技术特征：
1.一种具有式i所示结构通式的美罗培南侧链光学异构体，其特征在于，所述美罗培南侧链光学异构体具有式ii、式iii或式iv所示结构构型：2.权利要求1所述美罗培南侧链光学异构体的制备方法，包括以下步骤：当所述美罗培南侧链光学异构体具有式ii所示结构构型时，所述美罗培南侧链光学异构体的制备方法包括以下步骤：将顺式-d-羟脯氨酸、氯甲酸对硝基苄酯、第一溶剂、氢氧化钠和水混合，进行酰胺化反应，得到中间体1；将所述中间体1、三乙胺、第二溶剂、氯甲酸异丙酯和二甲胺混合，进行酰胺化反应，得到中间体2；将所述中间体2、三乙胺、第三溶剂与甲磺酰氯混合，进行磺酰化反应，得到中间体3；将所述中间体3、硫代醋酸钾和第四溶剂混合，进行硫代反应，得到中间体4；将所述中间体4与碱液混合，进行水解，得到具有式ii所示结构构型的美罗培南侧链光学异构体；所述中间体1具有式a所示结构：所述中间体2具有式b所示结构：
所述中间体3具有式c所示结构：所述中间体4具有式d所示结构：当所述美罗培南侧链光学异构体具有式iii所示结构构型时，所述美罗培南侧链光学异构体的制备方法包括以下步骤：将所述中间体3、溴化钠、碘化钾和第五溶剂混合，进行溴代反应，得到中间体5；将所述中间体5与硫代醋酸钾混合，进行取代反应，得到中间体6；将所述中间体6与碱液混合，进行水解，得到具有式iii所示结构构型的美罗培南侧链光学异构体；所述中间体5具有式e所示结构：所述中间体6具有式f所示结构：当所述美罗培南侧链光学异构体具有式iv所示结构构型时，所述美罗培南侧链光学异构体的制备方法包括以下步骤：将反式-l-羟脯氨酸、氯甲酸对硝基苄酯、第六溶剂、氢氧化钠和水混合，进行酰胺化反应，得到中间体7；将所述中间体7、三乙胺、第七溶剂和氯甲酸异丙酯混合，进行酯化反应，将所得产物与甲磺酰氯混合，进行磺酰化反应，得到中间体8；将所述中间体8与二甲胺混合，进行酰胺化反应，得到中间体9；将所述中间体9、溴化钠、碘化钾和第八溶剂混合，进行溴代反应，得到中间体10；将所述中间体10与硫代醋酸钾混合，进行取代反应，得到中间体11；将所述中间体11与碱液混合，进行水解，得到具有式iv所示结构构型的美罗培南侧链光学异构体；
所述中间体7具有式j所示结构：所述中间体8具有式h所示结构：所述中间体9具有式i所示结构：所述中间体10具有式g所示结构：所述中间体11具有式k所示结构：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，制备具有式ii所示结构构型的美罗培南侧链光学异构体时，所述顺式-d-羟脯氨酸和氯甲酸对硝基苄酯的摩尔比为(0.6～1.0):(0.8～1.2)；制备所述中间体1时，所述酯化反应的温度为-5～10℃，时间为1～6h。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，制备中间体2时，所述中间体1、三乙胺、氯甲酸异丙酯和二甲胺的摩尔比为(0.10～0.15):(0.15～0.2):(0.12～0.18)：(0.12～0.2)；所述酰胺化反应的温度为-5～10℃，时间为1～6h；制备中间体3时，所述中间体2、三乙胺与甲磺酰氯的摩尔比为(0.10～0.15):(0.13～0.25):(0.11～0.2)；所述磺酰化反应的温度为-5～10℃，时间为1～6h。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，制备中间体4时，所述中间体3和硫代醋酸钾的摩尔比为(0.010～0.015):(0.022～0.028)，所述硫代反应的温度为40～60℃，时间为2～8h。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，制备中间体5时，所述中间体3、溴化钠和碘化钾的摩尔比为(0.04～0.05):(0.20～0.03):(0.001～0.01)；所述溴代反应的温度为70～120℃，时间为1～5h。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，制备中间体7时，所述反式-l-羟脯氨
酸和氯甲酸对硝基苄酯的摩尔比为(0.6～0.8):(0.8～1.0)；所述酰胺化反应的温度为-5～10℃，时间为1～6h；制备中间体8时，所述中间体7、三乙胺、氯甲酸异丙酯和甲磺酰氯的摩尔比为(0.10～0.15):(0.2～0.4):(0.1～0.16)：(0.11～0.2)；所述酯化反应的温度为-5～10℃，时间为1～6h；制备中间体9时，所述中间体8与二甲胺的摩尔比为(0.1～0.2):(0.1～0.3)。8.权利要求1所述美罗培南侧链光学异构体或权利要求2～7任一项所述制备方法制备得到的美罗培南侧链光学异构体作为标准品在检测美罗培南侧链产品杂质中的应用。9.一种美罗培南侧链杂质的检测方法，包括以下步骤：采用高效液相色谱法，以美罗培南侧链光学异构体作为杂质标准品，进行液相色谱检测，得到标准液相色谱谱图；所述美罗培南侧链光学异构体为权利要求1所述美罗培南侧链光学异构体或权利要求2～7任一项所述制备方法制备得到的美罗培南侧链光学异构体；以美罗培南侧链样品作为待测样品，进行液相色谱检测，得到待测样品液相色谱谱图；将所述待测样品液相色谱谱图与标准液相色谱谱图进行对比，按照面积归一化法计算待测样品中杂质含量。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述液相色谱检测的色谱条件为：色谱柱：chiralpak ic，250mm
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4.6mm，5μm；流动相：正己烷、乙醇、甲醇和三氟乙酸的混合物，所述正己烷、乙醇、甲醇和三氟乙酸的体积比为(500～700):(200～400):(50～200):(1～10)；流速：1.0～1.5ml/min；检测波长：270nm；进样量：20～25μl；柱温：30～60℃；采集时间：20～50min。
技术总结
本发明提供了一种美罗培南侧链光学异构体及其制备方法和应用、美罗培南侧链杂质的检测方法，属于药物中间体合成技术领域。本发明提供的美罗培南侧链光学异构体为美罗培南侧链生产过程中影响美罗培南侧链产品纯度的物质，即所产生的杂质，所述美罗培南侧链光学异构体能够作为标准品实现对美罗培南侧链中杂质的有效检测，为提高美罗培南侧链产品的质量奠定了基础。奠定了基础。奠定了基础。
技术研发人员：彭久合 马巧巧 郭婷婷 吴丹 王金辉 陈玉龙 吴晓阳 卜建安
受保护的技术使用者：天津市敬业精细化工有限公司
技术研发日：2021.12.21
技术公布日：2022/3/11