一种轴手性卤代联芳基化合物及其制备方法

1.本发明涉及一种轴手性卤代联芳基化合物及其制备方法。


背景技术：

2.轴手性分子广泛存在于具有生物活性的天然产物中，它们还可以作为配体或催化剂广泛地应用在不对称催化领域(kozlowski,m.c.；morgan,b.j.；linton,e.c.chem.soc.rev.2009,38,3193-3207. bringmann,g.；gulder,t.；gulder,t.a.m.；breuning,m.chem.rev.2011,111,563-639.xie,j.-h.；zhou, q.-l.acc.chem.res.2008,41,581-593.akiyama,t.chem.rev.2007,107,5744-5758.rueping,m.； kuenkel,a.；atodiresei,i.chem.soc.rev.2011,40,4539-4549.)。其中，轴手性的碘代化合物可以作为催化剂在催化不对称氧化去芳构化、羰基α位的不对称官能团化等反应中有大量的应用(flores a.； cots e.；berg
è
s j.；k.adv.synth.catal.2019,361,2-25.kumar r.；singh f.v.；takenaga n.；dohi t. chem asian j.2021,16,1-21)。目前，通过不对称催化合成手性碘化物的报道还很少，尤其是通过不对称c-h活化的方法来构建手性碘化物的报道就更少。2013年，余金权课题组报道了以手性氨基酸为配体的pd催化c-h碘反应，能够以85％的产率和98％的ee值得到具有中心手性的碘代化合物 (chu l.；wang x.-c.；moore c.e.；rheingold a.l.；yu j.-q.j.am.chem.soc.2013,135,16344-16347)。直到现在，对于不对称c-h活化构建具有轴手性碘化物的例子只有一例。2014年，游书力课题组使用手性氨基酸作为配体，通过动力学拆分的方法实现了pd催化的不对称c-h碘化反应来构建轴手性的碘代联芳基化合物(达到73％产率和94％ee)，但是，该方法的效率较低，不对称控制也较差(gaod.-w.；gu q.；you s.-l.acs catal.2014,4,2741-2745)。
3.现有技术报道的通过不对称c-h活化合成轴手性的碘代联芳基化合物的制备方法存在方法单一、效率低和对映选择性差的技术问题，这些问题亟待解决。


技术实现要素：

4.本发明要解决的技术问题是为了克服现有的不对称c-h活化合成轴手性的碘代联芳基化合物的制备方法存在方法单一、效率低和对映选择性差的技术问题，而提供了一种轴手性卤代联芳基化合物的制备方法。本发明的制备方法原料易得、底物普适性较好、反应效率和对映选择性高。
5.本发明提供了一种轴手性卤代联芳基化合物3的制备方法，其包括以下步骤：保护气体氛围下，在有机溶剂中，在铑催化剂、银盐和铜盐的存在下，将如式i所示化合物与如式ii所示化合物进行如下所示的卤化反应，得到化合物3即可；所述的化合物3为如式iii所示化合物和/或如式iii’所示化合物；
[0006][0007]
x为卤素；
[0008]
r1为氢、卤素、c
1-c8的烷基、c
1-c8的烷氧基、c
6-c
12
的芳基或被一个或多个r
1-1
取代的c
6-c
12
的芳基；
[0009]r1-1
为卤素、c
1-c8的烷基或c
1-c8的烷氧基；
[0010]
r2为氢、卤素或c
1-c8的烷基；
[0011]
r3为卤素、羟甲基、醛基、乙酰基、氰基、c
1-c8的烷基、c
1-c8的烷氧基、c
2-c8的氧杂烷基或
[0012]r3-1
为氢或c
1-c8的烷基；
[0013]
r4为醛基、氰基、羧基、三氟甲基、c
1-c8的烷基、c
1-c8的烷氧基或
[0014]r4-1
为氢或c
1-c8的烷基；
[0015]
r5为氢、卤素、c
1-c8的烷基或c
1-c8的烷氧基；
[0016]
r6为氢、卤素、c
1-c8的烷基、c
1-c8的烷氧基、c
6-c
12
的芳基或被一个或多个r
6-1
取代的c
6-c
12
的芳基；
[0017]r6-1
为卤素、c
1-c8的烷基或c
1-c8的烷氧基。
[0018]
或者，r2和r3与其间的碳原子一起形成：c
6-c
14
的芳基、被一个或多个r
23-1
取代的c
6-c
14
的芳基、5-10元杂芳基或被一个或多个r
23-2
取代的5-10元杂芳基；当存在多个取代基时，相同或不同；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个r
23-2
取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自 n、o和s，杂原子个数为1-3个；
[0019]r23-1
和r
23-2
独立地为卤素、c
1-c8的烷基或c
1-c8的烷氧基；
[0020]
或者，r1、r2和r3与其间的碳原子一起形成：c
10-c
14
的芳基或c
6-c
10
的芳基并c
3-c7的环烯基；
[0021]
或者，r4和r5与其间的碳原子一起形成c
5-c8的环烯基、c
6-c
14
的芳基、被一个或多个r
45-1
取代的c
6-c
14
的芳基、5-10元的杂芳基或被一个或多个r
45-2
取代的5-10元的杂芳基；当存在多个取代基时，相同或不同；所述的5-10元杂芳基或被一个或多个r
45-2
取代的5-10元杂芳基里的5-10元杂芳基中，杂原子选自n、o和s，杂原子个数为1-3个；
[0022]r45-1
和r
45-2
独立地为卤素、c
1-c8的烷基或c
1-c8的烷氧基。
[0023]
在本发明的一些方案中，所述的化合物3中的某些基团如下定义(未提及的基团同本技术任一方案所述)
[0024]
当x为卤素时，所述的卤素可为cl、br或i。
[0025]
当r1为卤素时，所述的卤素可为f、cl、br或i。
[0026]
当r1为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为甲基。
[0027]
当r1为c
1-c8的烷氧基时，所述的c
1-c8的烷氧基可为c
1-c4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基。
[0028]
当r1为c
6-c
12
的芳基时，所述的c
6-c
12
的芳基可为苯基、萘基或菲基。
[0029]
当r1为被一个或多个r
1-1
取代的c
6-c
12
的芳基时，所述的r
1-1
的个数为1-3个。
[0030]
当r1为被一个或多个r
1-1
取代的c
6-c
12
的芳基时，所述的c
6-c
12
的芳基可为苯基或萘基。
[0031]
当r
1-1
为卤素时，所述的卤素可为f、cl、br或i。
[0032]
当r
1-1
为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
[0033]
当r
1-1
为c
1-c8的烷氧基时，所述的c
1-c8的烷氧基可为c
1-c4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基。
[0034]
当r2为卤素时，所述的卤素可为f、cl、br或i。
[0035]
当r2为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
[0036]
当r3为卤素时，所述的卤素可为f、cl、br或i。
[0037]
当r3为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
[0038]
当r3为c
1-c8的烷氧基时，所述的c
1-c8的烷氧基可为c
1-c4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基。
[0039]
当r3为c
2-c8的氧杂烷基时，所述的c
2-c8的氧杂烷基可为c
2-c4的氧杂烷基，例如me-o-ch2‑ꢀ
ch
2-或me-o-ch
2-。
[0040]
当r
3-1
为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
[0041]
当r4为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
[0042]
当r4为c
1-c8的烷氧基时，所述的c
1-c8的烷氧基可为c
1-c4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基。
[0043]
当r
4-1
为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
[0044]
当r5为卤素时，所述的所述的卤素可为f、cl、br或i。
[0045]
当r5为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
[0046]
当r5为c
1-c8的烷氧基时，所述的c
1-c8的烷氧基可为c
1-c4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基。
[0047]
当r6为卤素时，所述的卤素可为f、cl、br或i。
[0048]
当r6为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
[0049]
当r6为c
1-c8的烷氧基时，所述的c
1-c8的烷氧基可为c
1-c4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基。
[0050]
当r6为c
6-c
12
的芳基时，所述的c
6-c
12
的芳基可为苯基、萘基或菲基。
[0051]
当r6为被一个或多个r
6-1
取代的c
6-c
12
的芳基时，所述的r
6-1
的个数可为1-3个。
[0052]
当r6为被一个或多个r
6-1
取代的c
6-c
12
的芳基时，所述的c
6-c
12
的芳基可为苯基、萘基或菲基。
[0053]
当r
6-1
为卤素时，所述的卤素可为f、cl、br或i。
[0054]
当r
6-1
为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。
[0055]
当r
6-1
为c
1-c8的烷氧基时，所述的c
1-c8的烷氧基可为c
1-c4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基。
[0056]
当r2和r3与其间的碳原子一起形成c
6-c
14
的芳基，所述的c
6-c
14
的芳基可为苯基或萘基。
[0057]
当r2和r3与其间的碳原子一起形成被一个或多个r
23-1
取代的c
6-c
14
的芳基时，所述的r
23-1
的个数可为1-3个。
[0058]
当r2和r3与其间的碳原子一起形成被一个或多个r
23-1
取代的c
6-c
14
的芳基时，所述的c
6-c
14
的芳基可为苯基、萘基或菲基，例如
[0059]
当r2和r3与其间的碳原子一起形成5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基可为笨并呋喃基，例如
[0060]
当r
23-1
和r
23-2
独立地为卤素时，所述的卤素可为f、cl、br或i。
[0061]
当r
23-1
和r
23-2
独立地为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基；优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；进一步优选为甲基。
[0062]
当r
23-1
和r
23-2
独立地为c
1-c8的烷氧基时，所述的c
1-c8的烷氧基可为c
1-c4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基。
[0063]
当r1、r2和r3与其间的碳原子一起形成c
10-c
14
的芳基时，所述的c
10-c
14
的芳基可为c
10-c
12
的芳基，例如
[0064]
当r1、r2和r3与其间的碳原子一起形成c
6-c
10
的芳基并c
3-c7的环烯基时，所述的c
6-10
的芳基并c
3-7
的环烯基可为c
6-10
的芳基并c
5-6
的环烯基，优选为1h-非那烯基、苯并环戊
烯基或芴基，例如
[0065]
当r4和r5与其间的碳原子一起形成c
5-c8的环烯基时，所述的c
5-c8的环烯基可为环戊烯基或环己烯基，例如
[0066]
当r4和r5与其间的碳原子一起形成c
6-c
14
的芳基时，所述的c
6-c
14
的芳基可为苯基、萘基或菲基，例如
[0067]
当r4和r5与其间的碳原子一起形成被一个或多个r
45-1
取代的c
6-c
14
的芳基时，所述的r
45-1
的个数为1-3个。
[0068]
当r4和r5与其间的碳原子一起形成被一个或多个r
45-1
取代的c
6-c
14
的芳基时，所述的c
6-c
14
的芳基可为苯基、萘基或菲基，例如
[0069]
当r4和r5与其间的碳原子一起形成5-10元的杂芳基时，所述5-10元的杂芳基可为呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡喃基或吡啶基，优选为呋喃基、噻吩基或吡咯基，例如
[0070]
当r4和r5与其间的碳原子一起形成被一个或多个r
45-2
取代的5-10元的杂芳基时，所述的r
45-2
的个数为1-3个。
[0071]
当r4和r5与其间的碳原子一起形成被一个或多个r
45-2
取代的5-10元的杂芳基时，所述5-10元的杂芳基可为呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡喃基或吡啶基，又可为呋喃基、噻吩基或吡咯基，例如
[0072]
当r
45-1
和r
45-2
独立地为卤素时，所述的卤素可为f、cl、br或i。
[0073]
当r
45-1
和r
45-2
独立地为c
1-c8的烷基时，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的烷基；优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；进一步优选为甲基。
[0074]
当r
45-1
和r
45-2
独立地c
1-c8的烷氧基时，所述的c
1-c8的烷氧基可为c
1-c4的烷氧基，
优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基。
[0075]
在本发明的一些方案中，所述的化合物1中的某些基团如下定义(未提及的基团同本技术任一方案所述)。
[0076]
x为br或i；
[0077]
r1为氢、卤素、c
1-c8的烷基、c
1-c8的烷氧基或c
6-c
12
的芳基；
[0078]
r2为氢或卤素；
[0079]
r3为卤素、c
1-c8的烷基、c
1-c8的烷氧基、c
2-c8的氧杂烷基或
[0080]r3-1
为c
1-c8的烷基；
[0081]
r4为c
1-c8的烷基、c
1-c8的烷氧基或
[0082]
r5为氢或卤素；
[0083]
r6为氢或c
1-c8的烷基；
[0084]
或者，r2和r3与其间的碳原子一起形成c
6-c
14
的芳基或5-10元杂芳基；
[0085]
或者，r1、r2和r3与其间的碳原子一起形成c
10-c
14
的芳基或c
6-c
10
的芳基并c
3-c7的环烯基；
[0086]
或者，r4和r5与其间的碳原子一起形成c
5-c8的环烯基、c
6-c
14
的芳基或5-10元的杂芳基。
[0087]
在本发明的一些方案中，x为br或i。
[0088]
在本发明的一些方案中，r1为h、卤素、甲基、甲氧基或苯基。
[0089]
在本发明的一些方案中，r2为h或卤素。
[0090]
在本发明的一些方案中，r3为卤素、甲基、乙基、甲氧基、ch3och
2-或eto2c-。
[0091]
在本发明的一些方案中，r4为甲基、甲氧基或
[0092]
在本发明的一些方案中，r5为h或卤素。
[0093]
在本发明的一些方案中，r6为h或甲基。
[0094]
在本发明的一些方案中，r2和r3与其间的碳原子一起形成苯基(例如)或苯并呋喃基 (例如)。
[0095]
在本发明的一些方案中，r1、r2和r3与其间的碳原子一起形成1h-非那烯基(例如)、苯并环戊烯基(例如)或芴基(例如)。
[0096]
在本发明的一些方案中，r4和r5与其间的碳原子一起形成环己烯基，例如
[0097]
在本发明的一些方案中，r4和r5与其间的碳原子一起形成为苯基、萘基或菲基，例如如
[0098]
在本发明的一些方案中，r4和r5与其间的碳原子一起形成为呋喃基，例如在本发明的一些方案中，如式i所示化合物的片段为为为
[0099]
在本发明的一些方案中，如式i所示化合物的片段为为为
[0100]
在本发明的一些方案中，所述的如式i化合物可为如下任一结构：
[0101][0102]
在本发明的一些方案中，所述的化合物3可为如下任一结构或者其对映异构体：
[0103]
所述的铑催化剂为本领域c-h键活化反应常规的铑催化剂。
[0104]
在本发明的一些方案中，所述的铑催化剂优选为一价铑催化剂和/或三价铑催化剂，进一步优选为三价铑催化剂。
[0105]
在本发明的一些方案中，当铑催化剂为三价铑催化剂时，所述的三价铑催化剂可为本领域常规的手性环戊二烯铑(iii)络合物，优选为
其中，r8和r8’
独立地为h、c
1-c8烷基、取代或未取代的c
3-c8环烷基、或c
6-c
12
芳基；r9和r9’
独立地为h、c
1-c8烷基；r
10
和r
10’独立地为 h、c
1-c8烷基、c
1-c8烷氧基、c
6-c
12
芳基或c
6-c
12
芳基苄氧基。
[0106]
在本发明的一些方案中，当铑催化剂为一价铑催化剂时，所述的一价铑催化剂可为本领域常规的手性环戊二烯铑(i)络合物，优选为或其对映异构体。
[0107]
在本发明的一些方案中，所述的铑催化剂选自以下任一结构：
[0108]
[0109][0110]
在本发明的一些方案中，当手性催化剂为，当手性催化剂为时，化合物3为s构型；当手性催化剂为或时，化合物3为r构型。
[0111]
在本发明的一些方案中，当手性催化剂c1-c8为s型时，化合物3为s构型；手性催化剂c9
‑ꢀ
c32为r型时，化合物3为s构型。
[0112]
在本发明的一些方案中，当手性催化剂c1
’‑
c8’为r型时，化合物3为r构型；手性催化剂c9
’‑ꢀ
c32’为s型时，化合物3为r构型。
[0113]
所述的银盐为本领域c-h键活化反应常规的银盐。
[0114]
在本发明的一些方案中，所述的银盐为本领域常规的银盐，优选为agsbf6、agf、
agntf2、agotf、 agoac、ag2co3、agbf4、agno3和iprcooag中的一种或多种，进一步优选为agsbf6、agf、agntf2、 agotf、agbf4和agno3中的一种或多种；更进一步优选为agno3。
[0115]
所述的铜盐为本领域c-h键活化反应常规的铜盐。
[0116]
在本发明的一些方案中，所述的铜盐优选为二价铜盐。
[0117]
在本发明的一些方案中，所述的二价铜盐可为cubr2和/或cu(oac)2；优选为cu(oac)2。
[0118]
所述的有机溶剂为本领域c-h键活化反应常规的有机溶剂。
[0119]
在本发明的一些方案中，所述的有机溶剂可为醇类溶剂(例如为甲醇、六氟异丙醇和叔戊醇中的一种或多种)、卤代烃类溶剂(例如二氯甲烷和/或二氯乙烷)、醚类溶剂(例如1,4-二氧六环和/或四氢呋喃)、苯类溶剂(例如甲苯)、腈类溶剂(例如乙腈)和酰胺类溶剂(例如n,n-二甲基甲酰胺)中的一种或多种；优选为腈类溶剂(例如乙腈)和/或酰胺类溶剂(例如n,n-二甲基甲酰胺)。
[0120]
在本发明的一些方案中，所述的如式i所示化合物的摩尔浓度为本领域常规的摩尔浓度，优选为 0.01-0.5mol/l，进一步优选为0.05-0.2mol/l。
[0121]
在本发明的一些方案中，所述的铑催化剂与所述的如式i所示化合物的摩尔比为本领域常规的摩尔比，优选为0.01-0.2:1，进一步优选为0.02-0.1:1。
[0122]
在本发明的一些方案中，所述的银盐与所述的如式i所示化合物的摩尔比为本领域常规的摩尔比，优选为0.02-0.8:1，进一步优选为0.04-0.4:1。
[0123]
在本发明的一些方案中，所述的铜盐与所述的如式i所示化合物的摩尔比为本领域常规的摩尔比，优选为1-5:1，进一步优选为1-3:1。
[0124]
所述反应优选在保护气体氛围下进行，例如在惰性气体氛围下进行反应。
[0125]
在本发明的一些方案中，所述的保护气体为氦气、氖气、氮气和氩气中的一种或多种，进一步优选为氩气。
[0126]
所述的卤化反应的温度为本领域c-h键活化反应常规的反应温度。
[0127]
在本发明的一些方案中，所述的卤化反应的温度为0-100℃优选为25-80℃。
[0128]
所述的卤化反应的时间为本领域c-h键活化反应常规的反应时间。
[0129]
在本发明的一些方案中，所述的卤化反应的反应时间为0.5-24小时，优选为1-15小时，更进一步优选为2-12小时。
[0130]
在本发明的一些方案中，所述的卤化反应还可加入添加剂，所述的添加剂可为naoac、naotf、 pivocs、pivoh和4-cf3phcooh中的一种或多种，优选为naotf和/或4-cf3phcooh。
[0131]
在本发明的一些方案中，在保护气体氛围下，在有机溶剂中，在铑催化剂、银盐和铜盐的存在下，所述的如式i所示化合物与所述的如式ii所示化合物进行卤化反应；所述的有机溶剂为腈类溶剂；所述的手性铑催化剂为所述的银盐为agsbf6、agf、agntf2、agotf、 agoac、ag2co3、agbf4、agno3和iprcooag中的一种或多种；所述的铜盐为
cu(oac)2；所述的如式1所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.05-0.2mol/l；所述的铑催化剂与所述的如式1 所示化合物的摩尔比为0.02-0.1:1；所述的银盐与所述的如式1所示化合物的摩尔比为0.04-0.4:1；所述的铜盐与所述的如式1所示化合物的摩尔比为1-3:1；其中，r8各自独立地为h、c
1-c8烷基、取代或未取代的c
3-c8环烷基、或取代或未取代的c
6-c
12
芳基；r9各自独立地为h、c
1-c8烷基；r
10
各自独立地为h、c
1-c8烷基、c
1-c8烷氧基、取代或未取代的c
6-c
12
芳基、取代或未取代的c
6-c
12
芳基苄氧基。
[0132]
在本发明的一些方案中，所述的卤化反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、 gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式i化合物不再反应时作为反应终点。
[0133]
在本发明的一些方案中，所述的卤化反应结束后，较佳地，其还可进一步包括后处理操作。所述的后处理的操作和方法可为本领域该类反应后处理常规的操作和方法，较佳地其包括以下步骤：淬灭，萃取和分离提纯。所述的淬灭的操作和方法可为本领域该类反应常规的操作和方法，所述的淬灭用的溶剂较佳地为水。所述的萃取的操作和方法可为本领域该类反应常规的操作和方法，所述的萃取用的溶剂较佳地为二氯甲烷。所述的分离提纯的操作和方法可为本领域常规的分离提纯的操作和方法，较佳地为柱层析分离，所述的柱层析分离的展开剂体系可为本领域该类反应常规的展开剂体系，较佳地为烷烃类溶剂/酯类溶剂/et3n(例如石油醚/乙酸乙酯/et3n)，更佳地为烷烃类溶剂/酯类溶剂/et3n＝ 1/10/0.01。
[0134]
本发明提供一种如式iv所示的铑络合物或其对映异构体，
[0135][0136]
本发明还提供了一种如上所述如式iv所示的铑络合物或其对映异构体在反应中作为催化剂的应用，较佳地为在卤化反应中作为催化剂的应用；更佳地为在不对称卤化反应中作为催化剂的应用，例如如上所述地卤化反应。
[0137]
本发明还提供一种催化剂组合物，其包括如上所述的银盐、所述的铜盐和如上所述的如式iv所示的铑络合物。
[0138]
在本发明的一些方案中，如上所述的如式iv所示的铑络合物与所述的银盐的摩尔比为本领域常规的摩尔比，优选为1：(1-10)，进一步优选为1:2、1:4、1:6或1:8。
[0139]
在本发明的一些方案中，如上所述的如式iv所示的铑络合物与所述的铜盐的摩尔比为本领域常规的摩尔比，优选为1：(20-100)，进一步优选为1:20、1:40、1:60或1:80。
[0140]
本发明还提供了一种如上所述的催化剂组合物在不对称催化反应中的应用。
[0141]
在本发明的一些方案中，所述的应用为制备一种轴手性卤代联芳基化合物；例如所述应用中的反应条件和操作均如上所述化合物3的制备方法。
[0142]
本发明还提供了一种轴手性卤代联芳基化合物，其选自以下任一结构或其对映异构体：
[0143][0144]
本发明还提供了一种如上所述的轴手性卤代联芳基化合物作为中间体在合成轴手性磷氮类配体中的应用。
[0145]
本发明还提供了一种如式v所示化合物或其对映异构体，
[0146][0147]
本发明还提供了一种化合物vii的制备方法，其包括以下步骤：保护气体氛围下，在溶剂中，在钯催化剂、式v化合物和碱存在下，式vi化合物与苯胺进行buchwald
–
hartwig反应，得化合物vii，
[0148][0149]
在本发明某一方案中，所述的钯催化剂为pd(dba)2。
[0150]
在本发明某一方案中，所述的碱为
t
buona。
[0151]
在本发明某一方案中，所述的溶剂为甲苯。
[0152]
在本发明某一方案中，所述的保护气体为氩气。
[0153]
本发明还提供了一种如式v所示化合物或其对映异构体在不对称催化反应中作为手性配体的应用。所述的应用为制备一种轴手性化合物；例如制备如式vii化合物。
[0154]
在本发明的一些方案中，所述的应用为如式v所示化合物或其对映异构体在buchwald
–
hartwig 反应中作为配体。
[0155]
如无特别说明，本发明所用术语具有如下含义：
[0156]
在本说明书中，可由本领域技术人员选择基团及其取代基以提供稳定的结构部分和化合物。当通过从左向右书写的常规化学式描述取代基时，该取代基也同样包括从右向左书写结构式时所得到的在化学上等同的取代基。
[0157]
在本文中，术语卤代反应的定义是指将化合物中碳氢键中的氢被卤素取代的反应，其中所述的碳氢键包括但不限于sp碳氢键(例如)、sp2碳氢键(例如)或sp3碳氢键()。
[0158]
在本文中定义的某些化学基团前面通过简化符号来表示该基团中存在的碳原子总数。例如，c
1-c6烷基是指具有总共1、2、3、4、5或6个碳原子的如下文所定义的烷基。简化符号中的碳原子总数不包括可能存在于所述基团的取代基中的碳。
[0159]
在本文中，取代基中定义的数值范围如0至4、1-4、1至3等表明该范围内的整数，如1-6为1、 2、3、4、5、6。
[0160]
除前述以外，当用于本技术的说明书及权利要求书中时，除非另外特别指明，否则以下术语具有如下所示的含义。
[0161]
术语“一种(个)或多种(个)”或“一种(个)或两种(个)以上”是指即1、2、3、4、5、6、7、8、9或更多。
[0162]
术语“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
[0163]
术语“被取代的”是指特定原子上的任意一个或多个氢原子被取代基取代，包括重氢和氢的变体，只要特定原子的价态是正常的并且取代后的化合物是稳定的。
[0164]
一般而言，术语“取代的”表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。进一步地，当该基团被1个以上所述取代基取代时，所述取代基之间是相互独立，即，所述的1个以上的取代基可以是互不相同的，也可以是相同的。除非其他方面表明，一个取代基团可以在被取代基团的各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。
[0165]
在本说明书的各部分，本发明公开化合物的取代基按照基团种类或范围公开。特别指出，本发明包括这些基团种类和范围的各个成员的每一个独立的次级组合。术语“c
x-cy烷基"是指含有x至y个碳原子的直链或支链饱和烃。例如，术语“c1～c6烷基”或“c
1-6
烷基”特别指独立公开的甲基、乙基、c3烷基、c4烷基、c5烷基和c6烷基；“c
1-4
烷基”特指独立公开的甲基、乙基、c3烷基(即丙基，包括正丙基和异丙基)、c4烷基(即丁基，包括正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基)。
[0166]
术语“卤素”选自于f，cl，br或i。
[0167]
术语“烷氧基”是指基团-o-r
x
，其中，r
x
为如上文所定义的烷基。
[0168]
本文所用术语“部分”、“结构部分”、“化学部分”、“基团”、“化学基团”是指分子中的特定片段或官能团。化学部分通常被认为是嵌入或附加到分子上的化学实体。
[0169]
当所列举的取代基中没有指明其通过哪一个原子连接到化学结构通式中包括但未具体提及的化合物时，这种取代基可以通过其任何原子相键合。取代基和/或其变体的组合只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是被允许的。
[0170]
当所列举的基团中没有明确指明其具有取代基时，这种基团仅指未被取代。例如当“c1～c4烷基”前没有“取代或未取代的”的限定时，仅指“c1～c4烷基”本身或“未取代的c1～c4烷基”。
[0171]
在本技术中，作为基团或是其它基团的一部分(例如用在卤素取代的烷基等基团中)，术语“烷基”意指包括具有指定碳原子数目的支链和直链的饱和脂族烃基；比如含有1至16个碳原子的直链或支链饱和烃链；又例如，c
1-c6的烷基。如在“c1～c6烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、 2、3、4、5、或者6个碳原子的基团。其中，丙基为c3烷基(包括同分异构体，例如正丙基或异丙基)；丁基为c4烷基(包括同分异构体，例如正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)；戊基为c5烷基(包括同分异构体，例如正戊基、1-甲基-丁基、1-乙基-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、异戊基、叔戊基或新戊基)；己基为c6烷基(包括同分异构体，例如正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2
‑ꢀ
甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2，3-二甲基丁基)。
[0172]
在本技术中，本身或者作为另一取代基的一部分，术语“环烯基”是指含有双键的
不饱和的非芳香基团。其含有部分不饱和双键的单环、多环或者桥接碳环取代基，且其可经由任何适宜的碳原子通过单键与分子的其余部分连接；当为多环时，可为并环连接或螺环连接(即，碳原子上的两个偕氢被亚烷基取代)的桥环体系或螺环体系。在一些实施例中，“环烯基”优选具有3-7个环碳原子、更优选3
‑ꢀ
6个碳原子的含有一个双键的非芳香基团，例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基或环己烯基。在一些实施例中，“环烯基”是具有5至6个环原子的单环的，不饱和的碳环烯基基团(“5-6元环烯基”)。
[0173]
术语“氧杂烷基”是指烷基中的碳被氧替换后的烷基，其中氧替换烷基中碳的个数不少于1个。
[0174]
术语“杂环烷基”是指具有杂原子的饱和的单环基团，优选含有1个、2个或3个独立选自n、o 和s的环杂原子的3-7元饱和的单环。杂环烷基的示例为：吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢吡啶基、四氢吡咯基、氮杂环丁烷基、噻唑烷基、唑烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氧氮杂环庚烷基、二氧戊环基、二氧六环基等。优选的杂环基为1,3-二氧戊环基、1,4-二氧六环基。
[0175]
术语“芳基”，指具有具有指定的碳原子数的、完全共轭的π电子体系的全碳芳香基团(例如当为双环或者三环时，每个环均满足休克尔规则)，可为单环或稠合环，通常具有6-20个碳原子，优选具有6-14个碳原子，最优选具有6个碳原子。芳基的实例包括但不限于：单环的芳基例如c6芳基(苯基)、双环的芳基例如c
10
芳基(萘基)、三环的芳基例如c
14
芳基(菲基和蒽基)。
[0176]
术语“芳基并环烯基”是指芳基和环烯基稠合形成的基团，其中，“芳基”和“环烯基”均同前所述，“芳基并环烯基”的实例为
[0177]
术语“杂芳基”是指含有杂原子的芳香基团，可为单环或稠合环，优选含有1-4个独立选自n、o 和s的5-12元杂芳基，包括但不限于吡咯基、呋喃基、噻吩基、吲哚基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、(苯并)噁唑基、(苯并)呋喃基、 (苯并)噻吩基、(苯并)噻唑基、三唑基。在某一方案中，典型地含1个或多个独立选自n、o和s的杂原子的5-6元单环杂芳基。在某一方案中，“杂芳基”为5-6元杂芳基，其中杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1、2或3个。
[0178]
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
[0179]
本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0180]
本发明的积极进步效果在于：本发明提出了一种新型的轴手性卤代联芳基化合物的制备方法。利用该制备方法可以合成单一构型的轴手性卤代联芳基化合物，具有原料易得、底物普适性较好、高对映选择性、高反应收率以及高反应效率等优势。
附图说明
[0181]
图1为单晶x衍射衍射测得的化合物i-1的热椭球图。
具体实施方式
[0182]
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0183]
实施例1：本发明中底物的合成
[0184]
底物的合成是根据已知文献进行合成，合成步骤参照文献(zheng,j.；you,s.-l.angew.chem.int. ed.2014,53,13244.)
[0185][0186]
实验步骤：在一个100ml的二口瓶中加入1-氯异喹啉衍生物(10mmol)和pd(pph3)4(346.7mg, 0.3mmol)以及dme(25ml)。随后加入na2co3(2.1g,20mmol)的水溶液(10ml)和硼酸(11mmol) 的甲醇溶液(8ml)。反应混合物在80℃下搅拌过夜。反应混合物冷至室温，用20ml水淬灭，二氯甲烷萃取(3
×
20ml)。合并有机相用无水na2so4干燥,过滤，浓缩后硅胶柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝10:1)。
[0187][0188]
hrms(esi)计算值c
23h15
brn[m+h]
+
:383.0310.实测值:383.0310.
[0189][0190]
hrms(esi)计算值c
19h13
cln[m+h]
+
:289.0658.实测值:289.0658.
[0191][0192]
hrms(esi)计算值c
19h13
brn[m+h]
+
:333.0153.实测值:333.0153.
[0193][0194]
hrms(esi)计算值c
25h18
n[m+h]
+
:331.1361.实测值:331.1361.
[0195][0196]
hrms(esi)计算值c
17h12
no[m+h]
+
:m＝245.0841.实测值:m＝245.0841.
[0197][0198]
hrms(esi)计算值c
21
h14no[m+h]
+
:295.0997.实测值:295.0997.
[0199][0200]
hrms(esi)计算值c
17h16
no[m+h]
+
:249.1154.实测值:249.1154.
[0201][0202]
hrms(esi)计算值c
18h16
no2[m+h]
+
:277.1103.实测值:277.1103.
[0203][0204]
hrms(esi)计算值c
18h16
no2[m+h]
+
:277.1103.实测值:277.1103.
[0205]
实施例2：本发明中手性铑催化剂的合成：(s)-c8催化剂的合成
[0206][0207]
化合物9
[0208][0209]
实验步骤：向干燥的schlenk反应瓶中加入化合物8(4mmol),环己酮(40mmol)和四氢吡咯(40 mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入thf(10ml)和meoh(10ml)。在室温下反应。反应完成后，加水淬灭反应，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，过滤，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe)得相应产物9。
[0210][0211]
(90％yield),分析数据：黄色固体.熔点＝153.3-155.0℃.(c＝0.5,氯仿).1h nmr (400mhz,cd2cl2)δ7.11(d,j＝4.8hz,1h),6.93(t,j＝4.4hz,1h),6.23(d,j＝1.2hz,1h),3.49(d,j＝ 13.6hz,1h),3.32(d,j＝13.6hz,1h),3.07-2.99(m,1h),2.89(dd,j＝15.6,8.4hz,1h),2.55(t,j＝5.8 hz,2h),2.32(dd,j＝12.4,6.8hz,1h),2.02-1.94(m,1h),1.73-1.62(m,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3) δ154.0,147.9,145.7,143.8,
137.2,135.9,129.5,127.8,123.2,117.1,61.8,39.0,33.6,32.5,30.8,29.9,29.2, 27.1,23.2,14.5.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2926,2850,1709,1635,1593,1433,1346,1249,1166,1127,1024, 940,831,796,757,679.hrms(esi)计算值c
30h30
[m]
+
:390.2342,实测值:390.2346.
[0212]
化合物10
[0213][0214]
实验步骤：向干燥的schlenk反应瓶中加入化合物9(2.3mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入乙醚 (20ml)。降低温度至-78℃，在-78℃下加入meli(6.9mmol)。反应完成后，在冰浴中加水淬灭反应，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，过滤，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe)得相应产物10。
[0215][0216]
(64％yield),分析数据：白色固体.熔点＝105.2-106.8℃.(c＝0.5,氯仿).1h nmr (400mhz,cdcl3)δ7.18-7.09(m,6.9h),6.99-6.85(m,3.9h),6.06-6.03(m,1.4h)*,5.97(s,1h),3.51-3.29 (m,6h),3.21(d,j＝14.0hz,1.2h),3.13(d,j＝14.0hz,1.2h),3.07-2.96(m,5.4h),2.94-2.86(m,5.2h), 2.80(d,j＝14.8hz,1.6h),2.37-2.28(m,4h),2.06-1.94(m,4.2h),1.69-1.64(m,2.3h),1.48-1.35(m,10.4h), 1.27(s,2.1h)*,1.05(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ154.1,147.5,147.5 147.4,147.3,146.0,145.9, 143.2,143.1,142.8,142.7,139.1,137.4,136.0,135.5,134.3,134.1,130.6,130.5,130.5,129.2,129.1,128.8, 128.5,127.7,127.6,127.4,127.3,122.7,122.7,122.2,122.1,61.3,61.1,45.6,38.9,38.8,38.5,38.5,38.3, 38.2,37.7,37.5,36.4,36.3,32.2,32.1,30.7,30.6,30.6,30.5,30.2,30.2,26.6,26.5,22.8,22.7,22.3,22.3.ir (薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2921,2847,1712,1591,1466,1446,1371,1259,1203,1073,1048,960,871,797,755, 680.hrms(esi)计算值c
31h34
[m]
+
:406.2655,实测值:406.2670.
[0217]
化合物11
[0218]
[0219]
实验步骤：向干燥的schlenk反应瓶中加入化合物10(1.1mmol),[rh(cod)oac]2(0.66mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入甲苯(7ml)和甲醇(7ml)。在70℃下反应。反应完成后，加水淬灭反应，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，过滤，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(甲苯)得相应产物11。
[0220][0221]
(71％yield),分析数据：黄色固体.熔点＝196.4-198.2℃.(c＝0.5,氯仿).1h nmr (400mhz,cd2cl2)δ7.56(d,j＝7.6hz,1h),7.30(t,j＝7.4hz,1h),7.19-7.09(m,3h),6.94(d,j＝7.2hz, 1h),5.02(d,j＝2.0hz,1h),4.71(d,j＝2.0hz,1h),3.89(t,j＝7.6hz,2h),3.42(d,j＝14.0,1h),3.25 (d,j＝14.0hz,1h),3.13(d,j＝12.8hz,1h),3.12-3.05(m,2h),3.03-2.97(m,2h),2.89(dd,j＝16.0,8.8 hz,2h),2.66(d,j＝13.2hz,1h),2.44-2.36(m,2h),2.29-2.21(m,2h),2.10-1.86(m,6h),1.71-1.43(m, 12h),1.18(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cd2cl2)δ147.9,147.1,143.6,142.5,137.7,135.6,131.7,128.2, 128.0,127.9,123.0,122.8,118.7(d,j＝5hz),108.0(d,j＝4hz),99.2(d,j＝5hz),86.4(d,j＝4hz),84.3 (d,j＝4hz),66.5,66.4,63.7,63.6,61.8,39.8,39.5,39.3,38.7,34.5,33.9,31.0,30.8,30.4,30.3,28.5,26.9, 24.8,23.1,22.9.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2921,2854,2822,1592,1466,1444,1428,1372,1321,1259,1154, 956,894,863,801,754,647.hrms(ap-maldi)计算值c
35h45
rh[m]
+
:616.2571,实测值:616.2567.
[0222]
催化剂(s)-c8
[0223][0224]
实验步骤：向干燥的schlenk反应瓶中加入化合物11(1mmol),i2(2mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入甲苯(10ml)。在室温下反应。反应完成后，用旋转蒸发仪减压除去甲苯，用石油醚洗涤剩余物得相应产物(s)-c8。
[0225][0226]
(88％yield),分析数据：棕红色固体.熔点＝334.1-335.7℃.(c＝0.5,氯仿).1h nmr (400mhz,cd2cl2)δ7.66(d,j＝7.6hz,1h),7.22(d,j＝7.6hz,1h),7.17-7.15
(m,2h),7.01-6.94(m,2h), 5.73(s,1h),5.38(s,1h),3.92(d,j＝13.2hz,1h),3.53(d,j＝13.2hz,1h),3.13(s,2h),3.06(dd,j＝10.4, 4.0hz,2h),3.03-2.98(m,1h),2.87(dd,j＝16.0,8.4hz,1h),2.34-2.24(m,2h),2.03-1.89(m,2h),1.71 (d,j＝12.4hz,1h),1.61-1.41(m,10h),1.30(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cd2cl2)δ147.8,147.0,144.3, 142.8,134.1,133.3,131.0,129.1,128.3,128.1,124.8,124.2,113.3(d,j＝6hz),106.4(d,j＝6hz),96.5(d, j＝9hz),87.1(d,j＝6hz),79.8(d,j＝5hz),61.9,39.9,39.0,38.1,34.3,30.6,30.4,30.3,30.1,28.5,26.1, 24.8,22.6,22.3.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2923,2851,1720,1593,1467,1446,1260,1100,1018,918,801, 756,694.hrms(ap-maldi)计算值c
62h66
i3rh2[m-i]
+
:1397.0403,实测值:1397.0393.
[0227]
实施例3：溶剂效应对铑催化c-h卤化反应的影响a[0228][0229][0230]
实施例4：手性铑催化剂对铑催化c-h卤化反应的影响
a,b
[0231][0232]
实施例5:银盐对铑催化c-h卤化反应的影响a
[0233][0234][0235][0236]
实施例6:铜盐对铑催化c-h卤化反应的影响a[0237][0238][0239]
实施例7：浓度效应对铑催化c-h卤化反应的影响a[0240][0241][0242]
实施例8:温度对铑催化c-h卤化反应的影响a[0243]
[0244][0245]
实施例9:添加剂对铑催化c-h卤化反应的影响a[0246][0247][0248]
实施例10:控制实验a[0249]
[0250][0251]
实施例11：轴手性卤代联芳基化合物3的不对称合成
[0252][0253]
向干燥的schlenk反应瓶中加入化合物1(61.0mg,0.2mmol),化合物2(90.0mg,0.4mmol),c8(7.8 mg,0.005mmol),agno3(6.8mg,0.04mmol)和cu(oac)2(0.4mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入乙腈(2ml)。加热至40℃反应。反应完成后，加水淬灭反应，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，过滤，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/ea/et3n＝ 20/1/0.01)得相应产物。
[0254]
实施例12
[0255][0256]
(84.6mg,98％yield,94％ee).分析数据：黄色固体,熔点190.0-192.0℃.[α]
d21
＝+71.5(c＝0.2氯仿,94％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.89(d,j＝4.8hz,1h),8.03(d,j＝8.4hz,1h),7.97(d,j＝8.8 hz,1h),7.91(d,j＝8.4hz,1h),7.88-7.83(m,2h),7.81(d,j＝8.4hz,1h),7.73(d,j＝8.8hz,1h),7.53
ꢀ‑
7.39(m,3h),7.20(t,j＝7.2hz,1h),7.14(d,j＝8.8hz,1h),7.11-7.02(m,1h).
13
c nmr(100mhz, cdcl3)δ159.2,145.7,144.4,138.2,136.1,133.5,133.2,132.9,132.6,129.8,129.2,129.1,128.3,127.7, 127.5,127.1,126.8,126.2,125.9,125.7,125.2,122.0,96.6.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1612,1581,1554,1500, 1421,1363,1298,1236,1101,857,833,806,781,744,680,515；hrms(esi)计算值c
23h14
ni[m+h]
+
: 432.0249.实测值:432.0242.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t (major)＝8.15min,t(minor)＝14.67min.
[0257]
生长单晶方法:将i-1(50mg)溶于1ml的二氯甲烷中，再加入2ml的石油醚，静置缓慢挥发。 i-1单晶数据如下,其热椭球图如图1所示。
[0258][0259]
以下实施例13-32，实施例34-47的化合物参照实施例12制备获得。
[0260]
实施例13
[0261][0262]
(82.6mg,93％yield,91％ee).分析数据：黄色固体,熔点163.7-165.8℃.[α]
d28
＝+62.9(c＝0.2氯仿,91％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.87(d,j＝5.2hz,1h),8.05(d,j＝8.4hz,1h),7.98-7.89(m, 2h),7.87-7.81(m,2h),7.79(d,j＝8.4hz,1h),7.55(d,j＝8.8hz,1h),7.52-7.46(m,1h),7.45-7.39 (m,1h),7.22-7.13(m,2h),7.11-7.04(m,1h),2.77(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ159.4,144.4, 144.2,138.2,136.5,136.4,133.2,132.9,132.8,132.5,129.2,129.1,127.7,127.1,127.1,126.9,126.5,125.9, 125.8,125.4,124.7,121.9,96.5,19.2.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2920,1607,1581,1554,1507,1419,1358, 1300,1236,1156,1031,990,904,869,853,821,752,726,679,645,606,538,502；hrms(esi)计算值 c
24h16
ni[m+h]
+
:446.0406.实测值:446.0407.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝8.95min,t(minor)＝18.80min.
[0263]
实施例14
[0264][0265]
(71.7mg,78％yield,95％ee).分析数据：黄色固体,熔点174.4-176.2℃.[α]
d25
＝+121.6(c＝0.2 氯仿,95％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.95-8.77(m,1h),8.33(d,j＝8.8hz,1h),7.96(d,j＝9.2 hz,1h),7.89-7.82(m,2h),7.82-7.77(m,1h),7.60(d,j＝8.4hz,1h),7.51-7.40(m,2h),7.36(s,1h), 7.23-7.18(m,1h),7.16-7.04(m,2h),4.08(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ159.4,155.5,144.4, 138.4,138.3,133.2,132.5,129.3,129.1,128.0,127.7,127.0,126.0,125.9,125.9,125.8,125.6,122.5,121.9, 114.5,96.1,56.1.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2935,1610,1577,1506,1458,1415,1359,1301,1243,1228,1160, 1101,989,902,869,854,832,820,745,679,663,615,592,538,510；hrms(esi)计算值c
24h16
oni [m+h]
+
:462.0355.实测值:462.0348.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝60/40,1ml/min,检测波长＝ 254nm,t(major)＝7.42min,t(minor)＝13.53min.
[0266]
实施例15
[0267][0268]
(86.7mg,97％yield,94％ee).分析数据：黄色固体,熔点89.8-91.6℃.[α]
d21
＝+73.6(c＝0.2氯仿,94％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.87(d,j＝5.2hz,1h),8.18(d,j＝8.4hz,1h),7.97(d,j＝8.8 hz,1h),7.92-7.83(m,2h),7.81(d,j＝8.8hz,1h),7.76(d,j＝9.6hz,1h),7.52(t,j＝7.6hz,1h),7.49
ꢀ‑
7.40(m,2h),7.30-7.24(m,1h),7.19-7.04(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ158.4,157.8(d,j＝ 256.5hz),144.3,142.0(d,j＝4.9hz),138.3,133.5(d,j＝4.9hz),133.2,132.7,129.2,129.0,128.5,127.7, 127.2,127.0(d,j＝1.9hz),126.2(d,j＝2.7hz),125.8,125.5,125.4,124.0(d,j＝16.2hz),122.2,121.1(d, j＝5.1hz),120.0(d,j＝22.5hz),94.1(d,j＝8.8hz).ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1619,1589,1554,1504,1415, 1359,1301,1241,1219,1155,1060,991,852,820,748,680,605,566,539,503；hrms(esi)计算值 c
23h13
nfi[m+h]
+
:450.0155.实测值:450.0145.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝6.39min,t(minor)＝9.85min.
[0269]
实施例16
[0270]
[0271]
(90.9mg,98％yield,88％ee).分析数据：油状液体.[α]
d21
＝+56.4(c＝0.2氯仿,88％ee).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.86(d,j＝5.2hz,1h),8.35(d,j＝8.4hz,1h),8.16(s,1h),7.98(d,j＝8.8hz,1h),7.91-7.84(m,2h),7.81(d,j＝8.4hz,1h),7.57(t,j＝8.0hz,1h),7.52-7.43(m,2h),7.31-7.25(m,1h),7.19-7.09(m,2h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.3,145.1,144.3,138.4,135.6,133.5,133.3,132.8,132.7,130.9,129.3,128.9,128.4,127.9,127.8,127.3,126.8,125.8,125.5,125.3,125.1,122.3,94.9.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1584,1556,1501,1448,1356,1301,1263,1238,1166,993,951,907,868,854,823,749,729,678,596,500；hrms(esi)计算值c
23h13
ncli[m+h]
+
:465.9859.实测值:465.9859.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝7.02min,t(minor)＝11.99min.
[0272]
实施例17
[0273][0274]
(93.2mg,92％yield,92％ee).分析数据：黄色固体.熔点108.8-110.7℃.[α]
d21
＝+96.8(c＝0.2氯仿,92％ee).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.87(d,j＝5.2hz,1h),8.37(s,1h),8.31(d,j＝8.8hz,1h),7.97(d,j＝8.8hz,1h),7.88-7.83(m,2h),7.80(d,j＝8.8hz,1h),7.59-7.53(m,1h),7.50(d,j＝8.4hz,1h),7.46(t,j＝7.6hz,1h),7.28-7.22(m,1h),7.18-7.08(m,2h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.3,145.9,144.4,138.9,138.2,133.6,133.2,132.7,132.1,129.2,128.9,128.3,128.0,127.8,127.7,127.2,126.8,125.8,125.5,125.2,123.5,122.2,95.5.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1610,1583,1555,1496,1419,1399,1355,1301,1285,1262,1237,1195,1168,1137,1112,1016,991,935,868,853,821,748,719,684,671,591,527,497；hrms(esi)计算值c
23h13
nbri[m+h]
+
:509.9354.实测值:509.9351.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝7.37min,t(minor)＝13.36min.
[0275]
实施例18
[0276][0277]
(93.7mg,95％yield,94％ee).分析数据：黄色固体.熔点211.2-213.1℃.[α]
d26
＝+81.8(c＝0.2氯仿,94％ee).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.89(d,j＝5.2hz,1h),8.48(s,1h),7.95(d,j＝8.8hz,1h),7.93-7.71(m,6h),7.57(d,j＝8.8hz,1h),7.40(s,3h),7.31(t,j＝8.0hz,1h),7.13-6.97(m,2h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.1,145.1,143.9,139.9,
138.6,138.2,138.1,137.2,133.2,132.6,130.6,129.6, 129.4,129.1,128.5,128.0,127.7,127.1,125.8,125.7,125.4,125.4,122.1,122.0,121.9,120.9,98.3.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1608,1581,1552,1505,1485,1441,1360,1296,1236,1116,1102,1013,991,947,867, 850,832,800,774,751,700,651,625,596,510,497,425；hrms(esi)计算值c
29h16
ni[m+h]
+
: 506.0406.实测值:506.0405.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝60/40,1ml/min,检测波长＝254nm,t (major)＝15.90min,t(minor)＝24.60min.
[0278]
实施例19
[0279][0280]
(96.9mg,96％yield,92％ee).分析数据：黄色固体.熔点259.0-261.1℃.[α]
d21
＝-239.1(c＝0.2 氯仿,92％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(d,j＝5.2hz,1h),8.83(s,1h),8.19(d,j＝7.6hz,1h), 8.12(d,j＝8.8hz,1h),8.09-8.01(m,2h),8.00-7.93(m,2h),7.89(d,j＝5.2hz,1h),7.85-7.79(m, 2h),7.77(d,j＝9.2hz,1h),7.41-7.31(m,2h),7.27(d,j＝8.8hz,1h),6.91-6.81(m,1h).
13
c nmr (100mhz,cdcl3)δ159.5,144.4,142.3,138.3,135.3,133.3,132.8,132.6,131.2,130.8,130.3,129.3,129.2, 129.1,128.9,127.7,127.1,126.6,126.4,126.0,125.9,125.9,125.7,125.7,125.3,124.9,124.6,122.1,96.6. ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1607,1582,1553,1524,1506,1414,1385,1367,1301,1284,1234,1217,1169,1143, 1122,1102,1050,1035,989,940,874,857,831,805,781,749,725,682,659,639,539,511,484；hrms (esi)计算值c
29h16
ni[m+h]
+
:506.0406.实测值:506.0402.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝60/40,1 ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝9.13min,t(minor)＝36.48min.
[0281]
实施例20
[0282][0283]
(93.3mg,99％yield,94％ee).分析数据：黄色固体.熔点179.4-181.3℃.[α]
d25
＝+69.6(c＝0.2氯仿,94％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.91(d,j＝5.2hz,1h),8.06(d,j＝8.8hz,1h),7.97(d,j＝8.8 hz,1h),7.92(d,j＝4.8hz,1h),7.82(d,j＝8.4hz,2h),7.67(d,j＝8.8hz,1h),7.55-7.39(m,3h),7.25 (t,j＝8.4hz,1h),7.18-7.11(m,1h),6.80(t,j＝7.6hz,1h),6.11(d,j＝7.6hz,1h).
13
c nmr(100mhz, cdcl3)δ157.5,156.8,156.5,144.6,142.5,138.4,137.7,133.3,132.8,129.2,129.2,127.8,127.7,127.3, 125.8,125.5,124.6,124.5,123.0,123.0,122.4,121.8,113.5,111.6,90.2.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1608,1584, 1554,1508,1464,1446,1410,1380,1316,1295,1262,1237,1215,1193,
1022,994,869,852,805,747,664, 591,509；hrms(esi)计算值c
25h14
oni[m+h]
+
:472.0198.实测值:472.0197.手性柱ic柱,正己烷 /异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝9.20min,t(minor)＝17.80min.
[0284]
实施例21
[0285][0286]
(75.0mg,76％yield,94％ee).分析数据：黄色固体.熔点218.8-220.7℃.[α]
d21
＝-162.3(c＝0.2 氯仿,94％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.83(s,1h),8.77(s,1h),8.73(d,j＝8.4hz,1h),8.62(d,j＝ 8.0hz,1h),8.48(d,j＝8.0hz,1h),8.19(d,j＝7.2hz,1h),8.10(t,j＝8.8hz,2h),8.04-7.95(m,2h), 7.85(d,j＝9.2hz,1h),7.76(t,j＝7.6hz,1h),7.72-7.64(m,2h),7.51(d,j＝8.4hz,1h),7.35(t,j＝7.6 hz,1h),6.76(t,j＝8.0hz,1h),3.14(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ156.1,148.9,142.7,138.0, 135.6,132.7,132.6,131.3,131.0,130.8,130.5,129.4,129.1,129.0,128.9,128.8,128.0,127.7,127.2,127.1, 127.1,126.6,126.4,126.4,126.0,125.9,125.7,125.0,124.7,123.7,123.1,97.9,23.5.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
) ＝2922,1577,1545,1525,1438,1414,1397,1379,1360,1284,1241,1216,1178,1164,1123,1079,1060, 1040,1009,904,873,842,829,757,724,685,662,620,580；hrms(esi)计算值c
34h20
ni[m+h]
+
: 570.0719.实测值:570.0712.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝60/40,1ml/min,检测波长＝254nm,t (major)＝10.72min,t(minor)＝21.51min.
[0287]
实施例22
[0288][0289]
(63.1mg,93％yield,90％ee).分析数据：淡黄色固体.熔点121.6-123.5℃.[α]
d26
＝+74.3(c＝0.2 氯仿,90％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.75(d,j＝5.6hz,1h),8.01(d,j＝8.8hz,1h),7.95(d,j＝ 8.0hz,1h),7.89(d,j＝8.4hz,1h),7.81(d,j＝6.0hz,1h),7.75-7.62(m,2h),7.47(t,j＝7.2hz,1h), 7.44-7.34(m,2h),7.29-7.23(m,1h),7.03(d,j＝8.8hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.1,142.7, 141.3,136.6,135.5,133.8,132.9,130.6,130.1,128.2,127.8,127.6,127.3,127.2,127.0,126.6,126.4,120.9, 97.3.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1712,1618,1578,1555,1497,1452,1404,1372,1337,1307,1258,1180,1138, 1105,1080,1043,1015,949,826,802,776,750,690,679,664,630,573,550,535,442；hrms(esi)计算值c
19h12
ni[m+h]
+
:382.0093.实测值:382.0084.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝8.33min,t(minor)＝18.49min.
[0290]
实施例23
[0291][0292]
(63.1mg,91％yield,84％ee).分析数据：淡黄色固体.熔点138.7-140.8℃.[α]
d25
＝+67.2(c＝0.2 氯仿,84％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.73(d,j＝5.2hz,1h),8.03(d,j＝8.4hz,1h),7.94(d,j＝ 8.4hz,1h),7.90(s,1h),7.79(d,j＝5.2hz,1h),7.73-7.63(m,1h),7.50(t,j＝7.2hz,1h),7.40(d,j＝ 4.0hz,2h),7.25(t,j＝7.6hz,1h),7.04(d,j＝8.4hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.3,142.6, 139.6,136.9,136.6,135.9,133.7,132.2,130.6,127.8,127.7,127.2,127.1,126.9,126.3,124.5,120.8,97.3, 19.2.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2919,1712,1647,1619,1580,1555,1503,1443,1411,1399,1378,1333,1320, 1303,1259,1237,1206,1157,1131,1068,1043,1031,1013,986,957,934,872,855,828,813,753,685, 665,609,583,544,523,507,488,453,415；hrms(esi)计算值c
20h14
ni[m+h]
+
:396.0249.实测值: 396.0248.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝8.80min,t (minor)＝24.89min.
[0293]
实施例24
[0294][0295]
(80.6mg,98％yield,84％ee).分析数据：淡黄色固体.熔点174.1-176.0℃.[α]
d26
＝+82.3(c＝0.2 氯仿,84％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.82-8.66(m,1h),8.30(d,j＝8.4hz,1h),7.93(d,j＝8.4 hz,1h),7.84-7.75(m,1h),7.73-7.61(m,1h),7.52-7.37(m,3h),7.33(s,1h),7.29-7.21(m,1h),6.96 (d,j＝8.8hz,1h),4.05(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.2,155.6,142.5,136.5,134.0,133.7, 130.5,128.0,127.7,127.6,127.1,127.1,126.1,125.7,125.2,122.4,120.7,113.8,96.9,56.0.ir(薄膜):ν
max (cm-1
)＝2923,1713,1616,1575,1555,1505,1452,1436,1413,1367,1309,1260,1232,1161,1138,1102, 1041,1028,1014,986,933,877,829,806,769,751,693,682,663,631,612,564,532,513,462,424；hrms (esi)计算值c
20h14
noi[m+h]
+
:412.0198.实测值:412.0190.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20, 1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝12.72min,t(minor)＝37.20min.
[0296]
实施例25
[0297][0298]
(82.2mg,91％yield,81％ee).分析数据：黄色油状液体.[α]
d27
＝+60.4(c＝0.2氯仿,81％ee).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(d,j＝5.6hz,1h),8.15(d,j＝8.8hz,1h),7.96(d,j＝8.4hz,1h),7.82(d,j＝5.6hz,1h),7.78-7.64(m,2h),7.54(t,j＝8.0hz,1h),7.44(t,j＝8.0hz,1h),7.37(d,j＝8.4hz,1h),7.31(t,j＝8.4hz,1h),7.02(d,j＝8.8hz,1h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.4,158.0(d,j＝256.9hz),142.6,137.6(d,j＝4.9hz),136.6,134.4(d,j＝5.1hz),130.7,128.3,127.9,127.7,127.3,126.8,126.8,126.4(d,j＝2.8hz),123.4(d,j＝16.3hz),121.1,121.0(d,j＝5.0hz),119.4(d,j＝22.5hz),95.0.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1711,1619,1587,1556,1503,1449,1413,1370,1332,1305,1258,1223,1155,1139,1059,1042,1015,939,871,853,827,813,746,686,665,609,590,565,529,507,460,420；hrms(esi)计算值c
19h11
nfi[m+h]
+
:399.9998.实测值:399.9998.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝6.34min,t(minor)＝10.51min.
[0299]
实施例26
[0300][0301]
(76.7mg,92％yield,75％ee).分析数据：黄色固体.熔点140.8-142.9℃.[α]
d28
＝+45.9(c＝0.2氯仿,75％ee).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(d,j＝5.6hz,1h),8.32(d,j＝8.4hz,1h),8.15(s,1h),7.95(d,j＝8.4hz,1h),7.81(d,j＝6.0hz,1h),7.69(t,j＝6.8hz,1h),7.58(t,j＝8.0hz,1h),7.42(t,j＝8.0hz,1h),7.36(d,j＝8.0hz,1h),7.31(t,j＝8.0hz,1h),7.05(d,j＝8.4hz,1h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ161.3,142.7,140.8,136.6,135.0,134.3,133.0,130.7,130.4,128.1,127.9,127.6,127.5,127.3,127.0,126.8,124.9,121.0,95.6.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1618,1580,1556,1500,1409,1390,1369,1332,1319,1287,1254,1199,1163,1140,1068,1044,1014,966,912,875,837,808,798,754,700,670,606,573,546,525,492,452,416；hrms(esi)计算值c
19h11
ncli[m+h]
+
:415.9703.实测值:415.9693.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝6.88min,t(minor)＝13.73min.
[0302]
实施例27
[0303][0304]
(86.7mg,94％yield,75％ee).分析数据：黄色固体.熔点165.9-167.7℃.[α]
d28
＝+54.8(c＝0.2氯仿,75％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(d,j＝5.6hz,1h),8.35(s,1h),8.29(d,j＝8.4hz,1h), 7.96(d,j＝8.4hz,1h),7.82(d,j＝5.6hz,1h),7.70(t,j＝7.6hz,1h),7.57(t,j＝8.0hz,1h),7.43(t,j＝ 8.0hz,1h),7.36(d,j＝8.4hz,1h),7.30(t,j＝8.0hz,1h),7.03(d,j＝8.8hz,1h).
13
c nmr(100mhz, cdcl3)δ161.3,142.6,141.4,138.4,136.6,134.4,131.5,130.7,128.1,128.0,127.8,127.6,127.5,127.3, 127.0,126.7,124.0,121.1,96.2.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1649,1617,1580,1555,1497,1469,1388,1368, 1319,1285,1252,1194,1162,1138,1067,1043,1013,957,894,875,836,798,752,694,680,662,603,567, 542,523,485,450,413；hrms(esi)计算值c
19h11
nbri[m+h]
+
:459.9198.实测值:459.9201.手性柱 ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝7.22min,t(minor)＝15.75min.
[0305]
实施例28
[0306][0307]
(89.7mg,98％yield,78％ee).分析数据：黄色固体.熔点171.0-173.1℃.[α]
d27
＝+51.6(c＝0.2氯仿,78％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.76(d,j＝5.6hz,1h),7.99(s,1h),7.96(d,j＝8.0hz,1h), 7.92(d,j＝8.4hz,1h),7.81(d,j＝5.6hz,1h),7.73-7.66(m,1h),7.58-7.49(m,5h),7.49-7.42(m, 2h),7.42-7.36(m,1h),7.27-7.21(m,1h),7.10(d,j＝8.4hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.2, 142.8,142.4,140.8,139.1,136.6,136.1,134.0,131.4,130.6,130.1,128.5,127.9,127.8,127.7,127.2,127.1, 126.8,126.6,126.5,120.8,96.9.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1619,1579,1553,1492,1444,1410,1372,1332, 1315,1274,1239,1206,1159,1135,1113,1072,1043,1014,962,921,909,883,827,807,767,748,728, 702,684,666,642,626,585,552,531,505,463,437,412；hrms(esi)计算值c
25h16
ni[m+h]
+
: 458.0406.实测值:458.0408.手性柱ic柱，正己烷/异丙醇＝80/20，1ml/min，检测波长＝254nm t (major)＝6.77min,t(minor)＝13.54min.
[0308]
实施例29
[0309]
[0310]
(73.6mg,90％yield,81％ee).分析数据：黄色固体.熔点174.7-176.5℃.[α]
d25
＝+58.8(c＝0.2氯仿,81％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.73(d,j＝6.0hz,1h),7.92(d,j＝8.4hz,1h),7.85(s,1h), 7.77(d,j＝5.6hz,1h),7.67(t,j＝7.2hz,1h),7.49-7.36(m,2h),7.31-7.20(m,2h),6.77(d,j＝8.0hz, 1h),3.44(s,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ161.8,148.4,145.9,142.7,138.8,136.8,136.6,131.7,130.4, 129.3,129.1,127.7,127.6,127.2,127.1,121.1,120.6,120.2,99.4,30.5,29.9.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2916, 1621,1600,1575,1556,1496,1446,1420,1398,1362,1333,1313,1268,1233,1205,1159,1126,1108,1053, 1015,984,957,905,891,871,856,833,811,784,750,687,671,646,584,516,494,461,415；hrms(esi) 计算值c
21h14
ni[m+h]
+
:408.0249.实测值:408.0243.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝60/40, 1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝7.42min,t(minor)＝19.27min.
[0311]
实施例30
[0312][0313]
(83.6mg,99％yield,77％ee).分析数据：黄色固体.熔点88.1-90.2℃.[α]
d27
＝+18.4(c＝0.2氯仿,77％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝5.6hz,1h),8.03(d,j＝8.8hz,1h),7.98(d,j＝8.4 hz,1h),7.88(d,j＝5.6hz,1h),7.74-7.66(m,1h),7.54(d,j＝8.4hz,1h),7.50(d,j＝8.4hz,1h),7.48
ꢀ‑
7.40(m,2h),7.33-7.26(m,1h),6.85(t,j＝8.0hz,1h),6.02(d,j＝8.0hz,1h).
13
c nmr(100mhz, cdcl3)δ160.4,156.4,156.1,142.8,138.1,137.1,136.6,130.8,128.0,127.8,127.2,126.8,126.7,125.3, 122.9,122.8,121.9,121.3,113.7,111.6,90.6.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1620,1582,1556,1497,1465,1439, 1408,1383,1356,1320,1299,1273,1249,1218,1206,1191,1139,1108,1020,922,872,849,827,803,745, 700,665,641,626,598,574,542,498,462,427；hrms(esi)计算值c
21h12
noi[m+h]
+
:422.0042.实测值:422.0042.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝10.11 min,t(minor)＝19.45min.
[0314]
实施例31
[0315][0316]
(75.5mg,98％yield,84％ee).分析数据：黄色油状液体.[α]
d25
＝+49.9(c＝0.2氯仿,84％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.48(d,j＝5.2hz,1h),7.93(d,j＝8.8hz,1h),7.84(d,j＝8.0hz,1h),7.59 (d,j＝8.4hz,1h),7.47(t,j＝7.6hz,1h),7.34(t,j＝8.0hz,1h),7.16(d,j＝8.4hz,1h),7.12(d,j＝4.8 hz,1h),2.87(s,2h),2.49-2.28(m,1h),2.19-1.99(m,1h),1.85-1.76(m,2h),1.75-1.59(dq,j＝21.8, 6.2hz,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ160.0,147.3,146.4,142.7,135.4,133.0,132.8,132.0,129.4, 128.2,127.2,126.4,
125.8,124.0,96.8,29.4,25.9,22.8,22.2.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2930,2857,2832,1615, 1580,1559,1501,1451,1428,1375,1310,1272,1245,1214,1187,1164,1103,1086,1064,1030,981,944, 904,863,844,824,807,787,745,674,658,620,588,568,544,508,446,425；hrms(esi)计算值 c
19h16
ni[m+h]
+
:386.0406.实测值:386.0395.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝60/40,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝6.01min,t(minor)＝12.13min.
[0317]
实施例32
[0318][0319]
(66.1mg,89％yield,61％ee).分析数据：黄色油状液体.[α]
d27
＝+10.9(c＝0.2氯仿,61％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.70(d,j＝6.0hz,1h),7.98(d,j＝8.8hz,1h),7.87(d,j＝8.0hz,1h),7.69
‑ꢀ
7.62(m,2h),7.58(d,j＝6.0hz,1h),7.48(t,j＝7.6hz,1h),7.32(t,j＝8.4hz,1h),7.18(d,j＝8.4hz, 1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ159.8,155.5,145.8,144.4,140.7,135.5,133.1,132.9,130.1,128.1,127.2, 126.5,126.1,124.7,106.8,105.6,96.5.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1601,1580,1530,1502,1459,1441,1420, 1331,1311,1266,1237,1215,1146,1126,1102,1042,1009,915,902,865,846,811,778,745,664,626, 590,546,525,455；hrms(esi)计算值c
17h10
noi[m+h]
+
:371.9885.实测值:371.9872.手性柱ic柱, 正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝5.73min,t(minor)＝10.16min.
[0320]
实施例33：轴手性卤代联芳基化合物3的不对称合成
[0321][0322]
向干燥的schlenk反应瓶中加入化合物1(61.0mg,0.2mmol),化合物2(71.2mg,0.4mmol),c8(7.8 mg，0.005mmol)，agno3(6.8mg，0.04mmol)和cu(oac)2(0.4mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入乙腈(2ml)。加热至40℃反应。反应完成后，加水淬灭反应，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/ea/et3n＝20/1/0.01) 得相应产物。
[0323]
实施例34
[0324][0325]
(58.5mg,76％yield,95％ee).分析数据：黄色固体.熔点188.6-190.4℃.[α]
d25
＝+60.5(c＝0.2氯仿,95％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.88(d,j＝5.2hz,1h),7.96(d,j＝
8.8hz,1h),7.90(t,j＝8.8 hz,2h),7.86-7.74(m,4h),7.54-7.39(m,3h),7.27-7.19(m,1h),7.14(d,j＝8.4hz,1h),7.07(t,j＝ 8.0hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ156.4,144.2,141.2,138.2,133.3,133.1,133.0,132.7,130.5, 130.0,129.2,129.2,128.3,127.7,127.6,127.2,126.6,125.8,125.6,125.5,122.0,120.7.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1610,1580,1554,1503,1452,1422,1395,1365,1299,1266,1237,1201,1167,1145,1109,1018,990, 967,921,867,844,813,784,744,719,680,631,590,542,514,499,485,470,431；hrms(esi)计算值 c
23h14
nbr[m+h]
+
:384.0388.实测值:384.0385.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝8.18min,t(minor)＝14.50min.
[0326]
实施例35
[0327][0328]
(76.3mg,92％yield,94％ee).分析数据：黄色固体.熔点192.5-194.3℃.[α]
d24
＝+79.7(c＝0.2氯仿,94％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.84(d,j＝5.2hz,1h),8.03-7.93(m,2h),7.90(d,j＝8.0hz, 1h),7.81(d,j＝5.2hz,1h),7.76(d,j＝8.8hz,1h),7.67(d,j＝8.8hz,1h),7.63-7.52(m,2h),7.35(t,j ＝8.4hz,1h),7.17(t,j＝8.0hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ158.0,146.6,144.2,138.4,138.2, 133.3,133.2,132.5,130.8,130.3,129.4,129.1,127.9,127.3,125.9,124.9,124.3,122.3,98.7.ir(薄膜):ν
max (cm-1
)＝1605,1585,1573,1548,1508,1449,1419,1375,1309,1260,1236,1191,1168,1146,1109,1065, 1038,989,970,929,900,853,837,800,775,749,719,682,640,571,523,487,432；hrms(esi)计算值 c
19h11
ncli[m+h]
+
:415.9703.实测值:415.9690.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝90/10,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝16.51min,t(minor)＝18.85min.
[0329]
实施例36
[0330][0331]
(76.4mg,97％yield,95％ee).分析数据：黄色固体.熔点200.5-202.4℃.[α]
d26
＝+152.4(c＝0.2 氯仿,95％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94-8.72(m,1h),7.93(d,j＝8.4hz,1h),7.91-7.82(m, 2h),7.80-7.71(m,2h),7.67(d,j＝8.8hz,1h),7.53(t,j＝7.6hz,1h),7.35(d,j＝8.0hz,1h),7.30(t,j ＝7.6hz,1h),7.12(t,j＝7.6hz,1h),1.92(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ160.2,148.0,144.6,138.4, 137.9,137.8,133.5,132.7,131.1,130.2,129.7,129.5,128.1,127.4,126.2,125.4,124.6,122.0,98.6,21.3.ir (薄膜):ν
max
(cm-1
)＝1605,1584,1553,1508,1440,1409,1372,1310,1236,1169,1094,1064,1040,989, 928,875,852,829,769,749,718,684,641,574,540,520,486；hrms(esi)计算值c
20h14
ni[m+h]
+
: 396.0249.实测值:396.0239.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/
min,检测波长＝254nm,t (major)＝7.85min,t(minor)＝14.03min.
[0332]
实施例37
[0333][0334]
(72.4mg,88％yield,91％ee).分析数据：黄色固体.熔点194.4-196.2℃.[α]
d26
＝+16.5(c＝0.2氯仿,91％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.90-8.73(m,1h),7.91(d,j＝8.8hz,1h),7.86(d,j＝8.0hz, 1h),7.78(d,j＝8.4hz,1h),7.76-7.68(m,2h),7.64(d,j＝8.0hz,1h),7.52(t,j＝7.6hz,1h),7.30(t,j ＝8.0hz,1h),7.20(t,j＝8.0hz,1h),7.05(d,j＝8.0hz,1h),3.53(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ 157.7,157.5,144.1,138.0,137.7,133.2,132.1,132.0,130.8,129.6,129.1,127.5,127.0,125.9,125.3,124.9, 121.8,111.6,99.1,56.1.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2953,1607,1582,1560,1509,1460,1424,1377,1309,1286, 1254,1237,1184,1167,1142,1105,1029,990,967,929,875,853,822,774,739,718,682,640,589,570, 530,496,460；hrms(esi)计算值c
20h14
oni[m+h]
+
:412.0198.实测值:412.0186.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝90/10,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝26.33min,t(minor)＝32.14min.
[0335]
实施例38
[0336][0337]
(72.3mg,85％yield,97％ee).分析数据：黄色固体.熔点113.0-115.2℃.[α]
d24
＝+139.1(c＝0.2 氯仿,97％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.89
–
8.75(m,1h),8.02-7.92(m,2h),7.88(d,j＝7.6hz, 1h),7.82-7.73(m,2h),7.70(d,j＝7.6hz,1h),7.63(d,j＝8.8hz,1h),7.54(t,j＝7.2hz,1h),7.36
‑ꢀ
7.19(m,2h),4.15(d,j＝13.2hz,1h),3.96(d,j＝13.6hz,1h),3.02(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3) δ158.6,146.1,144.2,138.7,138.5,138.1,133.2,132.5,130.0,129.3,129.2,127.8,127.7,127.2,125.8,125.5, 124.6,121.9,98.6,72.4,58.4.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2992,2883,2855,1606,1582,1554,1508,1440,1409, 1366,1309,1292,1235,1199,1174,1127,1100,978,922,904,875,853,803,773,755,718,684,644,624, 573,525,490；hrms(esi)计算值c
21h16
oni[m+h]
+
:426.0355.实测值:412.0343.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝60/40,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝6.43min,t(minor)＝8.13min.
[0338]
实施例39
[0339][0340]
(67.7mg,98％yield,85％ee).分析数据：黄色固体.熔点104.0-106.0℃.[α]
d25
＝+98.5(c＝0.2氯仿,85％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.66(d,j＝5.6hz,1h),7.91(d,j＝8.4hz,1h),7.83(d,j＝8.0 hz,1h),7.76-7.65(m,2h),7.50(d,j＝4.0hz,2h),7.32(d,j＝7.6hz,1h),7.08(t,j＝8.0hz,1h),1.97 (s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.8,143.1,142.5,138.6,136.7,136.5,130.5,130.1,127.7,127.2, 126.9,126.5,120.5,98.8,21.0.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2919,1620,1582,1555,1495,1440,1380,1351, 1317,1239,1215,1136,1109,1015,999,970,908,874,827,798,775,752,732,682,645,581,543,522, 497,451；hrms(esi)计算值c
16h12
ni[m+h]
+
:346.0093.实测值:346.0087.手性柱ic柱,正己烷/ 异丙醇＝90/10,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝14.50min,t(minor)＝16.69min.
[0341]
实施例40
[0342][0343]
(65.1mg,90％yield,88％ee).分析数据：黄色固体.熔点129.7-131.8℃.[α]
d25
＝+19.5(c＝0.2氯仿,88％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.66(d,j＝6.4hz,1h),7.88(d,j＝8.0hz,1h),7.74-7.64(m, 2h),7.59(d,j＝8.0hz,1h),7.56-7.44(m,2h),7.15(t,j＝8.0hz,1h),7.02(d,j＝8.4hz,1h),3.61(s, 3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ160.6,158.2,142.5,136.4,132.9,131.3,131.1,130.2,127.4,127.4,127.0, 126.8,120.6,111.0,99.6,56.1.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2923,1618,1581,1560,1498,1448,1425,1381, 1352,1320,1281,1255,1214,1182,1166,1143 1119,1023,971,875,820,77,754,740,683,645,597,569, 550,525,487,463,418；hrms(esi)计算值c
16h12
noi[m+h]
+
:362.0042.实测值:362.0031手性柱 ic柱,正己烷/异丙醇＝60/40,1ml/min,检测波长＝254nm,t(minor)＝6.99min,t(major)＝10.92min.
[0344]
实施例41
[0345][0346]
(71.1mg,95％yield,80％ee).分析数据：黄色油状液体.[α]
d27
＝+72.3(c＝0.2氯仿,80％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.64(d,j＝5.6hz,1h),7.92(t,j＝7.2hz,1h),7.77-7.67(m,2h),7.63(d,j＝7.6hz,1h),7.53-7.47(m,2h),7.22(t,j＝7.6hz,1h),4.16(d,j＝13.2hz,1h),3.94(d,j＝12.8hz,1h), 3.07(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ161.6,142.4,
141.9,139.5,138.1,136.4,130.5,130.3,127.7,127.4,127.2,127.1,126.7,120.8,99.1,72.4,58.3.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2922,2889,2819,1621,1583,1559,1497,1438,1382,1350,1319,1242,1194,1133,1114,1094,1016,972,873,827,799,777,749,711,684,651,626,580,465；hrms(esi)计算值c
17h14
noi[m+h]
+
:376.0198.实测值:376.0182.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝90/10,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝17.16min,t(minor)＝19.30min.
[0347]
实施例42
[0348][0349]
(63.9mg,89％yield,82％ee).分析数据：黄色油状液体.[α]
d27
＝+57.8(c＝0.2氯仿,82％ee).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.64(d,j＝6.0hz,1h),7.91(d,j＝8.4hz,1h),7.83(d,j＝8.0hz,1h),7.72(d,j＝6.0hz,1h),7.71-7.66(m,1h),7.50(d,j＝4.0hz,2h),7.38(d,j＝7.6hz,1h),7.14(t,j＝7.6hz,1h),2.25(q,j＝7.6hz,2h),0.96(t,j＝7.6hz,3h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.7,144.7,142.6,142.4,136.6,136.5,130.5,130.3,128.4,127.6,127.3,127.1,126.8,120.6,99.1,27.6,15.1.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2965,2931,2871,1620,1583,1556,1497,1436,1381,1354,1318,1243,1212,1175,1137,1110,1085,1061,1016,972,873,826,810,782,748,682,664,645,581,464,451；hrms(esi)计算值c
17h14
ni[m+h]
+
:360.0249.实测值:360.0235.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝5.35min,t(minor)＝19.30min.
[0350]
实施例43
[0351][0352]
(72.7mg，90％yield，83％ee).分析数据：黄色油状液体.[α]
d27
＝+56.1(c＝0.2氯仿，83％ee).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.59(d,j＝5.6hz,1h),8.21-8.13(m,2h),7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.71(d,j＝5.6hz,1h),7.70-7.64(m,1h),7.50-7.43(m,2h),7.28(t,j＝8.0hz,1h),3.91-3.72(m,2h),0.64(t,j＝7.2hz,3h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ165.4,162.9,144.1,143.0,141.9,136.0,132.4,130.6,130.1,129.9,127.5,127.4,127.0,126.4,120.4,100.5,61.0,13.3.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2979,2934,2901,1713,1622,1584,1561,1498,1443,1378,1366,1352,1321,1280,1255,1195,1146,1088,1015,973,871,826,800,753,701,681,641,465,438；hrms(esi)计算值c
18h14
no2i[m+h]
+
:404.0147.实测值:404.0148.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝60/40,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝10.59min,t(minor)＝21.53min.
[0353]
实施例44
7.30(m,2h),7.23(d,j＝7.6hz,1h),3.72 (s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ153.9,150.9,141.5,140.5,135.4,133.3,133.0,129.6,128.2,127.0, 126.3,126.0,124.2,118.7,97.4,55.8.ir(薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2929,1613,1566,1500,1455,1423,1377, 1310,1276,1232,1187,1130,1114,1095,1065,1007,967,913,877,848,822,794,762,741,691,668,621, 601,579,546,523,470,414；hrms(esi)计算值c
16h12
noi[m+h]
+
:362.0042.实测值:362.0027.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝8.54min,t(minor)＝17.6 min.
[0362]
实施例47
[0363][0364]
(79.8mg,99％yield,63％ee).分析数据：黄色固体.熔点90.5-92.5℃.[α]
d27
＝+32.6(c＝0.2氯仿,63％ee).1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.93(dd,j＝4.8,1.6hz,1h),8.49(dd,j＝8.0,1.6hz,1h),7.91 (d,j＝8.8hz,1h),7.83(d,j＝8.4hz,1h),7.60(d,j＝8.4hz,1h),7.53(dd,j＝8.0,4.8hz,1h),7.45(t,j ＝8.0hz,1h),7.32(t,j＝8.4hz,1h),7.12(d,j＝8.4hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.3,161.1, 152.6,143.4,139.0,135.1,133.0,132.7,129.3,128.1,127.8,127.0,126.3,125.8,123.1,95.7,61.2,13.3.ir (薄膜):ν
max
(cm-1
)＝2980,2933,2902,1712,1615,1578,1563,1502,1436,1366,1297,1267,1242,1203, 1138,1102,1078,1055,1014,971,864,808,782,743,669,624,597,578,439；hrms(esi)计算值 c
18h14
no2i[m+h]
+
:404.0147.实测值:404.0147.手性柱ic柱,正己烷/异丙醇＝80/20,1ml/min,检测波长＝254nm,t(major)＝7.78min,t(minor)＝13.29min.
[0365]
效果实施例1：轴手性磷配体化合物v的不对称合成
[0366][0367]
向干燥的schlenk反应瓶中加入化合物i-1(86.2mg,0.2mmol),pd(oac)2(2.3mg,0.01mmol),1,3
‑ꢀ
双(二苯基膦)丙烷(dppp)(4.1mg,0.01mmol)和，抽真空，在氩气氛围下加入二氧六环(2ml)，dipea (103.4mg,0.8mmol)和化合物v(37.2mg,0.4mmol)。加热至100℃反应。反应完成后，加水淬灭反应，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，过滤，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离(pe/ea/et3n＝20/1/0.01)得相应产物。
[0368]
[0369]
(76.4mg,78％yield,94％ee).分析数据：白色固体.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.68(d,j＝4.8hz, 1h),7.97-7.87(m,3h),7.84-7.75(m,3h),7.50-7.35(m,4h),7.32-7.20(m,5h),7.19-7.09(m,3h), 7.04(t,j＝7.6hz,2h),6.95(t,j＝7.6hz,1h),6.89(t,j＝7.6hz,2h).
[0370]
效果实施例2：轴手性磷配体化合物v在不对称催化中的应用
[0371][0372]
向干燥的schlenk反应瓶中加入化合物6(66.6mg,0.2mmol),pd(dba)2(11.5mg,0.02mmol),v-1 (11.7mg,0.024mmol)和
t
buona(38.4mg,0.4mmol)，抽真空，在氩气氛围下加入甲苯(4ml)和phnh
2 (37.3mg,0.4mmol)。加热至50℃反应。反应完成后，加水淬灭反应，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水na2so4干燥，过滤，有机相以旋转蒸发仪减压除去溶剂，剩余物硅胶柱层析分离 (pe/ea/et3n＝10/1/0.01)得相应产物。
[0373][0374]
(49.2mg,71％yield,78％ee)。