wittig反应的过程中，c5醛可以溶解在溶解溶剂中，得到c5醛和溶解溶剂的混合液，在-50℃至-30℃下加入到步骤(1)得到的含c15磷酸酯的物料中。所述溶解溶剂可以与步骤(1)中所述非极性非质子溶剂相同或不同。
根据本发明的方法，所述方法还可以包括步骤(3)：将步骤(2)中得到的反应液进行萃取、结晶处理，以得到式(i)所示的维生素a醋酸酯。
本发明中，优选地，所述萃取处理在萃取剂的存在下进行，所述萃取剂选自己烷、庚烷、辛烷、甲苯和二甲苯中的至少一种。
本发明中，优选地，所述结晶处理在结晶溶剂的存在下进行，所述结晶溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的至少一种。优选情况下，所述结晶的条件可以包括：用结晶溶剂与萃取处理得到残余物以(0.5-5)：1的体积比混合，20℃至40℃下搅拌0.5-1小时，-25℃至0℃保温1-5小时，过滤。
根据本发明的方法，优选地，所述方法在进行步骤(3)之前还包括：在水的存在下，向步骤(2)得到的含维生素a醋酸酯的反应液中通入co2气体进行中和至所述反应液的ph至6-7，0℃至20℃下静置分层。
根据本发明优选的实施方式，本发明提供一种制备式(i)所示的维生素a醋酸酯的方法，该方法包括以下步骤：
(1)第一次wittig反应：在惰性氛围中，在18-冠-6或15-冠-5的存在下，在甲苯或庚烷中，使式(ii)所示的c14醛在有机碱的存在下与式(iii)所示的c1磷酸酯在-10℃至5℃下保温反应2-5h，得到含c15磷酸酯的物料；其中，r为乙基；相对于每100摩尔的c14醛，18-冠-6或15-冠-5的用量为0.1-1摩尔；所述有机碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾和二甲亚砜的钠盐中的至少一种；
(2)第二次wittig反应：使步骤(1)中含c15磷酸酯的物料与式(iv)所示的c5醛在-40℃至20℃下保温反应0.5-5h，得到含维生素a醋酸酯的反应液；
(3)分离：在水的存在下，向步骤(2)得到的含维生素a醋酸酯的反应液中通入co2气体进行中和至反应液的ph至6-7，用甲苯或庚烷中进行萃取处理，取有机相减压浓缩得到浓缩液，用c1-c3的烷基醇对浓缩液在-25℃至40℃下进行结晶处理得到维生素a醋酸酯；
其中，所述c14醛、有机碱、c1磷酸酯与c5醛的摩尔比为1：(2-3.5)：(1-1.5)：(1-1.5)。
根据本发明更优选的实施方式，本发明提供一种制备式(i)所示的维生素a醋酸酯的方法，该方法包括以下步骤：
(1)第一次wittig反应：在氮气氛围中，25℃至35℃下，将式(iii)所示的c1磷酸酯的甲苯或庚烷溶液加入到含18-冠-6或15-冠-5、有机碱的甲苯或庚烷的混合溶液中，加毕；降温至-10℃至0℃，然后加入式(ii)所示的c14醛，加毕；之后在-10℃至5℃下保温反应2-5h，得到含c15磷酸酯的物料；其中，r为乙基；相对于每100摩尔的c14醛，18-冠-6或15-冠-5的用量为0.1-1摩尔；所述有机碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾和二甲亚砜的钠盐中的至少一种；
(2)第二次wittig反应：使步骤(1)中含c15磷酸酯的物料与式(iv)所示的c5醛在-40℃至-30℃下保温反应0.5-5h，得到含维生素a醋酸酯的反应液；
(3)分离：在水的存在下，向步骤(2)得到的含维生素a醋酸酯的反应液中通入co2气体进行中和至混合液的ph至6-7，0℃至20℃下搅拌20-30min后分层，用甲苯或庚烷中进行萃取处理，取有机相减压浓缩得到浓缩液，用c1-c3的烷基醇对浓缩液在-25℃至40℃下进行活性炭脱色处理、结晶处理得到维生素a醋酸酯；
其中，所述c14醛、有机碱、c1磷酸酯与c5醛的摩尔比为1：(2-3.5)：(1-1.5)：(1-1.5)。
本发明中，所述c14醛可以通过商购获得，也可以通过本领域常用的各种方法制备，例如可以采用柠檬醛为起始原料，经假紫罗兰酮、β紫罗兰酮制备，再进一步得到c14醛。
本发明中，所述c1磷酸酯通过商购获得，也可以通过本领域常规的各种方法获得，例如可以参照wo/97/33893公开的方法制备得到。
本发明中，所述c5醛可以通过商购获得。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
以下实施例用到原料、碱、溶剂等均通过商购获得。活性碳为购自国药集团的药用活性炭。通过gc(气相色谱)进行反应监控；hplc(液相色谱)检测产品的含量，用实际产量/理论产量×100％计算得到收率。
gc(气相色谱)：岛津gc-2014(仪器型号)，色谱柱se-30，柱长30m，柱径0.32mm，粒径0.33um，进样口温度300℃，分流比10：1，柱压：128.9kpa，det*10-2，检测器温度300℃，柱温160℃；
hplc(液相色谱)：岛津lc-20at(仪器型号)，色谱柱ods-34.6*250mm，粒径5um，柱温30℃，流动相甲醇：水＝98：2。
实施例1
在氮气保护下，向干燥的1000ml三口烧瓶中加入70g的甲苯，117g的叔丁醇钾，0.5g的18-冠-6，搅拌均匀后，在30℃下由恒压滴液漏斗1向上述体系中滴加123g的亚甲基二磷酸四乙酯和123g的甲苯的混合溶液，于30分钟滴加完毕，降温至-5℃，由恒压滴液漏斗2继续滴加80g的式(ii)所示的十四碳醛和80g甲苯的混合溶液，2小时滴加完毕，在-5℃保温反应2.5小时，gc监测反应完毕后，无需分离，将上述反应溶液继续降温至-40℃，由恒压滴液漏斗3向上述反应液中滴加75g的式(iv)所示的五碳醛和75g的甲苯的混合溶液，30分钟内滴加完毕，之后在-40℃下继续保温反应30分钟，随后将混合物料倒入400g的水中，同时通入二氧化碳气体进行中和至体系的ph值至7，在15℃下搅拌30分钟后分层，有机层用50g的水洗涤两次，于45℃以下减压回收甲苯，向剩余物中加入90g的甲醇，2g的活性炭，于30℃下搅拌30分钟，趁热过滤，滤液降温至-18℃，保温5小时，过滤得到维生素a乙酸酯124.7g，含量为95重量％，收率为93％。
实施例2
氮气保护下，向干燥的1000ml三口烧瓶中加入90g的甲苯，42g的氢化钠(含量60％)，25℃下搅拌10分钟后静置30分钟，抽出上层甲苯清液45g后，瓶中加入90g的二甲亚砜，加热至60℃保温反应1小时后，降至25℃，加入0.5g的15-冠-5，搅拌均匀后，在30℃下由恒压滴液漏斗1向上述体系中滴加123g的亚甲基二磷酸四乙酯和123g的甲苯的混合溶液，于30分钟滴加完毕，降温至-5℃，由恒压滴液漏斗2继续滴加80g的式(ii)所示的十四碳醛和80g的甲苯的混合溶液，2小时滴加完毕，在0℃下保温反应3小时，gc监测反应完毕，无需分离，将上述反应溶液继续降温至-40℃，由恒压滴液漏斗3向上述反应液中滴加75g的式(iv)所示的五碳醛和75g的甲苯的混合溶液，30分钟内滴加完毕，之后-40℃继续保温反应1小时，随后将物料倒入400g的水中，同时通入二氧化碳气体进行中和至体系的ph值至7，在20℃下搅拌30分钟后分层，有机层用50g水洗涤两次，于45℃以下减压回收甲苯，向剩余物中加入90g的甲醇，2g的活性炭，30℃下搅拌30分钟，趁热过滤，滤液降温至-18℃，保温5小时过滤得到维生素a乙酸酯123.5g，含量为94.4重量％，收率为91.5％。
实施例3
氮气保护下，向干燥的1000ml三口烧瓶中加入90g的庚烷，42g的氢化钠(含量60％)，25℃下搅拌10分钟后静置30分钟，抽出上层庚烷清液45g后，瓶中加入90g的二甲亚砜，加热至65℃保温反应1小时后，降至25℃，加入0.5g的15-冠-5，于25℃下，由恒压滴液漏斗1向上述体系中滴加123g的亚甲基二磷酸四乙酯和123g的庚烷的混合溶液，于30分钟滴加完毕，降温至-10℃，由恒压滴液漏斗2继续滴加80g的式(ii)所示的十四碳醛和80g的庚烷的混合溶液，在-10℃下保温反应5小时，gc监测反应完毕，无需分离，将反应溶液继续降温至-40℃，由恒压滴液漏斗3向上述反应液中滴加75g的式(iv)所示的五碳醛和75g的庚烷的混合溶液，30分钟内滴加完毕，在-40℃下保温反应5小时，随后将物料倒入400g水中，同时通入二氧化碳进行中和至体系的ph值至6.5，在0℃下搅拌30分钟后分层，有机层用50g水洗涤两次，于45℃以下回收庚烷，向剩余物中加入90g的甲醇，2g的活性炭，30℃下搅拌30分钟，趁热过滤，滤液降温至-18℃，保温5小时，过滤得到维生素a乙酸酯124g，含量为92重量％，收率为89.6％。
实施例4
氮气保护下，向干燥的1000ml三口烧瓶中加入90g的甲苯，42g的氢化钠(含量60％)，25℃下搅拌10分钟后静置30分钟，抽出上层甲苯清液45g后，瓶中加入90g的二甲亚砜，加热至60℃保温反应1小时后，降至25℃，加入0.5g的15-冠-5，搅拌均匀后，在30℃下由恒压滴液漏斗1向上述体系中滴加123g的亚甲基二磷酸四乙酯和123g的甲苯的混合溶液，于30分钟滴加完毕，降温至-5℃，由恒压滴液漏斗2继续滴加80g的式(ii)所示的十四碳醛和80g的甲苯的混合溶液，2小时内滴加完毕，在2℃保温反应4小时，gc监测反应完毕，无需分离，将反应溶液继续降温至-30℃，由恒压滴液漏斗3向上述反应液中滴加75g的式(iv)所示的五碳醛和75g的甲苯的混合溶液，30分钟内滴加完毕，继续降温至-40℃，在-40℃下继续保温反应1小时，随后将物料倒入400g的水中，同时通入二氧化碳进行中和至体系的ph至6.5，在10℃搅拌30分钟后分层，有机层用50g水洗涤两次，于45℃以下回收甲苯，向剩余物中加入78g的甲醇，2g的活性炭，30℃下搅拌30分钟，趁热过滤，滤液降温至-18℃，保温5小时，过滤得到维生素a乙酸酯122.2g，含量为94.4重量％，收率为90.6％。
实施例5
在氮气保护下，向干燥的1000ml三口烧瓶中加入70g的甲苯，75g的叔丁醇钠，0.1g的18-冠-6，搅拌均匀后，在25℃下由恒压滴液漏斗1向上述体系中滴加111.7g的亚甲基二磷酸四乙酯和123g的甲苯的混合溶液，于30分钟滴加完毕，降温至-5℃，由恒压滴液漏斗2继续滴加80g的式(ii)所示的十四碳醛和80g甲苯的混合溶液，2小时滴加完毕，在-2℃保温反应4小时，gc监测反应完毕后，无需分离，将反应溶液继续降温至-40℃，由恒压滴液漏斗3向上述反应液中滴加82.67g的式(iv)所示的五碳醛和75g的甲苯的混合溶液，30分钟内滴加完毕，之后-40℃继续保温反应2小时，随后将物料倒入400g的水中，同时通入二氧化碳气体进行中和至体系的ph至6.5，在20℃下搅拌30分钟后分层，有机层用50g的水洗涤两次，于45℃以下减压回收甲苯，向剩余物中加入90g的甲醇，2g的活性炭，于30℃下搅拌30分钟，趁热过滤，滤液降温至-18℃，保温5小时，过滤得到维生素a乙酸酯112.4g，含量为92重量％，收率为81.2％。
实施例6
在氮气保护下，向干燥的1000ml三口烧瓶中加入70g的庚烷，152g的叔丁醇钾，1g的18-冠-6，搅拌均匀后，在30℃下由恒压滴液漏斗1向上述体系中滴加167.6g的亚甲基二磷酸四乙酯和123g的庚烷的混合溶液，于30分钟滴加完毕，降温至-5℃，由恒压滴液漏斗2继续滴加80g的式(ii)所示的十四碳醛和80g庚烷的混合溶液，2小时滴加完毕，在-5℃保温反应2.5小时，gc监测反应完毕后，无需分离，将反应溶液继续降温至-40℃，由恒压滴液漏斗3向上述反应液中滴加55.1g的式(iv)所示的五碳醛和75g的庚烷的混合溶液，30分钟内滴加完毕，之后-30℃继续保温反应30分钟，随后将物料倒入400g的水中，同时通入二氧化碳气体进行中和至体系的ph至6，在15℃下搅拌30分钟后分层，有机层用50g的水洗涤两次，于45℃以下减压回收庚烷，向剩余物中加入90g的甲醇，2g的活性炭，于30℃下搅拌30分钟，趁热过滤，滤液降温至-18℃，保温5小时，过滤得到维生素a乙酸酯123.8g，含量为93重量％，收率为90.4％。
实施例7
按照实施例1的方法，不同的是，在-5℃下，向干燥的1000ml三口烧瓶中依次加入70g的甲苯，117g的叔丁醇钾，0.5g的18-冠-6，123g的亚甲基二磷酸四乙酯和123g的甲苯的混合溶液，80g的式(ii)所示的十四碳醛和80g甲苯的混合溶液，在-5℃保温反应2.5小时，gc监测反应完毕，得到含c15磷酸酯的物料。
最终得到维生素a乙酸酯103.7g，含量为91重量％，收率为74.1％。
实施例8
按照实施例1的方法，不同的是，用相同摩尔量的12-冠-4代替18-冠-6。
最终得到维生素a乙酸酯98g，含量为91重量％，收率为70.1％。
对比例1
采用不加冠醚且碱为氢化钠和叔丁醇钠混合碱的方式进行。
在氮气保护下，向干燥的1000ml三口烧瓶中加入70g的甲苯，16.1g钠氢(含量60％)，在25℃下搅拌10分钟后静置30分钟，抽出上层甲苯清液50g后，在35℃下由滴液漏斗1向上述体系中滴加80g的十四碳醛、123g的亚甲基二磷酸四乙酯和200g的甲苯的混合溶液，滴加完毕后，25℃下保温反应4小时，随后将反应混合物倒入240g的冰水中，同时通入二氧化碳调节水相ph值至7-7.5，静置分层，有机层用50g的水洗涤两次后，于70℃以下减压浓缩反应液，得黄色油状物c15磷酸酯129g，hplc含量为94％。
氮气保护下，向干燥的1000ml三口烧瓶中加入70g的甲苯，60g的叔丁醇钠，搅拌均匀后，将反应溶液继续降温至-10℃，由滴液漏斗2向上述反应溶液中滴加c15磷酸酯129g和甲苯溶液300g的混合液，30分钟滴加完毕，-10℃下保温2小时，反应温度降至-45℃，由滴液漏斗3继续滴加75g五碳醛和75g甲苯的混合液，15分钟滴加完毕，在-30℃保温反应15分钟，随后将物料倒入400g的水中，同时通入二氧化碳进行中和至体系的ph至7，在15℃下搅拌30分钟后分层，有机层用50g水洗涤两次，于45℃以下减压回收甲苯，向剩余物中加入90g的甲醇，2g的活性炭，30℃下搅拌30分钟，趁热过滤，滤液降温至-18℃，保温5小时，过滤得到维生素a乙酸酯91.6g，含量为94.5重量％，收率为68％。
对比例2
采用不加冠醚且溶剂为n,n-二甲基甲酰胺的方式进行。
在氮气保护下，向2000毫升三口烧瓶中加入388g的n,n-二甲基甲酰胺，79.1g的固体乙醇钠，冷却，保持温度在-5℃至5℃之间，在2小时内滴加由80g的十四碳醛、134.2g的亚甲基二磷酸四乙酯和388g的n,n-二甲基甲酰胺配制而成的混合液，滴加完毕后在-5℃至5℃保温反应2.5小时，所得中间体c15膦酸酯不经分离，直接降温至-20℃，在1小时内，-10℃至15℃，滴加66g的五碳醛和194g的n,n-二甲基甲酰胺的混合溶液，随后-5℃保温2-3小时，在5毫米汞柱、温度75℃条件下减压蒸馏回收n,n-二甲基甲酰胺至无馏分蒸出，冷至室温，加入776g的饱和氯化铵水溶液，776g的乙酸乙酯，0℃至20℃搅拌1小时后分层，水层用乙酸乙酯萃取两次，每次194g，合并有机相，加入39g的无水硫酸钠干燥4小时，过滤，回收乙酸乙酯，向剩余物中加入350g的95％乙醇，于30℃下搅拌溶解，加入7.7g的活性炭，30℃下搅拌30分钟，趁热过滤，滤液降温至-5℃，保温5小时，过滤得到维生素a乙酸酯97.6g，含量为93重量％，收率为71.2％。
对比例3
按照实施例1的方法，不同的是，第一次witting反应过程中不加入18-冠-6。
最终得到维生素a乙酸酯95.7g，含量为90.5重量％，收率为68％。
对比例4
按照实施例1的方法，不同的是，用等量的n,n-二甲基甲酰胺代替甲苯。
最终得到维生素a乙酸酯65.9g，含量为85重量％，收率为44％。
对比例5
按照实施例1的方法，不同的是，用相同摩尔量的氢化钠代替叔丁醇钾。
最终得到维生素a乙酸酯105.2g，含量为92重量％，收率为76％。
对比例6
按照实施例1的方法，不同的是，用相同摩尔量的苄基三乙基氯化铵代替18-冠-6。
最终得到维生素a乙酸酯94.5g，含量为93重量％，收率为69％。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。