技术特征：
1.一种合成西地那非的中间体式i的制备方法，包括如下步骤(1)：在4-二甲氨基吡啶与四丁基溴化铵的存在下，3-正丙基-1h-吡唑-5-羧酸乙酯与磷酸三甲酯进行n-甲基化反应，得到中间体-1即1-甲基-3-正丙基-1h-吡唑-5-羧酸乙酯，2.根据权利要求1所述的制备方法，其反应温度为85～110℃，优选95～100℃。3.根据权利要求1所述的制备方法，其反应压力为表压0.10～0.20mpa。优选的，反应压力为表压0.10～0.15mpa。4.根据权利要求1的制备方法，3-正丙基-1h-吡唑-5-羧酸乙酯与4-二甲基吡啶的摩尔用量比0.8～1.2∶1，磷酸三甲酯的摩尔用量为3-正丙基-1h-吡唑-5-羧酸乙酯的1.5-3倍，四丁基溴化铵的用量为3-正丙基-1h-吡唑-5-羧酸乙酯的0.1～0.3倍。优选的，3-正丙基-1h-吡唑-5-羧酸乙酯∶磷酸三甲酯∶四丁基溴化铵∶4-二甲基吡啶的摩尔用量比为1∶2∶0.1∶1.1。5.根据权利要求1的制备方法，所述n-甲基化反应完成后，以碱液中和，二氯甲烷提取，浓缩，减压蒸馏得到中间体-1。6.根据权利要求1的制备方法，包括如下步骤，以得到中间体式i化合物：
技术总结
一种西地那非中间体的制备方法包括如下步骤：在4-二甲氨基吡啶与四丁基溴化铵的存在下，3-正丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯与磷酸三甲酯进行N-甲基化反应，得到1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-羧酸乙酯。羧酸乙酯。
技术研发人员：刘保全 崔东冬 张玉良
受保护的技术使用者：北京莱瑞森医药科技有限公司
技术研发日：2022.01.10
技术公布日：2022/4/20