一种含锡量低的mPEG-b-PCL嵌段共聚物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及属于制药领域聚合物的制备方法，具体设及一种mPEG-b-P化两亲性 嵌段共聚物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 现有技术中的mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物的制备方法制备的mPEG-b-P化两 亲性嵌段共聚物普遍具有分子量分布宽（分子量分布约为1. 7左右），另外，制备得到的 mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物在制备过程中用到的异辛酸亚锡催化剂会存在残留，一般制 备而得的共聚物中锡元素的含量在400~6(K)ppm之间，含量高，且Sn属于重金属，而亚锡 离子易被氧化，如不对其处理一旦进入体内会危害人体的健康。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是针对上述技术问题提供一种mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物的制 备方法，通过该制备方法制备而得的mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物具有分子量分布窄，并 且锡离子含量低的优点。
[0004] 本发明的mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物的制备方法，包括W下步骤：
[000引 S10、将m阳G(聚己二醇单甲離，下同）进行真空干燥；
[0006] S20、将mPEG与异辛酸亚锡混合后，加入e -化（e -己内醋，下同），混合均匀后在 馬氛围中于温度150~170°C条件下反应3~5小时得反应物；
[0007] S30、反应结束后，冷却至室温，然后将反应物加入到二氯甲烧中，完全溶解后，加 入无水己離使未反应的￡-化及反应生成的￡-化均聚物溶解，然后过滤得mPEG-b-P化两 亲性嵌段共聚物粗品；
[000引 S40、将mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品真空干燥；
[0009] S50、将干燥后的mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品溶于水中，并加入邸TA二钢 与其中的锡离子络合形成络合物，用透析袋进行透析20~50小时去除络合物，干燥得到 mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物；或将干燥后的mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品溶于水 中，然后加入到透析袋中，在透析介质中加入邸TA二钢，使邸TA二钢与其中的锡离子络合 形成络合物，透析20~50小时去除络合物。若将邸TA二钢加入到透析介质中，由于邸TA 二钢分子量较小，能够穿过透析袋进入到透析中，与锡离子络合形成络合物，也能起到除去 锡离子的作用。
[0010] 优选的，为了 mPEG进行更好的干燥，对所述步骤S10中，不同分子量的mPEG进行 真空干燥为在干燥温度35~45°C条件下，干燥5~8小时。
[0011] 优选的，为了使异辛酸亚锡与mPEG混合更加均匀取样量更加准确，所述步骤S20 中，所述异辛酸亚锡配成异辛酸亚锡试剂的甲苯溶液或异辛酸亚锡试剂的二氯甲烧溶液 后，再将溶液与mPEG混合，异辛酸亚锡试剂的甲苯溶液或异辛酸亚锡试剂的二氯甲烧溶液 中，异辛酸亚锡的质量体积百分含量为4. 2~7%。
[0012] 优选的，所述步骤S20中，异辛酸亚锡的甲苯溶液或异辛酸亚锡的二氯甲烧溶液 的加入量为使异辛酸亚锡试剂的量W重量百分比计为mPEG的0. 2%~2%。
[001引优选的，为了使MPEG与e -化有较高的转化率，所述步骤S20中，加入的e -化的 量为使mPEG与e -化的质量比为1 ; (0. 2~1)。
[0014] 优选的，所述步骤S20中，将mPEG与异辛酸亚锡混合后，密封，然后在70°C下吹高 纯馬211，W除去甲苯并形成馬氛围。
[0015] 优选的，为了对反应物进行更好的纯化，所述步骤S30中，反应物与二氯甲烧的体 积比为1 ; (1~2)。
[0016] 优选的，为了对共聚物粗品进行更好的干燥，所述步骤S40中，真空干燥温度为 35~45°C，时间为25~35小时。
[0017] 优选的，为了更好的除去共聚物中的锡元素，所述步骤S50中，EDTA二钢W邸TA二 钢水溶液的方式加入，EDTA二钢溶液的浓度为0. 075g/L~0. 15g/l，加入量为使邸TA二钢 的质量为异辛酸亚锡质量的2~10倍。
[0018] 优选的，为了更好的除去共聚物粗品中的锡元素，所述步骤S50中，"用透析袋进行 透析20~50小时"具体为：将待透析的溶液装入透析袋中，然后放入透析介质透析20~ 50小时，每5~7小时更换一次透析介质，透析介质优选为超纯水，所述干燥为冷冻干燥，时 间为24~50小时。
[0019] 通过本发明的制备方法制备而得的mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物分子量分布为 1. 2~1. 4,具有分子量分布窄的优点，并且锡元素含量为3~45ppm，具有锡元素含量低的 优点。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合具体实施例来描述本发明，应该指出的是，该些实施例仅用于说明本发 明不应理解为对本发明的限制。
[0021] 实施例1
[002引 （1)将10克mPEG (分子量为5000,生产厂家；sigma al化ich)在温度40°C下真空 干燥6小时；
[002引 似将mPEG与0. 5ml异辛酸亚锡试剂（生产厂家；strem chemicals ; LOT: 18055700异辛酸亚锡质量百分含量为28%，下同）的甲苯溶液（异辛酸亚锡的质量体 积百分含量为5. 6%，即100ml溶液中含异辛酸亚锡试剂5. 6克）混合后，密封，然后在70°C 下吹高纯馬化，把甲苯去除并形成吨氛围，加入lOg e -化（生产厂家；TCI，LOT: L46化)，混 合均匀后在温度170°C条件下反应3. 5小时得反应物；
[0024] (3)反应结束后，冷却至室温，然后将反应物加入到与反应物等体积的二氯甲烧 中，完全溶解后，按体积计加入10倍的无水己離使未反应的e-化及反应生成的e-化均 聚物溶解，然后过滤得mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品；
[0025] (4)将mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品在40°C温度条件下真空干燥30小时；
[0026] (5)将干燥后的mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品溶于水中，并加入浓度为 0. 075g/L的邸TA二钢溶液，加入量为使邸TA二钢的质量为异辛酸亚锡的2倍，使亚锡离子 络合形成络合物，然后装入到透析袋中，放入超纯水中透析30小时，每6小时更换一次超纯 水，透析后冷冻干燥30小时得到样品。
[0027] 测试方法为；JY/T015-1996电感禪合等离子体原子发射光谱方法测试锡含量，并 且测定分子量分布，测试结果见表1。
[002引 实施例2
[0029] (1)将10克mPEG(分子量为2000,生产厂家；sigma al化ich)在温度35°C下真空 干燥5小时；
[0030] 似将mPEG与0. 5ml异辛酸亚锡试剂（生产厂家；strem chemicals ; LOT: 18055700 ;异辛酸亚锡质量百分含量为28% )的甲苯溶液（异辛酸亚锡的质量体积百 分含量为5. 6%，即100ml溶液中含异辛酸亚锡试剂5. 6克）混合后，密封，然后在70°C下 吹高纯馬化，除去甲苯并形成馬氛围，加入6g e -化（生产厂家；TCI，LOT: L46化)，混合均匀 后