在温度160°C条件下反应4小时得反应物；
[0031] 做反应结束后，冷却至室温，然后将反应物加入到与反应物等体积的二氯甲烧 中，完全溶解后，按体积计加入10倍的无水己離使未反应的e-化及反应生成的e-化均 聚物溶解自然沉降，然后过滤得mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品；
[0032] (4)将mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品在35°C温度条件下真空干燥35小时；
[0033] (5)将干燥后的mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品溶于水中，并加入浓度为 0. 15g/L的邸TA二钢溶液，加入量为邸TA二钢的质量为异辛酸亚锡质量的9. 5倍，使亚锡 离子络合形成络合物，然后装入到透析袋中，放入超纯水中透析40小时，每5小时更换一次 超纯水，透析后冷冻干燥48小时得到样品。
[0034] 测试方法为；JY/T015-1996电感禪合等离子体原子发射光谱方法测试锡含量，并 且测定分子量分布，测试结果见表1。
[0035] 实施例3
[0036] (1)将10克mPEG (分子量为2000,生产厂家；sigma al化ich)在温度45°C下真空 干燥5小时；
[0037] (2)将 mPEGlml 异辛酸亚锡试剂（生产厂家；strem chemicals LOT: 18055700 ; 异辛酸亚锡质量百分含量为28%)的二氧甲烧溶液（异辛酸亚锡的质量体积百分含量 为5. 6%，即100ml溶液中含异辛酸亚锡试剂5. 6克）混合后，密封，然后在70°C下吹高纯 馬化，除去甲苯并形成馬氛围，加入8g e -化（生产厂家；TCI，LOT: L46化)，混合均匀后在于 温度150°C条件下反应5小时得反应物；
[003引 （3)反应结束后，冷却至室温，然后将反应物加入到与反应物等体积的二氯甲烧 中，完全溶解后，按体积计加入10倍的无水己離使未反应的e-化及反应生成的e-化均 聚物溶解，然后过滤得mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品；
[0039] (4)将mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品在45°C温度条件下真空干燥25小时；
[0040] (5)将干燥后的mPEG-b-P化两亲性嵌段共聚物粗品溶于水中，然后装入到透析袋 中，透析介质采用邸TA二钢溶液，透析介质中邸TA二钢溶液的量为使邸TA二钢的质量为 异辛酸亚锡试剂质量的10倍，透析50小时，每7小时更换一次透析介质，透析后冷冻干燥 40小时得到样品。
[0041] 测试方法为；JY/T015-1996电感禪合等离子体原子发射光谱方法测试锡含量，并 且测定分子量分布，测试结果见表1。
[0042] 表 1
[0043]
【主权项】
1. 一种含锡量低的rnPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤： S10、将mPEG进行真空干燥； S20、将mPEG与异辛酸亚锡混合后，加入ε -CL，混合均匀后在N2氛围中于温度150~ 170°C条件下反应3~5小时得反应物； S30、反应结束后，冷却至室温，然后将反应物加入到二氯甲烷中，完全溶解后，加入无 水乙醚洗去未反应的ε-CL及反应生成的ε-CL均聚物，然后过滤得mPEG-b-PCL两亲性嵌 段共聚物的粗品； S40、将mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物粗品真空干燥； S50、将干燥后的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物粗品溶于水中，并加入EDTA二钠与 其中的锡离子络合形成络合物，用透析袋进行透析20~50小时去除络合物，干燥得到 mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物；或将干燥后的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物粗品溶于水 中，然后加入到透析袋中，在透析介质中加入EDTA二钠，使EDTA二钠与其中的锡离子络合 形成络合物，透析20~50小时去除络合物。
2. 根据权利要求1所述的含锡量低的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制备方法，其 特征在于，所述步骤SlO中，不同分子量的mPEG进行真空干燥为在干燥温度35~45°C条件 下，干燥5~8小时。
3. 根据权利要求1所述的含锡量低的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特 征在于，所述步骤S20中，所述异辛酸亚锡以异辛酸亚锡试剂的甲苯溶液或异辛酸亚锡试 剂的二氯甲烷溶液的方式加入，异辛酸亚锡试剂的甲苯溶液或异辛酸亚锡试剂的二氯甲烷 溶液中，异辛酸亚锡的质量体积百分含量为4. 2~7%。
4. 根据权利要求1所述的含锡量低的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特 征在于，所述步骤S20中，加入的ε -CL的量为使mPEG与ε -CL的质量比为1 : (0. 2~1)。
5. 根据权利要求1所述的含锡量低的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特 征在于，所述步骤S20中，将mPEG与异辛酸亚锡混合后，密封，然后在70°C下吹高纯N 22h， 以除去甲苯并形成N2氛围。
6. 根据权利要求1 一 5任一项所述的含锡量低的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制 备方法，其特征在于，所述步骤S30中，反应物与二氯甲烷的体积比为I : (1~2)。
7. 根据权利要求1 一 5任一项所述的含锡量低的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制 备方法，其特征在于，所述步骤S40中，所述真空干燥温度为35~45°C，时间为25~35小 时。
8. 根据权利要求1 一 5任一项所述的含锡量低的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制 备方法，其特征在于，所述步骤S50中，EDTA二钠以EDTA二钠水溶液的方式加入，EDTA二钠 溶液的浓度为0. 〇75g/L~0. 15g/L，加入量为使EDTA二钠的质量为异辛酸亚锡质量的2~ 10倍。
9. 根据权利要求1 一 5任一项所述的含锡量低的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制 备方法，其特征在于，所述步骤S50中，"用透析袋进行透析20~50小时"具体为：将待透 析的溶液装入透析袋中，然后放入透析介质中透析20~50小时，每5~7小时更换一次透 析介质；所述干燥为冷冻干燥，时间为24~40小时。
【专利摘要】本发明公开了一种含锡量低的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物的制备方法，包括以下步骤：S10、将mPEG进行干燥；S20、将mPEG与异辛酸亚锡混合后，加入ε-CL，混合均匀后反应得反应物；S30、反应结束后，冷却至室温，然后将其加入到二氯甲烷中，完全溶解后，加入乙醚除去未反应的ε-CL及反应生成的ε-CL均聚物；S40、将粗品干燥；S50、将干燥后的粗品溶于水中，并加入EDTA二钠与其中的锡离子络合形成络合物，用透析袋进行透析去除络合物，干燥得到样品。通过本发明的制备方法制备而得的mPEG-b-PCL两亲性嵌段共聚物具有分子量分布窄，并且锡元素含量低的优点。
【IPC分类】C08G63-78, C08G65-48, C08G63-664
【公开号】CN104672436
【申请号】CN201510107997
【发明人】王东海, 顾全荣, 顾春芳
【申请人】北京阳光基业药业有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年3月12日