治疗中度至重度疼痛的组合物和方法
【专利说明】
[0001] 优先权
[0002] 本申请要求于2012年7月3日提交的印度临时专利申请No. 2682/CHE/2012的权 益，对于所有的目的依赖于该临时专利申请的全部公开内容，并且该全部公开内容通过引 用并入本申请中。
技术领域
[0003] 本公开内容总体涉及用于治疗中度至重度疼痛的化合物和组合物。更具体而言， 本发明涉及用可药用剂量的化合物、晶体、对映异构体、立体异构体、酯、盐、水合物、前药或 者它们的混合物来治疗对象。
【背景技术】
[0004] 疼痛是一种主观经验，受身体、心理、社会和精神因素影响。全部疼痛的概念承认 所有这些方面的重要性，很好的缓解疼痛不可能不关注每个方面。疼痛和疾病如癌症并不 是同义词：至少有三分之二的患者在其疾病期间的某段时间经历疼痛，大部分人需要有效 的止痛药。
[0005] 中度至重度疼痛也与损伤、发炎、严重的季节性变态反应、眼痛、发痒有关，双相性 障碍是一组神经系统的异质性疾病，包括脑、脊髓和周围神经，它们具有非常不同的病原 学。很多都是遗传；一些继发于有毒或代谢过程。自由基是能够独立存在的高活性分子或 化学物质。高活性氧（ROS)的产生是正常细胞功能如线粒体呼吸链、吞噬和花生四烯酸代 谢的组成要素。也有报道在从许多病理伤害性刺激的恢复阶段中，氧自由基释放到脑组织。 一些疼痛相关的神经性障碍包括损伤、手术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬 化症、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关的神经性疼痛、疱疹后神经痛、糖尿病神经病变、癌症疼 痛、纤维肌痛和下腰痛。
[0006] 管理急性病变常依赖于解决疾病的基本病理和症状。目前，本领域需要新的组合 物来治疗中度至重度疼痛。
【发明内容】
[0007] 本发明提供化合物、含有这些化合物的组合物以及使用它们治疗、预防和/或缓 解诸如中度至重度疼痛的病状的影响的方法。
[0008] 本发明在此提供包含式I或其可药用盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体或 立体异构体的组合物。本发明也提供包含一种或多种式I的化合物或其中间体以及一种或 多种可药用载体、媒质或稀释剂的药物组合物。这些组合物可以用于治疗中度至重度疼痛 及其相关并发症。
[0009]
【主权项】
1. 一种式I的化合物，或其可药用盐、水合物、多晶型物、溶剂化物、前药、对映异构体 或立体异构体：
其中， R1表示H、D、-〇CH3、-〇CD3、
a独立地为2、3或7 ; 各个b独立地为3、5或6 ;e独立地为1、2或6 ; c和d各自独立地为H、D、-OH、-0D、(^至C6的烷基、-NH2或-COCH3; n独立地为1、2、3、4或5。
2. -种包含权利要求1的化合物和可药用载体的药物组合物。
3. 权利要求2的药物组合物，该组合物被配制以通过口服施药、延迟释放或持续释放、 透粘膜、糖浆、局部、肠胃外施药、注射、皮下、口服溶液、直肠施药、颊部施药或经皮施药，将 有效量施用至有需要的患者来治疗潜在的病因。
4.权利要求3的化合物和组合物被配制以用于治疗重度疼痛、肌肉疼痛、痉挛、神经 痛、纤维肌痛、手术后疼痛、肌肉痉挛、头痛、慢性疼痛、亚慢性疼痛和局部疼痛。 5?-种药物组合物，包含2-(2-((2, 6-二氯苯基）氨基）苯基）乙酸和R-硫辛酸的分 子结合物。 6?-种药物组合物，包含2-(2-((2, 6-二氯苯基）氨基）苯基）乙酸和双水杨酯的分 子结合物。 7?-种药物组合物，包含2-(2-((2, 6-二氯苯基）氨基）苯基）乙酸和二十碳五烯酸 的分子结合物。 8?-种药物组合物，包含2-(2-((2, 6-二氯苯基）氨基）苯基）乙酸和二十二碳六烯 酸的分子结合物。
【专利摘要】本发明涉及式I的化合物或其可药用盐，以及其多晶型物、溶剂化物、对映异构体、立体异构体和水合物。可以配制包含有效量的式I的化合物的药物组合物以及用来治疗或预防中度至重度疼痛的方法，用于口腔、颊部、直肠、局部、经皮、透粘膜、静脉内、肠胃外施药、糖浆或注射。这种组合物可以用于治疗肌肉疼痛、痉挛、神经痛、纤维肌痛、手术后疼痛、肌肉痉挛、头痛、慢性疼痛、亚慢性疼痛和局部疼痛。
【IPC分类】C07C25-08, A61P29-00, A61P25-04, A61K31-02, A61K31-136
【公开号】CN104583162
【申请号】CN201380030651
【发明人】M·坎杜拉
【申请人】塞利克斯比奥私人有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年6月23日
【公告号】CA2873018A1, EP2870130A2, WO2014006529A2, WO2014006529A3