技术特征：
1.一种化合物，其包含下式(ii)的肽，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，(x1)
q
(x2)
r
x3x4x5x6x7x8x9x
10
x
11
x
12
(x
13
)
s
(x
14
)
t
(ii),其中x1代表天然氨基酸或非天然氨基酸，q代表整数0或1，x2代表天然氨基酸i，r代表整数0或1，x3代表天然氨基酸c或非天然氨基酸l-青霉胺(pen)，x4代表天然氨基酸s，x5代表天然氨基酸r或非天然氨基酸n(5)-甲基-l-精氨酸((me)r)，x6代表天然氨基酸s，x7代表天然氨基酸l或非天然氨基酸l-叔丁基丙氨酸((tbu)a)，x8代表天然氨基酸p或非天然氨基酸l-脯氨酸(3,4-2
h)，x9代表天然氨基酸p或非天然氨基酸2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢吲哚-2-羧酸(oic)，x
10
代表天然氨基酸i，x
11
代表选自l-n-甲基半胱氨酸((n-me)c)和l-青霉胺(pen)的非天然氨基酸，x
12
代表天然氨基酸i，x
13
代表天然氨基酸p，s表示整数0或1，x
14
代表选自d、q和e的天然氨基酸，t代表整数0或1，其中肽的n-末端未取代、乙酰化或用c
1-c
20-烷基单取代或双取代，其中肽的c-末端为未取代的或酰胺化的，和其中肽通过连接x3和x
11
的键环化。2.一种化合物，其包含式(ii)的肽，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，(x1)
q
(x2)
r
x3x4x5x6x7x8x9x
10
x
11
x
12
(x
13
)
s
(x
14
)
t
(ii),其中x1代表天然氨基酸或非天然氨基酸，q代表整数0或1，x2代表天然氨基酸i，r代表整数0或1，x3代表天然氨基酸c或非天然氨基酸l-青霉胺(pen)，x4代表天然氨基酸s，x5代表天然氨基酸r或非天然氨基酸n(5)-甲基-l-精氨酸((me)r)，x6代表天然氨基酸s，x7代表天然氨基酸l或非天然氨基酸l-叔丁基丙氨酸((tbu)a)，x8代表天然氨基酸p或非天然氨基酸l-脯氨酸(3,4-2
h)，
x9代表非天然氨基酸2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢吲哚-2-羧酸(oic)，x
10
代表天然氨基酸i，x
11
代表天然氨基酸c，或选自l-n-甲基半胱氨酸((n-me)c)和l-青霉胺(pen)的非天然氨基酸，x
12
代表天然氨基酸i，x
13
代表天然氨基酸p，s表示整数0或1，x
14
代表选自d、q和e的天然氨基酸，t代表整数0或1，其中肽的n-末端未取代、乙酰化或用c
1-c
20-烷基单取代或双取代，其中肽的c-末端是未取代的或酰胺化的，和其中肽通过连接x3和x
11
的键环化。3.一种化合物，其包含根据权利要求1的肽，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，其中x9代表非天然氨基酸2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢吲哚-2-羧酸(oic)。4.一种化合物，其包含根据权利要求1至3中任一项的肽，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，其中x1代表选自a和g的天然氨基酸，或选自n-甲基-l-丙氨酸(n-me)a、n-甲基-甘氨酸((n-me)g)、l-正亮氨酸(nle)、l-正缬氨酸(nva)和l-鸟氨酸(orn)的非天然氨基酸。5.一种化合物，其包含根据权利要求1至4中任一项的肽，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，其中所述肽的n-末端和c-末端未被取代。6.一种化合物，其包含根据权利要求1至5中任一项的肽，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的化合物，其中所述肽通过连接x3和x
11
的二硫键环化。7.一种化合物，其包含根据权利要求1至6中任一项的肽，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，其中所述肽被至少一个peg基团取代。8.一种化合物，其包含根据权利要求1至7中任一项的肽，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，其作为masp-1和/或masp-2抑制剂和/或抑制c3沉积。9.一种制备包含根据权利要求1至8中任一项的肽的化合物，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物的方法，所述方法使用固相多肽合成。10.包含根据权利要求1至8中任一项的肽的化合物，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物用于预防和/或治疗疾病。11.包含根据权利要求1至8中任一项的肽的化合物，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物用于预防和/或治疗以下疾病：心血管和心肺疾病，休克，炎症性疾病，败血症的心血管、肺、脑和肾后遗症，缺血和/或再灌注相关损伤，急性肾损伤，移植保护和移植功能延迟，血液和造血器官和免疫系统的疾病，糖尿病后遗症，神经系统的炎症性疾病，眼部疾病，皮肤疾病，呼吸系统、消化系统或泌尿生殖系统疾病以及烧伤和损伤后遗症。12.一种药物组合物，其包含至少一种含有根据权利要求1至8中任一项的肽的化合物，
或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，以及一种或多种惰性、无毒、药学上合适的赋形剂。13.一种药物组合物，其包含至少一种含有根据权利要求1至8中任一项的肽的化合物，或衍生物、前药、类似物、药学上可接受的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，以及一种或多种选自以下的其他活性成分：磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶刺激剂或激活剂、ip受体激动剂、盐皮质激素受体拮抗剂、利尿剂、ppar-γ激动剂、ppar-δ激动剂、皮质类固醇、减少氧化应激下器官损伤的活性成分、抑制诱导细胞死亡和凋亡途径的化合物、抑制炎症反应和t细胞增殖的化合物、抗血栓剂、血小板聚集抑制剂、凝血酶抑制剂、gpiib/iiia拮抗剂、因子xa抑制剂、肝素或低分子量(lmw)肝素衍生物和凝血因子xi抑制剂。14.根据权利要求12或13的药物组合物用于预防和/或治疗以下疾病：心血管和心肺疾病，休克，炎症性疾病，败血症的心血管、肺、脑和肾后遗症，缺血和/或再灌注相关损伤，急性肾损伤，移植保护和移植功能延迟，血液和造血器官和免疫系统的疾病，糖尿病后遗症，神经系统的炎症性疾病，眼睛疾病，皮肤疾病，呼吸系统、消化系统或泌尿生殖系统疾病以及烧伤和损伤后遗症。15.在人类和动物中治疗和/或预防以下疾病的方法：心血管和心肺疾病，休克，炎症性疾病，败血症的心血管、肺、脑和肾后遗症，缺血和/或再灌注相关损伤，急性肾损伤，移植保护和移植功能延迟，血液和造血器官和免疫系统的疾病，糖尿病后遗症，神经系统的炎症性疾病，眼部疾病，皮肤疾病，呼吸系统、消化系统或泌尿生殖系统疾病以及烧伤和损伤后遗症，其通过施用有效量的至少一种根据权利要求1至8中任一项所定义的化合物或根据权利要求12或13所述的药物组合物。
技术总结
本发明涉及新的甘露糖结合凝集素(MBL)相关的丝氨酸蛋白酶(MASP)抑制化合物及其类似物和衍生物、其制备方法、其单独或结合用于治疗和/或预防疾病的用途及其在制备用于治疗和/或预防疾病，尤其是用于治疗和/或预防肾脏和心血管疾病以及缺血再灌注损伤的药物中的用途。用途。
技术研发人员：D
受保护的技术使用者：拜耳医药股份有限公司
技术研发日：2020.04.30
技术公布日：2022/6/4