技术特征:
680,iowa black rq,iowa black fq,所述药物分子优选选自化疗药物,更优选选自5
‑
ala(5
‑
aminolevulinic acid,5
‑
氨基酮戊酸),核酸药物,紫杉醇,顺铂,阿霉素,伊立替康,sn38;e2选自亲/疏水基团,所述亲/疏水基团优选选自h,c1
‑
c18烷基,
‑
o
‑
r
11
,
‑
s
‑
r
12
,其中,r
11
~r
12
各自独立地选自h,c1
‑
c18烷基,c3
‑
c10环烷基,芳香基,杂芳基,所述亲/疏水基团还可以优选选自
‑
(ch2‑
ch2‑
o)n
‑
h(n=1~30),
‑
(r
14
)
‑
nh2,
‑
(r
15
)
‑
oh,其中,r
14
选自长度为1
‑
18的亚甲基(
‑
ch2‑
)n(n=1~18),r
15
独立地选自选自长度为1
‑
18的亚甲基(
‑
ch2‑
)n(n=1~18),糖基,所述糖基优选为单糖和/或聚糖,所述亲/疏水基团还可以优选选自胆固醇及胆固醇衍生物,疏水性维生素,所述疏水性维生素优选选自维生素e和/或维生素d,
‑
两性离子基团(化学结构式如下),所述亲/疏水基团还可以优选选自以上所述基团单独使用或两种以上不同基团混合使用,当混合使用时,与式ii的通式对比,r2为亲/疏水基团的总数量,r
2,a
为亲水基团的总数量,r
2,b
为疏水基团的总数量,相应的,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,且r
2,a
<151;更优选的,所述胆固醇及胆固醇衍生物、维生素d、维生素e的化学结构式如下之一所示:更优选的,所述两性离子基团的化学结构式如下之一所示:所述亲/疏水基团进一步优选选自选自正壬烷基、正辛烷基、正丁烷基、正丙基、乙烷基、甲基、正十八碳烷基、正十七碳烷基、胆固醇、胆固醇衍生物、羟乙基、羟甲基、羟丙基、羟丁基、两性离子基、两性离子基与正壬烷基混合使用、两性离子基与正辛烷基混合使用;t2选自
‑
ch3,
‑
h;eg2选自
‑
y
‑
r
13
,其中,y选自o、s、n,r
13
选自h,c1
‑
c20烷基,c3
‑
c10环烷基,芳香基,杂芳
基。4.如权利要求1所述的官能化双嵌段共聚物,其特征在于,式ii中,m2=22~1136,n2=10~500,p2=0.5~50,q2=0,r2=0;或,式ii中,m2=22~1136,n2=10~500,p2=0.5~50,q2=0,r2=1~200;或,式ii中,m2=22~1136,n2=10~500,p2=0.5~50,q2=1~500,r2=0。5.如权利要求1所述的官能化双嵌段共聚物,其特征在于,所述官能化双嵌段共聚物的化学结构式如下之一所示:其中,m2=22~1136,优选为44~226,n2=10~500,优选为20~200,更优选为35~177,p2=0.5~5,n'1=4,n'2=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,n'1=4,n'2=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,n'1=4,n'2=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,n'1=4,n'2=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;其中,m2=44~226,n2=35~177,p2=0.5~5,(r
2,a
+r
2,b
)=1~200,r
2,a
<151,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n'4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,n'1=4,n'2=4,n'3=4;其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,n'1=4,n'2=4,n'3=4;其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,n'1=4,n'2=4,n'3=4;其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,n'1=4,n'2=4,n'3=4;其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n’4=4;
其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n’4=4;其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n’4=4;其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,r2=1~200,n'1=4,n'2=4,n'3=4,n’4=4;其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,n'1=4,n'2=4,n'3=4;
其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,n'1=4,n'2=4,n'3=4;其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,n'1=4,n'2=4,n'3=4;其中,m2=44~226,n2=35~150,p2=0.5~5,q2=5~150,n'1=4,n'2=4,n'3=4。6.一种聚合物颗粒,由权利要求1~5任一权利要求所述的官能化双嵌段共聚物制备获得。7.如权利要求6所述的聚合物颗粒,其特征在于,所述聚合物颗粒的粒径为10~200nm;和/或,所述聚合物颗粒还修饰有靶向基团,所述靶向基团选自单克隆抗体片段,小分子靶向基团,多肽分子,核酸适配体;和/或,所述靶向基团修饰于至少部分的所述官能化双嵌段共聚物的t端。8.如权利要求1~5任一权利要求所述的官能化双嵌段共聚物、或如权利要求6~7任一权利要求所述的聚合物颗粒,其特征在于,所述的官能化双嵌段共聚物和/或聚合物颗粒为体内可降解的。9.如权利要求1~5任一权利要求所述的官能化双嵌段共聚物、或如权利要求6~7任一权利要求所述的聚合物颗粒在制备影像探针试剂和药物制剂中的用途,优选的,所述影像探针试剂和/或药物制剂具有靶向功能,更优选为靶向性影像探针。10.一种组合物,包括如权利要求1~5任一权利要求所述的官能化双嵌段共聚物、或如权利要求6~7任一权利要求所述的聚合物颗粒。
技术总结
本申请涉及有机化学和高分子化学领域,特别是涉及一种官能化双嵌段共聚物及其制备方法和用途。本申请提供一种官能化双嵌段共聚物,所述官能化双嵌段共聚物的化学结构式如式II所示。本申请所提供的官能化双嵌段共聚物、或聚合物颗粒,可以广泛的应用肿瘤影像、肿瘤治疗等等领域,其不仅具有良好的安全性,实现酸性条件下高分子更快的且可调节(通过改变官能基团的结构和数量)的降解和清除,还在靶向部位具有优良的特异性的优质影像成像效果,具有高信噪比、边界清晰、长半衰期等特点,解决了荧光成像技术在实时术中导航的难题,从而具有良好的产业化前景。良好的产业化前景。
技术研发人员:周纯 叶振兴 陆琛宏
受保护的技术使用者:亭创生物科技(上海)有限公司
技术研发日:2021.09.24
技术公布日:2021/11/5