一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法与流程

文档序号:24647065发布日期:2021-04-13 15:39阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种托匹司他的制备方法,其特征在于包括以下操作步骤:1)起始原料1与水合肼发生肼解反应得中间体i;2)中间体i与起始原料2在甲醇钠催化作用下通过缩合反应得中间体ii;3)中间体ii与正丁醇发生环合反应后,加入盐酸醇类溶液,减压浓缩体积至1/2~4/5,向浓缩液中加入dmf,甩滤干燥后热熔于醇类水中,再分批加入无机碱,加入活性炭,抽滤得滤液,向滤液中滴加盐酸,干燥得托匹司他粗品;4)将上述粗品热熔于醇类水中保温一段时间后降温,甩滤后得滤饼,将滤饼加入到偶极溶剂中,析出晶体,甩滤、干燥得托匹司他;合成路线如下:2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中盐酸醇类溶液的摩尔浓度为2~3mol/l,醇类为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中醇类为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或几种,醇与水的质量比为1:20~3:20。4.根据权利要求1所述的一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中热熔温度为35~45℃。5.根据权利要求1所述的一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中醇类为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或几种,醇与水的质量比为1:5~3:5。6.根据权利要求1所述的一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中热熔温度为60~70℃,保温时间为0.5~1h。
7.根据权利要求1所述的一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法,其特征在于,所述步骤4)中滤饼与偶极溶剂的质量比为1:25~2:25,偶极溶剂为丙酮或乙腈中的一种或两种。
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