多甲基取代螺二氢茚烷衍生的环戊二烯，其铑络合物、制备方法、中间体及应用

1.本发明涉及一种新的铑络合物，具体涉及一种多甲基取代螺二氢茚烷衍生的环戊二烯，其铑络合物、制备方法、中间体及应用。


背景技术：

2.环戊二烯基配体(cp)由于其与过渡金属键合作用牢固以及结构易于修饰等特点，被广泛应用于有机金属络合物的合成。在众多相继被报道的环戊二烯基配体中，含有c
2-对称轴的环戊二烯基配体比单取代环戊二烯基配体更具有刚性结构及手性环境，同时该类配体金属化后立体选择性单一，不会有异构体生成，有利于不对称催化过程中的手性控制。近年来，手性环戊二烯基铑络合物(cprh)在铑催化不对称c-h键官能团化反应中的应用成为了关注研究的焦点。因此，发展新型的手性环戊二烯基配体及其铑络合物显得尤为重要。
3.2012年，cramer小组制备一系列基于甘露醇衍生的手性环戊二烯基配体，同时合成了相应的二乙烯基铑络合物并成功将其应用于铑催化的不对称c-h键官能团化反应[ye,b.；cramer,n.science 2012,338,504.]。次年，该课题组对联二萘3,3
′‑
位进行修饰合成相应手性环戊二烯基配体，将其制备成相应的铑络合物，该类铑络合物在铑催化不对称c-h键官能团化反应中具有重要应用[ye,b.；cramer,n.j.am.chem.soc.2013,135,636.]。2016年，游书力课题组设计合成了一类基于1,1
′‑
二氢茚烷骨架修饰的手性环戊二烯基配体，进一步将其转化为铑络合物且应用于铑催化的c-h键活化与烯烃不对称氧化heck反应中，以优异的产率和对映选择性获得联芳基轴手性化合物[zheng,j.；cui,w.-j.；zheng,c.；you,s.-l.j.am.chem.soc.2016,138,5242.]。2017年，waldmann和antonchick课题组简洁高效的合成了一系列基于哌啶环骨架的手性环戊二烯配体并制备了相应的二乙烯基铑络合物[jia,z.-j.；merten,c.；gontla,r.；daniliuc,c.g.；antonchick,a.p.；waldmann,h.angew.chem.int.ed.2017,56,2429.]。值得一提的是，合成该类配体仅需要2-3步完成，克服了已知环戊二烯基配体路线冗长的缺点。2018年，cramer课题组设计合成了一系列仅需两步即可制备的戊烷骨架环戊二烯配体[wang,s.-g.；park,s.h.；cramer,n.angew.chem.,int.ed.2018,57,5459.]。2019年，cramer课题组合成了基于联苯骨架的环戊二烯基配体，最后使用手性高效液相色谱拆分制备了手性联苯骨架环戊二烯配体[duchemin,c.；smits,g.；cramer,n.organometallics.2019,38,3939.]。2020年汪君课题组设计合成了两类新型手性环戊二烯基配体，一类基于二茂铁骨架，另一类基于二环-[2,2,2]-辛烷骨架，拓展环戊二烯基配体的种类范围[liang,h.；vasamsetty,l.；li,t.；jiang,j.；pang,x.；wang,j.chem.eur.j.2020,26,14546；li,g.-z.；yan,x.-q.；jiang,j.-j.；liang,h.；zhou,c.；wang,j.angew.chem.int.ed.2020,59,22436.]。最近，游书力课题组设计合成了一系列新型的氧桥连手性环戊二烯基配体并将其铑络合物应用于铑催化不对称芳基化反应中，该配体的合成弥补了之前手性环戊二烯基配体均为碳桥梁连接的这一空白[pan,c.；yin,s.-y.；wang,s.-b.；gu,q.；you,s.-l.angew.chem.int.ed.2021,60,
15510.]。
[0004]
尽管该领域已经取得一些优异的成果，然而该类配体仍存在两个局限性：一方面，配体种类相对有限且合成步骤繁琐，反应条件苛刻等，仍需进一步发展合成新型手性配体，拓展其配体种类范围；另一方面，目前绝大多数研究报道均把重心集中在手性配体骨架的合成与修饰上，而对手性配体茂环上的立体位阻、电性以及手性环境研究相对较少，需要进一步合成茂环上带有取代基的手性配体，研究其反应活性及对映选择性控制。总体来说，目前的环戊二烯配体的骨架仍较为稀少。


技术实现要素：

[0005]
本发明所要解决的是现有配体种类较少的技术问题，从而提供了多甲基取代螺二氢茚烷衍生的环戊二烯，其铑络合物、制备方法、中间体及应用。本发明的铑络合物中的环戊二烯配体具有不同的螺环结构。本发明的铑络合物在催化环化反应中表现出较高的收率和对映选择性。
[0006]
本发明公开了一种如式i-b所示的化合物：
[0007][0008]
其中，*表示螺环手性为r构型或s构型；
[0009]
r1为h、c
1-c8烷氧基、c
6-c
12
芳基或“被一个或多个c
1-c8烷基所取代的c
6-c
12
芳基”；
[0010]
r2为h或c
1-c8烷基。
[0011]
在某一方案中，r1中，所述c
1-c8烷氧基可为c
1-c4烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选为甲氧基或异丙氧基。
[0012]
在某一方案中，r1中，所述c
6-c
12
芳基、被一个或多个c
1-c8烷基所取代的c
6-c
12
芳基中的c
6-c
12
芳基独立地为苯基或萘基，例如苯基。
[0013]
在某一方案中，r2中，所述c
1-c8烷基可为c
1-c4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，优选为甲基。
[0014]
在某一方案中，r1为h、c
1-c8烷氧基或c
6-c
12
芳基。
[0015]
在某一方案中，r1为h、c
1-c4烷氧基或c
6-c
12
芳基；r2为h或c
1-c4烷基。
[0016]
在某一方案中，所述的如式i-b所示的化合物为
其中，*表示螺环手性为r构型或s构型。
[0017]
本发明提供了一种铑络合物，所述铑络合物中的配体为如式i-b所示的化合物：
[0018][0019]
其中，*、r1和r2的定义如本发明任一项所述。
[0020]
在某一方案中，所述铑络合物为如下任一化合物：
[0021][0022]
其中，r1和r2的定义如本发明任一项所述。
[0023]
在某一方案中，所述铑络合物为如下任一化合物：
[0024][0025]
[0026][0027]
本发明还提供了一种如式i-b所示的化合物的制备方法，其包括以下方法1或方法2：
[0028]
方法1包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式ii所示的化合物在氢化钠的存在下与环戊二烯基钠进行如下所示的取代反应，得到如式i-b所示的化合物即可；其中，r1和*的定义如上所述，r2为h；x为cl，br，i，ots或oms，
[0029][0030]
方法2包括如下步骤：在有机溶剂中，在酸的存在下，将如式ii
′
所示的化合物在四丁基氟化铵的存在下进行如下所示脱硅基反应，得到如式i-b所示的化合物即可；其中，r1、r2和*的定义如上所述；
[0031][0032]
在某一方案中，方法1中，x为cl，br或i。
[0033]
所述的方法1中，所述的取代反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0034]
方法1中，所述的取代反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规
的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0035]
方法1中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可为醚类溶剂，例如四氢呋喃。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。优选地，所述的如式ii所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.01-1mol/l，例如0.2mol/l。
[0036]
方法1中，所述的氢化钠的用量可为本领域该类反应常规的用量，例如所述的氢化钠与所述的如式ii所示的化合物的摩尔比可为(1-10):1，较佳地为(1-3):1，更佳地为1.5:1。
[0037]
方法1中，所述的环戊二烯基钠的用量可为本领域该类反应常规的用量，例如，所述的环戊二烯基钠与所述的如式ii所示的化合物的摩尔比可为(1-10):1，较佳地为(1-3):1，更佳地为1.5:1。
[0038]
方法1中，所述的取代反应较佳地在15-冠-5存在下进行，所述的15-冠-5与所述的如式ii所示的化合物的摩尔比可为(1-10):1，较佳地为(1-3):1，更佳地为1.5:1。
[0039]
方法1中，所述的取代反应的反应温度为本领域该类反应中常规的反应温度，可为10-80℃，例如80℃。
[0040]
方法1中，所述的取代反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式ii所示的化合物不再反应时作为反应终点。所述的取代反应的反应时间可为40-52小时，较佳地为48小时。
[0041]
方法1还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：冷却，淬灭，萃取，干燥，浓缩，纯化，得到如式i-b所示的化合物即可。
[0042]
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如使用饱和nh4cl溶液。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如乙醚)进行萃取。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压蒸馏进行浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝50:1)。
[0043]
所述的方法2中，所述的脱硅基反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0044]
方法2中，所述的脱硅基反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0045]
方法2中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可为醚类溶剂，例如四氢呋喃。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。优选地，所述的如式ii
′
所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.01-1mol/l。
[0046]
方法2中，所述的酸可为烷基羧酸，例如：甲酸、乙二酸、冰醋酸中的一种或多种，较佳地为冰醋酸。
[0047]
方法2中，所述的酸与所述的如式ii
′
所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如(10-30):1，较佳地为20:1。
[0048]
方法2中，所述的脱硅基反应中，所述的四丁基氟化铵与所述的如式ii
′
所示的化合物的摩尔比为(5-20):1，较佳地为(8-14):1，例如14:1。
[0049]
方法2中，所述的脱硅基反应的反应温度为本领域该类反应中常规的反应温度，可为20-50℃，例如20-30℃。
[0050]
方法2中，所述的脱硅基反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式ii
′
所示的化合物不再反应时作为反应终点。所述的脱硅基反应的反应时间可为20-30小时，较佳地为24小时。
[0051]
方法2还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：淬灭，萃取，洗涤，干燥，浓缩，纯化，得到如式i-b所示的化合物即可。
[0052]
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如冰浴下，使用饱和氯化铵水溶液进行淬灭。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如乙酸乙酯)进行萃取。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用饱和氯化铵水溶液进行洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝500:1)。
[0053]
所述的方法1还可以进一步包括如式ii所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：(1)在有机溶剂中，将如式iii所示的化合物与硼氢化钠发生还原反应，(2)在有机溶剂中，在碱的存在下，步骤(1)得到的产物与二氯亚砜发生取代反应，得到如式ii所示的化合物即可；其中，x为cl；r1和*的定义如上所述；
[0054][0055]
所述的如式ii所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应和取代反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0056]
在步骤(1)中，所述的还原反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0057]
在步骤(1)中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可为醚类溶剂，例如四氢呋喃。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。优选地，所述的如式iii所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.01-1mol/l。
[0058]
在步骤(1)中，所述的硼氢化钠与所述的如式iii所示的化合物的摩尔比为(3-8):1，较佳地为(4-6):1，例如4:1。
[0059]
在步骤(1)中，所述的还原反应的反应温度为本领域该类反应中常规的反应温度，可为20℃-60℃，例如20℃-30℃。
[0060]
在步骤(1)中，所述的还原反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式iii所示的化合物不再反应时作为反应终点。
所述的还原反应的反应时间可为8-12小时，较佳地为10小时。
[0061]
在步骤(1)中，还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：淬灭，萃取，洗涤，干燥，浓缩即可。
[0062]
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如冰水浴下使用水淬灭。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如乙酸乙酯)进行萃取。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用饱和nacl洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。
[0063]
优选地，在步骤(1)中，产物无需进一步纯化，直接投入下一步反应。
[0064]
在步骤(2)中，所述的取代反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0065]
在步骤(2)中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可为卤代烃类溶剂，又可为1,2-二氯乙烷和三氯甲烷中的一种或多种，例如三氯甲烷。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。优选地，上述步骤(1)得到的产物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.01-1mol/l。
[0066]
在步骤(2)中，所述的碱可为三乙胺或吡啶中的一种或者多种，优选吡啶。
[0067]
在步骤(2)中，所述的碱与所述的如式iii所示的化合物的摩尔比为(1-1.5):1，例如1:1。
[0068]
在步骤(2)中，所述的二氯亚砜与所述的如式iii所示的化合物的摩尔比为(2-8):1，较佳地为(4-6):1，例如4：1。
[0069]
在步骤(2)中，所述的取代反应的反应温度为本领域该类反应中常规的反应温度，可为50-100℃，例如60-80℃。
[0070]
在步骤(2)中，所述的取代反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式ii所示的化合物不再反应时作为反应终点。所述的取代反应的反应时间可为8-15小时，较佳地为12小时。
[0071]
在步骤(2)中，还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：冷却，淬灭，萃取，洗涤，干燥，浓缩，纯化，得到如式ii所示的化合物即可。
[0072]
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如使用水进行淬灭。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如三氯甲烷)进行萃取。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如分别使用饱和nahco3溶液、饱和nacl溶液进行洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压蒸馏进行浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝50:1)。
[0073]
所述的方法1还可以进一步包括如式iii所示的化合物的制备方法，其包括方法a或方法b：
[0074]
所述方法a包括如下步骤：在有机溶剂中，将如iv所示的化合物和碱进行反应，随后加入c
1-c8卤代烷烃如下所示的取代反应，得到如式iii所示的化合物即可；其中，*的定义如本发明任一项所述；r1为c
1-c8烷氧基；
[0075][0076]
所述方法b包括如下步骤：(a)将如iv所示的化合物和碱进行反应，随后加入三氟甲磺酸酐如下所示的取代反应，得到如式iii-a所示的化合物即可；(b)在无机碱的存在下，将如式iii-a所示的化合物、r
1-b(oh)2、钯催化剂及溴化钾溶于溶剂中，进行偶联反应，得到如式iii所示的化合物即可；其中，*的定义如本发明任一项所述；r1为c
6-c
12
芳基或“被一个或多个c
1-c8烷基所取代的c
6-c
12
芳基”；
[0077][0078]
所述的如式iii所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0079]
在方法a及方法b的步骤(a)中，所述的取代反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0080]
在方法a及方法b的步骤(a)中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可独立地为酰胺类溶剂或醇类溶剂，所述的酰胺类溶剂可为n,n-二甲基甲酰胺，所述的醇类溶剂可为乙醇。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。优选地，所述的如式iv所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度独立地为0.01-1mol/l，例如0.1-0.3mol/l。
[0081]
在方法a及方法b的步骤(a)中，所述的碱可为本领域此类反应常规的有机碱或无机碱。所述的有机碱可为三乙胺、吡啶中的一种或多种，例如吡啶。所述的无机碱可为碳酸钾、碳酸钠中的一种或多种，例如碳酸钾。
[0082]
在方法a中，所述的c
1-c8卤代烷烃可为碘甲烷或碘代异丙烷。
[0083]
在方法a及方法b的步骤(a)中，所述的碱的用量可为本领域该类反应常规的用量，例如所述的碱与所述的如式iv所示的化合物的摩尔比可为(2-12):1，较佳地为(3-7):1，更佳地为4:1或5:1。
[0084]
在方法a及方法b的步骤(a)中，所述的c
1-c8卤代烷烃与所述的如式iv所示的化合物的摩尔比可为(5-12):1，较佳地为(6-10):1，更佳地为6:1或10:1。
[0085]
在方法a及方法b的步骤(a)中，所述的酸酐与所述的如式iv所示的化合物的摩尔比可为(5-12):1，较佳地为(6-8):1，更佳地为6:1。
[0086]
在方法a及方法b的步骤(a)中，所述的取代反应的反应温度为本领域该类反应中常规的反应温度，可为20-80℃，例如20-35℃或80℃。
[0087]
在方法a及方法b的步骤(a)中，所述的取代反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控。
[0088]
方法a及方法b的步骤(a)还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：淬灭，萃取，洗涤，干燥，浓缩，纯化，得到如式iii所示的化合物即可。
[0089]
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如使用碳酸氢钠溶液或水淬灭反应。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如乙酸乙酯)进行萃取。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用饱和nacl溶液进行洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压蒸馏进行浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)或溶剂(如乙酸乙酯)析出。
[0090]
在步骤(b)中，所述的偶联反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0091]
在步骤(b)中，所述的无机碱可为碳酸钾、碳酸钠和磷酸钾中的一种或多种，例如磷酸钾。
[0092]
在步骤(b)中，所述的无机碱的用量可为本领域该类反应常规的用量，例如所述的碱与所述的如式iii-a所示的化合物的摩尔比可为(2.5-4):1，较佳地为3:1。
[0093]
在步骤(b)中，所述的r
1-b(oh)2可为苯硼酸和2-甲基苯硼酸中的一种或多种，优选苯硼酸。
[0094]
在步骤(b)中，所述的r
1-b(oh)2与所述如式iii-a所示的化合物的摩尔比可为(3-5):1，较佳地为4:1。
[0095]
在步骤(b)中，所述的钯催化剂可为本领域该类反应常规的催化剂，可为四(三苯基膦)钯[pd(pph3)4]和双二亚苄基丙酮钯[pd(dba)2]中的一种或多种，优选四(三苯基膦)钯。
[0096]
在步骤(b)中，所述的钯催化剂与所述如式iii-a所示的化合物的摩尔比可为(0.02-0.1):1，较佳地为0.05:1。
[0097]
在步骤(b)中，所述的溴化钾与所述如式iii-a所示的化合物的摩尔比可为(0.1-0.5):1，较佳地为0.2:1。
[0098]
在步骤(b)中，所述的溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的溶剂可为1,4-二氧六环、四氢呋喃和乙二醇二甲醚中的一种或多种，优选体积比为1:1的乙二醇二甲醚与水的混合溶剂。
[0099]
在步骤(b)中，所述的取代反应的反应温度为本领域该类反应中常规的反应温度，可为80-100℃，例如90℃。
[0100]
在步骤(b)中，所述的取代反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式ii所示的化合物不再反应时作为反应终点。
[0101]
在步骤(b)中，还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：抽滤，洗涤，干燥，浓缩，纯化，得到如式iii所示的化合物即可。
[0102]
所述的抽滤可为本领域该类反应中常规的抽滤方法，例如使用硅藻土抽滤。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用饱和nacl进行洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)。
[0103]
所述的方法1还可以进一步包括如式iv所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在酸的存在下，将如式v所示的化合物和六亚甲基四胺进行反应，随后进行加入硫酸溶液发生如下所示的取代反应，得到如式iv所示的化合物即可；
[0104][0105]
所述的如式iv所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0106]
所述的如式iv所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0107]
所述的如式iv所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应中，所述的酸为三氟乙酸。
[0108]
所述的如式iv所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应中，所述的如式v所示的化合物在所述的酸中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l，例如0.5-0.7mol/l。
[0109]
所述的如式iv所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应中，所述的六亚甲基四胺与所述的如式v所示的化合物的摩尔比为(2-10):1，例如(2-3):1。
[0110]
所述的如式iv所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应，所述的如式v所示的化合物与所述的硫酸溶液的摩尔比为(1.0-2.0):1，例如(1.2-1.5):1
[0111]
所述的如式iv所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应的反应温度为100-150℃，例如120-130℃。
[0112]
所述的如式iv所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式v所示的化合物不再反应时作为反应终点。
[0113]
所述的如式iv所示的化合物的制备方法中，所述的取代反应还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：过滤，洗涤即可。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如分别使用水和石油醚洗涤。
[0114]
所述的方法2还可以进一步包括如式ii’所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式iii
′
所示的化合物在氢化锂铝和三氯化铝的存在下进行如下所示的还原反应，得到如式ii
′
所示的化合物即可；
[0115][0116]
所述的如式ii’所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0117]
所述的如式ii’所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0118]
所述的如式ii’所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可为醚类溶剂，例如四氢呋喃。
[0119]
所述的如式ii’所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式iii
′
所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可为0.01-1mol/l，例如0.01-0.1mol/l。
[0120]
所述的如式ii’所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应中，所述的氢化锂铝与所述的如式iii
′
所示的化合物的摩尔比可为4-20:1，较佳地为(10-18):1，更佳地为16:1。
[0121]
所述的如式ii’所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应中，所述的三氯化铝与所述的如式iii
′
所示的化合物的摩尔比可为(3-10):1，较佳地为(3-5):1，更佳地为4:1。
[0122]
所述的如式ii’所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应的反应温度为本领域该类反应中常规的反应温度，可为40℃-90℃，例如50℃-80℃。
[0123]
所述的如式ii’所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式iii
′
所示的化合物不再反应时作为反应终点。所述的还原反应的反应时间可为30-50小时，较佳地为48小时。
[0124]
所述的如式ii’所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：中和，萃取，洗涤，干燥，浓缩即可。
[0125]
所述的中和可为本领域该类反应中常规的中和方法，例如使用冰稀盐酸。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如乙醚)进行萃取。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用饱和氯化钠水溶液进行洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压浓缩。
[0126]
优选地，产物无需进一步纯化，直接投入下一步反应。
[0127]
所述的方法2还可以进一步包括如式iii
′
所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式iv
′
所示的化合物和c
1-c8的烷基格氏试剂进行如下所示的加成反应，得到如式iii
′
所示的化合物即可；
[0128][0129]
所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0130]
所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法中，所述的c
1-c8的烷基格氏试剂可为烷基碘化镁，进一步地，所述的c
1-c8的烷基可为c
1-c4的直链或支链烷基，例如甲基碘化镁。
[0131]
所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0132]
所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可以为醚类溶剂，例如乙醚。
[0133]
所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应中，所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式iv
′
所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l，例如0.01-0.1mol/l。
[0134]
所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应中，所述的c
1-c8的烷基格氏试剂与所述的如式iv
′
所示的化合物的摩尔比为3-10:1，较佳地为10-18:1，更佳地为16:1。
[0135]
所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应的反应温度为20-40℃，例如20-30℃。
[0136]
所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式iv
′
所示的化合物不再反应时作为反应终点。
[0137]
所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：淬灭，萃取，洗涤，干燥，浓缩，纯化即可。
[0138]
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如使用饱和nh4cl溶液淬灭反应。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如乙酸乙酯)进行萃取。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用饱和氯化钠水溶液进行洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝100:1)。
[0139]
所述的方法2还可以进一步包括如式iv
′
所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式v
′
所示的化合物和羰基钴试剂进行如下所示的环合反应，得到如式iv
′
所示的化合物即可；
[0140][0141]
所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法中，所述的环合反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0142]
所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法中，所述的环合反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0143]
所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法中，所述的环合反应中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可以为芳香烃类溶剂，例如甲苯。
[0144]
所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法中，所述的环合反应，所述的羰基钴试剂可为八羰基二钴[co2(co)8]。
[0145]
所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法中，所述的环合反应中，所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式v
′
所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l，例如0.01-0.1mol/l。
[0146]
所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法中，所述的环合反应中，所述的羰基钴试剂与所述的如式v
′
所示的化合物的摩尔比可为(1-2):1，较佳地为1:1。
[0147]
所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法中，所述的环合反应的反应温度可为80℃-120℃，例如120℃。
[0148]
所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法中，所述的环合反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式v
′
所示的化合物不再反应时作为反应终点。所述的环合反应的反应时间可为20-48小时，较佳地为24小时。
[0149]
所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法中，所述的环合反应还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：冷却，过滤，洗涤，浓缩，纯化即可。
[0150]
所述的过滤可为本领域该类反应中常规的过滤方法，例如使用硅藻土过滤。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用乙酸乙酯洗涤。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如溶剂(乙酸乙酯)析出。
[0151]
所述的方法2还可以进一步包括如式v
′
所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将如式vi
′
所示的化合物和三乙基硅烷进行反应后，随后加入路易斯酸进行还原反应，得到如式v
′
所示的化合物；
[0152][0153]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0154]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0155]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可以为卤代烃类溶剂，例如二氯甲烷。
[0156]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应，所述的路易斯酸为三溴化铟、三氯化铝、或醋酸锌，优选三溴化铟。
[0157]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应中，所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式vi
′
所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可为0.01-1mol/l，例如0.01-0.1mol/l。
[0158]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应中，所述的路易斯酸试剂与所述的如式vi
′
所示的化合物的摩尔比可为(0.2-0.6):1，较佳地为(0.3-0.5):1，更佳地为0.3:1。
[0159]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应中，所述的三乙基硅烷试剂与所述的如式ix所示的化合物的摩尔比为(2-6):1，较佳地为(3-5):1，更佳地为4:1。
[0160]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应的反应温度为20℃-50℃，较佳地为20℃-40℃，例如20-30℃。
[0161]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式vi
′
所示的化合物不再反应时作为反应终点。所述的还原反应的反应时间可为1-4小时，较佳地为2小时。
[0162]
所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法中，所述的还原反应还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：淬灭，萃取，洗涤，干燥，浓缩，纯化即可。
[0163]
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如使用饱和nahco3溶液淬灭反应。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如二氯甲烷)进行萃取。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用饱和氯化钠水溶液进行洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝100:1)。
[0164]
所述的方法2还可以进一步包括如式vi
′
所示的化合物的制备方法，其包括如下步
骤：在有机溶剂中，将如式iii所示的化合物和三甲基硅乙炔基格氏试剂进行如下所示的加成反应，得到如式vi
′
所示的化合物即可；
[0165][0166]
所述的如式vi
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应的条件可以为本领域该类反应的常规条件，本发明优选以下条件。
[0167]
所述的如式vi
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氩气。
[0168]
所述的如式vi
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可以为醚类溶剂，例如四氢呋喃。
[0169]
所述的如式vi
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应中，所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。例如所述的如式iii所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可以为0.01-1mol/l，例如0.1-0.5mol/l。
[0170]
所述的如式vi
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应中，所述的三甲基炔基格氏试剂与如式iv所示的化合物的摩尔比为(4-7):1，例如(5-6):1。
[0171]
所述的如式vi
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应的反应温度为-20-35℃，例如20-30℃。
[0172]
所述的如式vi
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式iii所示的化合物不再反应时作为反应终点。
[0173]
所述的如式vi
′
所示的化合物的制备方法中，所述的加成反应还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：淬灭，萃取，洗涤，干燥，浓缩，纯化即可。
[0174]
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如使用饱和nh4cl溶液淬灭反应。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如乙酸乙酯)进行萃取。所述的洗涤可为本领域该类反应中常规的洗涤方法，例如使用饱和nacl进行洗涤。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如溶剂(乙酸乙酯)析出。
[0175]
本发明还提供一种如式ii所示的化合物：
[0176][0177]
其中，x、r1和*的定义如上所述。
[0178]
本发明还提供一种所述的如式ii所示的化合物的制备方法，各反应条件均如方法1中所述。
[0179]
本发明还提供一种如式iii所示的化合物：
[0180][0181]
其中，r1和*的定义如本发明任一项所述。
[0182]
本发明还提供一种所述的如式iii所示的化合物的制备方法，各反应条件均如方法1中所述。
[0183]
本发明还提供一种如式iv所示的化合物：
[0184][0185]
其中，*的定义如本发明任一项所述。
[0186]
本发明还提供一种所述的如式iv所示的化合物的制备方法，各反应条件均如方法1中所述。
[0187]
本发明还提供一种如式ii
′
所示的化合物：
[0188][0189]
其中，r1，r2和*的定义如本发明任一项所述。
[0190]
本发明还提供一种所述的如式ii
′
所示的化合物的制备方法，各反应条件均如方法2中所述。
[0191]
本发明还提供一种如式iii
′
所示的化合物：
[0192][0193]
其中r1，r2和*的定义如本发明任一项所述。
[0194]
本发明还提供一种所述的如式iii
′
所示的化合物的制备方法，各反应条件均如所述的如式i-b所示的化合物的制备方法中所述。
[0195]
本发明还提供一种如式iv
′
所示的化合物：
[0196][0197]
其中，r1和*的定义如本发明任一项所述。
[0198]
本发明还提供一种所述的如式iv
′
所示的化合物的制备方法，各反应条件均如方法2中所述。
[0199]
本发明还提供一种如式v
′
所示的化合物：
[0200][0201]
其中，r1和*的定义如本发明任一项所述。
[0202]
本发明还提供一种所述的如式v
′
所示的化合物的制备方法，各反应条件均如方法2中所述。
[0203]
本发明还提供一种如式vi
′
所示的化合物：
[0204][0205]
其中，r1和*的定义如本发明任一项所述。
[0206]
本发明还提供一种所述的如式vi
′
所示的化合物的制备方法，各反应条件均如方法2中所述。
[0207]
本发明还提供了上述铑络合物在分子间[3+2]环化去芳构化反应中作为催化剂的
应用。
[0208]
较佳地，所述应用包括化合物p的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，将化合物a和化合物b在铑络合物的催化下，在agsbf6和cu(oac)2的存在下进行如下所示的环化反应得到化合物p即可；
[0209][0210]
其中，*表示化合物p的手性为r构型或s构型。
[0211]
所述的化合物p的制备方法中，所述的环化反应可在惰性气体下进行，所述的惰性气体为本领域中常规的保护气体，较佳地为氮气、氦气和氩气中的一种或多种，更佳地为氮气。
[0212]
所述的化合物p的制备方法中，所述的有机溶剂为本领域此类反应常规的溶剂，所述的有机溶剂可为酰胺类溶剂或醇类溶剂中的一种或多种，优选酰胺类溶剂和醇类溶剂的混合溶剂。所述的酰胺类溶剂较佳地为n,n-二甲基甲酰胺，所述的醇类溶剂较佳地为叔戊醇。所述的有机溶剂的用量可以不做具体限定，只要不影响反应进行即可。优选地，所述的化合物a在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.01-0.1mol/l，例如0.05mol/l。
[0213]
所述的化合物p的制备方法中，所述的化合物b与所述的化合物a的摩尔比为(1-3):1，例如1.5:1。
[0214]
所述的化合物p的制备方法中，所述的化合物a与所述的铑络合物的摩尔比为(10-30):1，例如20:1。
[0215]
所述的化合物p的制备方法中，所述的cu(oac)2与所述的化合物a的摩尔比为(1-3):1，例如2:1。
[0216]
所述的化合物p的制备方法中，所述的化合物a与所述的agsbf6的摩尔比为(1-10):1，例如5:1。
[0217]
所述的化合物p的制备方法中，所述的环化反应的反应温度为本领域该类反应中常规的反应温度，可为10℃-90℃，例如50℃-70℃。
[0218]
所述的化合物p的制备方法中，所述的环化反应的进程可采用本领域中的常规测试方法(如tlc、hplc、gc或nmr)进行监控，一般以所述的如式iii
′
所示的化合物不再反应时作为反应终点。
[0219]
所述的化合物p的制备方法中，所述的环化反应还可包括后处理，所述的后处理的操作可为本领域该类制备方法中常规的后处理的操作，其包括如下步骤：淬灭，萃取，干燥，浓缩，纯化即可。
[0220]
所述的淬灭可为本领域该类反应中常规的淬灭方法，例如使用饱和碳酸氢钠溶液。所述的萃取可为本领域该类反应中常规的萃取方法，例如使用所述的溶剂(例如二氯甲烷)进行萃取。所述的干燥可为本领域该类反应中常规的干燥方法，例如使用无水硫酸钠干燥。所述的浓缩可为本领域该类反应中常规的浓缩方法，例如减压浓缩。所述的纯化可为本领域该类化合物中常规的纯化方法，例如柱层析(石油醚/丙酮＝30/1)。
[0221]
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
[0222]
本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0223]
本发明的积极进步效果在于：本发明的铑络合物在催化环化反应中表现出较高的收率和对映选择性。
具体实施方式
[0224]
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0225]
实施例1：化合物(r)-rh-k9的合成：
[0226][0227]
步骤1
[0228]
(r)-iv-1的合成：氩气保护下，干燥的1l反应瓶中加入(r)-v-1(50.0g,0.14mol)，六亚甲基四胺(41.7g,0.3mol)，抽换氩气三次，氩气下加入223ml三氟乙酸，搅拌溶解，升温至120℃反应。通过tlc监测。待原料完全消失后，将体系回至室温，加入质量分数为10％h2so4(100ml)。加毕后，再次升温至120℃反应24小时。反应完毕后，过滤，所得黄色固体用200ml水洗涤，再过滤。最后使用50ml石油醚洗涤，以除去多余水份，得到产物。黄色固体，收率80％。
[0229][0230]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ12.02(s,2h),9.59(s,2h),7.23(s,2h),2.60(d,j＝13.6hz,2h),2.41(d,j＝13.2hz,2h),2.28(s,6h),1.40(s,6h),1.38(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ194.6,162.3,149.6,141.7,132.6,127.9,113.7,60.2,43.0,31.9,30.0,15.6；hrms(ei)c
25h28o4 m/z[m]
+
:计算值：392.1982；检测值：392.1989.
[0231]
步骤2
[0232]
(r)-iii-1的合成：氩气保护下，在1l反应瓶中，将(r)-iv-1(24.2g,61.8mmol,1.0eq),k2co3(42.7g,0.3mol,5.0eq)溶于237ml dmf，室温反应6小时。随后加入碘甲烷(38.4ml,0.6mol,10.0eq)，反应通过tlc监测。反应完毕后，加入200ml水淬灭反应。加水溶解无机盐，直至无机盐完全溶解，乙酸乙酯萃取3次，有机相饱和nacl洗涤，无水na2so4干燥，过滤浓缩，产生固体，加入20ml乙酸乙酯，析出大量固体，过滤，得到产物。白色固体，收率80％。
[0233][0234]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝9.97(s,2h),3.73(s,6h),2.47(d,j＝12.8hz,2h),2.34(d,j＝12.8hz,2h),2.32(s,6h),1.47(s,6h),1.38(s,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ＝190.4,149.6,131.0,130.6,124.2,62.6,58.8,57.8,42.8,32.7,29.4,16.0.hrms(esi)m/z c
27h32
o4na[m+na]
+
计算值：443.2192,检测值：443.2193.
[0235]
步骤3
[0236]
(r)-vi
′‑
1的合成：氩气保护下，在干燥反应瓶中加入三甲基硅乙炔(40.4ml,0.3mol,6.3eq)，加入120ml四氢呋喃溶解，冰浴下加入iprmgcl(2.0m,119ml)，随后将(r)-iii-1(20.0g,47.6mmol,1.0eq)溶于100ml四氢呋喃，在冰浴下使用注射泵(50ml/h)向之前制备好的格氏试剂中滴加。滴加完毕后，回至室温反应3小时，反应通过tlc监测。反应完毕后，冰浴下加入50ml饱和nh4cl溶液淬灭过量的格氏试剂。加水溶解无机盐，直至无机盐完全溶解，乙酸乙酯萃取3次，有机相饱和nacl洗涤，无水na2so4干燥，过滤浓缩，得油状液体，加入10ml乙酸乙酯，静置，逐渐析出大量固体，过滤，滤饼用20ml石油醚洗涤，得到产物。白色固体，收率79％。
[0237][0238]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝6.96(s,2h),5.08(d,j＝7.2hz,2h),4.13(d,j＝7.2hz,2h),3.92(s,6h),2.34(d,j＝13.6hz,2h),2.33(s,6h)2.26(d,j＝13.6hz,2h),1.35(d,j＝10.4hz,12h),0.08(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ＝158.2,147.4,144.0,131.7,130.1,126.1,106.7,89.0,61.2,58.8,58.3,58.2,42.6,32.4,30.7,17.1,0.0.hrms(esi)m/z c
35h52o4 nasi2[m+na]
+
计算值：639.3296,检测值：639.3294.
[0239]
步骤4
[0240]
(r)-v
′‑
1的合成：氩气保护下，将炔基醇(r)-vi
′‑
1(2.0g,3.2mmol,1.0equiv)溶于二氯甲烷(50ml)中，氩气下加入三乙基硅烷(2.1ml，13.0mmol，4.0equiv)搅拌10分钟，氩气下加入三溴化铟(345.0mg,1.0mmol,0.3equiv)。加毕，继续在室温下搅拌反应2小时。加入饱和nahco3溶液淬灭反应，分出有机相，水相用二氯甲烷(3
×
20ml)萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液(20ml)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。所得粗品经过硅胶柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝100:1)得到产物。白色固体，收率62％。
[0241][0242]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝6.93(s,2h),3.84(s,6h),3.20(d,j
ab
＝16.8hz,2h),2.79(d,j
ab
＝16.8hz,2h),2.62(d,j
ab
＝13.6hz,2h),2.32(s,6h),2.27(d,j
ab
＝13.6hz,2h),1.42(s,6h),1.34(s,6h),0.05(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ＝156.9,147.7,145.1,130.1,126.4,123.8,106.9,83.7,60.7,58.3,56.7,42.7,32.8,16.7,0.hrms(esi)m/z c
37h52
o2nasi2[m+na]
+
计算值：607.3398,检测值：607.3396.
[0243]
步骤5
[0244]
(r)-iv
′‑
1的合成：氩气保护下，双炔(r)-v
′‑
1(1.0g,1.7mmol,1.0equiv)溶于甲苯(85ml)中，120℃下加热搅拌10分钟，通过注射泵(滴速10ml/h)加入八羰基二钴(584.7mg,1.7mmol,1.0equiv)的甲苯溶液(85ml)，加毕，继续在120℃下加热搅拌24小时。然后冷却至室温，硅藻土过滤除去黑色不溶物，乙酸乙酯洗涤，滤液减压浓缩。所得粗品加入2ml乙酸乙酯，析出黄色固体过滤，石油醚洗涤，得到产物。黄色固体，收率80％。
[0245][0246]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝6.92(s,2h),3.90(d,j
ab
＝14.0hz,2h),3.57(s,6h),3.30(d,j
ab
＝14.0hz,2h),2.41(d,j
ab
＝12.8hz,2h),2.30(s,6h),2.02(d,j
ab
＝12.8hz,2h),1.57(s,4h),1.43(s,6h),1.29(s,6h),0.21(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ＝210.9,170.7,157.5,146.5,145.8,129.4,125.7,124.2,76.9,59.9,58.4,56.8,41.2,31.5,30.7,26.5,16.6,0.0.hrms(esi)m/z c
38h53
o3si2[m+h]
+
计算值：613.3527,检测值：613.3526.
[0247]
步骤6
[0248]
(r)-iii
′‑
1的合成：氩气保护下，环戊二烯酮(r)-iv
′‑
1(544.7mg,0.9mmol,1.0equiv)溶于乙醚(20ml)中，室温搅拌下滴加入甲基碘化镁的乙醚溶液(3.0m,2.4ml,7.2mmol,8.0equiv)，加毕，继续在室温下搅拌30分钟，然后在冰水浴下加入饱和nh4cl溶液(20ml)淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯(3
×
20ml)萃取，合并有机相用饱和氯化钠水溶液(20ml)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。所得粗品经过硅胶柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝100:1)得到产物。白色固体，收率79％。
[0249][0250]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝6.86(d,j＝6.4hz,2h),3.77(d,j＝14.8hz,1h),3.69(d,j＝13.6hz,1h),3.53(d,j＝1.6hz,6h),3.19(d,j＝5.2hz,1h),3.15(d,j＝4.8hz,1h),2.36(dd,j＝13.6,5.2hz,2h),2.26(d,j＝7.6hz,6h),2.04(d,j＝12.0hz,1h),1.98(d,j＝12.0hz,1h),1.41(d,j＝3.6hz,6h),1.38(s,3h),1.27(d,j＝5.2hz,6h),0.25(d,j＝12.4hz,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ213.1,189.7,157.3,156.8,147.6,147.0,146.7,146.6,139.6,130.5,129.5,126.9,125.6,124.3,123.5,77.4,60.6,60.3,59.2,58.5,57.4,57.4,54.0,41.8,41.6,35.8,31.9,31.7,31.5,31.5,29.7,28.2,16.8,0.2,0.0.hrms(esi)m/z c
39h57
o3si2[m+h]
+
计算值：629.3840,检测值：629.3837.
[0251]
步骤7
[0252]
(r)-ii
′‑
1的合成：氩气保护下，在干燥封管中加入氢化锂铝(428.3mg,11.2mmol,16.0equiv)与乙醚(5.0ml),冰水浴下加入三氯化铝(373.3mg,2.8mmol,4.0equiv)，乙醚(3.0ml)冲洗管壁，室温下搅拌10分钟，随后加入环戊二烯基醇中间体(r)-iii
′‑
1(443.3mg,0.7mmol,1.0equiv)的乙醚溶液(10.0ml)，所得混合物在50℃下反应24小时。冰浴下，向体系中缓慢加入冰稀盐酸(1.0m,10ml)，分出有机相，水相用乙醚(3
×
20ml)萃取，合并有机相，然后用饱和氯化钠水溶液(20ml)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩
得到的中间体直接进行下一步反应。
[0253][0254]
步骤8
[0255]
(r)-i-b1的合成：氩气保护下，将化合物(r)-ii
′‑
1溶于四氢呋喃(30.0ml)中，室温搅拌下依次加入冰醋酸(0.7ml)和四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(1.0m,9.8ml,9.8mmol,14.0equiv)，然后在室温下反应24小时。冰浴下，加入饱和氯化铵水溶液(30ml)淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取(3
×
20ml)，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液(10ml)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。所得粗品经过硅胶柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝500:1)得到产物。白色固体，收率45％。
[0256][0257]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝6.81(d,j＝10.8hz,2h),5.95(s,1h),3.65(d,j＝11.6hz,6h),3.37(d,j＝13.2hz,1h),3.26(t,j＝13.6hz,2h),3.13(t,j＝23.2hz,2h),2.81-2.76(m,1h),2.38(dd,j＝13.2,4.8hz,2h),2.26(d,j＝11.2hz,6h),2.04(d,j＝12.8hz,2h),1.93(s,3h),1.42(d,j＝2.0hz,6h),1.27(d,j＝8.0hz,8h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ＝156.1,156.0,146.4,146.3,146.2,146.2,139.6,139.3,138.1,133.6,130.3,130.2,127.4,127.1,122.6,122.6,60.4,60.2,58.7,58.4,58.1,41.3,31.9,31.9,31.4,24.9,24.7,16.9,16.8,16.1.hrms(esi)m/z c
33h41
o2[m+h]
+
计算值：469.3101,检测值：469.3098.
[0258]
步骤9
[0259]
(r)-k9的合成：氩气保护下，干燥封管中环戊二烯(r)-i-b1(46.8mg,0.1mmol,1.0equiv)溶于苯(2.0ml)，手套箱避光加入乙醇铊(8.5μl,0.12mmol,1.2equiv)，加毕，80℃下搅拌16小时。随后回至室温，氩气下加入[rh(c2h4)2cl]2(23.3mg,0.06mmol,0.6equiv)，加毕室温反应24小时。使用真空过滤装置除去黑色固体，滤饼用苯(3
×
10ml)洗涤。滤液抽干，得相应产物。白色固体,收率89％。
[0260][0261]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝7.11(s,1h),7.03(s,1h),5.75(s,1h),4.54(d,j＝2.0hz,1h),3.80(d,j＝13.6hz,1h),3.73(s,3h),3.67-3.59(m,1h),3.58(s,3h),3.30(d,j＝2.8hz,2h),3.27-3.22(m,1h),2.63(dd,j＝13.2,6.8hz,2h),2.55(s,3h),2.48-2.39(m,2h),2.30(s,3h),1.82(s,3h),1.77-1.75(m,2h),1.71-1.63(m,2h),1.59(d,j＝7.6hz,6h),1.53(d,j＝2.4hz,6h),1.33-1.24(m,2h),1.19-1.07(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.9,157.4,146.8,146.6,146.4,145.6,132.2,130.9(d,j
rh-c
＝3.1hz),123.6,123.5,111.9,111.9,96.5(d,j
rh-c
＝4.2hz),95.8(d,j
rh-c
＝4.1hz),93.7(d,j
rh-c
＝3.4hz),90.5(d,j
rh-c
＝2.5hz),60.3,60.0,59.7,59.4,58.6,41.4(d,j
rh-c
＝6.1hz),32.5,32.0,31.4(d,j＝9.6hz),30.2,24.4,22.7,17.1,16.8,14.4,12.5.hrms(esi)m/z c
35h45
o2[m+na]
+
计算值：649.2523,检测值：649.2508.
[0262]
实施例2
[0263][0264]
步骤1
[0265]
(s)-ii-1的合成：氩气保护下，在干燥反应瓶中加入(s)-iii-1(2.1g,5mmol,1.0eq)，四氢呋喃溶解后(50ml)，在冰水浴中搅拌10分钟后，分批加入硼氢化钠(760mg,20mmol,4.0eq)，加入完毕后，恢复室温反应过夜。反应完毕，冰水浴下缓慢加入水(20ml)，加入完毕，室温下搅拌30分钟，乙酸乙酯萃取3次，有机相饱和nacl洗涤，无水na2so4干燥，过滤并浓缩，得产物，无需进一步纯化，直接投入下一步反应。氩气保护下，将上一步产物溶于三氯甲烷中，随后加入吡啶(0.4ml,5mmol,1.0eq)，二氯亚砜(1.4ml,20mmol,4.0eq)，80℃下搅拌12小时。反应完毕后，恢复室温，加水淬灭，三氯甲烷萃取三次，饱和nahco3溶液洗涤，饱和nacl溶液洗涤，无水na2so4干燥，过滤浓缩，所得粗品经过硅胶柱色谱纯化(石油醚:乙酸乙酯＝50:1)得到产物。白色固体，产率74％。hrms(esi)m/z c
27h34
cl2o2[m]
+
计算值:460.1930,检测值:460.1941。
[0266][0267]
步骤2
[0268]
(s)-i-a1的合成：氩气保护下，在20ml的封管中,加入氢化钠(60.0mg,1.5mmol 1.5eq)，加入四氢呋喃(5ml),环戊二烯基钠的四氢呋喃溶液(1.0ml,1.5mmol 1.5eq)，随后加入(s)-ii-1(461.5mg,1.0mmol,1.0eq)的四氢呋喃溶液(2ml),加入15-冠-5(0.3ml,1.5mmol,1.5eq),在80℃下搅拌48小时。冷至室温,饱和nh4cl溶液淬灭反应,乙醚萃取三次,无水硫酸钠干燥,过滤，减压蒸馏除去溶剂,粗产物通过柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到产物。白色固体，产率31％。hrms(esi)m/z c
32h38
o2[m]
+
计算值:454.2866,检测值:454.2869。
[0269][0270]
步骤3
[0271]
氩气保护下，干燥25ml反应管，加入(s)-i-a1(91.0mg,0.2mmol,1.0equiv)，甲苯(1ml)和甲醇溶解(1ml)，搅拌溶解，随后加入[rh(cod)cl]2(59.2mg,0.12mmol,0.6equiv)，70℃反应30分钟。停止反应，冷至室温，旋转蒸发仪减压旋除甲苯，剩余物中性al2o3柱分离得到产物。淡黄色色固体，产率90％。
[0272][0273]
实施例3
[0274][0275]
步骤1
[0276]
(s)-iii-2的合成：氩气保护下，在1l反应瓶中，将(s)-iv-1(7.9g,20.0mmol,1.0eq)，k2co3(11.1g,80.0mmol,4.0eq)，溶于200ml乙醇，室温反应1小时。随后加入碘代异丙烷(12.0ml,120.0mmol,6.0eq)，80℃下反应，反应通过tlc监测。反应完毕后，加入200ml水淬灭反应。加水溶解无机盐，直至无机盐完全溶解，乙酸乙酯萃取3次，有机相饱和nacl洗涤，无水na2so4干燥，过滤浓缩，产生固体，加入20ml乙酸乙酯，析出大量固体，过滤，得到产物。白色固体，产率51％。
[0277]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.99(s,2h),7.22(s,2h),4.04(p,j＝6.0hz,2h),2.44(d,j＝12.4hz,2h),2.30(d,j＝12.4hz,2h),2.29(s,6h),1.45(s,6h),1.36(s,6h),1.23(d,j＝6.0hz,6h),1.17(d,j＝6.0hz,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ191.5,158.8,149.0,130.8,130.2,125.2,58.7,57.4,42.6,32.6,29.2,22.1,21.8,16.8；
[0278]
步骤2
[0279]
(s)-ii-2的制备：如实施例2中步骤1的方法，将(s)-iii-1替换为(s)-iii-2。白色固体，81％收率。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.99(s,2h),4.40-4.18(m,4h),3.93(d,j＝10.8hz,2h),2.65(d,j＝13.6hz,2h),2.37-2.24(m,8h),1.41(s,6h),1.38-1.29(m,12h),1.15(d,j＝6.0hz,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ155.3,147.5,146.4,130.9,127.0,126.2,74.8,58.4,56.8,42.8,38.4,32.6,30.0,22.8,22.0,17.7；hrms(ei)c
31h42
o2cl
2 m/z[m]
+
:计算值：516.2556；检测值：516.2564。
[0280]
步骤3
[0281]
(s)-i-a2的制备：如实施例2中步骤2的方法，将(s)-ii-1替换为(s)-ii-2。白色固体，39％收率。
[0282]
步骤4
[0283]
(s)-rh-k3的制备：如实施例2中步骤3的方法，将(s)-i-a1替换为(s)-i-a2。淡黄色固体，95％收率。
[0284]
步骤5
[0285]
氩气保护下，干燥25ml反应管，加入(s)-rh-k3(132.9mg,0.2mmol,1.0equiv)，加入甲苯(2ml)，搅拌溶解，随后加入碘粒(61.0mg,0.24mmol,1.2equiv)，室温下反应30分钟。停止反应，旋转蒸发仪减压旋除甲苯，石油醚重结晶得到产物。黑褐色固体，产率64％。hrms
(esi)m/z c
36h45
o2i2rh[m-i]
+
计算值：739.1514,检测值：[m-i]
+
739.1510。
[0286]
实施例4
[0287][0288]
步骤1
[0289]
(s)-iii-3的合成：氩气保护下，在1l反应瓶中，将(s)-iv-1(7.9g,20.0mmol,1.0eq)，吡啶(6.5ml,80.0mmol,4.0eq)，溶于200ml dmf，随后加入三氟甲磺酸酐(20.0ml,120.0mmol,6.0eq)，室温下反应，反应通过tlc监测。反应完毕后，加入100ml碳酸氢钠溶液淬灭反应。乙酸乙酯萃取3次，有机相饱和nacl洗涤，无水na2so4干燥，过滤浓缩，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到产物。白色固体，产率71％。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.83(s,2h),7.39(s,2h),2.54(d,j＝12.8hz,2h),2.49-2.41(m,8h),1.53(s,6h),1.43(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ187.4,154.5,149.3,147.2,131.6,130.8,124.5,118.41(q,j＝318.0hz),58.7,57.5,43.1,32.3,28.9,16.8；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-73.2；hrms(esi)计算值：c
27h26
f6o8s2na m/z[m+na]
+
:679.0865；检测值:679.0865.
[0290]
步骤2
[0291]
(s)-iii-4的合成：氩气保护下，在1l反应瓶中，将(s)-iii-3(6.6g,10.0mmol,1.0eq)，苯硼酸(4.9g,40.0mmol,4.0eq)，pd(pph3)4(577.8mg,0.5mmol,0.05eq)，磷酸钾(6.3g,30.0mmol,3.0eq)，溴化钾(238.0mg,2.0mmol,0.2eq)，溶于50ml dme和50ml水中，90℃下反应，反应通过tlc监测。反应完毕后，硅藻土抽滤。有机相饱和nacl洗涤，无水na2so4干燥，过滤浓缩，柱层析分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到产物。白色固体，产率71％。hrms(esi)c
37h36
o2na m/z[m+na]
+
:计算值：535.2608；检测值：535.2618。
[0292]
步骤3
[0293]
(s)-ii-3的制备：如实施例2中步骤1的方法，将(s)-iii-1替换为(s)-iii-4。白色固体，46％收率。1h nmr(400mhz，cdcl3)δ7.43-7.37(m，2h)，7.37-7.30(m，4h)，7.30-7.23(m，2h)，7.10-7.01(m，4h)，4.01(d,j＝10.8hz,2h),3.94(d,j＝11.2hz,2h),2.65(d,j＝13.2hz,2h),2.42(d,j＝13.6hz,2h),1.97(s,6h),1.45(s,6h),1.42(s,6h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ151.6,145.0,143.3,139.4,136.8,131.3,130.0,129.6,128.00,127.97,126.9,124.6,59.0,57.4,43.0,41.2,32.6,30.2,21.2；hrms(ei)c
37h38
cl
2 m/z[m]
+
:计算值:552.2345；检测值:552.2346
[0294]
步骤4
[0295]
(s)-i-a3的制备：如实施例2中步骤2的方法，将(s)-ii-1替换为(s)-ii-3。白色固体，66％收率。
[0296]
步骤5
[0297]
(s)-rh-k5的制备：如实施例2中步骤3的方法，将(s)-i-a1替换为(s)-i-a3。白色固体，98％收率。
[0298]
步骤6
[0299]
(s)-rh-k6的制备：如实施例3中步骤5的方法，将(s)-rh-k3替换为(s)-rh-k5。黑褐色固体，产率68％。hrms(esi)m/z c
42h41
i2rh[m-h]
+
计算值:901.0269,检测值:[m-h]
+
901.0269。
[0300]
效果实施例1
[0301][0302]
一般反应操作：氮气保护下，(s)-rh-k3(0.005mmol),agsbf6(0.02mmol),cu(oac)2(0.2mmol)，溶于dmf和叔戊醇(1+1ml)中，室温下反应30min。再依次加入a(0.1mmol)、b(0.15mmol)，60℃下反应。tlc跟踪反应完全后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤减压除去溶剂，柱层析提纯(石油醚/丙酮＝30/1)，反应获得68％收率,83％对映选择性。
[0303]
hrms(esi)c
28h21
o[m+h]
+
:计算值：373.1587，实测值：373.1588。
[0304]
对映选择性测试中hplc条件：手性柱daicel chiralcel od-h.(0.46cm x 25cm),正己烷/异丙醇＝90/10(v/v),流速1.0ml/min，检测波长为254nm,[t(minor)＝20.96min,t(major)＝46.04min]。
[0305]
对比例1：
[0306]
参考效果实施例1，将(s)-rh-k3换成(r)-rh-a，其中(r)-rh-a依据文献j.am.chem.soc.2013,135,636制得，反应获得60％收率和46％对映选择性；
[0307][0308]
对比例2：
[0309]
参考效果实施例1，将(s)-rh-k3换成(r)-rh-b，其中(r)-rh-b依据文献acs catal.2017,7,150制得，反应获得54％收率和30％对映选择性；
[0310]