抗乙肝病毒活性苯丙素金刚烷酮肟酯类化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉一系列苯丙素金刚烷酮肟酯化合物，以及这类化合物的合成和在抗乙肝 病毒活性方面的应用。具体是抗乙肝病毒活性苯丙素金刚烷酮肟酯类化合物。
【背景技术】
[0002] 乙型病毒性肝炎（viralhepatitistypeB)，简称乙肝，是由乙型肝炎病毒 (HepatitisBvirus，HBV)引起的常见传染病，具有传染性强、流行面广泛、传播途径复杂、 发病率较高等特点。乙肝是一个严重的全球卫生问题，可造成慢性肝病和慢性感染，患者死 于肝硬化和肝癌的风险很高。全球约1/2人口生活在HBV高感染地区，约20亿人证明有 HBV感染，3-4亿人为HBV慢性感染，每年约78万人死于急性或慢性乙肝，在世界上导致死 亡的病因中列居第10。中国是全世界感染乙肝病毒人数最多的国家，乙肝病毒的感染率约 为60-70%，全国约6. 9亿人曾感染乙肝病毒，其中1. 2亿人长期携带乙肝病毒。
[0003] 乙肝的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化等，其中抗病毒是关 键。目前，抗病毒药物有两大类，干扰素和核苷类似物。干扰素存在价格昂贵、副作用严重 等问题。核苷类似物是20世纪80年代以来抗病毒药物研宄的焦点，成为目前乙肝治疗的 首选药物，用的比较多的有拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替比夫定等。但是核苷类似物 普遍存在耐药性和停药反跳的问题，同时核苷类药物的使用还危及乙肝病毒疫苗的效果。
[0004] 为了改善目前核苷类似物药物在使用的HBV产生耐药性问题，一些研宄报道了对 核苷类似物的结构修饰，以降低HBV对药物产生耐药性的可能性。一些非核苷类似物也被 发现和设计用于抑制HBV并有助于避免耐药性产生。为此我们设计和合成得到了系列非核 苷类抗HBV活性化合物。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的提供一种抗乙肝病毒活性苯丙素金刚烷酮肟酯类化合物。
[0006] 本发明解决上述技术问题的技术方案如下
[0007] 1.抗乙肝病毒活性苯丙素金刚烷酮肟酯类化合物，其结构通式如下：
【主权项】
1. 抗乙肝病毒活性苯丙素金刚烷酮肟酯类化合物，其特征在于，其结构通式如下：
其中，Rl，R2,R3为H、OCH3或-CH2-(环二氧丙基）。
2. 如权利要求1所述的抗乙肝病毒活性苯丙素金刚烷酮肟酯类化合物，其特征是所述 的抗乙肝病毒活性苯丙素金刚烷酮肟酯化合物具有如下的结构式： 1) 该第一种苯丙素金刚烷酮肟酯化合物的结构式：
2) 该第二种苯丙素金刚烷酮肟酯化合物的结构式：
3) 该第三种苯丙素金刚烷酮肟酯化合物的结构式：
4) 该第四种苯丙素金刚烷酮肟酯化合物的结构式：
3. 如权利要求1所述的苯丙素金刚烷酮肟酯化合物用于制备抗乙肝病毒的药物。
【专利摘要】本发明公开了抗乙肝病毒活性苯丙素金刚烷酮肟酯类化合物，一类苯丙素金刚烷酮肟酯化合物，该类苯丙素金刚烷酮肟酯化合物具有如下结构式：通过HepG2.2.15细胞实验，发现这些化合物对HBV表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)都具有一定抑制作用，有望用于制备抗乙肝病毒的药物。
【IPC分类】C07D317-60, C07C251-66, A61P31-20, C07C249-12
【公开号】CN104693066
【申请号】CN201510154748
【发明人】韦万兴, 刘盛, 周敏
【申请人】广西大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年4月2日