本发明涉及化学制药技术领域，具体涉及一种连续流制备对甲砜基苯甲醛的方法。
背景技术：
对甲砜基苯甲醛是氟苯尼考等的重要医药中间体，氟苯尼考是一种新的兽医专用氯霉素类广谱抗菌药，20世纪90年代先后在日本、法国、英国等国家批准上市，我国也已经批准了该药的上市。另外，对甲砜基苯甲醛也可作为人用抗生素及农药的重要中间体。
现有技术中，可用甲砜甲苯为原料制备对甲砜基苯甲醛，如中国专利cn102827041b公开了一种对甲讽基苯甲醛的制备方法，是以甲砜甲苯与溴在高温下发生溴代反应生成对甲砜基二溴甲苯，然后再水解得到对甲砜基苯甲醛的方法。该法为间歇反应，劳动强度大，而且在反应过程中会有大量的溴积累，危险程度高。
中国专利cn110903225a公开了一种对甲矾基苯甲醛的合成方法，是以甲硫醇钠和对氯苯甲醛为原料，在相转移催化剂的作用下反应生成对甲巯基苯甲醛，然后再经过过氧乙酸水溶液的氧化的方法制得对甲砜基苯甲醛。此法虽然反应条件温和，但是甲硫醇钠有恶臭味，对环境不友好，并且过氧乙酸极不稳定，在使用和储存的过程中有爆炸风险。
技术实现要素：
本发明目的是针对现有技术存在的缺陷提供一种连续流制备对甲砜基苯甲醛的方法，本发明以熔融的对甲砜基甲苯和液溴为原料，通过多釜串联的方式合成对甲砜基二溴甲苯，再经过水解、碱洗等步骤得到高纯度的对甲砜基苯甲醛，本方法自动化程度高、生产成本低、反应安全。
本发明为实现上述目的，采用如下技术方案：
一种连续流制备对甲砜基苯甲醛的方法，所述方法包括以下步骤：
(1)溴化：将熔融的对甲砜基甲苯打入一级溴化釜，通过一级溴化釜侧出口以溢流的方式进入二级溴化釜，再通过二级溴化釜侧出口以溢流的方式进入三级溴化釜，再通过三级溴化釜侧出口以溢流的方式进入四级溴化釜，再通过四级溴化釜侧出口以溢流的方式进入五级溴化釜，再通过五级溴化釜侧出口以溢流的方式进入六级溴化釜，然后通过六级溴化釜出料口进入水解釜；液溴由一至六级反应釜中的其中一级或多级反应釜进入，通过液下伸长管，与对甲砜基甲苯接触、反应，获得对甲砜基二溴甲苯；
(2)水解：将步骤(1)所得对甲砜基二溴甲苯在水解釜中进行水解，水解温度为20～100℃，水解时间为0.5～20h；
(3)分离：将步骤(2)水解后的溶液依次进行结晶、离心得到对甲砜基苯甲醛粗品；
(4)纯化：将步骤(3)所得对甲砜基苯甲醛粗品加入碱液洗涤，再离心得到对甲砜基苯甲醛精品；所述碱液的温度为5～100℃。
本发明中，采用连续流制备对甲砜基二溴甲苯的方法，可使液溴与对甲砜基甲苯充分接触，提高反应速率。对甲砜基二溴甲苯的收率较间歇反应有显著提高，液溴用量明显减少，整个反应过程安全、高效。
优选的，所述一至六级反应釜的反应温度为100～200℃。
优选的，步骤(1)中熔融对甲砜基甲苯的温度为87～200℃。
优选的，步骤(2)中对甲砜基二溴甲苯与水的质量比为1:1～50。
优选的，步骤(4)中所述的碱液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化纳中的一种或多种。
优选的，所述碱液的ph值为7～14。
本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
本发明中熔融的对甲砜基甲苯和液溴连续进入反应体系，显著降低了物料在反应釜中的积累量，反应安全、高效；间歇反应改成连续化反应，可以明显降低劳动强度。
本发明制备方法安全性高，产品纯度可高达99％以上，并且对环境污染小，设备自动化程度高，适用于工业大规模生产，具有良好的应用价值。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下述实施例中所述试验方法或测试方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均从常规商业途径获得，或以常规方法制备。
本发明提供了一种连续流制备对甲砜基苯甲醛的方法，所述方法包括以下步骤：
(1)溴化：将熔融的对甲砜基甲苯打入一级溴化釜，通过一级溴化釜侧出口以溢流的方式进入二级溴化釜，再通过二级溴化釜侧出口以溢流的方式进入三级溴化釜，再通过三级溴化釜侧出口以溢流的方式进入四级溴化釜，再通过四级溴化釜侧出口以溢流的方式进入五级溴化釜，再通过五级溴化釜侧出口以溢流的方式进入六级溴化釜，然后通过六级溴化釜出料口进入水解釜；液溴由一至六级反应釜中的其中一级或多级反应釜进入，通过液下伸长管，与对甲砜基甲苯接触、反应，获得对甲砜基二溴甲苯；
(2)水解：将步骤(1)所得对甲砜基二溴甲苯在水解釜中进行水解，水解温度为20～100℃，水解时间为0.5～20h；
(3)分离：将步骤(2)水解后的溶液依次进行结晶、离心得到对甲砜基苯甲醛粗品；
(4)纯化：将步骤(3)所得对甲砜基苯甲醛粗品加入碱液洗涤，再离心得到对甲砜基苯甲醛精品；所述碱液的温度为5～100℃。
所述一至六级反应釜的反应温度为100～200℃。
步骤(1)中熔融对甲砜基甲苯的温度为87～200℃。
步骤(2)中对甲砜基二溴甲苯与水的质量比为1:1～50。
步骤(4)中所述的碱液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化纳中的一种或多种。
所述碱液的ph值为7～14。
实施例1
本实施例提供一种连续流制备对甲砜基苯甲醛的方法，如以下步骤：
步骤(1)溴化：保持第一至五级溴化釜的反应温度为120℃，第六级溴化釜的反应温度为155℃，将100℃的对甲砜基甲苯打入一级溴化釜，通过一级溴化釜侧出口以溢流的方式进入二级溴化釜，再通过二级溴化釜侧出口以溢流的方式进入三级溴化釜，再通过三级溴化釜侧出口以溢流的方式进入四级溴化釜，再通过四级溴化釜侧出口以溢流的方式进入五级溴化釜，再通过五级溴化釜侧出口以溢流的方式进入六级溴化釜，然后通过六级溴化釜出料口进入水解釜；另一方面，液溴从第一级溴化釜进入，通过液下伸长管，与对甲砜基甲苯接触、反应，得到对甲砜基二溴甲苯。
步骤(2)水解：将步骤(1)所得对甲砜基二溴甲苯在90℃水解釜中水解2h得到产物溶液。
步骤(3)分离：将步骤(2)所得产物溶液依次经过结晶、离心得到对甲砜基苯甲醛粗品。
步骤(4)纯化：将步骤(3)所得对甲砜基苯甲醛粗品加入温度为25℃，ph值为11的氢氧化钠溶液洗涤，再离心得到纯度为99.8％的对甲砜基苯甲醛。
实施例2
本实施例提供一种连续流制备对甲砜基苯甲醛的方法，如以下步骤：
步骤(1)溴化：保持第一至六级溴化釜的反应温度为200℃，将120℃的对甲砜基甲苯打入一级溴化釜，通过一级溴化釜侧出口以溢流的方式进入二级溴化釜，再通过二级溴化釜侧出口以溢流的方式进入三级溴化釜，再通过三级溴化釜侧出口以溢流的方式进入四级溴化釜，再通过四级溴化釜侧出口以溢流的方式进入五级溴化釜，再通过五级溴化釜侧出口以溢流的方式进入六级溴化釜，然后通过六级溴化釜出料口进入水解釜；另一方面，液溴从第二级和第四级溴化釜进入，通过液下伸长管，与对甲砜基甲苯接触、反应，得到对甲砜基二溴甲苯。
步骤(2)水解：将步骤(1)所得对甲砜基二溴甲苯在100℃水解釜中水解7h得到产物溶液。
步骤(3)分离：将步骤(2)所得产物溶液依次经过结晶、离心得到对甲砜基苯甲醛粗品。
步骤(4)纯化：将步骤(3)所得对甲砜基苯甲醛粗品加入温度为60℃，ph值为8的碳酸钠溶液洗涤，再离心得到纯度为99.1％的对甲砜基苯甲醛。
实施例3
本实施例提供一种连续流制备对甲砜基苯甲醛的方法，如以下步骤：
步骤(1)溴化：保持第一至四级溴化釜的反应温度为170℃，第五至六级溴化釜的温度为190℃，将150℃的对甲砜基甲苯打入一级溴化釜，通过一级溴化釜侧出口以溢流的方式进入二级溴化釜，再通过二级溴化釜侧出口以溢流的方式进入三级溴化釜，再通过三级溴化釜侧出口以溢流的方式进入四级溴化釜，再通过四级溴化釜侧出口以溢流的方式进入五级溴化釜，再通过五级溴化釜侧出口以溢流的方式进入六级溴化釜，然后通过六级溴化釜出料口进入水解釜；另一方面，液溴从第一至五级溴化釜进入，通过液下伸长管，与对甲砜基甲苯接触、反应，得到对甲砜基二溴甲苯。
步骤(2)水解：将步骤(1)所得对甲砜基二溴甲苯在60℃水解釜中水解16h得到产物溶液。
步骤(3)分离：将步骤(2)所得产物溶液依次经过结晶、离心得到对甲砜基苯甲醛粗品。
步骤(4)纯化：将步骤(3)所得对甲砜基苯甲醛粗品加入温度为80℃，ph值为14的氢氧化钠溶液洗涤，再离心得到纯度为99.9％的对甲砜基苯甲醛。
综上所述，本发明以熔融的对甲砜基甲苯和液溴为原料，通过多釜串联的方式合成对甲砜基二溴甲苯，再经过水解、碱洗等步骤可得到纯度为99％以上的对甲砜基苯甲醛，且制备方法安全性高，适用于工业大规模生产。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。