一种硬脂酸镁的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种硬脂酸镁的制备方法，尤其涉及一种不阻滞药物溶出和不降低片剂硬度的硬脂酸镁的制备方法，属于有机化工领域。
【背景技术】
[0002]硬脂酸镁为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感，主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。特别适宜油类、浸膏类药物的制粒，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性。在直接压片中用作助流剂等。其广泛用于化妆品、食品和药物制剂中。
[0003]硬脂酸镁在固体制剂的制备时，尤其是对于粘性大、物料流动性差的原料药来说，硬脂酸镁的优良的润滑性及抗粘性在片剂的制备中起到了至关重要且不可替代的作用。但硬脂酸镁呈疏水性，通常会出现因过润滑效应引起的阻滞药物溶出及降低片剂硬度的不良现象。其在和片剂颗粒混合时，使混合的变异系数增加，片剂破碎强度降低，从而使得片剂的硬度降低并能阻滞药物从固体剂型中溶出。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种硬脂酸镁的制备方法，所述方法制备的硬脂酸镁在用于固体制剂的制备时，可避免因过润滑效应产生阻滞药物溶出及降低片剂硬度的不良现象。
[0005]本发明是通过以下技术方案实现的:一种硬脂酸镁的制备方法包括以下步骤:
1)皂化反应:投入饮用水80(Tl000kg开启加热，待温度稳定上升到50°C，按剂量比投入片碱12?16kg，搅拌加热至8(T95°C，加入1865型硬脂酸8(Tl00kg，边加边搅拌，皂化反应时间 3(T50min
2)复分解反应:皂化反应结束后缓慢加入硫酸镁35飞0kg，此时降温至7(T85°C复分解反应时间25?45min ；
3)洗涤干燥:纯化水洗涤物料至中性，采用闪蒸干燥至物料水分1(Γ15%；
4)热熔挤出:采用双螺杆挤出机对物料进行热熔挤出操作，使物料在达到其熔距11(T128°C时，发生晶型改变，形成白色透明颗粒状晶体；
5)对晶状物粉碎筛分即得不阻滞药物溶出和不降低片剂硬度的硬脂酸镁。
[0006]本发明的技术效果是:所用的硬脂酸的型号为1865型，可有效达到热熔挤出时晶型改变所需达到的熔程温度；采用热熔挤出技术，使物料在达到其熔程11(T128°C时，发生晶型改变，形成白色透明颗粒状晶体，经粉碎筛分后制得的硬脂酸镁可显著避免因过润滑效应产生的阻滞药物溶出及降低片剂硬度的不良现象，同时，本发明所制备的硬脂酸镁与普通硬脂酸镁相比又具备相当优良的流动性、抗粘性及助流性等优势。本发明制得的硬脂酸镁比容值低于1.5g/ml，休止角30°，与普通硬脂酸镁同比例使用在片剂中时，可有效提高片剂硬度达30%左右；并充分改善药物溶出。
【具体实施方式】
[0007]为了便于说明，下面结合实施例详细阐明本发明。
[0008]实施例1
1.皂化反应:投入饮用水800kg开启加热，待温度稳定上升到50°C，按剂量比投入片碱13kg,搅拌加热至85°C，加入1865型硬脂酸90kg，边加边搅拌，皂化反应时间30min ；
2.复分解反应:皂化反应结束后缓慢加入硫酸镁50kg，此时降温至80°C复分解反应时间 40min ；
3.洗涤干燥:纯化水洗涤物料至中性，采用闪蒸干燥至物料水分15%；
4.热熔挤出:采用双螺杆挤出机对物料进行热熔挤出操作，物料在达118°C时，发生晶型改变，形成白色透明颗粒状晶体；
5.晶状物粉碎筛分后，制得比容值1.4g/ml、休止角为30°的改良型硬脂酸镁85kg。
[0009]实施例2
1.皂化反应:投入饮用水900kg开启加热，待温度稳定上升到50°C，按剂量比投入片碱14kg，搅拌加热至89°C，加入1865型硬脂酸85kg，边加边搅拌，皂化反应时间35min ；
2.复分解反应:皂化反应结束后缓慢加入硫酸镁45kg，此时降温至75°C复分解反应时间 42min ；
3.洗涤干燥:纯化水洗涤物料至中性，采用闪蒸干燥至物料水分14%；
4.热熔挤出:采用双螺杆挤出机对物料进行热熔挤出操作，物料在达116°C时，发生晶型改变，形成白色透明颗粒状晶体；
5.晶状物粉碎筛分后，制得比容值1.4g/ml、休止角为31°的改良型硬脂酸镁80.lkg。
[0010]实施例3
1.皂化反应:投入饮用水900kg开启加热，待温度稳定上升到50°C，按剂量比投入片碱15kg,搅拌加热至92°C，加入1865型硬脂酸95kg，边加边搅拌，皂化反应时间40min ；
2.复分解反应:皂化反应结束后缓慢加入硫酸镁48kg，此时降温至80°C复分解反应时间 46min ；
3.洗涤干燥:纯化水洗涤物料至中性，采用闪蒸干燥至物料水分13%；
4.热熔挤出:采用双螺杆挤出机对物料进行热熔挤出操作，物料在达120°C时，发生晶型改变，形成白色透明颗粒状晶体；
5.晶状物粉碎筛分后，制得比容值1.5g/ml、休止角为30°的改良型硬脂酸镁87kg。
[0011]实施例4
1.皂化反应:投入饮用水100kg开启加热，待温度稳定上升到50°C，按剂量比投入片碱16kg，搅拌加热至95°C，加入1865型硬脂酸100kg，边加边搅拌，皂化反应时间50min ；
2.复分解反应:皂化反应结束后缓慢加入硫酸镁60kg，此时降温至85°C复分解反应时间 25min ；
3.洗涤干燥:纯化水洗涤物料至中性，采用闪蒸干燥至物料水分15%；
4.热熔挤出:采用双螺杆挤出机对物料进行热熔挤出操作，物料在达128°C时，发生晶型改变，形成白色透明颗粒状晶体；
5.晶状物粉碎筛分后，制得比容值1.5g/ml、休止角为31°的改良型硬脂酸镁95kg。
[0012]实施例5 1.皂化反应:投入饮用水900kg开启加热，待温度稳定上升到50°C，按剂量比投入片碱12kg，搅拌加热至80°C，加入1865型硬脂酸80kg，边加边搅拌，皂化反应时间40min ；
2.复分解反应:皂化反应结束后缓慢加入硫酸镁35kg，此时降温至70°C复分解反应时间 45min ；
3.洗涤干燥:纯化水洗涤物料至中性，采用闪蒸干燥至物料水分13%；
4.热熔挤出:采用双螺杆挤出机对物料进行热熔挤出操作，物料在达110°C时，发生晶型改变，形成白色透明颗粒状晶体；
5.晶状物粉碎筛分后，制得比容值1.4g/ml、休止角为30°的改良型硬脂酸镁68.lkg。
【主权项】
1.一种硬脂酸镁的制备方法，其特征在于包括以下步骤: 1)皂化反应:投入饮用水80(Tl000kg开启加热，待温度稳定上升到50°C，按剂量比投入片碱12?16kg，搅拌加热至8(T95°C，加入1865型硬脂酸8(Tl00kg，边加边搅拌，皂化反应时间 3(T50min 2)复分解反应:皂化反应结束后缓慢加入硫酸镁35飞Okg，此时降温至7(T85°C复分解反应时间25?45min ； 3)洗涤干燥:纯化水洗涤物料至中性，采用闪蒸干燥至物料水分1(Γ15%； 4)热熔挤出:采用双螺杆挤出机对物料进行热熔挤出操作，使物料在达到其熔距11(T128°C时，发生晶型改变，形成白色透明颗粒状晶体； 5)对晶状物粉碎筛分即得不阻滞药物溶出和不降低片剂硬度的硬脂酸镁。
【专利摘要】本发明公开了一种不阻滞药物溶出和不降低片剂硬度的硬脂酸镁的制备方法，它包括皂化反应、复分解反应、洗涤干燥、热熔挤出、粉碎筛分等工艺，它使用的1865型硬脂酸、片碱和硫酸镁为主要原料，所得硬脂酸镁可显著避免因过润滑效应产生的阻滞药物溶出及降低片剂硬度的不良现象，本发明制得的硬脂酸镁比容值低于1.5g/ml，休止角30°，与普通硬脂酸镁同比例使用在片剂中时，可有效提高片剂硬度达30%左右；并充分改善药物溶出。
【IPC分类】C07C53-126, C07C51-41
【公开号】CN104557507
【申请号】CN201310525505
【发明人】武蛟, 毕勇, 刘传祥, 李 杰, 余伟, 夏叶青, 叶永超, 徐玉勋, 朱岩, 陈晓雪
【申请人】安徽山河药用辅料股份有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月31日